Glicino encefalopatija: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra glicino encefalopatija?

Glicino encefalopatija (arba neketozinė hiperglikemija, abbr. NKG) Ar retas genetinis medžiagų apykaitos sutrikimas, kurį sukelia fermentų sistemos, kuri skaido aminorūgštį gliciną, defektas, dėl kurio glicinas kaupiasi audiniuose ir kūno skysčiuose. Yra klasikinė NCG forma ir kintama NCG forma. Be to, klasikinė forma yra suskirstyta į sunkią ligą arba susilpnėjusią (lengvą) formą.

ženklai ir simptomai

Sunki klasikinė glicino encefalopatijos forma paprastai pasireiškia pirmąją gyvenimo savaitę, kai yra mažas raumenų tonusas, mieguistumas, traukuliai, koma ir. apnėjareikalinga dirbtinės ventiliacijos pagalba. Ventiliatorius paprastai reikalingas 10–20 dienų, kol išsivysto apnėja. Dalis žmonių, sergančių sunkia klasikine NCH, miršta naujagimių laikotarpiu, dažnai dėl to, kad nepalaikoma intensyvi priežiūra. Visi vaikai, sergantys sunkia klasikine glicino encefalopatija, išgyvenę naujagimio laikotarpį, labai atsilieka. Dauguma žmonių nepasiekia aukštesnio etapo nei įprastas 6 savaičių kūdikis. Priepuoliai palaipsniui blogėja ir juos sunku suvaldyti. Gali kilti maitinimo sunkumų ir ortopedinių problemų. Kvėpavimo takų priežiūra laikui bėgant blogėja dėl žemo raumenų tonuso ir dažnai yra mirties priežastis.

Susilpnėjęs klasikinis NKH gali atsirasti naujagimių laikotarpiu arba vėliau kūdikystėje. Naujagimių laikotarpio pasireiškimas primena sunkų klasikinį NKH. Tie, kurie serga kūdikystėje, gali turėti žemą raumenų tonusą, mieguistumą ir mėšlungį. Žmonės, kurių sutrikusi klasikinė glicino encefalopatija, turi skirtingą vystymosi pažangą. Vystymosi vėlavimas gali svyruoti nuo lengvo iki sunkaus. Jie dažnai gali vaikščioti ir lavinti įvairius motorinius įgūdžius. Jie dažnai turi hiperaktyvumo ir elgesio problemų.

Klinikinis žmonių, turinčių kintamą NCH, vaizdas sparčiai keičiasi. Pavaizdavimas skiriasi priklausomai nuo to, kuris genas yra mutavęs, ir nuo pačios mutacijos. Konkretūs simptomai gali būti: spazmiškumo ar pusiausvyros sutrikimai, regos nervo problemos (regos nervo neuropatija), baltosios medžiagos problemos smegenų silpnumas, padidėjęs atsparumas kraujotakai plaučiuose, rūgšties kaupimasis kraujyje, vaiko įgūdžių praradimas arba traukuliai. Dauguma vaikų turi tik keletą šių problemų.

Priežastys

Klasikinę glicino encefalopatiją sukelia genų, koduojančių glicino skilimo fermentų sistemos komponentus, genetiniai variantai (mutacijos). Ši fermentų sistema yra atsakinga už aminorūgšties glicino skaidymą organizme. Netinkamai veikiant, glicinas kaupiasi organizme, todėl atsiranda su liga susijusių simptomų.

Glicino skaidymo fermentų sistemą sudaro 4 baltymai, P-baltymai, kuriuos koduoja genas GLDC, Geno koduojamas H-baltymas GCSH, T-baltymas, koduojamas geno AMTir L-baltymas. Mutacijos GLDC arba AMT sukelti klasikinį NCG. Dauguma žmonių, sergančių klasikiniu NCH, turi geno mutacijas GLDC. Genuose GCSH mutacijų nerasta.

Žmonėms, kurių fermentinis aktyvumas nepakankamas, bet be mutacijos GLDC arba AMT, yra kintama glicino encefalopatijos forma. Kintamą ligos formą sukelia šios genų mutacijos: LIAS, BOLA3, GLRX5, NFU1, ISCA2, IBA56, LIPT1 ir LIPT2.

Glicino encefalopatija paveldima autosominiu recesyviniu paveldėjimo būdu, o tai reiškia, kad norėdamas susirgti, žmogus turi turėti patogeninių variantų abiejose priežastinio geno kopijose. Asmenys, turintys patogeninį variantą tik vienoje geno kopijoje, yra ligos nešiotojai ir jie nėra paveikti, tačiau gali turėti sergančio vaiko, jei jų partneris taip pat yra nešiotojas. Jei abu tėvai yra NKH nešiotojai, tada kiekvieno nėštumo metu tikimybė, kad kūdikis bus paveiktas NKH, yra 1 iš 4.

Paveiktos populiacijos

NKH dažnis yra maždaug 1 iš 76 000. Liga gali pasireikšti bet kokios kilmės žmonėms.

Simptominiai sutrikimai

Šių ligų simptomai gali būti panašūs į glicino encefalopatijos simptomus (neketozinė hiperglikemija, NKH). Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Ketozinė hiperglikemija: Propiono acidemija, metilmaloninė acidemija, izovalericacidema ir B-ketotiolazės trūkumas. Šiems pacientams glicino kiekis yra padidėjęs dėl trukdžių glicino skilimo fermentų sistemai, tačiau kliniškai jie nepanašūs į NCG.
• Hiperglicinurija: šeiminė iminoglicinurija ir gerybinė hiperglicinurija. Šiems pacientams padidėjęs glicino kiekis šlapime.
• Piridoksalinio fosfato ligospvz., nuo piridoksalinio fosfato priklausoma encefalopatija. Liga panaši į NKH, pacientams gali būti padidėjęs glicino kiekis. Jiems trūksta aktyvumo vitamino B6 (vadinamas piridoksaliniu fosfatu), kuris yra būtinas junginys glicino skilimo fermento veiklai.
• Laikinas NCG: Kai kuriems vaikams, sergantiems sunkia smegenų trauma, laikinai padidėjo glicino kiekis. Jie neturi genetinio glicino skilimo fermentų sistemos trūkumo. Jų glicino kiekis spontaniškai mažėja, kai jie atsigauna po traumų. Hipoksinė-išeminė trauma yra viena dažniausių to priežasčių.

Tiriant naujagimius, kai kurie vaikai parodė labai didelį glicino kiekį kraujyje. Jie neturi jokių simptomų. Jie neturi glicino skilimo fermentų aktyvumo trūkumo ar mutacijos GLDC arba AMT. Jie išlieka besimptomiai. Šio reiškinio priežastis šiuo metu nežinoma.

Diagnostika

Diagnozuojant glicino encefalopatiją, tiriamas smegenų skysčio (CSF) ir glicino kiekis plazmoje. Dėl nepakankamo fermento aktyvumo padidėja glicino kiekis plazmoje ir smegenų skystyje, taip pat padidėja glicino santykis smegenų skystyje ir plazmoje. Didelis glicino kiekis plazmoje ir šlapime yra ne tik liga. Padidėjęs glicino kiekis smegenų skystyje yra stiprus glicino encefalopatijos požymis. CSF užteršimas krauju ar serumu gali sukelti klaidingą glicino padidėjimą cerebrospinaliniame skysčių. Geriausias diagnostinis tyrimas yra smegenų skystis glicinas. Molekulinė analizė yra puikus patvirtinamasis testas. Sekuojant ir analizuojant ištrynimus / dubliavimus, randama 98% alelių. Smegenų MRT taip pat gali būti naudingas, nes žmonės, sergantys NCH, turi tam tikrą pokyčių modelį.

Prenatalinė diagnozė taip pat galima, kai žinomos šeimos mutacijos.

Standartinės procedūros

Glicino encefalopatijos negalima išgydyti. Tačiau yra gydymo būdų, kurie gali pagerinti simptomus.

Natrio benzoatas naudojamas glicino kiekiui kraujyje mažinti. Benzoatas jungiasi prie glicino organizme, sudarydamas hipurato, kuris išsiskiria su šlapimu. Ši procedūra sumažina mėšlungį ir padidina budrumą. Reikia atidžiai stebėti glicino kiekį plazmoje, kad būtų užtikrintas efektyvus ir netoksiškas natrio benzoato kiekis.

Dekstrometorfanas dažniausiai naudojamas traukuliams mažinti ir fokusavimui pagerinti. Dekstrometorfanas jungiasi prie smegenų NMDA receptorių. Šie receptoriai yra per daug stimuliuojami pacientams, sergantiems NCH, dėl padidėjusio glicino kiekio smegenyse. Glutamatas yra neuromediatorius, kuris visų pirma jungiasi prie šių receptorių. Dekstrometorfanas jungiasi prie NMDA receptorių, blokuodamas glutamato prisijungimą prie receptoriaus. Ketaminas yra dar vienas NMDA receptorių blokatorius, kuris taip pat naudojamas. Pacientams, kuriems yra susilpnėjęs NCH, dekstrometorfano vartojimas gali padėti sutelkti dėmesį ir chorėją, o anksti pradėjus gydyti benzoatu, jis gali pagerinti vystymąsi ir traukulius.

Žmonėms, sergantiems sunkiu klasikiniu NCH, priepuolių valdymas yra sudėtingas ir paprastai reikalauja kelių vaistų nuo uždegimo. Valproato nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems glicino encefalopatija, nes jis slopina likusio glicino skilimo fermento aktyvumą. Vigabatriną reikia vartoti retai, nes daugelis vaikų, sergančių NKH, turėjo nepageidaujamų reakcijų.

Prognozė

Prognozė priklauso nuo ligos sunkumo. Dauguma pacientų, sergančių naujagimių ar kūdikių formomis, turi sunkių rezultatų. Naujagimio formoje ankstyva mirtis kartais įvyksta dėl apnėjos. Netipinių atvejų prognozė skiriasi.