Lizosomų saugojimo ligos: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra lizosomų saugojimo ligos?

Lizosomų saugojimo ligos, yra paveldimų medžiagų apykaitos ligų grupė, kai kenksmingi riebiųjų medžiagų (lipidų) kiekiai kaupiasi įvairiose kūno ląstelėse ir audiniuose.

Žmonės su šiais sutrikimais arba negamina pakankamai vieno iš fermentų, reikalingų lipidams suskaidyti (metabolizuoti), arba gamina netinkamai veikiančius fermentus.

Laikui bėgant, toks didelis riebalų kaupimasis gali sukelti nuolatinį ląstelių ir audinių pažeidimą, ypač smegenyse, periferinėje nervų sistemoje (nervai nuo nugaros smegenų iki kitų kūnas), kepenys, blužnis ir kaulų čiulpus.

Kas yra lipidai?

Lipidai yra į riebalus panašios medžiagos, kurios yra svarbi membranų dalis ląstelių viduje ir tarp jų bei mielino apvalkale, kuri dengia ir apsaugo nervus. Lipidai yra aliejai, riebalų rūgštys, vaškai, steroidai (pvz., Cholesterolis ir estrogenas) ir kiti susiję junginiai.

Šios riebalų medžiagos natūraliai kaupiasi kūno ląstelėse, organuose ir audiniuose. Maži ląstelių kūnai, vadinami lizosomomis, reguliariai paverčia arba metabolizuoja lipidus ir baltymus į mažesnius komponentus, kad suteiktų kūnui energijos. Sutrikimai, kai tarpląstelinė medžiaga, kurios negalima metabolizuoti, lieka lizosomose, vadinami lizosomų saugojimo ligomis.

Be ligų, susijusių su lipidų kaupimu, kitos lizosomų ligos, susijusios su kaupimu, apima mukolipidozes, kuriose kaupiasi ląstelės ir audiniai per daug lipidų, prie kurių pritvirtintos cukraus molekulės, taip pat mukopolisacharidozės, kuriose susikaupia per daug didelio, sudėtingo cukraus molekulės.

Kaip paveldimos lizosomų saugojimo ligos?

Lizosomų saugojimo ligos yra paveldimos iš vieno ar abiejų tėvų, turinčių defektinį geną, kuris reguliuoja specifinį lipidų metabolizmą veikiantį fermentą tam tikroje kūno ląstelių grupėje. Jie gali būti paveldimi dviem būdais:

1. Autosominis recesyvinis paveldėjimas atsiranda, kai abu tėvai neša ir perduoda defekto geno kopiją, tačiau nė vienas iš tėvų neturi įtakos sutrikimui. Kiekvienas vaikas, gimęs šiems tėvams, turi 25 procentų tikimybę paveldėti abi defekto geno kopijas, 50 proc tikimybė būti į tėvus panašiu vežėju ir 25 proc. tikimybės nepaveldėti jokios brokuotos kopijos genas. Bet kurios lyties vaikai gali būti paveldimi autosominiu recesyviniu būdu.
2. Su X susijęs (arba su lytimi susijęs) recesyvinis paveldėjimas atsiranda, kai motina nešioja paveiktą geną X chromosomoje. X ir Y chromosomos dalyvauja nustatant lytį. Moterys turi dvi X chromosomas, o vyrai - vieną X chromosomą ir vieną Y chromosomą. Moterų nešiotojų sūnūs turi 50 procentų tikimybę paveldėti ir paveikti sutrikimą, nes sūnūs gauna vieną X chromosomą iš savo motinos ir vieną Y chromosomą iš savo tėvo. Dukros turi 50 procentų tikimybę paveldėti paveiktą X chromosomą iš savo motinos ir yra nešiotojos arba silpnai paveiktos. Sergantys vyrai ligos neperduoda savo sūnums, tačiau jų dukterys bus šios ligos nešiotojos ir nešiotojos.

Lizosomų saugojimo ligų tipai ir simptomai

Gošė liga - labiausiai paplitusi iš lizosomų saugojimo ligų. Ligą sukelia fermento gliukocerebrosidazės trūkumas, dėl kurio daugelyje audinių kaupiasi gliukocerebrosidas. Riebalinės medžiagos gali kauptis smegenyse, blužnyje, kepenyse, inkstuose, plaučiuose ir kaulų čiulpuose.

Simptomai gali būti smegenų pažeidimas, blužnies padidėjimas ir kepenys, sutrikusi kepenų funkcija, skeleto sutrikimai ir kaulų pažeidimai, galintys sukelti skausmą ir lūžius, limfmazgių ir (kartais) gretimų sąnarių patinimą, pilvo pūtimas, rusvos odos atspalvis, anemija, mažas trombocitų skaičius ir geltonos dėmės ant akių.

Sunkiausiai nukentėję asmenys taip pat gali būti labiau jautrūs infekcijoms. Liga vienodai veikia vyrus ir moteris.

Gošė liga turi tris bendrus klinikinius potipius:

• 1 tipas (Arba ne neuronopatinis tipas) yra labiausiai paplitusi ligos forma JAV ir Europoje. Smegenys nėra paveiktos, tačiau gali būti pažeisti plaučiai ir, retais atvejais, inkstai. Simptomai gali prasidėti ankstyvame amžiuje arba suaugus, įskaitant kepenų padidėjimą ir didelį blužnies padidėjimą, kuris gali sukelti plyšimą ir papildomų komplikacijų. Skeleto silpnumas ir kaulų ligos gali būti plačios. Šios grupės žmonės paprastai lengvai mėlynuoja dėl mažo trombocitų kiekio kraujyje. Jie taip pat gali patirti nuovargį dėl anemijos. Priklausomai nuo ligos pradžios ir sunkumo, žmonės, sergantys 1 tipas gali gyventi iki pilnametystės. Daugelis sergančiųjų serga lengva liga arba gali nerodyti jokių simptomų. Nors 1tipo Gošė liga yra paplitusi tarp aškenazių žydų paveldo žmonių ir gali paveikti visų etninių grupių žmones.
• 2 tipas (arba ūminis vaikystės neuropatinis Gošė liga) paprastai prasideda per 3 mėnesius nuo gimimo. Simptomai yra platus ir progresuojantis smegenų pažeidimas, spazmas, traukuliai, galūnių standumas, kepenų padidėjimas (kepenų hepatomegalija) ir blužnis (splenomegalija), nenormalus akių judesys ir prastas gebėjimas čiulpti ir nuryti. Sergantys vaikai dažniausiai miršta nesulaukę 2 metų.
• 3 tipas (lėtinis neuronopatinis forma) gali prasidėti bet kuriuo vaikystės metu ar net suaugus. Jai būdingi lėtai progresuojantys, bet ne tokie sunkūs neurologiniai simptomai, palyginti su ūmine Gošė liga 2 tipai. Pagrindiniai simptomai yra akių judesių sutrikimai, pažinimo sutrikimai, prasta koordinacija, traukuliai, blužnies ir (arba) kepenų padidėjimas, skeleto sutrikimai, kraujo sutrikimai, įskaitant anemiją, ir kvėpavimas. Beveik visi, sergantys Gošė liga 3 tipai, kuriems taikoma pakaitinė fermentų terapija, sulauks pilnametystės.

Pacientams 1 ir 3 tipai Pakaitinė fermentų terapija, skiriama į veną kas dvi savaites, gali smarkiai sumažinti kepenų ir blužnies dydį, sumažinti skeleto anomalijas ir pakeisti kitas apraiškas. Sėkminga kaulų čiulpų transplantacija gydo neurologines ligos apraiškas. Tačiau ši procedūra kelia didelę riziką ir retai atliekama asmenims, sergantiems Gošė liga.

Retais atvejais gali prireikti operacijos, kad pašalintumėte visą ar dalį blužnis (jei žmogus turi labai mažas trombocitų skaičius arba kai padidėjęs organas labai veikia žmogaus komfortą). Kraujo perpylimas gali būti naudingas kai kuriems žmonėms, sergantiems anemija. Kitiems gali prireikti sąnario pakeitimo operacijos, kad pagerėtų judumas ir gyvenimo kokybė. Šiuo metu nėra veiksmingo smegenų pažeidimo, kuris gali pasireikšti žmonėms, sergantiems 2 ir 3 tipo Gošė liga, gydymo.

Niemann-Pick liga yra autosominių recesyvinių sutrikimų grupė, kurią sukelia riebalų ir cholesterolio kaupimasis kepenų, blužnies, kaulų čiulpų, plaučių ir, kai kuriais atvejais, smegenų ląstelėse.

Neurologinės komplikacijos gali būti ataksija (raumenų koordinacijos stoka, kuri gali turėti įtakos vaikščiojimui, rašymui ir valgymui, (be kitų funkcijų), akių paralyžius, smegenų degeneracija, mokymosi problemos, spazmas, sunku maitinti ir ryti, neryškus kalba, raumenų tonuso praradimas, padidėjęs jautrumas prisilietimui ir tam tikras ragenos drumstumas dėl per didelio kaupimosi medžiagos. 50% sergančių žmonių aplink tinklainės centrą išsivysto būdinga vyšninė raudona aureolė, kurią gydytojas gali pamatyti specialiu instrumentu.

Niemann-Pick liga suskirstyta į tris bendrus potipius:

• A tipas, sunkiausia forma, prasideda ankstyvoje vaikystėje. Kūdikiai gimę atrodo normalūs, tačiau po 6 mėnesių išsivysto gilus smegenų pažeidimas, padidėja kepenys ir blužnis, patinsta limfmazgiai ir mazgai po oda (ksantomos). Blužnis gali padidėti 10 kartų didesnis už įprastą dydį ir gali plyšti, sukeldamas kraujavimą. Šie vaikai tampa vis silpnesni, praranda motorinę funkciją, gali tapti anemiški ir linkę į pasikartojančias infekcijas. Jie retai gyvena ilgiau nei 18 mėnesių. Ši ligos forma labiausiai paplitusi žydų šeimose.
• B tipas(arba jaunatviška pradžia) paprastai neturi įtakos smegenims, tačiau daugumai vaikų išsivysto ataksija, pažeidžiami nervai, paliekantys nugaros smegenis (periferinė neuropatija) ir plaučių sutrikimai, kurie progresuoja su amžiumi. Paaugliams būdingas kepenų ir blužnies padidėjimas. Žmonės su B tipas gali gyventi santykinai ilgai, tačiau daugeliui reikalinga visą gyvenimą trunkanti deguonies terapija dėl plaučių pažeidimo. A ir B tipo „Niemann-Pick“ yra riebalinės medžiagos, vadinamos sfingomielinu, susikaupimas dėl fermento, vadinamo sfingomielinaze, trūkumo.
• C tipas gali atsirasti ankstyvame gyvenime arba išsivystyti paauglystėje ar net pilnametystėje. Niemann-Pick liga tipas C sukelia ne sflingomielinazės trūkumas, o NPC1 arba NPC2 baltymų trūkumas. Dėl to nervų ląstelėse kaupiasi įvairūs lipidai, o ypač cholesterolis ir sukelia jų veikimo sutrikimus. Smegenų įsitraukimas gali būti platus, todėl nesugeba pažvelgti aukštyn ir žemyn, sunku vaikščioti ir ryti, progresuoja klausos praradimas ir progresuoja demencija. Žmonės su tipas C yra tik nedidelis blužnies ir kepenų padidėjimas. Žmonių, turinčių tipas C labai skiriasi. Kai kurie žmonės miršta vaikystėje, o kiti, kurie yra mažiau paveikti, taip pat gali gyventi suaugę.

Šiuo metu nėra gydymo nuo Niemann-Pick ligos. Gydymas yra palaikomasis. Vaikai dažniausiai miršta nuo infekcijos ar progresuojančio neurologinio praradimo. Kai kuriems pacientams buvo kaulų čiulpų transplantacijos atvejų B tipas su įvairiais rezultatais.

Fabry liga taip pat žinomas kaip alfa-galaktozidazės-A trūkumas, sukelia riebalinių medžiagų kaupimąsi autonominėje nervų sistemoje (ta nervų sistemos dalis, kuri kontroliuoja nevalingas funkcijas, tokias kaip kvėpavimas ir širdies plakimas), akis, inkstus ir širdies ir kraujagyslių sistemą sistema.

Fabry liga yra vienintelė su X susieta lipidų liga. Liga dažniausiai pasireiškia vyrams, nors moterims pasireiškia lengvesnė ir įvairesnė forma. Retai sergančioms moterims pasireiškia sunkūs simptomai, panašūs į tuos, kurie pasireiškia vyrams, sergantiems šia liga. Simptomai dažniausiai pasireiškia vaikystėje ar paauglystėje.

Neurologiniai požymiai yra deginantis rankų ir kojų skausmas, kuris sustiprėja karštu oru ar po jo mankšta, taip pat medžiagos pertekliaus kaupimasis skaidriuose ragenos sluoksniuose (dėl to drumstas, bet ne regėjimo pokyčiai). Riebalų kaupimasis kraujagyslių sienelėse gali sutrikdyti kraujotaką ir sukelti pavojų asmeniui insultas arba širdies smūgis. Kiti simptomai yra padidėjusi širdis, progresuojanti inkstų nepakankamumasgalutinės stadijos inkstų liga, virškinimo trakto sutrikimai, sumažėjęs prakaitavimas ir karščiavimas.

Angiokeratomos (mažos, nevėžinės, rausvai violetinės spalvos pakeltos dėmės ant odos) gali išsivystyti apatinėje liemens dalyje ir su amžiumi vis dažniau.

Žmonės, sergantys Fabry liga, dažnai miršta per anksti nuo komplikacijų širdies nepakankamumas, inkstų nepakankamumas ar insultas. Vaistai, tokie kaip fenitoinas ir karbamazepinas, dažnai skiriami skausmui, lydinčiam Fabry ligą, gydyti, bet ne jį gydyti. Metoklopramidas arba Lipisorb (maisto papildas) gali palengvinti virškinimo trakto sutrikimus dažnai pasitaiko žmonėms, sergantiems Fabry liga, o kai kuriems žmonėms gali prireikti persodinti inkstus ar dializė. Kai kuriems žmonėms, sergantiems Fabry liga, fermentų pakeitimas gali sumažinti saugojimą, sumažinti skausmą ir išsaugoti organų funkciją.

Farberio liga taip pat žinomas kaip Farberio lipogranulomatozė, aprašo retų autosominių recesyvinių sutrikimų grupę, dėl kurios kaupiasi riebalinės medžiagos sąnariuose, audiniuose ir centrinėje nervų sistemoje. Tai veikia tiek vyrus, tiek moteris. Liga paprastai prasideda ankstyvoje vaikystėje, tačiau gali pasireikšti vėliau.

Vaikai, sergantys klasikine Farberio liga, vystosi neurologiniai simptomai, kurie gali apimti padidėjusį mieguistumą ir mieguistumą, bei su rijimas. Taip pat gali būti pažeistos kepenys, širdis ir inkstai. Kiti simptomai gali būti sąnarių kontraktūros (lėtinis raumenų ar sausgyslių sutrumpėjimas aplink sąnarius), vėmimas, artritas, padidėjimas limfmazgiai, sąnarių uždegimas, užkimimas ir gumbai po oda, kurie progresuojant sustorėja aplink sąnarius ligos.

Žmonėms, sergantiems kvėpavimo sutrikimais, gali prireikti įdėti kvėpavimo vamzdelį. Dauguma vaikų, sergančių šia liga, miršta iki 2 metų, dažniausiai nuo plaučių ligos. Esant vienai iš sunkiausių ligos formų, netrukus po gimimo galima diagnozuoti kepenų ir blužnies padidėjimą. Kūdikiai, gimę su šia ligos forma, paprastai miršta per 6 mėnesius.

Farberio ligą sukelia fermento, vadinamo keramidaze, trūkumas. Šiuo metu nėra specifinio Farberio ligos gydymo. Skausmui malšinti gali būti skiriami kortikosteroidai. Kaulų čiulpų transplantacija gali sumažinti granulomas (mažas uždegimo audinio mases) žmonėms, sergantiems lengvu uždegimu arba pacientams, kuriems nėra plaučių ar nervų sistemos komplikacijų. Vyresnio amžiaus žmonėms granulomas galima sumažinti arba chirurginiu būdu pašalinti.

Gangliozidozė susideda iš dviejų skirtingų genetinių ligų grupių. Abu yra autosominis recesyvinis ir vienodai veikia vyrus ir moteris.

GM1 gangliozidozė.

GM1 gangliozidozę sukelia fermento beta-galaktozidazės trūkumas, dėl kurio nenormaliai kaupiasi rūgštinės lipidinės medžiagos, ypač centrinės ir periferinės nervų nervų ląstelėse sistemas. GM1 gangliozidozė turi tris klinikines apraiškas:

• GM1 (sunkiausias potipis, pasireiškiantis netrukus po gimimo) gali apimti neurodegeneraciją, traukulius, kepenų ir blužnies padidėjimą, veido bruožų šiurkštumas, skeleto nelygumai, sąnarių sustingimas, pilvo pūtimas, raumenų silpnumas, perdėtas nustebimo atsakas ir problemos eisena. Maždaug pusei nukentėjusiųjų akyje atsiranda vyšnių raudonos dėmės. Vaikai gali būti kurčiai ir akli iki 1 metų amžiaus ir dažnai miršta iki 3 metų nuo širdies komplikacijų plaučių uždegimas.
• Vėlyvas vaikas GM1 gangliozidozė paprastai prasideda nuo 1 iki 3 metų amžiaus. Neurologiniai simptomai yra ataksija, traukuliai, demencija ir sunku kalbėti.
• GM1 gangliozidozė vystosi nuo 3 iki 30 metų. Simptomai yra raumenų masės sumažėjimas (raumenų atrofija), neurologinės komplikacijos, kurios yra mažiau sunkios ir progresuoja lėčiau nei kitos formos sutrikimai, kai kurių žmonių ragenos drumstumas ir nuolatiniai raumenų susitraukimai, sukeliantys sukimąsi ir pasikartojančius judesius ar nenormalią laikyseną (distonija). Angiokeratomos gali išsivystyti apatinėje kūno dalyje. Daugumos paveiktų žmonių kepenų ir blužnies dydis yra normalus.

GM2 gangliozidozė.

GM2 gangliozidozė taip pat verčia organizmą kaupti rūgščių riebalų perteklių audiniuose ir ląstelėse, pirmiausia nervų ląstelėse. Šie sutrikimai atsiranda dėl beta-heksozaminidazės fermento trūkumo. GM2 sutrikimai apima:

• Tay-Sachs liga (taip pat žinomas kaip GM2 gangliozidozės variantas B) ir jo variantų formas sukelia fermento heksozaminidazės A trūkumas. Pažeisti vaikai per pirmuosius gyvenimo mėnesius vystosi normaliai. Simptomai prasideda nuo 6 mėnesių amžiaus ir apima laipsnišką protinių gebėjimų praradimą, demenciją, sumažėjusį akių kontaktą, padidėjusį nustebusi reakcija į triukšmą, laipsniškas klausos praradimas, sukeliantis kurtumą, rijimo pasunkėjimas, aklumas, vyšnių raudonos dėmės ant tinklainės ir kai kurie paralyžius. Priepuoliai gali prasidėti antraisiais vaiko gyvenimo metais. Kūdikiai ilgainiui gali tapti priklausomi nuo maitinimo vamzdelio ir dažnai miršta nuo 4 metų nuo pasikartojančių infekcijų. Deja, nėra specialaus gydymo. Prieštraukuliniai vaistai iš pradžių gali kontroliuoti priepuolius. Kitos palaikomosios procedūros apima tinkamą mitybą ir drėkinimą bei kvėpavimo takų atidarymo metodus. Reta sutrikimo forma, vadinama vėlai prasidėjusi Tay-Sachs liga, pasireiškia žmonėms nuo 20 iki 30 metų ir būdinga nestabili eisena ir progresuojantis neurologinis pablogėjimas.
• Sandhoffo liga (AB variantas) yra sunki Tay-Sachs ligos forma. Paprastai liga prasideda 6 mėnesių amžiaus ir neapsiriboja jokia etnine grupe. Neurologiniai požymiai gali būti laipsniškas centrinės nervų sistemos, motorikos pablogėjimas silpnumas, ankstyvas aklumas, sunki išsigandusi reakcija į garsą, spazmas, šokas ar trūkčiojimas raumenys (mioklonija), epilepsija, neįprastai padidėjusi galva (makrocefalija) ir raudonos dėmės akyje. Kiti simptomai gali būti dažnos kvėpavimo takų infekcijos, širdies ūžesys, į lėlę panašūs veido bruožai ir kepenų bei blužnies padidėjimas. Specifinio Sandhoffo ligos gydymo nėra. Kaip ir Tay-Sachs liga, palaikomoji priežiūra apima kvėpavimo takų nuolatinį atidarymą, taip pat tinkamą mitybą ir drėkinimą. Prieštraukuliniai vaistai iš pradžių gali kontroliuoti epilepsiją (traukulius).

Krabbe liga (taip pat žinomas kaip globulinių ląstelių leukodistrofija ir galaktozilceramido lipidozė) yra autosominė recesyvinė liga, kurią sukelia fermento galaktocerebrosidazės trūkumas. Šia liga dažniausiai serga naujagimiai, prasidedantys iki 6 mėnesių amžiaus, tačiau ji gali pasireikšti paauglystėje ar pilnametystėje.

Nesuvirškintų riebalų kaupimasis veikia nervo apsauginio apvalkalo (mielino apvalkalo) augimą ir labai sutrikdo protinius ir motorinius įgūdžius. Kiti simptomai yra raumenų silpnumas, sumažėjęs raumenų gebėjimas ištempti (hipotonija), raumenų įtampa (spazmas), staigus šokas ar galūnių trūkčiojimas (miokloniniai priepuoliai), dirglumas, nepaaiškinamas karščiavimas, kurtumas, aklumas, paralyžius ir rijimo sunkumai. Taip pat gali atsirasti ilgalaikis svorio kritimas.

Ligą galima diagnozuoti atliekant fermentų tyrimą ir nustatant jai būdingą ląstelių grupę į pasaulinius smegenų baltosios medžiagos kūnus, nervų demielinizaciją ir degeneraciją bei smegenų ląstelių sunaikinimą. Kūdikiams ši liga dažniausiai būna mirtina iki 2 metų amžiaus. Žmonės su pažangesne ligos forma turi lengvesnę ligos eigą ir gyvena žymiai ilgiau.

Specifinis Krabbe ligos gydymas nebuvo sukurtas, nors ankstyva kaulų čiulpų transplantacija gali padėti kai kuriems žmonėms. Žmonės su pažangesne ligos forma turi lengvesnę ligos eigą ir gyvena žymiai ilgiau.

Metachromatinė leukodistrofijaarba MLD yra sutrikimų grupė, pasireiškianti riebalų medžiagų kaupimu centrinės nervų sistemos baltojoje medžiagoje, periferiniuose nervuose ir tam tikru mastu inkstuose. Panašiai kaip Krabbe liga, MLD veikia mieliną, kuris dengia ir apsaugo nervus. Šį autosominį recesyvinį sutrikimą sukelia fermento arilsulfatazės A trūkumas. Šis sutrikimas veikia tiek vyrus, tiek moteris.

Metachromatinė leukodistrofija turi tris būdingas formas: vėlyvą kūdikį, nepilnamečius ir suaugusius.

• Vėlyvo kūdikio MLD paprastai prasideda nuo 12 iki 20 mėnesių po gimimo. Vaikai iš pradžių gali atrodyti normalūs, tačiau jiems sunku vaikščioti ir jie linkę kristi, lydimi protarpinio rankų ir kojų skausmo. laipsniškas regėjimo praradimas, sukeliantis aklumą, vystymosi sulėtėjimą ir anksčiau įgytų etapų praradimą, sutrikęs rijimas, traukuliai ir demencija iki 2 metų. Vaikams taip pat išsivysto laipsniškas raumenų išsekimas ir silpnumas, o galiausiai jie praranda gebėjimą vaikščioti. Dauguma vaikų, sergančių šia liga, miršta sulaukę 5 metų.
• Nepilnamečių MLD paprastai prasideda nuo 3 iki 10 metų. Simptomai yra sutrikęs mokymasis mokykloje, psichikos sutrikimas, ataksija, traukuliai ir demencija. Simptomai progresuoja, mirtis įvyksta praėjus 10–20 metų nuo ligos pradžios.
• Suaugusiųjų forma. Simptomai suaugusiųjų prasideda po 16 metų ir gali apimti ataksiją, traukulius, nenormalų galūnių drebulį (drebulį), sutrikusią koncentraciją, depresija, psichikos sutrikimai ir demencija. Paprastai mirtis įvyksta praėjus 6–14 metų nuo simptomų atsiradimo.

MLD negalima išgydyti. Gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Kai kuriais atvejais kaulų čiulpų transplantacija gali sulėtinti ligos progresavimą. Didelė pažanga padaryta taikant genų terapiją gyvūnų modeliuose su MLD ir klinikiniuose tyrimuose.

Wolmano ligataip pat žinomas kaip lizosomų rūgšties lipazės trūkumasyra rimtas lipidų kaupimosi sutrikimas, kuris dažniausiai būna mirtinas 1 metų amžiaus. Šiam autosominiam recesyviniam sutrikimui būdingas cholesterolio esterių (dažniausiai cholesterolio transportavimo formos) kaupimasis ir trigliceridai (cheminė forma, kurioje organizme yra riebalų), kurie gali žymiai susikaupti ir pažeisti ląsteles audiniai.

Tiek vyrai, tiek moterys kenčia nuo šio sutrikimo. Kūdikiai gimę yra normalūs ir aktyvūs, tačiau jiems greitai išsivysto progresuojantis psichikos sutrikimas, padidėja kepenys ir smarkiai padidėja blužnis, atsiranda pilvo pūtimas, atsiranda virškinimo trakto problemų. gelta, anemija, vėmimas ir kalcio nuosėdos antinksčiųdėl to jie sukietėja.

Kitas tipas yra lizosomų rūgšties lipazės trūkumas cholesterolio esterio laikymo liga. Ši itin reta liga atsiranda dėl cholesterolio esterių ir trigliceridai kraujo ląstelėse, limfinis ir limfoidinis audinys. Suaugusiems vaikams kepenys padidėja, o tai sukelia cirozę ir lėtinis kepenų nepakankamumas. Vaikai taip pat gali turėti kalcio nuosėdų antinksčiuose, o vėlesnėse ligos stadijose gali išsivystyti gelta.

Šiuo metu fermentų pakeitimo klausimas aktyviai tiriamas tiek sergant Wolmano liga, tiek kaupiantis cholesterolio esteriui.