Cockayne sindromas: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Cockayne sindromas?

Cockayne sindromas (SK) yra reta nykštukų forma. Tai paveldima liga, kurios diagnozė priklauso nuo trijų augimo sulėtėjimo požymių (1), t. mažas ūgis, (2) nenormalus jautrumas šviesai (jautrumas šviesai) ir (3) priešlaikinis senėjimas (progerija).

Esant klasikinei Cockayne sindromo formai (I tipo SC), simptomai progresuoja ir paprastai atsiranda po vienerių metų. Anksti prasidėjusi ar įgimta Cockayne sindromo forma (II tipo KS) atsiranda gimimo metu (įgimta). Yra trečioji forma, žinoma kaip III tipo Cockayne sindromas (III tipo KS), kuri atsiranda vėliau vaiko vystymosi metu ir paprastai yra lengvesnė ligos forma. Ketvirta forma; šiuo metu pavadintas kompleksu pigmentinė kserodermija/ Cockayne sindromas (PC / SK kompleksas), apjungia abiejų šių sutrikimų ypatybes.

ženklai ir simptomai

Visų Cockayne sindromo formų simptomai yra panašūs. Skirtingos ligos rūšys nustatomos pagal ligos pradžią.

SK tipas I, klasikinė forma, pasižymi įprasta naujagimio išvaizda, simptomai gali pasireikšti tik po pirmųjų metų. Ūgis ir svoris, taip pat kiti ūgio ir dydžio matai yra 5 procentilėje. Laikui bėgant regėjimas, klausa ir nervų sistemos (centrinės ir periferinės) funkcijos pablogėja, o tai gali sukelti rimtą negalią.

Keletas įgimtų atvejų II tipo SKkuriems buvo pranešta, būdingas akivaizdus augimo stoka gimimo metu ir menkas neurologinis vystymasis po gimimo. Sunkus regėjimo sutrikimas (katarakta ir kiti akies struktūriniai sutrikimai) paprastai būna gimstant. Taip pat atsiranda ankstyvos skeleto aberacijos. Tikėtina, kad II tipo KS apima kai kuriuos pacientus, kuriems anksčiau buvo diagnozuota smegenų-okulofakoskeletinis sindromas ir II tipo Pena-Shoqueira sindromas dėl bendro defekto nustatymo šių pacientų genas.

III tipo SK dar retesnis ir būdingas dažniausiai normaliam augimui ir protiniam vystymuisi pirmaisiais metais, tačiau jį nutraukia vėlyvas tipiškų Cockayne sindromo simptomų atsiradimas.

PK / SK kompleksas yra rečiausia forma ir apima abiejų ligų požymius. Plačiai paplitusios strazdanos ir ankstyvas odos vėžys būdingi pigmentinei kserodermai, o KS būdingas trumpas ūgis, protinis atsilikimas ir nepakankamas lytinis išsivystymas.

Pagrindinės Cockayne sindromo savybės yra šios:

• vėlyvas normalus augimas (nykštukas) vėlyvoje vaikystėje;
• didelis jautrumas šviesai (jautrumas šviesai);
• priešlaikinis senėjimas (progeroidas).

Oda atrodo susiraukšlėjusi ir senstanti, ypač ant veido, rankų ir kojų, dėl riebalų po oda (poodinio riebalinio audinio) netekimo. Vaikams, sergantiems šia liga, gali padidėti odos pigmentacija.

Vaikai, sergantys Cockayne sindromu, turi neįprastų fizinių savybių, įskaitant:

• neįprastai maža galva (mikrocefalija)
• neįprastai plona nosis
• Įdubusi ar įdubusi išvaizda akyje
• didelės iškraipytos ausys
• žandikaulio išsikišimas (prognozavimas).

Dėl netinkamo dantų išdėstymo gali atsirasti neįprastas dantų ėduonis. Sergantys žmonės paprastai turi neįprastai ilgas rankas ir kojas, proporcingas jų kūno dydžiui. Sąnariai taip pat gali būti neįprastai dideli ir likti fiksuotoje padėtyje (sulenkti), o stuburas gali būti išlenktas į išorę, žiūrint iš šono (kifozė). Kitos Cockayne sindromo ypatybės gali būti sumažėjęs prakaitavimas (hipohidrozė), ašarų trūkumas akyse ir priešlaikiniai žili plaukai.

Kiti Cockayne sindromo simptomai gali būti nenormalus mėlynas odos tonas (cianozė) ant rankų ir kojų, kurios taip pat gali būti šaltos liesti. Neurologiniai simptomai gali būti ritmiški, drebantys judesiai (drebulys), nestabili eisena (ataksija) ir (arba) nesugebėjimas koordinuoti judesio. Pažeisti vaikai gali patirti įvairaus laipsnio protinį atsilikimą, dalinį klausos praradimą ir (arba) laipsnišką anksčiau įgytų intelektinių gebėjimų praradimą.

Kokos sindromo simptomai, turintys įtakos akims (akių požymiai), gali būti:

• laipsniškas akių lęšio drumstimas (katarakta);
• regėjimo praradimas dėl nervinių skaidulų išeikvojimo akyse (optinė atrofija);
• tinklainės degeneracija;
• tinklainės pigmentacija.

Kai kuriems žmonėms, sergantiems Cockayne sindromu, taip pat gali būti neįprastai aukštas kraujospūdis (arterinė hipertenzija), kepenų padidėjimas (hepatomegalija) ir (arba) priešlaikinis riebalinių plokštelių kaupimasis ant širdies arterijų sienelių (aterosklerozinė liga). Suaugusieji, turintys šį sutrikimą, gali būti nepakankamai seksualiai išsivystę.

Priežastys (etiologija)

Molekuliniu lygmeniu SC sukelia vieno iš genų, dalyvaujančių normaliai taisant DNR, kuris buvo pažeistas ultravioletinės šviesos, defektas. Tai natūrali organizmo apsauga nuo saulės nudegimo. Saulės šviesos ultravioletinio komponento poveikis pažeidžia DNR, tačiau ląstelė nebepajėgia atstatyti pažeistos DNR, nes ji susidaro ir kaupiasi ląstelėje.

Tikėtina arba bent įtariama, kad kai kurie genai, sukeliantys CK, taip pat yra dalyvauja baltymų sintezėje ir kad kiti SC požymiai yra nenormalių baltymų gamybos ir kaupimosi rezultatas narve.

Genas, atsakingas už I tipo CK, yra susietas su 5 chromosoma ir vadinamas ERCC8. II tipo CK genas buvo susietas su 10q11 chromosomų lokusu ir vadinamas ERCC6. ERCC6 mutacijos sudaro apie 75% atvejų, o ERCC8 mutacijos - apie 25% atvejų.

Cockayne sindromas yra paveldimas kaip autosominis recesyvinis genetinis bruožas. Žmogaus bruožus, įskaitant klasikines genetines ligas, lemia du genai - vienas iš tėvo, kitas - iš motinos. Recesyviniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus paveldi tą patį nenormalų geną pagal vieną požymį iš kiekvieno iš tėvų. Jei žmogus gauna vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis nešios ligą, bet paprastai nerodo jokių simptomų. Rizika, kai du tėvai nešiotojai perduos abu defektinius genus ir dėl to susilauks sergančio vaiko, yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti nešančio vaiko, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Rizika, kad vaikas gaus normalius genus iš abiejų tėvų ir bus genetiškai normalus dėl šios savybės, yra 25%.

Paveiktos populiacijos

Cockayne sindromas yra labai retas ir vienodai veikia vyrus ir moteris. Nėra tautybės ar rasės požymių. KS dažnis yra mažesnis nei 1 iš 250 000 gimusių kūdikių. Nuo 1992 m literatūroje užregistruota apie 140 SK atvejų.

Susiję sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į Cockayne sindromo simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Hutchinsono-Guildfordo sindromas (progerija) - labai reta vaikystės liga, kuriai būdingas ankstyvas senėjimas, žemas ūgis ir neįprasti veido bruožai. Pagrindiniai sutrikimo simptomai yra susiję su senėjimo procesu, įskaitant žilus plaukus, raukšlėtą odą, artritą ir širdies ligos. Naujagimiai, sergantys Hutchinsono-Guildfordo sindromu, turi normalų gimimo svorį, tačiau per pirmuosius gyvenimo metus atsiranda didelių augimo sutrikimų. Maždaug 10 metų amžiaus dauguma vaikų, sergančių Hutchinsono-Guildfordo sindromu, vidutiniškai pasiekia trejų metų aukštį ir turi daug sveikatos problemų kaip vyresni suaugusieji.
• Seckelio sindromas (arba nykštukų ir „paukščių galvos“ derinys) - retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas nepakankamas vaisiaus ir kūdikių augimas, protinis atsilikimas ir būdingi veido bruožai. Fizinės savybės yra neįprastai maži žandikauliai (mikrognatija) ir galva (mikrocefalija), taip pat išsipūtęs vidurinis veidas ir snapo formos nosis. Ausys paprastai yra žemos ir netinkamos formos, o akys yra neįprastai didelės. Taip pat gali būti nenormalus stuburo kreivumas (skoliozė) ir išorinių lytinių organų nepakankamas išsivystymas.
• Larono nykštukas Tai retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas žemas ūgis, neįprasti veido bruožai ir neįprastai didelis augimo hormono kiekis kraujyje. Vaikai, turintys šį sutrikimą, gamina pakankamai šio hormono, tačiau jų organizmas negali tinkamai jo naudoti dėl augimo hormono receptorių trūkumo. Kūdikiams, sergantiems Larono nykštukėmis, labai sulėtėja augimas, vėluoja dantų išvaizda, neproporcingas aukštis tarp galvos vainiko ir žandikaulių, plokščia plati nosis ir (arba) gili nuleisti akis.

Diagnostikos metodai

Diagnozė grindžiama konkretaus TCR defekto aptikimu, kurį galima nustatyti naudojant radioaktyvusis tyrimas kultivuotuose fibroblastuose, kuris matuoja RNR sintezės atsigavimą po UV spinduliavimas. Šis DNR taisymo testas yra svarbi KS diagnozavimo priemonė. Specializuotas vaizdo tyrimas (MRT) gali parodyti riebalų praradimą (demielinizaciją) tam tikrose smegenų nervinėse skaidulose.

Standartinės procedūros

Cockayne sindromo gydymas yra tik palaikomasis ir simptominis, įskaitant kineziterapija, apsauga nuo saulės, dėvėti klausos aparatą ir dažnai maitinti mėgintuvėliu, arba gastrostomija.

Prognozė

I tipo KS mirtis įvyksta iki antrojo dešimtmečio pabaigos dėl progresuojančios neurologinės degeneracijos. Pacientams, sergantiems II tipo liga, prognozė yra sunkesnė (vidutiniškai jie gyvena 2–7 metus), o III tipo pacientai-suaugę, nes III tipo ligos simptomai yra lengvi. Žmonės su III tipo Cockayne sindromu gyvena pilnametystėje, vidutinė gyvenimo trukmė yra 40–50 metų.