Su X susieta miopatija su pernelyg didele autofagija: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas

Kas yra su X susieta miopatija su pernelyg didele autofagija?

Su X susieta miopatija su pernelyg didele autofagija yra labai retas genetinis sutrikimas, kuriam būdinga raumenų liga (miopatija). Sutrikimas yra visiškai išreikštas tik vyrams ir jam būdingas lėtai progresuojantis raumenų silpnumas, ypač kojose.

Liga dažniausiai pasireiškia vaikystėje, dažnai 5-10 metų. Su X susieta miopatija su pernelyg didele autofagija atsiranda dėl nenustatyto X chromosomos geno mutacijų. Sutrikimą paveldi su X susietas recesyvinis bruožas.

ženklai ir simptomai

Simptomai, susiję su X susieta miopatija su pernelyg didele autofagija, dažniausiai pasireiškia vaikystėje. Sutrikimas yra visiškai išreikštas tik vyrams. Moterys, turinčios defektinį geną, nesukelia jokių akivaizdžių simptomų (t. besimptomiai) arba pastebimi tik labai lengvi simptomai.

Pagrindinis šios ligos atradimas yra lėtai progresuojantis raumenų silpnumas, ypač proksimaliniuose kojų raumenyse.

Proksimaliniai raumenys yra tie, kurie yra arčiau kūno centro (pavyzdžiui, viršutinės kojos raumenys).

Kai liga progresuoja, kai kuriems žmonėms gali būti sunku atlikti tam tikrą veiklą, pavyzdžiui, lipti laiptais ir bėgti.

Antrąjį gyvenimo dešimtmetį gali būti įtraukti viršutinių galūnių ar pečių raumenys. Kai kuriais atvejais gali būti įtraukti raumenys, nutolę nuo kūno centro (distaliniai raumenys), pvz., Rankų ir kojų raumenys.

Suaugusiesiems gali atsirasti raumenų degeneracija (amiotrofija). Kai kuriems žmonėms iki šešerių metų gali prireikti vežimėlio.

Remiantis medicinos literatūra, su X susieta miopatija su pernelyg didele autofagija nėra susijusi su kitų organų sistemų dalyvavimu.

Atsiradimo priežastys

Su X susieta miopatija su pernelyg didele autofagija yra paveldima kaip su X susietas recesyvinis sutrikimas. Su X susiję recesyviniai genetiniai sutrikimai yra būklės, kurias sukelia nenormalus X chromosomos genas.

Moterys turi dvi X chromosomas, tačiau viena iš X chromosomų yra išjungta ir visi tos chromosomos genai yra inaktyvuoti. Moterys, turinčios ligos geną vienoje iš X chromosomų, yra šios ligos nešiotojos. Moterys nešiotojos paprastai nerodo jokių sutrikimo simptomų, nes paprastai X chromosoma su nenormaliu genu yra išjungta. Vyras turi vieną X chromosomą, ir jei jis paveldės X chromosomą, kurioje yra ligos genas, jis susirgs šia liga. Vyrai, turintys su X susijusių sutrikimų, perduoda ligos geną visoms savo dukroms, kurios bus nešiotojos. Vyras negali perduoti X susieto geno savo sūnums, nes vyrai palikuonims visada perduoda savo Y chromosomą, o ne X chromosomą.

Mokslininkai nustatė, kad ši liga atsiranda dėl nenustatyto geno, esančio ant X chromosomos ilgos rankos (q) (Xq28), pažeidimo ar pasikeitimo (mutacijos). Chromosomos, esančios žmogaus ląstelių branduolyje, neša kiekvieno žmogaus genetinę informaciją. Žmogaus chromosomų poros yra sunumeruotos nuo 1 iki 22 ir papildoma 23 lytinių chromosomų pora, kurią sudaro viena X ir viena Y chromosoma vyrams ir dvi X chromosomos moterims. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką, pažymėtą „p“, ir ilgą ranką, pažymėtą „q“. Chromosomos dar yra suskirstytos į kelias juostas, kurios sunumeruotos. Pavyzdžiui, „Xq28 chromosoma“ reiškia 28 juostą ant X chromosomos ilgos rankos. Skaičiuojamos juostelės nurodo šimtų genų, esančių kiekvienoje chromosomoje, vietą.

Skirtingai nuo panašių raumenų sutrikimų, su X susieta miopatija su pernelyg didele autofagija retai rodo raumenų audinio mirtį (nekrozę) tiriant mikroskopu. Tačiau žmonių, sergančių šia liga, raumenų audinys pasižymi per didele autofagija. Autofagija yra normalus procesas, kurio metu ląstelių komponentai sunaikinami ir pakartotinai naudojami, dažnai streso ar alkio metu.

Autofagija taip pat vaidina svarbų vaidmenį organizmo gynyboje nuo svetimų ar įsibrovusių medžiagų, tarnauja kaip antroji gynybos linija po imuninės sistemos. Nors šia liga sergantiems žmonėms raumenų audinyje yra per didelė autofagija, tikslus šios išvados vaidmuo ar reikšmė, atsižvelgiant į ligos vystymąsi ir progresavimą, nežinoma.

Paveiktos populiacijos

Apie X susietą miopatiją su pernelyg didele autofagija pranešta tik apie 20 šeimų. Tai visiškai išreikšta tik vyrams, nors moterims taip pat gali pasireikšti lengvi simptomai.

Kadangi šis sutrikimas dažnai neatpažįstamas, jis gali būti nediagnozuotas, todėl sunku nustatyti tikrąjį jo dažnumą bendroje populiacijoje.

Su X susieta miopatija su pernelyg didele autofagija pirmą kartą buvo aprašyta medicinos literatūroje 1988 m.

Panašūs sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į šios ligos simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę.

Danone liga yra retas genetinis daugelio sistemų sutrikimas, kuriam būdinga raumenų sutrikimų triada (miopatija) - nenormalus širdies sienelių sustorėjimas, dėl kurio sutrinka kraujotaka į širdį ir iš jos (hipertrofinis kardiomiopatija), o kai kuriais atvejais - vidutinis protinis atsilikimas.

Sutrikimas yra visiškai išreikštas tik vyrams, nors moterys gali turėti tam tikrų simptomų, ypač širdies problemų. Kai kuriais atvejais širdies sutrikimai gali sukelti gyvybei pavojingų komplikacijų. Raumenų liga sergant Danone liga yra panaši į tą, kuri nustatyta su X susieta miopatija su pernelyg didele autofagija.

Danone liga paveldima kaip X susieta. Genas, atsakingas už sutrikimą, yra ant X chromosomos (Xq24) ilgos rankos (q).

Emery-Dreyfus raumenų distrofija yra reta, dažnai lėtai progresuojanti raumenų distrofijos forma, pažeidžianti rankų, kojų, veido, kaklo, stuburo ir širdies raumenis. Sutrikimas susideda iš klinikinės tam tikrų raumenų, sąnarių silpnumo ir degeneracijos (atrofijos) triados yra fiksuotos sulenktoje arba išplėstinėje padėtyje (kontraktūros) ir patologijos, turinčios įtakos širdžiai (kardiomiopatija).

Pagrindiniai simptomai gali būti raumenų išsekimas ir silpnumas, ypač viršutinėse kojose ir rankose (pečių srityse), alkūnių, Achilo sausgyslių ir viršutinių nugaros raumenų susitraukimai. Kai kuriais atvejais gali būti papildomų pažeidimų.

Emery-Dreyfus raumenų distrofija yra paveldima kaip su X susieta, autosominė dominuojanti arba autosominė recesyvinė savybė.

Galūnių raumenų distrofija - retų raumenų sutrikimų grupė. Į šią grupę įtraukta mažiausiai 10 skirtingų sutrikimų. Daugeliu atvejų pirmiausia pažeidžiami raumenys aplink šlaunis ir pečių juostą. Dauguma šių sutrikimų yra paveldimi kaip autosominis recesyvinis bruožas.

Galūnių raumenų distrofijos simptomai dažniausiai pasireiškia vaikystėje ar paauglystėje kaip dubens raumenų silpnumas. Pečių silpnumas, dėl kurio gali sumažėti judrumas, dažniausiai pasireiškia per ateinančius 20–30 metų. Papildomi raumenys taip pat gali būti įtraukti į sutrikimo vystymąsi.

Diagnostika

Diagnozė grindžiama kruopščiu klinikiniu įvertinimu, išsamia paciento medicinine istorija ir paveikto raumenų audinio chirurginiu pašalinimu ir mikroskopiniu įvertinimu (biopsija).

Standartinės procedūros

Nėra specifinio gydymo, susijusio su X susieta miopatija su pernelyg didele autofagija. Gydymas sutelkiamas į konkrečius simptomus, kuriuos patiria kiekvienas žmogus. Kai kuriais atvejais 60 metų ir vyresni žmonės gali tapti priklausomi nuo vežimėlio.

Genetinės konsultacijos gali būti naudingos nukentėjusiems asmenims ir jų šeimoms. Kiti gydymo būdai yra simptominiai ir palaikantys.