Galaktozemija: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra galaktozemija?

Galaktozemija Tai retas paveldimas angliavandenių apykaitos sutrikimas, turintis įtakos organizmo gebėjimams galaktozę (piene esantį cukrų, įskaitant motinos pieną) paversti gliukoze (kita rūšis) Sachara). Sutrikimas atsiranda dėl fermento galaktozės-1-fosfato uridiltransferazės (GALT) trūkumo, kuris yra gyvybiškai svarbus šiam procesui.

Ankstyva diagnozė ir gydymas naudojant absoliučiai dietą be laktozės (be pieno) būtina, kad per šį laikotarpį būtų išvengta gilaus protinio atsilikimo, kepenų nepakankamumo ir mirties naujagimių. Galaktozemija paveldima kaip autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas. Klasikinė galaktozemija ir klinikinis galaktosemijos variantas gali sukelti gyvybei pavojingų sveikatos problemų, jei gydymas nebus pradėtas netrukus po kūdikio gimimo.

ženklai ir simptomai

Kūdikis, sergantis galaktozemija, atrodo normalus gimus, bet po kelių dienų ar savaičių 

praranda apetitą (anoreksija) ir pradeda stipriai vemti. Odos, gleivinių ir akių baltymų pageltimas (gelta), kepenų padidėjimas (hepatomegalija), aminorūgščių ir baltymų atsiradimas šlapime, sutrikęs augimas ir galiausiai skysčių kaupimasis pilvo ertmėje (ascitas) su pilvo edema. Viduriavimasdirglumas, mieguistumas ir bakterinė infekcija taip pat gali būti ankstyvieji galaktozemijos požymiai. Laikui bėgant, jei iš dietos nepašalinama laktozė, atsiranda kūno audinių išeikvojimas, stiprus silpnumas ir labai sumažėja svoris.

Vaikai, sergantys galaktozemija, kurie negydomi anksti, gali turėti fizinį ir protinį atsilikimą ir yra ypač jautrūs katarakta kūdikystėje ar vaikystėje. Sunkiais atvejais didžiulė naujagimių infekcija gali sukelti gyvybei pavojingų komplikacijų, tačiau lengvais atvejais simptomai yra lengvi ir didelių sutrikimų nėra.

Siekiant išvengti galaktozemijos poveikio, kuris gali apimti kepenų nepakankamumas ir inkstų funkcijos sutrikimas, smegenų pažeidimas ir (arba) katarakta turi būti nedelsiant gydomi pašalinant laktozę iš dietos. Vaikai, gydomi šia specialia dieta, paprastai pasižymi patenkinama bendra sveikata ir augimu. Jie gali padaryti protingą, nors ir dažnai neoptimalią, intelektinę pažangą. Vis dar gali kilti kalbos ir mokymosi problemų, taip pat kai kurių elgesio problemų. Kiaušidžių funkcijos sutrikimas beveik visada pastebimas mergaitėms, sergančioms klasikine galaktozemija, ir yra susijęs su padidėjusiu hormono gonadotropino, folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) kiekiu kraujyje; vyrų, sergančių galaktozemija, paprastai neturi lytinių liaukų funkcijos sutrikimų.

Pirmiau minėtos komplikacijos, susijusios su klasikiniu ir klinikiniu galaktozemijos variantu, nepasireiškė žmonėms, sergantiems Duarte varianto galaktozemija, kuris yra geriausias biocheminio varianto pavyzdys galaktozemija. Tačiau maža dalis tiriamųjų patyrė vystymosi sulėtėjimą ir (arba) kalbos sutrikimus, tačiau neaišku, ar taip yra dėl galaktozės ir jos metabolitų kaupimosi. Žmonėms, sergantiems galaktozemija Duarte, specialios mitybos nereikia.

Priežastys

Galaktozemija atsiranda dėl genų anomalijų ar pakitimų (mutacijų) GALT, dėl kurio trūksta fermento galaktozės-1-fosfato-uridiltransferazės (GALT). Dėl to nenormalus su galaktoze susijusių cheminių medžiagų kaupimasis įvairiuose kūno organuose sukelia galaktozemijos simptomus ir fizinius požymius.

Fermentas galaktozė-1-fosfatas uridiltransferazė (GALT) reikalingas pieno cukrui, galaktozei skaidyti. Dėl šio fermento trūkumo kaupiasi toksiški produktai: galaktozė-1-fosfatas (galaktozės darinys) ir galaktitolis (alkoholinis galaktozės darinys). Galaktitolis kaupiasi akies lęšyje, kur sukelia lęšiuko edemą ir baltymų nusėdimą, o vėliau - kataraktą. Manoma, kad galaktozės-1-fosfato kaupimasis sukelia kitus ligos požymius ir simptomus.

Galaktozemija yra autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas. Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus iš kiekvieno iš tėvų paveldi neveikiantį geną. Jei žmogus dėl ligos gauna vieną veikiantį ir vieną neveikiantį geną, jis bus ligos nešiotojas, bet dažniausiai nėra besimptomis. Rizika, kai du tėvai nešiotojai perduoda abu neveikiamus genus ir todėl pastos ligotą vaiką, yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas gaus darbinius genus iš abiejų tėvų, yra 25%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Paveiktos populiacijos

Klasikinė ligos forma diagnozuojama nuo 1/16 000 iki 1/48 000 gimdymų naudojant programas naujagimių tikrinimas visame pasaulyje, atsižvelgiant į programoje naudojamus diagnostinius kriterijus. Apie pažeidimus pranešta visose etninėse grupėse. Padidėjęs galaktozemijos dažnis pastebimas airių kilmės asmenims. Klinikinis galaktozemijos variantas yra labiausiai paplitęs afroamerikiečiams ir vietiniams afrikiečiams Pietų Afrikoje, kurie turi specifinę GALT geno mutaciją.

Simptominiai sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į galaktozemijos simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Galaktokinazės trūkumas (GALK) yra susijęs su katarakta, padidėjusia galaktozės koncentracija kraujyje ir padidėjusia galaktitolio koncentracija šlapime. Galaktitolis kaupiasi akies lęšyje, kur sukelia lęšiuko edemą ir baltymų nusėdimą, o vėliau - kataraktą. GALK trūkumas yra autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas, kurį sukelia geno mutacijos GALK1 ir diagnozuojama dėl sumažėjusio GALK fermento aktyvumo.
• Uridino difosfato-galaktozės-4-epimerazės trūkumas (GALE) yra panašus į GALT trūkumą, kai jis atsiranda naujagimio laikotarpiu. Sunkios formos buvo pranešta tik 8 pacientams. GALE trūkumas yra autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas, kurį sukelia geno mutacijos GALE ir diagnozuojama dėl sumažėjusio GALE fermento aktyvumo.
• Laktozės netoleravimas (arba hipolaktazija) yra medžiagų apykaitos sutrikimas, kuriam būdingas nesugebėjimas suskaidyti laktozės, vyraujančio cukraus piene ir pieno produktuose. Žmonės, sergantys hipolaktaze, negali tinkamai virškinti laktozės, nes jiems trūksta žarnyno fermento laktazės, kuri yra raktas į laktozės virškinimą. Laktozė yra sudėtingas cukrus, sudarytas iš dviejų skirtingų cukraus molekulių (disacharido), galaktozės ir gliukozės. kuris yra paprastas (monosacharidinis) cukrus ir yra lengviau absorbuojamas kūno žarnyne ir perdirbamas į kitus organai. Žmonėms, sergantiems laktazės trūkumu, pasireiškia traukuliai, pykinimas, pilvo pūtimas, skrandžio burzgimas, dujos ir (arba) viduriavimas pavalgius ar pavalgius daug laktozės turinčio maisto, kurio ne visi yra pieno produktai. Simptomai yra rimtesni, kai jie atsiranda naujagimiui.
• Naujagimių hepatitas Tai bendras terminas, vartojamas kepenų pažeidimui, kuris atsiranda prieš pat ir (arba) po gimimo, apibūdinti. Naujagimio hepatitą gali sukelti virusai, medžiagų apykaitos ar genetiniai sutrikimai ar kitos retos ligos, turinčios įtakos arba sutrikdančios kepenų funkciją. Kai kuriems vaikams kepenų pažeidimo priežastis nežinoma - šie atvejai vadinami idiopatiniu naujagimių hepatitu (INH). Idiopatinio naujagimio hepatito požymiai gali labai skirtis. Dažnai yra bendrų požymių kepenų ligosįskaitant akių ir odos skleros pageltimą (gelta), kepenų padidėjimą (hepatomegaliją) ir neįprastai tamsų šlapimą. Dauguma žmonių, sergančių idiopatiniu naujagimių hepatitu, visiškai pasveiksta po ligos; Tačiau kai kuriais atvejais liga progresuoja į lėtinę kepenų ligą.

Diagnostika

Galaktosemiją galima nustatyti atlikus kraujo tyrimą. Šis tyrimas atliekamas kaip standartinio naujagimio atrankos testo dalis. Prieš pastojimą suaugusieji, turintys sutrikimą turintį giminaitį ar vaiką, gali būti ištirti, ar jie neša geną, sukeliantį sutrikimą. Rizika susirgti vaiku, kurio abu tėvai yra geno nešiotojai, yra 1 iš 4. Vežėjai yra žmonės, turintys nenormalų geną, atsakingą už tam tikrą ligą, bet neturintys ligos simptomų ar matomų požymių.

Kitas tyrimas atliekamas siekiant patikrinti, ar šlapime nėra padidėjusio galaktozės kiekio.

Standartinės procedūros

Kūdikiai ir vaikai, sergantys galaktozemija, turėtų laikytis dietos be laktozės (be pieno). produktai), kuriuose yra pieno pakaitalų be laktozės ir kitų produktų, pvz., sojos produktų pupelių.

Laktozės toleravimo testo NEGALIMA atlikti vaikams, sergantiems galaktozemija. Laimei, kūdikis, sergantis galaktozemija, gali sintezuoti galaktolipidus ir kitus būtinus galaktozės turinčius junginius be galaktozės maiste. Todėl patenkinamas fizinis vystymasis iš esmės įmanomas laikantis griežtos dietos.

Kalbėjimo terapija gali būti reikalinga vaikams, sergantiems vaikystės kalbos apraksija ar dizartrija. Mokyklinio amžiaus vaikams kai kuriems asmenims gali prireikti individualių mokymosi planų ir (arba) profesinės pagalbos mokantis, atsižvelgiant į psichologinio vystymosi įvertinimą. Pakaitinė hormonų terapija taip pat gali būti naudojama vėlyvo brendimo atvejais, o vėliau paauglystę dėl antrinio mėnesinių praradimo, vadinamo priešlaikiniu kiaušidžių nepakankamumu (PNI).

Naujagimių infekcijai kontroliuoti galima naudoti tinkamą gydymą (pvz., Antibiotikus). Emocinis griežtos dietos poveikis gali reikalauti dėmesio ir palaikomųjų priemonių visą vaikystę. Rekomenduojamos genetinės konsultacijos šeimoms su vaikais, sergantiems galaktozemija.

Daugelis žmonių turi vartoti kalcio ir vitaminų papildus.

Prognozė

Jei galaktozemija nustatoma gimstant ir tinkamai gydoma, kepenų ir inkstų sutrikimai nesivysto, o pradinis intelekto vystymasis išlieka normalus. Tačiau net ir tinkamai gydant, vaikai, sergantys galaktozemija, gali turėti žemesnį IQ (IQ) nei jų broliai ir seserys, o paauglystėje jie dažnai lavina kalbą ir pusiausvyra. Daugelis vaikų taip pat turi kataraktą. Merginos dažnai turi neveikiančias kiaušides, ir tik nedaugelis gali pastoti natūraliai. Berniukams sėklidžių funkcija nėra sutrikusi.