Gierke liga: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Gierke liga?

Gierke liga (Kiti vardai, von Gierke glikogenozė, I tipo glikogenozė) reiškia glikogeno kaupimosi ligas, kurios yra sutrikimų grupė, kai susikaupęs glikogenas to nedaro gali būti metabolizuojamas į gliukozę, kad būtų tiekiama energija ir palaikomas stabilus gliukozės kiekis kraujyje organizmas.

Gierke liga paveldima kaip autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas. I tipo glikogenozei būdingas glikogeno ir riebalų pertekliaus susikaupimas kepenyse ir inkstuose, dėl to gali padidėti kepenys ir inkstai bei sulėtėti augimas, dėl kurio augimas sulėtėja.

Gierke ligą sukelia mutacijos G6PC genas (Ia tipas) arba SLC37A4 genas (Ib tipas). Dėl šių mutacijų trūksta fermentų, kurie blokuoja glikogeno skilimą paveiktuose organuose, sukelia per didelį glikogeno ir riebalų kaupimąsi kūno audiniuose ir mažą cirkuliuojančios gliukozės kiekį kraujas. Dėl fermentų trūkumo taip pat atsiranda kitų metabolitų, ypač laktatų, šlapimo rūgšties ir riebalų, tokių kaip lipidai ir trigliceridai, disbalansas arba per didelis jų kaupimasis.

ženklai ir simptomai

Pagrindinis Gierke ligos simptomas kūdikystėje yra mažas cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija). Gierke ligos simptomai paprastai prasideda nuo 3 iki 4 mėnesių amžiaus ir apima kepenų padidėjimą (hepatomegalija), inkstų (nefromegalija), padidėjęs laktato, šlapimo rūgšties ir lipidų (tiek bendrų lipidų, tiek trigliceridų) kiekis ir galimi traukuliai, kuriuos sukelia pakartotiniai hipoglikemijos epizodai. Nuolatinis mažas cukraus kiekis kraujyje gali sulėtinti augimą ir vystymąsi bei raumenų silpnumą. Pažeisti vaikai paprastai turi:

• į lėlę panašūs veidai storais skruostais (žr. nuotrauka aukščiau);
• palyginti plonos galūnės;
• žemo ūgio;
• išsipūtęs pilvas.

Didelis lipidų kiekis gali sukelti riebios odos augimą, vadinamą ksantomos. Kitos sąlygos, kurios gali būti susijusios su negydyta sveikatos būkle, yra šios:

• osteoporozė;
• vėluojantis brendimas;
• podagra (artritas, kurį sukelia šlapimo rūgšties kaupimasis);
• inkstų liga;
• plaučių hipertenzija (aukštas kraujospūdis plaučiuose esančiose arterijose);
• kepenų adenoma (gerybiniai kepenų navikai);
• moterų policistinių kiaušidžių liga;
• uždegimas kasa (pankreatitas);
• viduriavimas;
• smegenų funkcijos pokyčiai dėl pakartotinių hipoglikemijos epizodų.

Sutrikusi trombocitų funkcija gali sukelti kraujavimą, dažnai kraujavimą iš nosies. Paprastai pacientams, sergantiems Ib tipo glikogenoze, būdingos panašios klinikinės apraiškos kaip Ia tipo pacientams, tačiau minėtoms apraiškoms liga taip pat yra susijusi su sutrikusia neutrofilų ir monocitų funkcija, taip pat su lėtinėmis neutropenija po pirmųjų gyvenimo metų, dėl to pasikartoja bakterinės infekcijos ir burnos gleivinės bei žarnyno opos.

Ankstyva diagnozė ir veiksmingas gydymas gali lemti normalų augimą ir brendimą, o daugelis paveiktų žmonių gyvena iki pilnametystės ir gyvena normalų gyvenimą. Daugeliui pacientų nėštumas ir gimdymas buvo sėkmingi.

Priežastys

Gierke liga yra susijusi su dviejų genų anomalijomis. Genų mutacijos G6PC sukelia fermento gliukozės-6-fosfatazės (G6Pazės) trūkumą ir sudaro apie 80% ligų. Ši patologijos rūšis vadinama Ia tipo Gierke liga. Genų mutacijos SLC37A4 sukelia fermento translokazės gliukozės-6-fosfatazės trūkumą (transporterio trūkumas) ir sudaro apie 20% ligų. Ši liga vadinama I tipo Gierke liga. Abu šie fermentų trūkumai sukelia glikogeno ir riebalų perteklių kūno audiniuose.

Patologija paveldima kaip autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas. Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus iš kiekvieno iš tėvų paveldi neveikiantį geną. Jei žmogus gauna vieną veikiantį ir vieną neveikiantį ligos geną, jis bus ligos nešiotojas, bet dažniausiai besimptomis. Dviejų nešiotojų tėvų rizika perduoti abu neveikiančius genus ir todėl susilaukti sergančio vaiko yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas gaus darbinius genus iš abiejų tėvų, yra 25%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Paveiktos populiacijos

Von Gierke glikogenozė pasireiškia maždaug 1 iš 100 000 naujagimių. Ligos paplitimas tarp aškenazių žydų yra maždaug 1 iš 20 000. Patologija vienodai paveikia vyrus ir moteris bet kurioje gyventojų grupėje.

Simptominiai sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į Gierke ligos simptomus. Išsamūs įvertinimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Forbes liga ar tymai (III tipo glikogenozė) yra glikogeno kaupimo liga, paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Simptomus sukelia fermento amilo-1,6-gliukozidazės trūkumas. Dėl šio fermento trūkumo atsiranda per daug netinkamai metabolizuoto glikogeno (saugomos energijos formos) angliavandenių), kuris nusėda kepenyse, raumenyse ir kai kuriais atvejais - širdyje. Simptomai išryškėja pirmaisiais gyvenimo metais, kai pasireiškia hepatomegalija ir (arba) miopatija bei padidėjęs kepenų fermentų kiekis. Per pirmuosius kelis mėnesius kai kurie simptomai gali sutapti su Gierke liga (dideli lipidai, hepatomegalija, mažas gliukozės kiekis).
• Anderseno liga (IV tipo glikogenozė). Šis tipas taip pat paveldimas kaip autosominis recesyvinis bruožas. Ligą sukelia nepakankamas glikogeną išsišakojančio fermento aktyvumas, dėl kurio glikogenas kaupiasi kepenyse, raumenyse ir (arba) kituose audiniuose. Daugumos paveiktų asmenų simptomai ir požymiai išryškėja per pirmuosius gyvenimo metus. Požymiai paprastai yra nesugebėjimas augti ir priaugti svorio numatytu greičiu (nesugebėjimas vystytis) ir nenormalus kepenų ir blužnies padidėjimas (hepatosplenomegalija).
• Jos ar jos liga (VI tipo glikogenozė). Ši patologija paprastai turi lengvesnius simptomus nei dauguma kitų ligų, susijusių su glikogeno saugojimu. Patologiją sukelia kepenų fosforilazės fermento trūkumas. Šiai ligai būdingos padidėjusios kepenys (hepatomegalija), vidutiniškai mažas cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija), padidėjęs acetono ir kitų ketoninių kūnų kiekis kraujyje (ketozė) ir vidutinis susilaikymas augimą. Simptomai ne visada akivaizdūs vaikystėje, o vaikai paprastai gali gyventi normalų gyvenimą. Tačiau kai kuriais atvejais simptomai gali būti sunkūs.
• Haga liga (IX tipo glikogenozė) atsiranda dėl fermento fosforilazės kinazės trūkumo. Tai gali būti paveldima kaip su X susieta genetinė liga, kurią sukelia kepenų kinazės fosforilazės fermento (daugiausia geno) trūkumas. PHKA2), arba ji gali būti paveldima kaip autosominė recesyvinė forma (sukelia PHKG2 genai ir PHKB) sukelia kepenų liga ir (arba) raumenis. Šiam sutrikimui būdingas šiek tiek žemas cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija). Glikogeno perteklius (saugoma energijos forma, gaunama iš angliavandenių) kaupiasi kepenyse, todėl kepenys padidėja (hepatomegalija).
• Paveldimas fruktozės netoleravimas (HFF) Tai autosominė recesyvinė genetinė būklė, sukelianti nesugebėjimą virškinti fruktozę (vaisių cukrų) arba jos pirmtakus (cukrų, sorbitolį ir rudąjį cukrų). Liga yra susijusi su fermento fruktozės-1-fosfato aldolazės (aldolazės B) aktyvumo trūkumu, dėl kurio fruktozė-1-fosfatas kaupiasi kepenyse, inkstuose ir plonojoje žarnoje. Fruktozė ir sacharozė yra natūralūs cukrūs, kurie naudojami kaip saldikliai daugelyje maisto produktų, įskaitant kūdikių maistą. Šis sutrikimas gali būti pavojingas vaikų gyvybei ir svyruoja nuo lengvo iki sunkaus vyresnio amžiaus vaikams ir suaugusiems.

Diagnostika

Von Gierke glikogenozė diagnozuojama laboratoriniais tyrimais, kurie rodo nenormalų gliukozės, laktato, šlapimo rūgšties, trigliceridų ir cholesterolio kiekį. Diagnozei patvirtinti galima atlikti molekulinius genetinius genų tyrimus. G6PC ir SLC37A4. Molekuliniai genetiniai tyrimai taip pat gali būti naudojami nešiklio identifikavimui ir prenatalinei diagnostikai. Kepenų biopsija taip pat gali būti naudojama norint įrodyti specifinių Ia glikogenozės fermentų trūkumą.

Standartinės procedūros

Gierke'o liga gydoma specialia dieta, kuri padeda palaikyti normalų gliukozės kiekį, užkirsti kelią hipoglikemijai ir maksimaliai padidinti augimą bei vystymąsi. Dieną ir naktį visą gyvenimą dažnai duokite nedidelius angliavandenių kiekius. Norint išvengti trūkumo, gali būti rekomenduojami kalcio papildai. vitamino D ir geležies. Norint išlaikyti ir pagerinti gliukozės kiekį kraujyje, rekomenduojama dažnai vartoti žalio kukurūzų krakmolo.

Allopurinolis, vaistas, galintis sumažinti šlapimo rūgšties kiekį kraujyje, gali padėti kontroliuoti podagrinio artrito simptomus paauglystėje.

Gali būti skiriami vaistai, skirti sumažinti lipidų kiekį ir užkirsti kelią ir (arba) gydyti inkstų ligas.

Granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF) gali būti naudojamas pasikartojančioms infekcijoms gydyti pacientams, sergantiems Ib tipo glikogenoze.

Kepenų auglius (adenomas) galima gydyti nedidele operacija arba procedūra, kurios metu adenomos pašalinamos naudojant šilumą ir srovę (radijo dažnio abliacija). Inkstų ir (arba) kepenų transplantacija kartais svarstoma, jei kiti gydymo būdai nepavyko arba kepenų adenomos toliau auga.

Asmenys, sergantys Giercke liga, turi būti bent kartą per metus stebimi inkstų ir kepenų ultragarsu, reguliariai atliekami kraujo tyrimai.

Prognozė

Pacientų, kuriems skiriamas tinkamas gydymas, gyvenimo trukmė yra gana normali.