Treacher-Collins sindromas: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Treacher-Collins sindromas?

Išdaviko Kolinso sindromas (abr. STK, veido ir žandikaulių disostozė) Yra retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingos savitos galvos ir veido anomalijos. Dėl kaukolės ir veido pakitimų dažniausiai išsivysto maliarinis kompleksas, skruostikauliai, žandikauliai, gomurys ir burna, o tai gali apsunkinti kvėpavimą ir maitinimą. Be to, pacientams gali atsirasti akių apsigimimų, įskaitant skylutes žemyn tarp viršutinės ir apatiniai vokai (palpebriniai įtrūkimai) ir išorinės bei vidurinės ausies struktūrų anomalijos, dėl kurių gali prarasti klausymas.

Sindromo atveju kartais pastebimi smegenų ir elgesio sutrikimai, tokie kaip mikrocefalija ir psichomotorinis uždelsimas. Su STK susiję specifiniai simptomai ir fiziniai požymiai gali labai skirtis. Kai kurie žmonės gali būti taip silpnai paveikti, kad jų būklė gali būti nenustatyta, o kiti gali sukelti rimtų, gyvybei pavojingų komplikacijų.

Nors STK pirmiausia atsiranda dėl geno pasikeitimo (mutacijos) TCOF1jis taip pat susijęs su genų mutacijomis POLR1B, POLR1C arba POLR1D. Kada TCOF1 ir POLR1B paveldėjimo tipas yra autosominis dominuojantis (paveldėjimo rūšis, kai pasireiškia genetiškai nustatyta liga, jei asmuo turi bent vieną atitinkamą „defektinį“ geną ir šis genas nėra lyties (X ir Y) chromosomose), POLR1C paveldimas autosominiu recesyviniu būdu (paveldėjimo rūšis, kai genetiškai nustatyta liga pasireiškia abiem atvejais tik tuo atveju, jei „defektinis“ genas buvo paveldėtas iš abiejų tėvų ir jo nėra lytyje (X ir Y) chromosomos). Priešingai, geno mutacija POLR1D, gali būti tiek autosominis dominuojantis, tiek autosominis recesyvinis.

Sindromas pavadintas Edward-Treacher-Collins, Londono oftalmologo, kuris pirmą kartą apibūdino sutrikimą medicinos literatūroje 1900 m. STK taip pat žinomas kaip veido ir žandikaulių disostozė arba Treacher-Collins-Franceschetti sindromas.

ženklai ir simptomai

Treacher-Collins sindromo simptomai ir sunkumas gali labai skirtis nuo vieno žmogaus iki kito, net tarp tos pačios šeimos narių. Kai kuriems žmonėms simptomai gali būti silpni, kiti gali būti labai sutrikę ir gali būti pavojingi gyvybei. Svarbu pažymėti, kad paveikti asmenys neturės visų toliau aptartų simptomų.

Pagrindiniai būdingi STC bruožai apima tam tikrus veido kaulus, ausis ir minkštus audinius aplink akis. Paveikti žmonės turi išskirtiniai veido bruožai ir potencialiai galėjo turėti klausos ir regos problemos. STK anomalijos paprastai yra simetriškos (beveik vienodos abiejose veido pusėse) ir atsiranda gimimo metu (įgimtos). Kalbos ir kalbos vystymąsi gali sutrikdyti klausos praradimas, gomurio plyšys arba žandikaulio ir kvėpavimo takų problemos. Paprastai jie neturi įtakos intelektui, tačiau smegenų ir elgesio sutrikimai, tokie kaip mikrocefalija ir pažinimo uždelsimas, yra dažni.

Vaikai su sindromu turi nepakankamas išsivystymas ar skruostikaulių trūkumastodėl ši veido sritis atrodo plokščia arba nuskendusi. Apatinio žandikaulio kaulas nevisiškai išsivysto (apatinio žandikaulio hipoplazija), todėl smakras ir apatinis žandikaulis atrodo neįprastai maži (mikrognatija). Kai kurios kaulinės struktūros (pvz., Vainikiniai ir kondiloidiniai procesai), jungiančios apatinio žandikaulio kaulų dalis su raumenimis, gali būti neįprastai plokščios arba jų nėra. Pažeisti vaikai taip pat gali patirti nepakankamai išvystyta gerklė (ryklės hipoplazija). Ryklės hipoplazija su nepakankamu apatinio žandikaulio išsivystymu (apatinio žandikaulio hipoplazija) ir (arba) nenormalus žandikaulio mažumas (mikrognatija) gali prisidėti prie valgymo problemų ir (arba) kvėpavimo sutrikimų (kvėpavimo sutrikimų) ankstyvoje vaikystėje. Vaikai gali patirti obstrukcinė miego apnėja, kuriam būdingi pasikartojantys trumpalaikiai normalaus kvėpavimo ir oro judėjimo sutrikimai miego metu. Kai kuriems sunkiai sužeistiems žmonėms gali kilti gyvybei pavojingų kvėpavimo problemų.

Papildomi sutrikimai, kurie gali prisidėti prie kvėpavimo ar maitinimo sunkumų, yra nosies kvėpavimo takų susiaurėjimas ar obstrukcija. Kai kurie vaikai gali turėti „Pierre'o Robino sekos“ požymiaiįskaitant sunkią mikrognatiją, liežuvį, kuris yra pasislinkęs toliau burnoje nei įprasta (glosoptozė), su neužbaigtu burnos stogo uždarymu (gomurio plyšys). Netgi pacientams, kuriems gomurys yra susiliejęs, jis gali likti išsipūtęs, o tai gali turėti įtakos mitybai ir kvėpavimui. Be to, gali atsirasti burnos ir žandikaulio apsigimimų dantų anomalijospavyzdžiui, netinkamas sąkandis. Taip pat buvo pranešta apie papildomus dantų sutrikimus, įskaitant dantų trūkumą.

Žmonės, sergantys STK, gali išsivystyti klausos praradimas dėl to, kad garso bangos negali praeiti pro vidurinę ausį (laidus klausos praradimas). Laidinis klausos praradimas paprastai atsiranda dėl anomalijų, turinčių įtakos vidurinės ausies struktūroms, taip pat gali turėti žmonių, sergančių STC netinkamai suformuoti ar trūkstami kaulai - trys maži kaulai, per kuriuos garso bangos perduodamos į vidurį ausies. Be to, dažnai trūksta išorinių ausų struktūrų. Išorinės ausys gali būti suglamžytos arba susuktos. Priešingai, vidinė ausis paprastai nėra paveikta, nors buvo pranešta apie kaulinio spiralinio organo apsigimimą. vidinė ausis (sraigė) ir vidinės ausies struktūros, kurios atlieka pusiausvyros vaidmenį (vestibulinė aparatas). Papildomi simptomai gali būti smulkių odos iškilimų ar duobių priešais išorinę ausį (preauricular ženklai) ir nenormalus praėjimas, kuris yra uždarytas iš vieno galo (akla fistulė), kuris paprastai yra traukia ausis prie nosies.

Daugelis vaikų, sergančių STK, turi aplinkinių audinių anomalijos. Šie akių skirtumai gali paveikti pacientus liūdnai. Dažniausias akių simptomas yra pakreipimas žemyn link angos tarp viršutinių ir apatinių vokų (palpebriniai įtrūkimai). Papildomi simptomai apima apatinio voko įpjovą arba trūkstamo voko audinio plyšį (akies voko kolobomą), dalinį blakstienų nebuvimą ant apatinio voko, strabizmas ir susiaurėję ašarų latakai (dakrostenozė). Kartais pastebimi akies obuolio apsigimimai, kurie gali apimti trūkstamo rainelės audinio pjūvį ar plyšį arba neįprastai mažas akis (mikroftalmija). Kai kuriems pacientams gali prarasti regėjimą. Regos sutrikimo laipsnis skiriasi priklausomai nuo akių sutrikimų sunkumo ir derinio. Apatinio voko pažeidimas gali sukelti akių sausumą, o tai padidina lėtinio sudirginimo ir akių infekcijų riziką.

Maždaug 5% žmonių, sergančių STK, turi vystymosi trūkumai arba neurologines problemastokių kaip psichomotorinis uždelsimas. Tačiau intelektas paprastai neturi įtakos normaliam kalbos vystymuisi. Tačiau kalbos vystymosi problemos gali kilti dėl klausos praradimo, gomurio plyšio ar sunkumų skleidžiant garsus dėl struktūrinių iškraipymų. Kai kuriems pacientams, sergantiems STK papildomų fizinių nukrypimųpvz., plačiai išdėstytos akys, viršutinio voko įpjova, nosies deformacija, neįprastai plati burna (makrostomija), neįprastas plaukų augimas ant galvos į skruostus, įgimti širdies defektai ir (arba) virškinimo traktas vystymosi defektai.

Priežastys

STK sukelia genų mutacija TCOF1, POLR1B, POLR1C arba POLR1D. Genų mutacijos atveju TCOF1 paveldėjimo būdas yra autosominis dominuojantis, nors buvo pastebėta labai retų autosominių recesyvinių mutacijų atvejų. Mutacijos POLR1B yra autosominis dominuojantis, tuo tarpu POLR1C jie yra autosominis recesyvinis ir mutacijos POLR1D gali būti autosominis dominuojantis arba autosominis recesyvinis.

Genetines ligas apibrėžia tam tikro požymio genų derinys, randamas chromosomose, gautose iš tėvo ir motinos. Dominuojantys genetiniai sutrikimai atsiranda, kai ligos atsiradimui reikalinga tik viena nenormalaus geno kopija. Dėl TCOF1, POLR1B ir POLR1D nenormalus genas gali būti paveldėtas iš bet kurio iš tėvų arba jis gali būti naujos nukentėjusio asmens mutacijos (spontaniško genų pasikeitimo) rezultatas. Maždaug 60% pacientų, sergančių Treacher-Collins sindromu, mutacija yra nauja, kuri atsitiktinai (spontaniškai) atsiranda be ankstesnės šeimos ligos (de novo mutacija). Tačiau tėvai taip pat gali būti šiek tiek paveikti ir nežino, kad jie turi sutrikimą. Kiekvieno nėštumo metu rizika nukentėjusiam tėvui perduoti nenormalų geną palikuonims yra 50%. Rizika yra vienoda tiek vyrams, tiek moterims. Nepriklausomai nuo to, ar mutacija paveldima iš motinos ar tėvo, neatrodo, kad tai susiję su jų vaikų STK būklės sunkumu.

Recesyviniai genetiniai sutrikimai (pavyzdžiui, STK, kuriuos sukelia mutacijos POLR1C arba POLR1D) atsiranda, kai žmogus paveldi tą patį nenormalų geną dėl to paties požymio iš kiekvieno iš tėvų. Jei žmogus gauna vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis nešios ligą, bet paprastai nerodo jokių simptomų. Rizika, kad du tėvai nešiotojai perduos abu defektinius genus ir todėl pagimdys sergantį vaiką, yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, yra 50% kiekvieno nėštumo metu. 25%tikimybė, kad vaikas iš abiejų tėvų gaus normalius genus ir nebus genetiškai paveiktas šios ligos.

Genų mutacijos TCOF1 sukelia daugumą (maždaug 80%) Treacher-Collins sindromo atvejų. TCOF1 yra instrukcijos, kurios koduoja (sukuria) baltymą, žinomą kaip treacle. Tikslus baltymų vaidmuo treacle kuriant STK nėra visiškai suprantamas. Tyrėjai tai nustatė treacle vaidina svarbų vaidmenį kuriant tam tikras mažas struktūras ląstelėse, kurios renka baltymus (ribosomas). Tai ypač svarbu formuojant ląstelių grupę, vadinamą nervų keteros ląstelėmis, kurios susidaro labai anksti embriono vystymosi metu ir sukelia daugumą kaulų ir kremzlių po veidu.

Sąlygos, atsirandančios dėl ribosomų susidarymo (biogenezės) defektų, vadinamos ribosomopatijomis. POLR1B koduoja RNR polimerazės 1 subvienetą, tuo tarpu POLR1C ir POLR1D koduoja RNR polimerazės I ir III subvienetus, kurių kiekvienas taip pat svarbus ribosomų biogenezei. Tikėtina, kad atsiranda mutacijų TCOF1, POLR1B, POLR1C ir POLR1D sukelia nepakankamą baltymų surinkimą ir neleidžia tam tikroms nervų sistemos ląstelėms ir nervų keteroms patenkinti jų proliferacijos ir augimo poreikius embriono vystymosi metu. Kadangi STK labai skiriasi, tyrėjai teigia, kad papildomi genetiniai ir galbūt aplinkos veiksniai taip pat gali turėti įtakos įvairaus sunkumo ligai. Remiantis šia koncepcija, naujausi eksperimentiniai duomenys parodė, kad baltymai treacle vaidina svarbų vaidmenį apsaugant nuo oksidacinio streso sukeltos DNR pažeidimo nervų ląstelėse ir taip pat kraigo orientacijoje nervinių ląstelių dalijimosi metu, o tai vėliau turi įtakos galvos ir veidus.

Paveiktos populiacijos

Treacher-Collins sindromas vienodai veikia tiek vyrus, tiek moteris. Apskaičiuotas paplitimas tarp 1 iš 10 000-50 000 gyventojų. Kai kuriems žmonėms, sergantiems lengva liga, gali būti diagnozuota, todėl sunku nustatyti tikrąjį sutrikimo dažnumą bendroje populiacijoje. Todėl primygtinai rekomenduojama, kad vaiko tėvai ir galbūt jo broliai ir seserys kenčia nuo STK dėl genų mutacijos TCOF1, POLR1B, POLR1C arba POLR1Dbuvo išbandyti, net jei jie atrodo sveiki. Tai svarbu planuojant šeimos ateitį. Nereikėtų manyti, kad sergančio vaiko mutacija įvyko spontaniškai, vien todėl, kad tėvai neturi veido skirtumų. Tačiau reikia pažymėti, kad kai kurie žmonės (maždaug 10-15%), turintys STK požymių ir fizinių požymių, neturi mutacijų nė vienoje vienas iš keturių pirmiau minėtų genų, o tai rodo, kad gali sukelti ir papildomi, dar nenustatyti genai STK.

Diagnostika

STK diagnozė grindžiama kruopščiu klinikiniu įvertinimu, išsamia paciento istorija ir būdingų fizinių požymių nustatymu. Gimimo metu yra daug susijusių sutrikimų, tokių kaip apsigimimai ar išorinės ausies nebuvimas.

- Klinikiniai tyrimai ir tyrimai.

Specializuoti rentgeno tyrimai patvirtins tam tikrų pastebimų kaukolės ir veido sutrikimų buvimą ir (arba) mastą. Pavyzdžiui, tokie vizualiniai tyrimai rodo nenormalų žandikaulio mažumą (mikrognatiją) dėl nepakankamo apatinio žandikaulio kaulo išsivystymo (apatinio žandikaulio hipoplazija), ir (arba) hipoplazijos laipsnis, paveikiantis tam tikras kaukolės dalis ir (arba) ar yra papildomų ausų apsigimimų, kurių negalima pastebėti atliekant klinikinį vertinimą.

Be to, tiems, kurie turi nedaug požymių, kruopštus klinikinis tyrimas ir kaukolės ir veido srities rentgenografija gali parodyti subtilų tam tikrų būdingų požymių (pvz., zigomatinės lanko hipoplazijos) buvimą sindromas. Kadangi Treacher-Collins sindromas turi keletą fizinių savybių, kurios gali atsirasti dėl kitų kaukolės ir veido sindromų, daugelis tyrėjai rekomenduoja, kad diagnostinis patvirtinimas būtų atliktas atliekant molekulinius genetinius tyrimus ir (arba) kai kuriais atvejais nuodugniai ir išsamiai šeimos istorija.

Molekuliniai genetiniai tyrimai diagnozei patvirtinti yra prieinami komercinėse ir akademinėse tyrimų laboratorijose, siekiant nustatyti mutacijas genai TCOF1, POLR1B, POLR1C ir POLR1D. Maždaug 80% žmonių turi identifikuojamą genų mutaciją TCOF1. Be to, genetinis patvirtinimas TCOF1, POLR1B, POLR1C arba POLR1D mutacijas galima aptikti prieš gimdymą (prenatališkai), atliekant amniocentezę ir chorioninių vilnų mėginius, jei mutacija buvo nustatyta paveiktame šeimos naryje. Kai kuriais atvejais vaisiaus ultragarsas, kuris naudoja atspindėtas garso bangas besivystančio vaisiaus vaizdavimas gali atskleisti būdingus požymius, rodančius STC buvimą vaikas. Asmenų, kuriems diagnozuota STK, giminaičiai, ypač tėvai ir broliai ir seserys, turėtų būti atidžiai įvertinti, nes lengvi atvejai dažnai neatpažįstami ir nediagnozuojami.

Standartinės procedūros

Treacher-Collins sindromo negalima išgydyti. Gydymas sutelktas į konkrečius simptomus, kuriuos patiria kiekvienas žmogus. Gydymui gali prireikti suderintų specialistų komandos pastangų. Pediatrai, ausų, nosies ir gerklės specialistai (vaikų otolaringologai), vaikų odontologai, slaugytojai, plastikos chirurgai, logopedai, audiologai, oftalmologams, psichologams, genetikams ir kitiems sveikatos priežiūros specialistams gali prireikti sistemingai ir išsamiai planuoti vaiko, sergančio nuo liga.

Gydytojai reguliariai stebi asmenis, sergančius STS, ar nėra specifinių sutrikimų, kurie gali būti susiję su sutrikimu. Pavyzdžiui, pacientą, sergantį STK, reikia atidžiai stebėti, ar nėra klausos praradimo požymių. Kūdikio klausos įvertinimas yra labai svarbus, o išsamus įvertinimas turėtų būti atliekamas ankstyvame amžiuje, net nesulaukus vienerių metų amžiaus, o vėliau - kasmet, kad būtų užtikrintas tinkamas kalbos vystymasis.

Akies vidui vizualizuoti naudojamas instrumentas (oftalmoskopas), kad būtų galima aptikti bet kokį galimą regos sutrikimą. Šis tyrimas yra svarbus siekiant užtikrinti tinkamas prevencines priemones ir (arba) greitą gydymą pacientams, kuriems akyse yra anomalijų dėl Treacher-Collins sindromo (pavyzdžiui, kolobomos, strabizmas, mikroftalmija). Pažeisti žmonės taip pat turėtų būti stebimi dėl žandikaulio ir dantų anomalijų.

Ankstyva intervencija yra būtina siekiant užtikrinti, kad paveikti vaikai išnaudotų savo galimybes. Specialios paslaugos, kurios gali būti naudingos, yra kalbos terapija, speciali socialinė parama ir kitos medicinos, socialinės ir (arba) profesinės paslaugos.

Prognozė

Paprastai žmonės, turintys Treacher-Collins sindromą, tampa visaverčiais suaugusiais, turinčiais normalų intelektą. Tinkamai prižiūrint ir gydant vaiką, gyvenimo trukmė yra maždaug tokia pati kaip ir visos populiacijos. Kai kuriais atvejais prognozė priklauso nuo konkrečių simptomų ir paciento sunkumo. Pavyzdžiui, labai sunkūs STK atvejai gali sukelti perinatalinę mirtį dėl kvėpavimo nepakankamumo.