1 ir 2 tipų endokrininės neoplazijos priežastys, simptomai, gydymas

Bendra informacija

Daugialypė endokrininė neoplazija (MEN) yra reta paveldima liga, kuriai būdingos kelios endokrininės liaukos vystosi gerybiniai ar piktybiniai navikai arba liaukos intensyviai auga nesusiformavusios navikai.

• Daugelį endokrininės neoplazijos sukelia genų mutacijos, todėl ji atsiranda artimiesiems.
• Simptomai ir požymiai priklauso nuo to, kuri liauka yra paveikta.
• Genetinė patikra gali būti atliekama siekiant nustatyti ligą pacientų, sergančių daugybine endokrinine neoplazija, artimiesiems.
• Sutrikimas nepagydomas, tačiau gydytojai gydo kiekvienos liaukos pokyčius, kai jie atsiranda operacijos ar vaistų pagalba, siekiant kontroliuoti padidėjusią hormonų gamybą.

Kūdikiams ir 70 metų pacientams gali išsivystyti daugybinė endokrininė neoplazija. Paprastai šie sindromai yra paveldimi.

Navikai ir neįprastai padidėjusios liaukos dažnai gamina hormonų perteklių. Nors navikai ir nenormalus augimas gali atsirasti keliose liaukose vienu metu, pokyčiai dažnai atsiranda tik laikui bėgant.

Paveldimos genų mutacijos yra daugybinės endokrininės neoplazijos priežastis. Nustatytas vienas genas, atsakingas už 1 tipo ligą. Pacientams, sergantiems 2A ir 2B tipo ligomis, nustatyti kito geno sutrikimai.

Jų priežasčių ir simptomų tipai

Yra trys daugybinės endokrininės neoplazijos rūšys: 1, 2A ir 2B, nors kartais liga yra mišraus pobūdžio.

1 tipo vyrų liga

Pacientams, sergantiems 1 tipo daugybine endokrinine neoplazija, yra navikai arba peraugimas ir dviejų ar daugiau šių liaukų veikla:

• Skydliaukės liaukos (mažos liaukos, esančios šalia skydliaukės kaklo apačioje)
• kasa;
• hipofizė;
• skydliaukė (retais atvejais);
• antinksčių (retais atvejais).

Beveik visi pacientai, sergantys 1 tipo daugybine endokrinine neoplazija, turi prieskydinių liaukų navikų. Dauguma navikų yra gerybiniai, tačiau dėl jų padidėja prieskydinių liaukų hormonų kiekis (pirminis hiperparatiroidizmas). Paprastai padidėjęs prieskydinių liaukų hormonų kiekis sukelia padidėjęs kalcio kiekis kraujyje, kuris kartais tampa formavimosi priežastimi inkstų akmenys.

Daugeliui pacientų (30–80%), sergantiems 1 tipo liga, taip pat atsiranda kasos ląstelių navikų, hormonus gaminančios (salelių ląstelės) (dar vadinamos kasos neuroendokrininiais navikais) liaukos).

Daugiau nei pusė salelių ląstelių navikų gamina padidėjusį gastrino kiekį, kuris skatina skrandį gaminti daugiau rūgšties. Pacientams, sergantiems gastriną gaminančiais navikais, dažniausiai dažnai kraujavimas skrandžio opos, skrandžio perforacija (perforacija) ir jos turinio nutekėjimas į pilvo ertmę arba skrandžio užsikimšimas. Padidėjęs rūgštingumas dažnai veikia kasos fermentų veiklą, o tai lemia viduriavimas ir riebios, nemalonaus kvapo išmatos (steatorėja). Kai kurie iš šių navikų gamina didelius kiekius insulino ir todėl cukraus kiekis kraujyje yra labai mažas (hipoglikemija), ypač jei kelias valandas nevalgoma. Likę salelių ląstelių navikai gali gaminti kitus hormonus, tokius kaip vazoaktyvus peptidas žarnyne, kuris gali sukelti stiprų viduriavimą ir sukelti dehidratacija. Kai kurie salelių ląstelių navikai visiškai neišskiria hormonų.

Kai kurie salelių ląstelių navikai yra vėžiniai ir gali išplisti (metastazuoti) į kitas kūno dalis. Pacientams, sergantiems 1 tipo liga, salelių ląstelių vėžys auga lėčiau nei salelių ląstelių vėžys žmonėms, kurie neturi MEN 1.

Kai kuriems pacientams, sergantiems 1 tipo daugybine endokrinine neoplazija, išsivysto hipofizės navikai. Kai kurie iš šių navikų gamina hormoną prolaktiną ir sukelia anomalijas mėnesinių ciklas ir dažnai išsiskiria iš pieno liaukų (galaktorėja) žindančioms moterims, sumažėjęs lytinis potraukis ir erekcijos disfunkcija (impotencija) vyrams. Kiti navikai gamina augimo hormoną, dėl kurio akromegalija. Nedidelis skaičius hipofizės navikų gamina kortikotropiną, kuris per daug stimuliuoja antinksčius, todėl jie išskiria per daug kortikosteroidų hormonų ir sukelia Kušingo sindromas. Kai kurie hipofizės navikai hormonų visai negamina. Kai kurie hipofizės navikai sukelia galvos skausmą, neryškų matymą ir sumažėjusią hipofizės funkciją, spaudžiant netoliese esančias smegenų sritis.

Kai kuriems žmonėms, sergantiems 1 tipo liga, taip pat išsivysto navikai ar peraugimas arba skydliaukės ir antinksčių veikla. Nedideliam pacientų skaičiui išsivysto kito tipo navikai, vadinami karcinoidiniais navikais. Kai kuriems pacientams po oda gali atsirasti nevėžinių auglių.

Vyrų 2A tipo liga

Pacientams, sergantiems 2A tipo daugybine endokrinine neoplazija, yra navikai arba peraugimas ir dviejų ar trijų iš šių liaukų veikla:

• skydliaukė;
• antinksčiai;
• prieskydinės liaukos.

Kartais žmonėms, sergantiems 2A tipo liga, atsiranda odos niežėjimas, ši būklė vadinama amiloidozė oda. Hirschsprungo liga yra 2–5% žmonių, sergančių 2A tipo liga.

Beveik kiekvienam pacientui, sergančiam 2A tipo liga, išsivysto medulinis skydliaukės vėžys. Maždaug 40-50% pacientų išsivysto tam tikras antinksčių navikas (feochromocitoma), dėl kurio padidėja kraujospūdis dėl gaminamo epinefrino ir kitų medžiagų. Aukštas kraujospūdis gali būti laikinas arba nuolatinis ir dažnai būna sunkus.

Kai kuriems pacientams, sergantiems 2A tipo liga, padidėja prieskydinių liaukų veikla. Padidėjęs prieskydinių liaukų hormono kiekis padidina kalcio kiekį kraujyje. Padidėjęs kalcio kiekis dažnai nesukelia simptomų, bet sukelia inkstų akmenligę maždaug 25% pacientų.

2B tipo vyrų liga

2B tipo daugialypė endokrininė neoplazija gali apimti:

• medulinis skydliaukės vėžys;
• feochromocitomos;
• neoplazmos aplink nervus (neuromos).

Daugelis pacientų, sergančių 2B tipo liga, turi neigiamą šeimos istoriją. Šiems pacientams liga atsiranda dėl naujo genetinio defekto (genetinės mutacijos).

Medulinis skydliaukės vėžys, sergant 2B tipo neoplazija, linkęs vystytis ankstyvame gyvenime; yra ligos atvejų trijų mėnesių vaikams. 2B tipo medulinis skydliaukės vėžys auga ir plinta greičiau nei sergant 2A tipo neoplazija.

Dauguma 2B tipo pacientų turi gleivinės neuromas. Jie atrodo kaip blizgūs mazgeliai aplink lūpas, liežuvį ir burnos gleivinę. Neuromos taip pat gali atsirasti ant vokų ir blizgių akių paviršių, įskaitant junginę ir rageną. Akių vokai ir lūpos kartais sustorėja, o lūpos gali susisukti.

Virškinimo trakto sutrikimai pasireiškia forma vidurių užkietėjimas ir viduriavimas. Kartais storojoje žarnoje atsiranda didelės ir išsiplėtusios kilpos (megakolonas). Šie sutrikimai greičiausiai atsiranda dėl žarnyno nervų neuromų susidarymo.

Sergant 2B tipo liga, stuburo sutrikimais, ypač stuburo kreivumu (skoliozė ir (arba) kifozė). Kartais yra kaukolės, pėdų ir šlaunikaulių kaulų deformacija. Daugelis pacientų turi ilgas galūnes ir silpnus sąnarius. Kai kurios iš šių patologijų yra panašios į tas, kurios atsiranda, kai Marfano sindromas.

Paveiktos populiacijos

1 ir 2 VYRŲ tipai vienodai veikia vyrus ir moteris. 1 ir 2 tipo sutrikimai pasireiškia maždaug 1 iš 30-40 000 žmonių. Kai kurie tyrinėtojai mano, kad daugelis ligos atvejų lieka nediagnozuoti, todėl sunku nustatyti tikrąjį jos dažnumą bendroje populiacijoje.

Diagnostika

Diagnostika apima:

• genetiniai tyrimai;
• hormonų kiekis kraujyje ir šlapime;
• kartais vaizdavimo bandymai.

Yra testai, skirti aptikti genetinę anomaliją, būdingą visų tipų daugybinei endokrininei neoplazijai. Gydytojai paprastai atlieka šiuos genetinius tyrimus pacientams, sergantiems vienu iš tipiškų navikų daugybinė endokrininė neoplazija ir paciento, kuriam jau buvo diagnozuota viena iš sindromo formos. Giminaičių patikra, kartais net iki gimimo, yra svarbi, nes pusė pacientų, sergančių daugybine endokrinine neoplazija, vaikų paveldi sutrikimą.

Norint nustatyti padidėjusį hormonų kiekį, atliekami kraujo ir šlapimo tyrimai.

Vaizdo tyrimai, tokie kaip ultragarsas, kompiuterinė tomografija (CT), magnetinio rezonanso tomografija tomografija (MRI) ir pozitronų emisijos tomografija (PET) taip pat reikalingi, kad padėtų gydytojams surasti navikai.

Standartinės procedūros

Gydymas apima:

• naviko pašalinimas;
• dažnai pašalina skydliaukę;
• vaistus.

Išgydyti daugybinę endokrininę neoplaziją nėra. Gydytojai į kiekvienos liaukos pokyčių gydymą kreipiasi individualiai.

Jei įmanoma, navikas pašalinamas chirurginiu būdu. Kai kurie nedideli kasos salelių ląstelių navikai nepašalinami iš karto, bet pastebimi nustatyti, ar jie didėja, ir gydyti, ar jie užauga pakankamai dideli, kad sukeltų Problemos. Prieš pašalinimą arba, jei pašalinti neįmanoma, gydytojai skiria vaistus, skirtus hormonų pusiausvyros sutrikimams, atsiradusiems dėl padidėjusio liaukų veiklos, ištaisyti. Jei liaukos dydis yra žymiai padidėjęs ir yra padidėjęs liaukos aktyvumas, nesant naviko, gydytojai skiria vaistus, kurie neutralizuoja padidėjusios liaukos veiklos poveikį.

Kadangi medulinis skydliaukės vėžys galiausiai yra mirtinas, jei jis negydomas, gydytojai paprastai rekomenduoti profilaktiškai pašalinti skydliaukę, jei genetinis tyrimas atskleidžia daugybinio endokrininės neoplazijos tipo buvimą 2A arba 2B. Ši profilaktinė operacija atliekama, net jei medulinis skydliaukės vėžys nebuvo diagnozuotas prieš operaciją. Skirtingai nuo kitų skydliaukės vėžio rūšių, ši agresyvi vėžio rūšis nėra išgydoma radioaktyviu jodu. Pašalinus skydliaukę, pacientai priversti visą gyvenimą vartoti skydliaukės hormonus. Jei skydliaukės vėžys išplito, kiti gydymo būdai (pvz., Chemoterapija ar kiti vaistai) kartais gali padėti pacientui gyventi ilgiau. Feochromocitomos pašalinamos chirurginiu būdu, ištaisius kraujospūdį vaistais.

Kadangi navikai gali išsivystyti skirtingu metu, žmonės, turintys daugybę endokrininių navikų, gali jausti nerimą ir nerimą, kada išsivystys kitas navikas. Gali prireikti konsultacijų, padedančių žmonėms susidoroti su šiuo nerimu.