Ewingo sarkoma: kas tai yra, simptomai, priežastys, gydymas, prognozė

Kas yra Ewingo sarkoma?

Ewingo sarkoma Tai retas kaulų navikas, kuris dažniausiai pasireiškia paaugliams. Jis taip pat gali atsirasti minkštųjų audinių išorėje. Ewingo sarkoma taip pat yra susijusi su kito tipo navikais, žinomais kaip primityvus neuroektoderminis navikas (PNET). Mokslininkai nustatė, kad šie navikai yra susiję su ta pačia chromosomų anomalija (subalansuota abipusė translokacija) ir turi daug fiziologinių savybių. Todėl šie navikai kartais bendrai klasifikuojami kaip Ewingo šeimos (OCU) navikai. Šis bendras terminas apima Ewingo kaulų sarkomą, ekstraozinę Ewingo sarkomą, primityvų neuroektoderminį naviką ir Askino naviką (krūtinės ląstos naviką).

Ewingo kaulų sarkoma sudaro apie 70% šios šeimos navikų. Paprastai pirmenybė teikiama terminui Ewingo sarkoma, nes, nepaisant skirtingų pavadinimų, molekuliškai tai yra vienas navikas. Ewingo sarkoma dažniausiai pažeidžia ilgą kojų kaulą (šlaunikaulį) ir plokščius kaulus, tokius kaip dubens ir krūtinės kaulai.

Ewingo sarkoma yra agresyvus vėžys, kuris gali išplisti (metastazuoti) į plaučius, kitus kaulus ir kaulų čiulpus, galintis sukelti gyvybei pavojingų komplikacijų. Tiksli šių navikų priežastis nežinoma.

Ewingo sarkomą pirmą kartą medicinos literatūroje 1921 metais aprašė daktaras Jamesas Ewingas. Ewingo sarkoma yra antras pagal dažnumą vaikų kaulų navikas ir sudaro apie 2% visų vaikų vėžio diagnozių.

ženklai ir simptomai

Žmonės, turintys naviką Ewingo šeimoje, gali skaudėti ir patinti šalia pažeistos kūno dalies. Skausmas iš pradžių dažnai ateina ir praeina (susikerta), palaipsniui progresuoja, tampa nuoseklesnis. Taip pat gali atsirasti silpnumas ir tirpimas paveiktoje zonoje. Kai kuriais atvejais pacientams taip pat gali pasireikšti karščiavimas, energijos trūkumas, svorio kritimas, sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių kiekis kraujyje (anemija) ir padidėjęs cirkuliuojančių leukocitų kiekis (leukocitozė). Dažnai yra apčiuopiama masė.

Ewingo sarkoma dažniausiai pažeidžia ilgųjų rankų ir kojų kaulų vidurinę dalį (diafizinę sritį), ypač ilgąjį kojos kaulą (šlaunikaulį). Šie navikai taip pat dažniausiai pažeidžia plokščius kaulus, tokius kaip dubens, krūtinės sienos ir stuburo (slankstelių) kaulai. Ewingo sarkoma gali atsirasti bet kuriame kūno kaule, pavyzdžiui, pėdos, plaštakos, apatinio žandikaulio, kaukolės ir (arba) kitose vietose. Minkštųjų audinių navikai dažniausiai išsivysto kamiene ir krūtinėje. Tačiau labiausiai paplitusi vieta yra dubuo, kuris sudaro apie 25% atvejų. Ewingo sarkoma gali susilpninti kaulus, kartais sukelti lūžius.

Šie navikai dažnai yra agresyvūs ir gali išplisti (metastazuoti) į papildomas kūno vietas, ypač į kitus kaulus ir plaučius. Retais atvejais jis gali paveikti kaulų čiulpus.

Simptomai, susiję su šiais navikais, yra antriniai dėl jų vietos. Pavyzdžiui, kojos patinimas gali sukelti šlubavimą, plaučių patinimas gali sukelti kvėpavimo sutrikimų ir skysčių kaupimąsi audinių sluoksniuose, plaučius ir krūtinės ertmę (pleuros ertmė) arba stuburo patinimas gali sukelti pažeistų raumenų silpnumą ar paralyžių (paraplegija).

Priežastys

Tiksli Ewingo sarkomos priežastis nežinoma ir pagrindinė ląstelių rūšis nenustatyta. Manoma, kad dauguma atvejų atsitinka atsitiktinai, be jokios konkrečios priežasties (atsitiktinai).

Chromosomų (citogenetiniai) tyrimai parodė, kad Ewingo sarkomos ląstelėms dažnai būdingas nenormalus jų genetinės sudėties pasikeitimas, vadinamas abipusiu persikėlimu. Abipusė translokacija reiškia, kad dviejų atskirų chromosomų dalys suskaidomos ir „keičiasi vietomis“. Chromosomos, esančios žmogaus ląstelių branduolyje, neša kiekvieno žmogaus genetinę informaciją. Žmogaus chromosomų poros yra sunumeruotos nuo 1 iki 22, o papildoma 23 lytinių chromosomų pora apima vieną X ir vieną Y chromosomą vyrams ir dvi X chromosomas moterims. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką, pažymėtą „p“, ir ilgą ranką, pažymėtą „q“. Chromosomos dar yra suskirstytos į daugybę sunumeruotų juostų.

Ewingo sarkomos atveju chromosomų regionai yra ilgosios 11 ir 22 chromosomų rankos (q) (11q24-22q12). Šios dalys yra suplėšytos ir pakeistos. Daugeliu atvejų tai lemia nenormalų dviejų genų, dažniausiai genų, susiliejimą EWS ir FLI. Genai paprastai gamina (koduoja) baltymus, kurie organizme atlieka kelias funkcijas. Nenormaliai susiliejus EWS ir FLI genams, susidaro „suliejimo“ genas, gaminantis nenormalų baltymų produktą. Mokslininkai mano, kad šis nenormalus baltymas gali prisidėti prie Ewingo sarkomos vystymosi arba turėti įtakos jo vystymuisi, nors tiksli šio baltymo funkcija ar poveikis šiuo metu nėra visiškai suprantamas.

Priežastis, kodėl chromosomų translokacija vyksta tarp 11 ir 22 chromosomų, taip pat nežinoma. Tačiau, kai kuriais skaičiavimais, daugiau nei 85 procentai navikų Ewingo šeimos navikų turi tokią translokaciją. Rečiau EWS genas gali būti sujungtas su kitu genu, išskyrus FLI geną; dažnai tai yra tos pačios šeimos genai kaip FLI1, dažniausiai susijęs su genu ERG.

Labai retais atvejais Ewingo sarkoma gali išsivystyti kaip antrasis piktybinis navikas, kuris reiškia, kad sutrikimas išsivysto kaip vėlyva ankstesnės kitos formos gydymo komplikacija vėžys.

Paveiktos populiacijos

Ewingo sarkoma dažniau nei vyrai serga vyrai. Liga gali pasireikšti bet kokio amžiaus žmonėms, tačiau dažniausiai ja serga 10-20 metų žmonės. Metinis dažnis yra 2,93 vaikai 1 000 000 žmonių. Ewing šeimos navikas kasmet diagnozuojamas maždaug 200–250 vaikų ir paauglių. Du trečdaliai išgyvena ilgai (daugiau nei penkerius metus). Navikas dažniau pasitaiko baltaodžiams ir itin retas afroamerikiečiams ir azijiečiams.

Tyrimai parodė, kad egzistuoja aiškūs skirtumai tarp ekstraozinės (ekstraozinės) Ewingo sarkomos (ECS) ir kaulų Ewingo sarkomos. ECS dažniau pasireiškia vyresniems nei 35 metų ar jaunesniems nei 5 metų žmonėms, kurių vidutinis amžius yra didesnis nei žmonių, sergančių Ewingo kaulų sarkoma.

Susiję sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į Ewingo sarkomos simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Osteosarkoma - navikas, veikiantis kaulus. Tai yra labiausiai paplitusi kaulų vėžio forma. Maždaug 60 procentų atvejų atsiranda vaikams ir paaugliams per antrąjį gyvenimo dešimtmetį. Osteosarkoma serga vyrai du kartus dažniau nei moterys. Dažniausiai pažeidžiami kaulai - ilgi rankų ir kojų kaulai. Simptomai gali skirtis priklausomai nuo ligos vietos ir masto. Pažeistoje vietoje gali atsirasti skausmas, patinimas, jautrumas ir galiausiai gumbų susidarymas. Dažni simptomai gali būti karščiavimas, svorio kritimas, anemija ir energijos trūkumas. Osteosarkomos gali susilpninti aplink esantį kaulą ir sukelti lūžius. Osteosarkomos gali išplisti (metastazuoti) į kitas kūno vietas. Tiksli osteosarkomos priežastis nežinoma.
• Papildomi navikai taip pat turėtų būti atskirtas nuo Ewingo sarkomos, įskaitant:
  • chondrosarkomos;
  • osteochondrozės;
  • medulloblastomos;
  • neuroblastoma;
  • rabdomiosarkoma;
  • kaulų limfomos.
• Osteomielitas - kaulų infekcija, kurią dažniausiai sukelia bakterijos. Osteomielitas gali būti ūmus arba lėtinis. Paprastai sutrikimas atsiranda dėl infekcijos vienoje kūno dalyje, kuri per kraują patenka į kaulą tolimoje vietoje. Tarp vaikų ir paauglių dažniausiai pažeidžiami ilgi kojų ir rankų kaulai. Suaugusiesiems osteomielitas dažniausiai pažeidžia stuburo ir (arba) klubo slankstelius. Iš pradžių gali būti kelių dienų karščiavimas ir bendras blogos sveikatos jausmas (negalavimas). Osteomielitą gali lydėti karščiavimas, gilus lokalizuotas kaulų skausmas, šaltkrėtis, prakaitavimas, patinimas ir skausmingas ar ribotas artimųjų sąnarių judėjimas. Oda prie pažeisto kaulo gali būti raudona (eritema), gali atsirasti pūlių, sunaikinti aplinkinius audinius (nekrozė) ir pažeisti ar deformuotis kaulas.
• Eozinofilinė granuloma yra reto spektro sutrikimų, žinomų kaip Langerhanso ląstelių histiocitozė (LCC), pogrupis. GCR būdingas tam tikros rūšies leukocitų (histiocitų) perprodukcija (proliferacija) ir kaupimasis įvairiuose kūno audiniuose ir organuose. Tai gali būti tam tikri skiriamieji granulocitai (Langerhanso ląstelės), dalyvaujantys tam tikrose imuninėse reakcijose, taip pat kiti baltieji kraujo kūneliai (pvz., Monocitai, eozinofilai). Daugumai žmonių, sergančių HCL, išsivysto vieno ar kelių kaulų pažeidimai (eozinofilinės granulomos), kuriuos sukelia nenormalus Langerhanso ląstelių ir eozinofilų kaupimasis. Kai kuriais atvejais šie pažeidimai gali būti be jokių simptomų. Tačiau daugeliu atvejų pažeidimai yra susiję su kaulų skausmu ir gretimų audinių patinimu. Daugeliu atvejų taip pat gali atsirasti kaulų kalcio praradimas (osteolizė). Dažniausiai pažeidžiama kaukolė, stuburas ir ilgi rankų bei kojų kaulai. Taip pat gali atsirasti antrinių komplikacijų, įskaitant spontaniškus ilgų kaulų lūžius arba slankstelių kolapsą ir nugaros smegenų suspaudimą.

Diagnostika

Ewingo šeimos naviko diagnozė pagrįsta kruopščiu klinikiniu įvertinimu, būdingų simptomų ir fizinių radinių nustatymu, išsamia paciento istorija ir įvairiais specializuotais tyrimais. Toks tyrimas apima mikroskopinį naviko ląstelių ir sergančio audinio įvertinimą (histopatologiją) ir molekulinę analizę ieškant EWS-FLI1 translokacijos.

- Klinikiniai tyrimai ir tyrimai.

Iš pradžių galima atlikti rentgeno nuotrauką, ypač jei yra apčiuopiama masė. Rentgeno spinduliai naudojami naviko ar pažeidimo vaizdams fotografuoti. Norint įvertinti naviko dydį, vietą ir išplitimą (pvz., Į minkštuosius audinius ar kaulų čiulpus), galima naudoti labiau specializuotus vaizdavimo metodus, nustatyti, ar navikas išplitęs (metastazavęs) į kitas kūno vietas (pvz., plaučius ir kitus kaulus), ir būti pagalba būsimoms operacijoms procedūras. Tokie vaizdavimo metodai gali apimti kompiuterinę tomografiją (CT), magnetinio rezonanso tomografiją (MRI) ir kaulų nuskaitymą. Kaulų čiulpų biopsija gali parodyti, ar navikas išplito į kaulų čiulpus.

Ewingo sarkomos diagnozė gali būti atlikta chirurginiu būdu pašalinus (biopsiją) ir mikroskopiškai ištyrus paveiktą audinį. Specializuotas paviršiaus baltymas, žinomas kaip CD99, randama daugelyje Ewingo navikų šeimos navikų. Šio baltymo buvimo nustatymas gali padėti diagnozuoti Ewingo sarkomą.

Kitas tyrimas, naudojamas diagnozuoti Ewingo sarkomą, yra polimerazės grandininė reakcija (PGR). PGR yra laboratorinė technika, apibūdinta kaip „fotokopijavimas“. Tai leidžia tyrėjams padidinti ir atkartoti DNR sekas. Dėl to jie gali nuodugniai išanalizuoti DNR ir lengviau nustatyti genus bei genetinius pokyčius, tokius kaip abipusė translokacija, būdinga Ewingo sarkomai. Šį testą galima atlikti remiantis tyrimais.

Standartinės procedūros

Terapiniam pacientų, sergančių Ewingo sarkoma, valdymui gali prireikti suderintų sveikatos priežiūros specialistų, pvz gydytojai, kurie specializuojasi vaikų vėžio diagnostikoje ir gydyme (vaikų onkologai), suaugę onkologai, radiacijos specialistai vėžiui gydyti (radiacijos onkologai), chirurgai (ortopedai), onkologijos slaugytojai ir kiti specialistai (priklausomai nuo pirminės navikai).

Konkrečios terapinės procedūros ir intervencijos gali skirtis priklausomai nuo daugelio veiksniai, tokie kaip pirminio naviko vieta, pirminio naviko laipsnis (stadija) ir laipsnis piktybinis navikas; Nesvarbu, ar navikas išplito į limfmazgius ar tolimas vietas asmens amžius ir bendra sveikata; ir (arba) kiti elementai. Sprendimus dėl tam tikrų intervencijų naudojimo turi priimti gydytojai ir kiti. sveikatos priežiūros komandos nariai, atidžiai konsultuodamiesi su pacientu, remdamiesi jo savybėmis dėklas; atidžiai aptarti galimą naudą ir riziką; paciento pageidavimai; ir kiti svarbūs veiksniai.

Asmenims, sergantiems Ewingo sarkoma, ir jų šeimoms patariama po patarimo kreiptis patarimo diagnozę ir prieš pradedant gydymą, nes diagnozė gali sukelti nerimą, stresą ir ekstremalų psichologinį sutrikimai. Sarkomos aukoms ir jų šeimoms rekomenduojama psichologinė parama ir konsultavimas tiek profesiniu lygmeniu, tiek palaikymo grupėse.

Asmenys, turintys naviką Ewingo navikų šeimoje, gydomi keliais priešvėžiniais vaistais (chemoterapija) kartu su chirurginėmis procedūromis ir (arba) spinduliuote. Chirurginis piktybinio naviko ir sergančio audinio pašalinimas arba spinduliuotė yra naudojami pirminiam navikui gydyti. Chemoterapija žudo vėžio ląsteles pirminėje vietoje, taip pat paslėptas vėžio ląsteles, kurios galėjo išplisti į kitas kūno vietas. Paprastai pirmiausia atliekama sisteminė chemoterapija, po to atliekama chirurgija ar spinduliuotė. Chirurgija ar spindulinė terapija be adjuvantinės chemoterapijos buvo daug mažiau efektyvi nei kombinuota terapija. Spinduliuotė dažnai naudojama negydomiems navikams gydyti, o kartais ir metastazavus.

Gydytojai naudoja kelis chemoterapinius vaistus, nes skirtingi vaistai skirtingai veikia naikindami naviko ląsteles ir (arba) neleisdami jiems daugintis. Chemoterapiniai vaistai, dažniausiai naudojami pacientams, sergantiems Ewingo sarkoma, yra doksorubicinas, vinkristinas, ciklofosfamidas, daktinomicinas, ifosfamidas ir etopozidas.

Prognozė

Amerikos vėžio draugijos duomenimis, bendras penkerių metų išgyvenamumas lokalizuotai Ewingo sarkomai yra 70%. Pacientams, sergantiems metastazavusiomis ligomis, penkerių metų išgyvenamumas yra 15–30%.