McArdlio liga: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra McArdle liga?

McArdle liga (V tipo glikogenozė) yra labiausiai paplitęs skeleto raumenų angliavandenių apykaitos sutrikimas ir viena dažniausių genetinių miopatijų (paplitimas ~ 1: 100 000). Buvo aprašyta penkiolika skirtingų glikogenozės tipų, atsirandančių dėl glikogeno sintezės ir skilimo defektų, daugiausia raumenyse ir kepenyse, nors gali būti paveikti kiti audiniai.

V tipo glikogenozę sukelia fermento glikogeno fosforilazės (miofosforilazės) trūkumas raumenyse. Nors simptomai paprastai prasideda per pirmuosius dešimt gyvenimo metų, diagnozės amžius gali labai skirtis. Būdingi McArdle ligos simptomai yra fizinio krūvio netoleravimas, mialgija (raumenų skausmas), raumenų sustingimas ir kontraktūros, greitas nuovargis, taip pat hiperkemija ir mioglobinurija (t. y. bordo spalvos šlapimas dėl mioglobino, esančio širdyje ir raumenys). Šiuos simptomus dažniausiai sukelia izometriniai ar nuolatiniai aerobiniai pratimai.

Šiuo metu McArdle liga nėra išgydoma. Norėdami susidoroti su liga, sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai siūlo aukoms vengti intensyvaus fizinio krūvio patirti stresą ir vadovauti itin neaktyviam gyvenimo būdui, tačiau tuo pat metu laikytis nuoseklaus ir saikingo gyvenimo būdo aerobika.

ženklai ir simptomai

McArdlio liga pasižymi fizinio krūvio netoleravimu. Paprastai tai yra ūminės ankstyvo nuovargio ir raumenų sustingimo bei kontraktūrų krizės, ypač pratimo pradžioje, kurios paprastai išnyksta nutraukus pratimą. Simptomai paprastai pasireiškia per pirmuosius dešimt gyvenimo metų, tačiau yra įvairių klinikinių apraiškų ir sunkumo. Kai kuriems pacientams, sergantiems šia liga, simptomai yra lengvi, o kitiems simptomai gali pasireikšti netrukus po gimimo ir greitai progresuoti. Palaipsniui kai kurių žmonių raumenų silpnumas pasireiškia tik nuo 60 iki 70 metų.

Pažeistų pacientų raumenys paprastai veikia normaliai poilsio ar vidutinio krūvio metu. Tik intensyvaus fizinio krūvio metu atsiranda stiprių raumenų spazmų. Pratimai su stipriu skausmu sukelia raumenų pažeidimą (rabdomiolizę) ir mioglobinuriją maždaug 50% nukentėjusiųjų. Mioglobino baltymas taip pat gali pažeisti inkstus ir sukelti gyvybei pavojingą vystymąsi inkstų nepakankamumasnebent imamasi skubių veiksmų.

Unikalus ligos bruožas yra vadinamasis „antrojo kvėpavimo“ reiškinys, kurį dauguma pacientų vadina gebėjimu tęskite dinamiškus, didelius masinius pratimus, jei jie šiek tiek ilsisi, kai pradžioje atsiranda priešlaikinis nuovargis pratimas. „Antrojo kvėpavimo“ reiškinys pasireiškia maždaug 90% žmonių, sergančių McArdle liga.

Buvo sukurta sunkumo skalė, apibūdinanti klinikinių požymių kitimus:

• Įveskite 0 = besimptomė arba beveik besimptomė liga (lengvas krūvio netoleravimas, bet ne funkcinis apribojimas bet kokioje kasdienėje veikloje).
• 1 tipas = fizinio krūvio netoleravimas, kontraktūros, mialgija ir fizinio aktyvumo apribojimas, o kartais ir kasdienio gyvenimo apribojimai; nėra mioglobinurijos, raumenų masės praradimo ar silpnumo.
• 2 tipas = tie patys požymiai, kaip ir pirmojo tipo, taip pat pasikartojanti mioglobinurija krūvio metu, saikingas fizinio krūvio apribojimas ir kasdienės veiklos apribojimas.
• 3 tipas = tie patys simptomai kaip ir antrojo tipo ligos atveju, taip pat fiksuotas raumenų silpnumas ir griežti pratimų bei daugumos kasdienės veiklos apribojimai.

Priežastys

McArdle ligą sukelia geno mutacijos PYGM (raumenų glikogeno fosforilazė), kuri koduoja fermentą miofosforilazę. Genas PYGM yra 11 chromosomoje 11q13.

Chromosomos, esančios žmogaus ląstelių branduolyje, neša kiekvieno žmogaus genetinę informaciją. Žmogaus kūno ląstelės paprastai turi 46 chromosomas. Žmogaus chromosomų poros sunumeruotos nuo 1 iki 22, o lytinės chromosomos pažymėtos X ir Y. Vyrai turi vieną X ir vieną Y chromosomą, o moterys - dvi X chromosomas. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką, pažymėtą „p“, ir ilgą ranką, pažymėtą „q“. Chromosomos dar yra suskirstytos į daugybę sunumeruotų juostų. Pavyzdžiui, „11q13 chromosoma“ reiškia 13 juostą 11 chromosomos ilgojoje rankoje. Skaičiuojamos juostelės nurodo tūkstančių genų, esančių kiekvienoje chromosomoje, vietą.

Genetines ligas apibrėžia tam tikro požymio genų derinys, randamas chromosomose, gautose iš asmens tėvo ir motinos.

McArdle liga yra autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas. Autosominiai recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus paveldi tą patį nenormalų geną vienam požymiui iš kiekvieno iš tėvų. Jei žmogus gauna vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis bus ligos nešiotojas, bet dažniausiai besimptomis. Rizika, kad du tėvai nešiotojai perduos abu defektinius genus ir todėl pagimdys sergantį vaiką, yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas gaus normalius genus iš abiejų tėvų ir bus genetiškai normalus dėl šios savybės, yra 25%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Visi žmonės turi 4-5 nenormalius genus. Tėvai, kurie yra artimi giminaičiai (brolis ir sesuo), yra labiau tikėtini nei nesusiję tėvai, turintys tą patį nenormalų geną, o tai padidina riziką susilaukti vaikų, turinčių recesyvinę genetiką sutrikimas.

Paveiktos populiacijos

McArdlio liga yra labai reta, medicinos literatūroje užfiksuota tik keli šimtai atvejų. Kai kurie tyrinėtojai mano, kad dėl lengvų simptomų jis tikriausiai nepakankamai diagnozuotas. Naujagimių, ankstyvos ir labai vėlyvos formos yra dar retesnės.

Simptominiai sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į McArdle ligos simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Pompe liga (II tipo glikogenozė) yra retas daugelio sistemų genetinis sutrikimas, kuriam būdingas lizosominio fermento alfa-gliukozidazės (GAA) nebuvimas arba trūkumas. Kūdikių formai būdingas stiprus raumenų silpnumas ir neįprastai sumažėjęs raumenų tonusas (hipotenzija) be raumenų išsekimo ir dažniausiai pasireiškia per pirmuosius gyvenimo mėnesius. Papildomi sutrikimai gali būti širdies padidėjimas (kardiomegalija), kepenys (hepatomegalija) ir (arba) kalba (makroglosija). Be gydymo, progresuoja širdies nepakankamumas paprastai sukelia gyvybei pavojingas komplikacijas nuo 12 iki 18 mėnesių amžiaus. Pompės liga taip pat gali pasireikšti vaikystėje, paauglystėje ar suaugus, kartu vadinama vėlyva Pompe liga. Organų pažeidimo sunkumas gali skirtis tarp paveiktų asmenų; Tačiau skeleto raumenų silpnumas paprastai pasireiškia esant minimaliam širdies pažeidimui. Pradiniai vėlyvos Pompe ligos simptomai gali būti subtilūs ir gali būti neatpažinti daugelį metų. Pompe liga paveldima kaip autosominis recesyvinis bruožas.
• „Forbes“ liga (Tymų liga, III tipo glikogenozė) yra dar viena glikogeno saugojimo liga, turinti autosominį recesyvinį paveldėjimą. Simptomus sukelia fermento amilo-α-1-6-gliukozidazės trūkumas. Dėl šio fermento trūkumo kaupiasi perteklinis glikogeno kiekis angliavandenių, v kepenys, raumenys ir širdis. Nervai, esantys kojų gale, kulno ir pėdos šonuose, taip pat linkę kaupti glikogeno perteklių. Kai kuriais atvejais gali būti įtraukta širdis.
• Taruja liga (VII tipo glikogenozė) yra dar viena glikogenozės rūšis, turinti autosominį recesyvinį paveldėjimą. Šio genetinio medžiagų apykaitos sutrikimo simptomus sukelia įgimtas fermento fosfofruktokinazės trūkumas raumenyse ir dalinis šio fermento trūkumas raudonosiose kraujo ląstelėse. Trūkumas neleidžia gliukozei suskaidyti į energiją. Tarui ligai būdingas skausmas ir raumenų spazmai raumenų įtampos metu, tačiau dažnai mažesniu mastu nei sergant V tipo glikogenoze.

Kitos panašios V tipo glikogenozės ligos yra:

• mitochondrijų miopatija;
• I tipo myodenilat deaminazės trūkumas;
• karnitino palmitoiltransferazės II trūkumas;
• X tipo glikogenozė;
• XI tipo glikogenozė;
• fosforilazės kinazės b trūkumas;
• padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis;
• riebalų rūgščių, turinčių labai ilgą anglies grandinę, acil-koa-dehidrogenazės trūkumas;
• mitochondrijų trifunkcinio baltymo trūkumas.

Diagnostika

Tradiciškai diagnozė buvo pagrįsta paciento nesugebėjimu gaminti laktato atliekant krūvio testą. dilbio, raumenų glikogeno fosforilazės trūkumas atliekant raumenų biopsiją, taip pat atliekant DNR tyrimus dėl mutacijų genas PYGM. Be to, plazmos kreatinkinazės lygio matavimas, taip pat „antrojo kvėpavimo“ reiškinio nustatymas padeda tiksliai nustatyti teisingą diagnozę.

Šiuo metu ligos diagnozė daugiausia pagrįsta DNR, gautos iš kraujo mėginių, molekuline analize. Tai minimaliai invazinė technika ir, atsižvelgiant į sukauptas žinias apie šios ligos genetiką skirtingose ​​populiacijose, ją galima taikyti. Genų sekos nustatymas po PGR amplifikacijos yra dažniausiai naudojamas įvairių mutacijų tyrimo metodas. PYGM.

Standartinės procedūros

Šiuo metu McArdle liga nėra išgydoma, tačiau buvo naudojami keli skirtingi terapiniai metodai.

- Maisto papildai / vaistai.

Pacientams, sergantiems liga, kurie gauna šakotosios grandinės aminorūgštis, depo gliukagoną, natrio dantroleną, verapamilį, vitaminas b6 ar didelės geriamosios ribozės dozės, reikšmingo teigiamo poveikio nepastebėta. Rasta daugiau prieštaringų rezultatų vartojant kreatiną; maža dozė (60 mg / kg per parą 4 savaites) sumažino raumenų nusiskundimus 5 iš 9 tirtų pacientų, tačiau didesnės dozės (150 mg / kg per parą) iš tikrųjų padidino fiziškai sukeltą mialgiją apkrova.

Tačiau naudinga intervencija palengvinti simptomus ir apsaugoti raumenis nuo rabdomiolizės kad pacientas nuolat gautų pakankamai gliukozės į kraują dieną. Tai galima pasiekti laikantis dietos, kurioje yra daug sudėtingų angliavandenių (tokių kaip daržovėse, vaisiuose, kruopose, makaronuose ir ryžiuose) (65%) ir mažai riebalų (20%). Kita strategija gali būti paprastų angliavandenių vartojimas prieš treniruotę (75 g sacharozės 30-40 minučių prieš treniruotę).

- Pratimai.

Pacientai, sergantys McArdo liga, palankiai prisitaiko prie reguliaraus fizinio krūvio žymiai padidėjęs didžiausias VO2 (maksimalus deguonies suvartojimas) po kontroliuojamo aerobinio pratimas. Tiesą sakant, buvo įrodyta, kad fiziškai aktyvūs pacientai per ketverius metus žymiai pagerina savo klinikinę eigą, palyginti su jų neaktyviais bendraamžiais.

Prognozė

Būklė yra lėtinė. Prognozė yra gera, jei išvengiama sunkios rabdomiolizės. Tačiau mioglobinurija gali sukelti gyvybei pavojingą inkstų nepakankamumą.