Draveto sindromas: kas tai yra, simptomai, etiologija, prognozė

Kas yra Draveto sindromas?

Draveto sindromas (SD) yra sunki forma epilepsijabūdingi dažni, užsitęsę traukuliai, dažnai atsirandantys dėl aukštos kūno temperatūros (hipertermija), vystymosi sulėtėjimas, kalbos sutrikimas, ataksija, hipotenzija, miego sutrikimai ir kitos problemos su sveikata. Manoma, kad cukrinis diabetas yra sunkioje sutrikimų, susijusių su natrio jonų kanalų genų pokyčiais (mutacijomis), spektro pabaigoje. Natrio jonų kanalas yra akytoji ląstelių membranos struktūra, reguliuoja natrio jonų judėjimą ląstelėje ir iš jos, padeda skleisti elektrinius signalus palei neuronus. Natrio jonų kanalai yra svarbūs bet kurio audinio, kuriam reikia elektros signalų, sudedamosios dalys, įskaitant smegenis ir širdį.

Daugiau nei 80% pacientų, sergančių Draveto sindromu, turi geno mutaciją SCN1Abet ne visos mutacijos SCN1A sukelti Draveto sindromą. SD laikoma

epilepsinė encefalopatija arba konvulsinis sutrikimas. Cukrinis diabetas pasireiškia pirmaisiais sveiko vaiko gyvenimo metais, dažniausiai su generalizuotu toniniu kloniniu ar hemikloniniu priepuoliu, kuris dažnai trunka (> 5 minutes). Epilepsijos būklė arba priepuolis, trunkantis ilgiau nei 5 minutes, o kartais ir 30 minučių ar ilgiau, yra dažnas reiškinys, ypač ankstyvaisiais metais, ir reikalauja skubios medicininės pagalbos. Papildomi priepuolių tipai, įskaitant miokloninius, netipinius ir sudėtingus dalinius traukulius, atsiranda iki 5 metų amžiaus

EEG, vaizdavimas ir vystymasis iš pradžių paprastai yra normalūs, tačiau nenormalūs EEG ir vystymosi vėlavimai dažnai atsiranda 2 ir 3 metų amžiaus. Vėlavimas gali svyruoti nuo lengvo (reto) iki vidutinio sunkumo (sunkus) (dažnas), ir daugumai suaugusių pacientų reikės, kad kas nors jais pasirūpintų.

Nenuoseklumas (ataksija) ir žemas raumenų tonusas (hipotenzija) dažnai atsiranda pirmaisiais metais ir išlieka būdingi sindromui visą gyvenimą. Laikui bėgant eisena gali pablogėti, todėl paauglystėje sumažėja judrumas. Kalbos vėlavimas dažnai pastebimas iki 2 metų amžiaus. Rekomenduojama fizinė terapija, ergoterapija ir kalbos terapija. Kiti bendri bruožai ir sveikatos problemos yra elgesio problemos, augimo ir mitybos problemos ir taip pat autonominės nervų sistemos, kuri reguliuoja tokius dalykus kaip kūno temperatūra ir prakaitavimas.

Mirtingumas nuo Draveto sindromo yra didesnis nei bendros epilepsija sergančių pacientų populiacijos. Mirtingumo skaičiavimai suaugusiesiems svyruoja nuo 15% iki 20%. Staigios mirties sindromas sergant epilepsija (SEDS) yra dažniausia mirties priežastis ir dažniausiai pasireiškia miego metu. Antroji dažniausia mirties priežastis yra epilepsijos būklė (status epilepticus) ir epilepsijos statuso komplikacijos.

Kitos valstybės, įtariamos spektre sutrikimai, susijęs su genais SCN1A, įtraukti (didėjančia sunkumo tvarka):

• Karščiavimo priepuoliai (FS);
• Karščiavimo priepuoliai plius (FS +);
• Generalizuota epilepsija su karščiavimo priepuoliais plius (GEFS +);
• Netoleruotina vaikystės epilepsija su generalizuotais toniniais kloniniais priepuoliais (NDE-GTKP);
• Draveto sindromas (DM).

ženklai ir simptomai

Vidutinis amžius priepuolių pradžioje yra 5,2 mėnesio, nuo 1 iki 18 mėnesių, bet dažniausiai iki 12 mėnesių. Pirmasis priepuolis dažnai tęsiasi, pasireiškiant generalizuotiems toniniams kloniniams arba pusiau kloniniams pokyčiams, ir gali būti susijęs su karščiavimu. Taip pat gali atsirasti trumpų traukulių. Hipertermija ar perkaitimas yra dažnas diabeto ir pacientų veiksnys padidėjęs jautrumas šiltoms vonioms, karščiavimas, krūvis ir kitos stiprinimo formos temperatūra.

Miokloniniai priepuoliai, kai jie atsiranda, paprastai pastebimi iki 2 metų amžiaus, tačiau jie nėra būtini diagnozei nustatyti. Fokusuojantys priepuoliai be konvulsinės būsenos su suprastėjusiu sąmoningumu ir netipinio nebuvimo priepuoliai paprastai atsiranda po 2 metų. Įprasti priepuoliai ir epilepsijos spazmai yra nedažni. Pradinė EEG, KT, MRT ir juosmens punkcija dažnai yra normalūs, nors fono sulėtėjimas gali būti akivaizdus, ​​jei atliekamas po atakos. Vėlesniuose EEG gali būti rodomas difuzinis sulėtėjimas ir (arba) bendri smūgiai, o kiti vaizdai išlieka normalūs. MRT vėliau gali parodyti lengvą hipokampo atrofiją ar sklerozę. Paprastai vystymasis vyksta pirmaisiais metais, tačiau vėlavimas dažnai pasireiškia 2–3 gyvenimo metais ir dažniausiai pasireiškia 18–60 mėnesių amžiaus.

Vyresniems vaikams ir suaugusiems traukuliai išlieka, nors laikui bėgant epilepsijos būklė tampa retesnė. Aiškus:

• vystymosi vėlavimas;
• kalbos sutrikimas;
• hipotenzija;
• koordinacijos trūkumas;
• sutrikęs judrumas.

Kiekvienas pacientas, kurio klinikinė istorija rodo diabetą, turi būti genetiškai ištirtas SCN1A ir (arba) kitų genų, susijusių su epilepsija. Mutacijos buvimas SCN1A gali padėti patvirtinti diagnozę, tačiau vien mutacijos buvimo nepakanka diagnozei nustatyti, o mutacijos nebuvimas neatmeta diagnozės. Dauguma ekspertų mano, kad vaikas, turintis du ar daugiau užsitęsusių apibendrintų tonikų kloniniai ar hemikloniniai traukuliai su karščiavimu ar be jo, genetiniai testavimas.

Priežastys (etiologija)

Draveto sindromas yra susijęs su geno mutacija SCN1A 80-90% atvejų. Patobulinti genetiniai tyrimai, įskaitant dubliavimą, pašalinimą ir mozaikizmo identifikavimą, toliau didina šį procentą. Misensas (40%), nesąmonė (20%), kadrų perkėlimas (20%), dubliavimas / ištrynimas (7%) ir sujungimo vietos mutacijos (10%) buvo susiję su Draveto sindromu.

Lengvesnės apraiškos (fenotipai), susijusios su sąlygomis SCN1Adažniau siejamos su klaidingomis mutacijomis, tačiau nei mutacijos tipas, nei geno vieta neatitinka klinikinio diabeto sunkumo.

90% mutacijų vaikui atrodo naujos ir nėra paveldėtos iš tėvų. Dokumentuotuose paveldimų mutacijų atvejais SCN1A tėvai turi daugiau lengva epilepsijos formos ar neurologinių simptomų nėra, o vaikui išsivysto cukrinis diabetas. Išplėstiniai bandymai nustatė mozaikines mutacijas tėvams, kurie anksčiau buvo neigiami SCN1A mutacijos. Mozaika yra būklė, kai kai kurios žmogaus ląstelės genetiškai skiriasi nuo kitų to žmogaus ląstelių. Tai gali įvykti netrukus po apvaisinimo, kai vienoje ląstelių grupėje esančioje ląstelėje vyksta savaiminė mutacija. Mutaciją atliks tik ląstelės, kilusios iš šios mutavusios ląstelės: ne mutantinės ląstelės gamina sveikas ląsteles, todėl išsivysčiusio individo struktūros gali būti šiek tiek skirtingos ląstelės.

Pasikartojimo rizika yra 50% šeimose, kuriose yra paveldimų mutacijų SCN1A. Dėl mozaikizmo aptikimo ir kiaušinių ar spermatozoidų mutacijų galimybės (gemalo linijų mutacijos), pasikartojimo rizika net ir akivaizdžiai naujos mutacijos yra padidėjusios, palyginti su normalia populiacija, taigi ir genetinės konsultavimas.

Kiti genai, susiję su diabetu, įskaitant SCN2A, SCN8A, GABRA1, GABARG2, PCDH19, STXBP1 ir SCN1B, tačiau klinikinis vaizdas šiais atvejais dažnai būna šiek tiek netipiškas sindromui.

Paveiktos populiacijos

Draveto sindromas pasireiškia maždaug 1 iš 15 700 žmonių arba 0,0064% gyventojų. Maždaug 80–90% jų arba 1: 20 900 žmonių turi abi mutacijas SCN1Air klinikinė diabeto diagnozė. Tai sudaro apie 0,17% visų epilepsijos atvejų.

Susiję sutrikimai

Pacientams, sergantiems Draveto sindromu, gali būti klaidingai diagnozuota miokloninė atoninė epilepsija, Lennox-Gastaut sindromas, kūdikystės miokloninė epilepsija, genetinė epilepsija su karščiavimo priepuoliais ir netipiniai karščiavimo priepuoliai; mitochondrijų sutrikimai.

Be to, kai kuriems vaikams gali būti diagnozuota židinio epilepsija. Priešingai, pacientams, sergantiems mioklonine atonine epilepsija, kūdikystės mioklonine epilepsija ir PCDH19 epilepsija gali būti klaidingai diagnozuota su Draveto sindromu.

Atliekant diferencinę diagnozę, svarbu kruopščiai ištirti ligos istoriją ir būdingą Draveto sindromo progresavimą.

Keletas genų, įskaitant SCN2A, SCN8A, GABRA1, GABARG2, STXBP1, PCDH19 ir SCN1Bbuvo pranešta diabetu sergantiems pacientams, kurie davė neigiamas mutacijai SCN1A. Tačiau daugeliu atvejų klinikinis vaizdas nėra būdingas cukriniam diabetui.

Diagnostika

Draveto sindromas yra klinikinė diagnozė. Pristatymas yra unikali savybė ir, remiantis Šiaurės Amerikos neurologų, turinčių patirties diabetu 2017 m., Sutarimu, apima:

• Įprasta pradžia yra nuo 1 iki 18 mėnesių, dažniausiai <12 mėnesių, vidutiniškai 5,2.
• Pasikartojantys generalizuoti toniniai-kloniniai ar hemikonvulsiniai traukuliai dažnai būna užsitęsę, tačiau gali būti trumpalaikiai.
• Miokloniniai priepuoliai prasideda nuo 2 metų amžiaus, kartu su srauto būsena, židininiais priepuoliais, kurių supratimas sutrikęs, ir netipiniais nebuvimo priepuoliais.
• Hipertermija daugeliui pacientų sukelia traukulius (dėl ligos, skiepų, šiltų vonių, mankštos ir kt.). Kiti veiksniai gali būti regos ypatybės arba jautrumas šviesai, maisto vartojimas ir tuštinimasis.
• Pradžioje normalus vystymasis, neurologinis tyrimas, MRT ir normalūs arba nespecifiniai EEG rezultatai.

Vyresniems vaikams ir suaugusiems:

• Nuolatiniai traukuliai, kurie gali tęstis arba tęstis. Laikui bėgant epilepsijos būklė tampa retesnė ir gali nepasireikšti suaugus.
• Hipertermija, kaip provokuojantis priepuolis, gali sumažėti atsižvelgiant į paciento amžių.
• Traukulių paūmėjimas naudojant natrio kanalus.
• Intelektinė negalia pasireiškia 18-60 mėnesių.
• Sutrikusi eisena, hipotenzija, sutrikusi judesių koordinacija ir sutrikęs miklumas.
• MRT gali būti normalus arba parodyti lengvą hipokampo atrofiją ir (arba) sklerozę.
• EEG gali rodyti difuzinį fono sulėtėjimą, esant daugiažidiniams ir (arba) apibendrintiems tarpląsteliniams iškrovimams.

Standartinės procedūros

Nors Draveto sindromo negalima išgydyti, yra būdų, kaip sumažinti traukulius. Pirmosios eilės vaistai nuo traukulių yra klobazamas ir valproinė rūgštis. Antrosios eilės gydymas apima diakomitą, topiramatą ir ketogeninę dietą. Trečios eilės gydymo būdai yra klonazepamas, levetiracetamas, zonisamidas, etosuksimidas ir klajoklio nervų stimuliatorius.

2018 m. Epidiolex buvo patvirtintas dvejų metų ir vyresnių pacientų priepuolių, susijusių su Draveto sindromu, gydymui. Tai pirmasis FDA, patvirtintas Draveto sindromo gydymui.

Taip pat 2018 m. Diakomite buvo patvirtintas priepuolių, susijusių su Draveto sindromu, gydymui dvejų metų ar vyresniems pacientams, kurie taip pat vartoja klobazamą. „Diakomite“ gamina „Biocodex“.

Vaistus, kurie TAI NESEKIA cukriniu diabetu, įskaitant natrio kanalų blokatorius, tokius kaip karbamazepinas (tegretolis), okskarbazepinas (trileptal), lamotriginas (lamictal), vigabatrinas (sabril), rufinamidas (banzelis), fenitoinas (dilantinas), fosfenistinas) cefosfenitinas. Pastaba, kad reikėtų vengti vartoti fenitoino ir fosfenitoino kaip kasdienius vaistus, tačiau jų veiksmingumas skubios epilepsijos būklės gydymui neaiškus.

Epilepsinė būklė būdinga žmonėms, sergantiems cukriniu diabetu, ir globėjai turėtų būti apmokyti vartoti vaistus namuose, kad būtų galima kontroliuoti ilgalaikius priepuolius. Dažnai vartojamas tiesiosios žarnos diazepamas ir žandinis (per burną) arba intranazalinis (nosies) midazolamas.

Prognozė

Vaikams, sergantiems Draveto sindromu, jų pažinimo funkcijos stabilizuojasi. Protinio atsilikimo laipsnis svyruoja nuo lengvo iki gilaus, tačiau dauguma paauglių ir suaugusiųjų, sergančių Draveto sindromu, priklauso nuo jų globėjų. Atrodo, kad paauglystėje eisenos anomalijos blogėja. Su amžiumi traukulių skaičius ir trukmė mažėja. Žmonėms, sergantiems Draveto sindromu, yra didesnė staigios mirties rizika nei bendrai populiacijai, tačiau ši rizika vis dar yra maža.