Huntingtono liga: kas tai yra, pirmieji simptomai ir požymiai, gydymas, prognozė

Kas yra Huntingtono liga?

Huntingtono liga (Huntingtono sindromas, Huntingtono chorėja ar Huntingtono chorėja) yra genetinė, progresuojanti neurodegeneracinė liga, kuriai būdingas palaipsniui vystosi nevalingi raumenų judesiai, veikiantys rankas, kojas, veidą ir liemenį, ir laipsniškas pažinimo procesų pablogėjimas ir atmintis (demencija).

Neurologiniai judesių sutrikimai gali apimti nekontroliuojamus, nereguliarius, greitus, staigius judesius (chorėja, choreinė hiperkinezė) ir atetozė - būklė, kuriai būdingas santykinai lėtas, nevalingas sukinėjimas judesius. Demencija dažniausiai siejama su progresuojančia dezorientacija ir sumišimu, asmenybės skilimu, atminties kontrolės sutrikimu, nerimu, susijaudinimu ir kitais simptomais bei požymiais. Pacientams, sergantiems sutrikimu, ligos trukmė gali skirtis maždaug 10–25 ar daugiau metų. Gali kilti gyvybei pavojingų komplikacijų

plaučių uždegimas ar kitos infekcijos, sužalojimai, susiję su kritimais ar kitais susijusiais procesais dėl ligos.

Huntingtono chorėja perduodama kaip autosominis dominuojantis bruožas. Liga atsiranda dėl genų pokyčių (mutacijų) HTT. Genas HTT, esantis ant 4 chromosomos trumpos rankos (p) (4p16.3) koduoja baltymą, žinomą kaip Huntingtinas. Šiame gene yra regionas, kuriame yra pasikartojanti trijų nukleotidų bazių seka-citozino-adenino-guanino (ty CAGCACCAG ...). Pailgintų pakartojimų trukmė gali turėti įtakos simptomų atsiradimo amžiui. Su Huntingtono liga susiję specifiniai simptomai ir fiziniai požymiai atsiranda dėl nervų ląstelių (neuronų) degeneracija tam tikrose smegenų srityse (pvz., bazinėse ganglijose, žievėje) smegenys).

ženklai ir simptomai

Ligos požymiai ir simptomai (žr. vaizdo įrašas) dažniausiai pasireiškia 30–50 metų suaugusiesiems, tačiau gali atsirasti bet kokio amžiaus. Simptomai blogėja per 10–25 metus.

Laikui bėgant Huntingtono liga ar jos komplikacijos yra mirtinos.

Remiantis Amerikos Huntingtono ligos kontrolės draugija, sutrikimo simptomai gali būti panašūs į amiotrofinė šoninė sklerozė (BOSAS), Parkinsono liga ir Alzheimerio liga - viskas viename.

Pagrindiniai simptomai yra:

• asmenybės pokyčiai, nuotaikų kaita ir depresija;
• atminties ir sprendimo problemos;
• nestabilus vaikščiojimas ir nekontroliuojami judesiai (choreinė hiperkinezė);
• sunku kalbėti ir ryti;
• svorio metimas.

Ligos požymių ir simptomų progresavimas priklauso nuo žmogaus. Kai kuriems žmonėms depresija pasireiškia prieš paveikiant motorinius įgūdžius. Nuotaikos svyravimai ir neįprastas elgesys dažniausiai pasireiškia pirmiausia.

- Ankstyvieji požymiai ir simptomai.

Ankstyvieji simptomai gali būti neatpažįstami, jei sutrikimas anksčiau nebuvo pasireiškęs šeimoje. Diagnozės nustatymas gali užtrukti ilgai.

Pradiniai požymiai ir simptomai yra šie:

• lengvi nekontroliuojami judesiai;
• nedideli koordinacijos pokyčiai;
• nedideli nuotaikos pokyčiai;
• dėmesio stoka, nedidelės koncentracijos problemos ir darbo sunkumai;
• sutriko trumpalaikė atmintis;
• depresija;
• dirglumas.

Pacientas gali prarasti motyvaciją ir susikaupimą, atrodyti mieguistas.

- vidurinis ir vėlyvas etapas.

Simptomai laikui bėgant tampa sunkesni.

Tai apima fizinius pokyčius, judesių kontrolės praradimą ir emocinius bei pažinimo pokyčius.

- Fiziniai požymiai.

Pacientas gali patirti:

• Sunku bendrauti, įskaitant žodžių paiešką ir neįskaitomą kalbą
• svorio netekimas, dėl kurio atsiranda silpnumas;
• Valgymo ir rijimo problemos, nes burnos ir diafragmos raumenys gali nesugebėti reaguoti
• rizika užspringti, ypač vėlesniuose etapuose;
• nekontroliuojami judesiai.

Gali būti nekontroliuojami kūno judesiai, įskaitant:

• nekontroliuojami veido judesiai;
• veido ir galvos dalių trūkčiojimas;
• rankų, kojų spragtelėjimas ar drebėjimas.

Ligai progresuojant, nekontroliuojami judesiai atsiranda dažniau ir intensyviau. Laikui bėgant jie gali tapti lėtesni, nes raumenys tampa standesni.

- Emociniai pokyčiai.

Emociniai ženklai gali keistis, o ne atsirasti nuosekliai.

Jie įtraukia:

• agresyvumas;
• pyktis;
• asocialus elgesys;
• apatija;
• depresija;
• jaudulys;
• panika;
• nusivylimas;
• emocijų stoka tampa vis akivaizdesnė;
• nusivylimas;
• užsispyrimas;
• pažinimo pokyčiai.

Galite patirti:

• iniciatyvos praradimas;
• organizacinių įgūdžių praradimas;
• dezorientacija;
• sunku sutelkti dėmesį;
• daugiafunkcinio darbo problemos.

- Vėlyvas etapas.

Laikui bėgant pacientas nebegali vaikščioti ir kalbėti, jam reikia visapusiškos priežiūros.

Tačiau sergantieji linkę suprasti daugumą to, kas sakoma, ir atpažinti draugus bei šeimos narius.

Huntingtono ligos priežastys

Liga paveldima kaip autosominis dominuojantis požymis. Žmogaus bruožai, įskaitant klasikines genetines ligas, yra dviejų genų, iš kurių vienas perduodamas iš tėvo, o kitas - iš motinos, sąveikos produktas.

Esant dominuojantiems sutrikimams, viena ligos geno kopija (gauta iš motinos ar tėvo) bus išreikšta kaip „dominuojanti“ prieš kitą normalų geną ir sukels ligą. Kiekvieno nėštumo metu, nepriklausomai nuo vaiko lyties, sutrikimo perdavimo rizika nuo paveikto tėvo palikuonims yra 50%.

Huntingtono chorėją sukelia geno pokyčiai (mutacijos), esantis ant 4 chromosomos trumposios rankos (p) (4p16.3). Chromosomos randamos visų kūno ląstelių branduolyje. Jie turi kiekvieno žmogaus genetines savybes. Žmogaus chromosomų poros sunumeruotos nuo 1 iki 22, vyrams - nevienoda 23 -ioji X ir Y chromosomų pora, o moterims - dvi X chromosomos. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką (petį), žymimą raide „p“, ir ilgą ranką, žymimą raide „q“. Chromosomos toliau suskirstytos į sunumeruotas juostas.

Šis genas, žinomas kaip HTT, kontroliuoja Huntingtin baltymo, kuris randamas nervų ląstelėse (neuronuose), gamybą visose smegenyse. Tačiau specifinė baltymo funkcija nežinoma. Pacientams genas HTT yra koduojamų „statybinių blokų“, kuriuose yra konkrečių genetinių nurodymų, klaidų.

Kiekvieno geno instrukcijas sudaro skirtingi keturių pagrindinių cheminių medžiagų (nukleotidų bazių), vadinamų adeninu (A), citozinu (C), guaninu (G) ir timinu (T), modeliai. Žmonėms, sergantiems šia liga, genas HTT yra neįprastai ilgi koduotų nurodymų kartojimai, susidedantys iš citozino-adenino-guanino (trinukleotido CAG (CAG) pakartojimų išplėtimas). Pavyzdžiui, pacientai, sergantys šia liga, turi daugiau nei 35 genų CAG pakartojimus HTT, dauguma jų turi daugiau nei 39. Tačiau žmonės be sutrikimo turi apie 20 genų pasikartojimų.

Specifinius simptomus, susijusius su Huntingtono liga, sukelia degeneraciniai nervų ląstelių (neuronų) pokyčiai tam tikrose smegenų srityse, įskaitant bazinius ganglijus ir smegenų žievę. Bazinės ganglijos yra specializuotos nervų ląstelės, esančios giliai smegenyse, kurios atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant judėjimą. Smegenų žievė, išorinė smegenų sritis, yra atsakinga už sąmoningą mąstymą ir judėjimą.

Paveiktos populiacijos

Huntingtono liga serga 3–7 iš 100 000 Europos kilmės žmonių. Atrodo, kad šis sutrikimas yra retesnis kai kuriose kitose populiacijose, įskaitant japonų, kinų ir afrikiečių kilmės žmones. Simptomai paprastai atsiranda suaugusiam 30-50 metų amžiaus. Liga progresuoja lėtai, o po simptomų atsiradimo pacientas gali gyventi dar 10–25 metus.

Diagnostika

Kadangi simptomai yra silpni ankstyvosiose Huntingtono ligos stadijose, gali būti sunku atpažinti jos pradžią. Įtarimas gali būti pagrįstas simptomais ir ligos buvimu paciento artimiesiems. Gydytojas turi būti informuotas apie artimuosius, kurie turėjo psichikos sutrikimų arba kuriems buvo diagnozuoti neurologiniai ar psichikos sutrikimai ligos (pvz., Parkinsono liga ar šizofrenija), nes šių giminaičių liga gali būti painiojama su kita nervine ar psichine liga liga.

Norėdami atmesti kitas ligas ir nustatyti bazinių ganglijų ir kitų smegenų sričių degeneraciją, kurie dažniausiai veikia ligą, turi kompiuterinę tomografiją (KT) arba magnetinio rezonanso tomografiją (MRT).

Be to, diagnozei patvirtinti atliekama genetinė analizė. Žmonėms, kuriems nėra Huntingtono ligos simptomų, tačiau kurių šeimoje buvo šios ligos atvejų, svarbu atlikti genetinius tyrimus ir konsultacijas. Faktas yra tas, kad tokie žmonės gali susilaukti vaikų iki pirmųjų simptomų atsiradimo. Prieš genetinį tyrimą turėtų būti konsultuojamasi dėl genetikos. Konsultacijai tokie žmonės nukreipiami į centrą, kuris specializuojasi sprendžiant sudėtingas etines ir psichologines problemas, susijusias su genetiniais tyrimais.

Simptominiai sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į Huntingtono chorėjos simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Hallerwardeno-Spatzo liga Tai retas progresuojantis sutrikimas, turintis įtakos raumenų judėjimui. Sutrikimas yra susijęs su nervų sistemos degeneracija. Hallerwordeno-Spatzo ligai būdingi nekontroliuojami raumenų judesiai (distonija), raumenų standumas ir pažinimo gebėjimų praradimas (demencija). Simptomai paprastai prasideda vaikystėje, nors kartais liga prasideda suaugus.
• Daugybinė sisteminė atrofija (MCA) yra retų paveldimų ligų grupė, kuriai būdinga progresuojanti smegenėlių žievės ir kitų smegenų audinių degeneracija. Nustatytos kelios skirtingos sisteminės atrofijos rūšys, kurių simptomai labai skiriasi priklausomai nuo MSA tipo. Paprastai šiems sutrikimams būdingas sutrikęs gebėjimas koordinuoti raumenų judesius, drebulys, nevalingas raumenų trūkčiojimas, kalbos sutrikimas (disfazija), pažinimo gebėjimų praradimas ir sutrikimas psichika.
• Reumatinė chorėja (Sydenhamo chorėja) - nervų sistemos sutrikimas, kuris staiga atsiranda po streptokokinės infekcijos, pavyzdžiui, po skarlatina, faringitas arba reumatinė karštinė. Paprastai šis sutrikimas veikia mažus vaikus ir paauglius. Sydenhamo chorėjai būdingi greiti, nevalingi, nesikartojantys raumenų judesiai, kurie palaipsniui gali tapti sunkesni ir dažnesni. Labiausiai nukenčia rankų ir kojų raumenys. Taip pat gali sutrikti kalba. Kiti dažni simptomai gali būti nepatogi eisena. Į chorėją panašūs raumenų judesiai miegant išnyksta. Paprastai sutrikimas praeina per 3–6 mėnesius be nuolatinio neurologinio ar raumenų pažeidimo.
• Vilsono liga Tai retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas vario perteklius įvairiuose kūno audiniuose, ypač kepenyse, smegenyse ir akių ragenoje. Liga progresuoja ir, jei negydoma, gali sukelti kepenų liga, centrinės nervų sistemos disfunkcija ir mirtis.
• Tourette sindromas - neurologinis judėjimo sutrikimas, kuris dažniausiai pasireiškia 2–16 metų amžiaus. Pradiniai simptomai dažnai yra greitas akių mirksėjimas (nistagmas) arba veido tikus. Tourette sindromas nėra progresuojanti ar degeneracinė liga, todėl pacientai gyvena normaliai.

Huntingtono ligos gydymas

Nustačius Huntingtono ligą, pacientui patartina kuo greičiau parengti preliminarias medicinines instrukcijas dėl negalios. Šiose instrukcijose pacientas gali paaiškinti, kokią medicinos pagalbą jis norėtų gauti savo gyvenimo pabaigoje.

Huntingtono liga nėra išgydoma. Tačiau kai kurie vaistai, įskaitant antipsichozinius vaistus (pvz., Chlorpromazinas, haloperidolis, risperidonas ir olanzapinas) ir Dopamino (pvz., tetrabenazino ir aukšto slėgio vaisto rezerpino) kiekiai gali padėti sumažinti tokius simptomus kaip nenormalūs judesiai ir susijaudinimas.

Antidepresantai gali būti vartojami sergant depresija.

Prognozė

Huntingtono liga yra progresuojanti negalia ir mirtis, dažniausiai dėl tarpinių ligų.

Vidutinis mirties amžius visose pagrindinėse kategorijose svyruoja nuo 51 iki 57 metų, tačiau šis diapazonas gali būti platesnis. Ligos trukmė labai skiriasi, vidutiniškai apie 19 metų. Dauguma pacientų išgyvena 10–25 metus nuo ligos pradžios. Didelio tyrimo metu plaučių uždegimas ir širdies ir kraujagyslių ligos buvo dažniausios pagrindinės mirties priežastys.

Nepilnamečių ligos forma (t. Y. Ligos pradžia jaunesniems nei 20 metų pacientams) sudaro maždaug 5–10% visų pacientų. Dauguma pacientų, sergančių nepilnamečių Huntingtono chorėja, paveldi šią ligą iš savo tėvo, o pacientai, kuriems liga prasideda po 20 metų, dažniau paveldi geną iš savo motinos.