Aperto sindromas (Aper): kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Aperto sindromas?

Aperto sindromas (Apero sindromas arba 1 tipo acrocephalosyndactyly) Yra retas genetinis sutrikimas, atsirandantis gimus. Pacientams, sergantiems Aperto sindromu, atsiranda būdingų kaukolės, veido, rankų ir kojų apsigimimų.

Apero sindromui būdinga kraniosinostozė - būklė, kai pluoštiniai sąnariai (siūlės) tarp kaukolės kaulų per anksti užsidaro. Dėl to gali būti pažeisti veido kaulai ir galvos viršus gali atrodyti smailus. Ligos atveju galima pastebėti pirštų ar pirštų susiliejimą. Pažeisti vaikai taip pat gali turėti intelekto sutrikimų. Simptomų sunkumas skiriasi.

Aperto sindromas beveik visada yra atsitiktinai atsiradusių naujų genetinių pokyčių (mutacijų) rezultatas. Retai liga paveldima autosominiu dominuojančiu būdu. Pacientams, sergantiems sindromu, gali būti gydomi specifiniai simptomai, įskaitant kaukolės, veido, rankų ir kojų rekonstrukcinę operaciją.

ženklai ir simptomai

Aperto sindromui būdingas kraniosinostozė, ankstyvas pluoštinių sąnarių (siūlių) uždarymas tarp tam tikrų kaukolės kaulų. Vaikams be kraniosinostozės siūlės leidžia galvai augti ir plėstis. Tada šie kaulai susilieja ir sudaro kaukolę.

Žmonėms, sergantiems kraniosinostoze, smegenys vis dar auga po to, kai šios siūlės per anksti uždaromos.

Slėgis, kuris susidaro augant smegenims, vystymosi metu gali deformuoti įvairius kaukolės ir veido kaulus.

Priklausomai nuo to, kurios siūlės per anksti užsidaro, jų sunkumas skiriasi. Daugumai sergančių žmonių anksčiau laiko užsidaro siūlės tarp kaulų, sudarančių kaktą ir kaukolės viršų. Tai veda prie to, kad galva nuo gimimo tampa smaili viršuje (akrocefalija). Be to, kaukolės užpakalinė dalis gali atrodyti suplota, su aukšta ir plačia kakta (žr. Iliustraciją). nuotrauka aukščiau). Kaukolė gali turėti didelę „fontanelle“ su vėlyvu uždarymu.

Kai kurie žmonės taip pat gali turėti hidrocefalija, kuriame smegenų ertmėse kaupiasi smegenų skystis. Tai gali sukelti intrakranijinį spaudimą.

Veido kaulus taip pat gali paveikti kraniosinostozė. Tai gali sukelti būdingus veido defektus. Žmonės, sergantys Aperto sindromu, dažnai turi plačias akis (hipertelorizmą), išsipūtusias akis (exophthalmos) arba žemyn nukreiptas akis. Jie taip pat gali turėti nepakankamai išvystytas veido vidurio sritis (žandikaulių hipoplazija) ir gomurio plyšys. Dešinė ir kairė veido pusės gali būti nesimetriškos.

Žmonėms, sergantiems šia liga, gali būti suplota nosis su žemu tiltu. Žmonėms sulėtėjęs dantų augimas, susigrūdę dantys ar atviras sąkandis.

Jei angos tarp nosies ir gerklės yra susiaurėjusios ar užsikimšusios arba pažeista trachėjos kremzlė, tai gali trukdyti kvėpuoti ir ryti. Žmonės, turintys šių problemų, gali turėti viršutinių kvėpavimo takų infekcijas, miego apnėją ir nepakankamą mitybą.

Aperto sindromas turi keletą būdingų rankų ir pėdų apsigimimų. Pažeisti žmonės gali turėti trumpus, plačius ir didelius pirštus, kurie pasislenka į išorę. Jie taip pat gali iš dalies arba visiškai susilieti (sindaktiliai) tam tikrus pirštus ir kojų pirštus. Daugeliui sergančių žmonių visiškai susilieja antrojo ir ketvirtojo pirštų kaulai ir vienas tvirtas nagas („kumštinė“ sindaktilija). Tačiau galimi ir kiti susijungimai.

Pirštų sąnariai sustingsta iki ketverių metų. Pėdos sindromas dažniausiai pažeidžia ir antrąjį, trečiąjį ir ketvirtąjį pirštus. Kojų nagai gali būti iš dalies tęstiniai arba atskiri. Paprastai sindromas paveikia viršutines galūnes labiau nei apatines.

Aperto sindromas gali paveikti ir kitas organų sistemas (žr. lentelė).

Skeleto sistema	sumažėjęs augimo greitis lemia mažą ūgį, nepaisant normalaus gimimo svorio ir ilgio; kaklo slankstelių susiliejimas; dviejų rankų kaulų suliejimas; riešo suliejimas.
Nervų sistema	skirtingi vystymosi vėlavimo laipsniai; lengvas ar vidutinio sunkumo intelekto sutrikimas: atrodo, kad tai turi įtakos IQ tokie veiksniai kaip kaukolės dekompresijos operacijos amžius ir papildomų galvos anomalijų buvimas smegenys; korpuso, pluoštinio audinio, jungiančio smegenų pusrutulius, nebuvimas; membranų trūkumas, paprastai padalijantis smegenų ertmę; padidėjusi smegenų ertmė; smegenų dalių, susijusių su autonomine nervų sistema (ANS), apsigimimai. ANS stebi automatines kūno funkcijas, tokias kaip kvėpavimas ar širdies ritmas.
Ausys	klausos praradimas; lėtinės ausų infekcijos.
Širdies ir kraujagyslių sistema	tarpskilvelinės pertvaros defektas.
Pilvas	siauresnė anga tarp apatinės skrandžio dalies ir viršutinės plonosios žarnos dalies; stemplės užsikimšimas.
Inkstai ir urogenitalinė sistema	išangės poslinkis; makšties užsikimšimas; sėklidžių nebuvimas kapšelyje (kriptorchizmas); inkstų padidėjimas dėl užsikimšimo.

Priežastys

Aperto sindromas atsiranda dėl geno pasikeitimo (mutacijos) fibroblastų augimo faktoriaus receptorius 2 (angl. Fibroblastų augimo faktoriaus receptorius 2, abbr. FGFR2). Šis genas vaidina svarbų vaidmenį vystantis skeletui. Genai pateikia instrukcijas, kaip gaminti baltymus, kurie atlieka skirtingus vaidmenis organizme. Kai įvyksta genų mutacija, baltyminis produktas gali neveikti taip, kaip tikėtasi. Su Apero sindromu atsiranda mutacijų FGFR2 dėl to šie receptoriai netinkamai prisijungia prie fibroblastų augimo faktorių. Tai turi įtakos normalių siūlų susidarymui smegenyse ir gali trukdyti vystytis daugeliui kitų organizmo struktūrų. Šis apsigimimas yra Aperto sindromo apraiškų priežastis.

Beveik visiems registruotiems pacientams sutrikimą sukėlė viena iš dviejų specifinių genų mutacijų FGFR2. (Šios mutacijos vadinamos „Ser252Trp“ ir „Pro253Arg“.) Šios mutacijos gali sukelti šiek tiek skirtingas apraiškas, įskaitant sindromo laipsnį (piršto sujungimas). Įvairios geno mutacijos FGFR2 gali sukelti keletą kitų susijusių sutrikimų, įskaitant Pfeifferio sindromą, Crusono sindromą ir Jacksono-Weisso sindromą.

95% pacientų Aper sindromas atsiranda dėl naujos geno mutacijos FGFR2. Šios naujos mutacijos atsiranda atsitiktinai dėl nežinomų priežasčių (atsitiktinai). Buvo pranešta, kad pavieniai ligos atvejai yra susiję su tėvo amžiaus padidėjimu.

Retai sindromas paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu. Dominuojantys genetiniai sutrikimai atsiranda, kai tam tikrai ligai sukelti reikalinga tik viena mutacijos kopija. Rizika perduoti mutaciją iš paveiktų tėvų palikuonims yra 50% kiekvieno nėštumo metu. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Paveiktos populiacijos

Manoma, kad Aperto sindromas pasireiškia maždaug vienam iš 65 000 naujagimių. Vyrai ir moterys serga santykinai vienodais kiekiais. Buvo pranešta apie daugiau nei 300 naujų atvejų nuo tada, kai sutrikimas buvo aprašytas 1894 ir 1906 m. Buvo pranešta, kad žmonės iš Azijos dažniausiai serga šiuo sindromu.

Diagnostika

Dažniausiai diagnozė nustatoma gimus ar kūdikystėje. Pacientai diagnozuojami atliekant klinikinį įvertinimą ir įvairius specializuotus tyrimus. Nustatomi tokie fiziniai požymiai kaip veido anomalijos ar sindromas.

Skeleto anomalijos ir įgimti širdies defektai aptinkami naudojant vaizdą, pavyzdžiui, kompiuterinę tomografiją (KT) arba magnetinio rezonanso tomografiją (MRT). Klausos sutrikimą galima nustatyti atliekant naujagimio klausos tyrimą.

Žmonės taip pat gali patikrinti, ar nėra genų mutacijų FGFR2, kuri gali suteikti genetinę Apero sindromo diagnozę.

Kai kuriais atvejais Aperto sindromo požymius galima aptikti prieš gimdymą. Tai galima padaryti naudojant prenatalinį 2D arba 3D ultragarsą arba magnetinio rezonanso tomografiją (MRT). Ultragarsinis tyrimas (ultragarsas) yra neinvazinė procedūra, leidžianti gauti vaisiaus vaizdą. Procedūra gali aptikti kaukolės formos skirtumus, veido anomalijas ir sindromą. Vaisiaus MRT gali suteikti daugiau informacijos vaisiaus smegenyse nei ultragarsas.

Simptominiai sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į Aperto sindromo simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę.

• Dailidės sindromas Tai retas genetinis sutrikimas, susijęs su kraniosinostoze, polidaktilija ar sindaktilija. Galvos vainikas gali atrodyti neįprastai smailus (akrocefalija) arba galva gali būti trumpa ir plati (brachycephaly). Be to, kaukolės siūlės dažnai susilieja netolygiai, todėl galva ir veidas iš vienos pusės į kitą atrodo asimetriškai. Kai kuriais atvejais yra papildomų fizinių anomalijų, tokių kaip mažas ūgis, įgimti širdies defektai, lengvi ar vidutinio sunkumo nutukimas, bambos išvarža arba kriptorichizmas. Daugelis sutrikimą turinčių žmonių kenčia nuo lengvo ar vidutinio protinio atsilikimo.
• Cruson sindromas Tai reta paveldima liga, susijusi su kraniosinostoze. Žmonėms, sergantiems Kruzono sindromu, taip pat yra vidurinės veido dalies apsigimimų, išsipūtusios akys ir užsikimšę kvėpavimo takai, dėl kurių gali pasunkėti kvėpavimas ir rijimas. Kai kurie žmonės turi labai didelę galvą (hidrocefaliją). Kruzono sindromas paprastai nėra susijęs su protiniu atsilikimu ar problemomis, turinčiomis įtakos rankoms, kojoms, rankoms ar pėdoms. Krusono sindromą sukelia vieno iš genų pasikeitimas FGFR, paprastai FGFR2ir yra paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu.
• Jackson-Weiss sindromas (ADD) yra retas paveldimas sutrikimas, kuriam būdinga kraniosinostozė ir kojų anomalijos. Simptomų ir požymių diapazonas ir sunkumas labai skiriasi net tarp paveiktų šeimos narių. Pagrindiniai požymiai gali būti neįprastai plokščios, neišsivysčiusios veido vidurio sritys (veido vidurio hipoplazija) veido dalys), neįprastai platūs didieji pirštai ir (arba) tam tikrų kaulų apsigimimas ar susiliejimas į pėdos. ADD gali atsirasti atsitiktinai arba būti paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu.
• Pfeifferio sindromas Tai retas genetinis sutrikimas, kuriam būdinga kraniosinostozė ir neįprastai platūs ir vidutiniškai nukrypę nykščiai ir pirštai. Dauguma paveiktų žmonių taip pat turi išsipūtusias akis ir laidų klausos praradimą. Yra trys Pfeifferio sindromo formos. II ir III tipai yra rimtesni. Pfeifferio sindromas yra autosominis dominuojantis sutrikimas, susijęs su genų mutacijomis FGFR2 ir FGFR1.

Gydymas

Aperto sindromo gydymas skiriasi priklausomai nuo to, kokius simptomus pacientas patiria. Gydymui gali prireikti sveikatos priežiūros specialistų komandos, įskaitant pediatrus ir chirurgus, neurochirurgus, gydytojus, priežiūros. specializuojasi skeleto, sąnarių ir raumenų ligų srityje (ortopedai), gydytojai, kurie specializuojasi ausų, nosies ir. gerklė (otolaringologai), širdies ligų gydytojai (kardiologai).

Specialus Aperto sindromo gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Kraniosinostozė ir hidrocefalija gali sukelti neįprastai aukštą slėgį kaukolėje ir smegenyse. Tokiais atvejais, norint ištaisyti kraniosinostozę, gali būti rekomenduojama ankstyva operacija (per 2–4 mėnesius po gimimo). Pacientams, sergantiems hidrocefalija, chirurgija taip pat gali apimti mėgintuvėlio (šunto) įdėjimą, kad būtų pašalintas smegenų skysčio (CSF) perteklius iš smegenų. CSF išleidžiamas į kitą kūno dalį, kur jis absorbuojamas.

Korekcinė ir rekonstrukcinė chirurgija gali būti rekomenduojama ištaisyti kaukolės ir veido defektus. Chirurgija taip pat gali padėti ištaisyti polidaktiliją ir sindromą, taip pat kitus skeleto defektus ar fizinius sutrikimus. Pacientams, turintiems įgimtą širdies ydą, gali prireikti gydymo tam tikrais vaistais, chirurgija ir (arba) kitomis terapinėmis priemonėmis. Kai kuriems žmonėms, turintiems klausos sutrikimų, klausos aparatai yra naudingi.

Ankstyva intervencija gali būti svarbi siekiant užtikrinti, kad vaikai, sergantys Aperto sindromu, išnaudotų visas savo galimybes. Taip pat bus naudingos specializuotos terapinės intervencijos, tokios kaip fizioterapija, ergoterapija ir specializuotas mokymas.

Genetinės konsultacijos rekomenduojamos nukentėjusiems asmenims ir jų šeimoms. Genetikos konsultantas galės paaiškinti ligos priežastis. Jis taip pat gali aptarti galimybę susilaukti naujų vaikų, sergančių šia liga. Be to, reikalinga psichosocialinė parama visai šeimai.

Prognozė

Vaikų, sergančių Apero sindromu, prognozė priklauso nuo to, kokia sunki būklė ir kokias kūno sistemas ji paveikė. Liga gali būti rimtesnė, jei ji veikia kūdikio kvėpavimo sistemą arba padidėja slėgis kaukolės viduje, tačiau šias problemas galima ištaisyti operacija.

Vaikai, turintys sindromą, dažnai turi mokymosi sutrikimų. Kai kurie vaikai kenčia sunkiau nei kiti.

Kadangi ligos sunkumas gali labai skirtis, gyvenimo trukmę sunku numatyti. Liga gali neturėti reikšmingos įtakos vaiko gyvenimo trukmei, ypač jei jis neturi širdies ydų.