Okulokutaninis albinizmas: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra okulokutaninis albinizmas?

Okulokutaninis albinizmas (HCA) yra retų paveldimų ligų grupė, kuriai būdingas melanino pigmento sumažėjimas arba visiškas nebuvimas odoje, plaukuose ir akyse. Šias sąlygas sukelia tam tikrų genų mutacijos, reikalingos melanino pigmentui gaminti specializuotose ląstelėse, vadinamose melanocitais. Melanino pigmento nebuvimas ar trūkumas sukelia nenormalų akių vystymąsi, o tai lemia regos sutrikimai, taip pat šviesi oda, kuri yra labai jautri saulės pažeidimams, įskaitant vėžį oda.

Vizualiniai pokyčiai apima nistagmas (nevalingas akių judėjimas iš vienos pusės į kitą), strabizmas ir fotofobija (jautrumas šviesai). Kiti pokyčiai yra fovealinė hipoplazija (kuri turi įtakos regėjimo aštrumui) ir nenormali regos nervų kryptis. Visi žmonės, sergantys HCA, turi minėtus regos pokyčius, tačiau odos, plaukų ir rainelės pigmento kiekis gali skirtis priklausomai nuo geno (arba HCA tipo) ir mutacijos. Yra septyni okulokutaninio albinizmo tipai (OCA 1-7), kurį sukelia septynių skirtingų genų mutacijos. Akies oda

albinizmas paveldima kaip autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas.

ženklai ir simptomai

At okulokutaninis albinizmas 1 tipo, gali atsirasti keletas regėjimo problemų, įskaitant nevalingą akių judėjimą pirmyn ir atgal (nistagmas), rainelės pigmento sumažėjimas (rainelės peršvietimas), tinklainės pigmento sumažėjimas, geltonosios dėmės vystymosi stoka (geltonosios dėmės hipoplazija). nenormalus fovea (akies srities, atsakingos už regėjimo aštrumą) vystymasis, silpnas regėjimo aštrumas ir patologiniai nervų jungtys nuo tinklainės iki smegenų. priežastys strabizmas ir sumažina gylio suvokimą. Žmonių regėjimo aštrumas gali svyruoti nuo 20/60 iki 20/400, paprastai tai priklauso nuo akyje esančio pigmento kiekio. Regos aštrumas paprastai būna geresnis žmonėms, turintiems daugiau melanino pigmento.

2 tipo okulokutaninis albinizmas (OCA 2) yra susijęs su tomis pačiomis regėjimo problemomis, kaip ir 1 tipo OCA. Žmonės, sergantys 2 tipo HCA, turi platų odos pigmentacijos spektrą, kuris iš dalies priklauso nuo jų genetinės kilmės ir esamų mutacijų. Plaukų spalva dažniausiai nėra visiškai balta, o odoje gali būti šiek tiek pigmento, tačiau odos spalva paprastai būna šviesesnė nei sveikų giminaičių. Žmonėms, kurie ilgai veikia saulėje, gali išsivystyti pigmentuoti nevi ir lentigo. Tai neįvyksta su kitų tipų HCA. Sumažėjusi odos pigmentacija yra akivaizdi afrikiečiams ir afroamerikiečiams, tačiau panašu, kad kitose populiacijose, kurių pigmentacija paprastai yra lengvesnė, odos spalva yra artima normaliai, tačiau paveikti asmenys neįdega. Ruda OCA yra OCA 2 potipis, kai plaukai ir oda yra tamsesni. Šio tipo HCA buvo pranešta tik afrikiečių kilmės žmonėms. 2 tipo OCA yra susijęs su genų mutacijomis OCA2anksčiau vadintas genomu P.

3 tipo okulokutaninis albinizmas (OCA 3) iš pradžių buvo aprašytas Afrikos populiacijoje. Pažeisti asmenys turi raudoną ar rausvai rudą odą, raudonus ar rausvus plaukus ir rudas akis - būklė, iš pradžių vadinta raudonu albinizmu. 3 tipo HCA šiuo metu nustatomas keliose papildomose populiacijose, ypač Azijos kilmės, įskaitant kinus ir japonus, taip pat indėnus iš Azijos ir Šiaurės Europos. Azijos kilmės žmonės turi šviesius plaukus su šviesiai rudais antakiais ir šviesesnę odą nei jų protėviai. Plaukų ir odos pigmentacija didėja su amžiumi. Regėjimo problemos nėra tokios sunkios, kaip sergant 1 ar 2 tipo HCA. Nistagmas ir fotofobija gali nebūti. OCA 3 yra susijęs su baltymų 1 geno mutacijomis, susijusiomis su tirozinaze (TYRP1).

4 tipo okulokutaninis albinizmas (HCA 4) turi fizines savybes, panašias į HCA 2. Plaukų spalva paveiktiems asmenims gali būti nuo geltonos iki rudos. Regos aštrumas gali svyruoti nuo 20/30 iki 20/400, priklausomai nuo esančio pigmento kiekio, tačiau paprastai svyruoja nuo 20/100 iki 20/200. Regėjimas paprastai stabilizuojasi po vaikystės. OCA 4 tipas iš pradžių buvo nustatytas turkų kilmės žmonėms ir buvo aptiktas Azijos populiacijose, įskaitant japonus, korėjiečius ir vokiečius, OCA 4 yra susijęs su geno mutacijomis SLC45A2 (anksčiau vadintas MATP), su membrana susijęs transportavimo baltymas.

Priežastys

Melanino pigmentas yra pagrindinis pigmentas, atsakingas už odos, plaukų ir akių dažymą. Yra dviejų tipų melanino pigmentas: eumelaninas (juodai rudas) ir feomelaninas (geltonai raudonas). Visi melanino pigmentai yra šių dviejų tipų pigmentų derinys. Pigmentas melaninas gaminamas specializuotose ląstelėse, vadinamose melanocitais. Genų, atsakingų už baltymus, kurių reikia melanocitui gaminti melanino pigmentui, mutacijos sumažina arba sumažina melanino pigmento trūkumas paveikto žmogaus odoje, plaukuose ir akyse, o ši būklė vadinama okulokutaniniu albinizmu (HCA).

OCA paveldima kaip autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas. Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus iš kiekvieno iš tėvų paveldi nenormalų tos pačios savybės geną. Jei žmogus gauna vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis nešios ligą, bet paprastai nerodys simptomų. Dviejų tėvų nešiotojų rizika perduoti defektinį geną ir todėl susilaukti sergančio vaiko yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas gaus normalius genus iš abiejų tėvų ir bus genetiškai normalus šiam požymiui, yra 25%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Nustatyti septyni genai, susiję su skirtingų tipų OCA. Kiekvienas iš šių genų yra svarbus ląstelėse esančio pigmento melanino gamybai, vadinami melanocitais, kurie yra odoje, plauko svogūnėlyje, rainelėje ir akies tinklainė. Odos ir plaukų pigmentacijos atveju melanocitas perneša melanino pigmentą į keratinocitą, ląstelę, atsakingą už odą ir plaukus. Pigmentą akyje gamina rainelė ir tinklainės pigmento epitelis.

Įvairūs okulokutaninio albinizmo tipai

- 1 tipo okulokutaninis albinizmas.

1 tipo okulocutaninis albinizmas (OCA 1) yra susijęs su sumažėjusia melanino gamyba odoje, plaukuose ir akyse. Yra dviejų tipų HCA 1. Žmonėms, sergantiems 1A tipo HCA, apskritai nėra melanino pigmento, todėl gimimo metu žili plaukai ir balta oda, o rainelė ilgainiui netamsėja. Žmonių regėjimo aštrumas gali svyruoti nuo 20/200 iki 20/400. Žmonėms, sergantiems 1B tipo HCA, gimimo metu yra balti arba šviesiai gelsvi plaukai, kurie ilgainiui gali patamsėti, balta oda, kuris laikui bėgant tamsėja, ir rainelė, kuri laikui bėgant gali pasikeisti nuo šviesiai mėlynos iki žalios arba ruda. Žmonėms, sergantiems OCA 1B, regėjimas paprastai yra geresnis nei žmonėms, sergantiems OCA 1A.

1 tipo OCA yra susijęs su tirozinazės geno (TYR) anomalijomis (mutacijomis). Genas TYR atsakingas už fermento tirozinazės, kuri yra pagrindinis fermentas, formuojantis pigmentą melaniną, gamybą. Kai kurios mutacijos TYR sukelti visiškai disfunkcinio tirozinazės fermento gamybą, o pigmentas melaninas nesusidaro. Tai lemia HCA 1A. Įvairios mutacijos TYR dėl to susidaro tirozinazės fermentas, kurio fermentinis aktyvumas yra ribotas, tačiau jis vis tiek gali gaminti nedidelį kiekį melanino pigmento. Šis HCA 1 tipas vadinamas HCA 1B. 1B tipo HCA atveju pigmentas melaninas laikui bėgant kaupiasi odoje, plaukuose ir akyse.

- 2 tipo okulokutaninis albinizmas.

2 tipo okulocutaninis albinizmas (OCA 2) yra susijęs su tomis pačiomis regėjimo problemomis, kaip ir su OCA 1. Žmonės su HCA 2 turi platų odos pigmentacijos spektrą, kuris iš dalies priklauso nuo jų paveikto asmens genetinės kilmės ir esamų mutacijų. Plaukų spalva dažniausiai nėra visiškai balta, o odoje gali būti šiek tiek pigmento, tačiau odos spalva paprastai būna šviesesnė nei sveikų giminaičių. Žmonėms, ilgai veikiantiems saulėje, gali atsirasti pigmentinių nevi ir lentigo (tamsios dėmės ant odos). Tai nepasitaiko su kitų tipų HCA. Odos pigmentacijos sumažėjimas akivaizdus afrikiečiams ir afroamerikiečiams, tačiau atrodo, kad odos spalva yra artima normalus kitose populiacijose, kurių odos pigmentacija paprastai yra lengvesnė, tačiau paveikti asmenys nėra degintis. Ruda OCA yra OCA 2 potipis, kai plaukai ir oda yra tamsesni. Šio tipo HCA buvo pranešta tik afrikiečių kilmės žmonėms.

2 tipo OCA yra susijęs su genų mutacijomis OCA2 (dar vadinamas genomu P). Genas OCA2 atsakingas už OCA2 baltymo gamybą. Tiksli OCA2 baltymo funkcija nežinoma, tačiau manoma, kad ji yra svarbi reguliuojant tirozino substrato judėjimą į melanozomą, taip pat reguliuoja melanosomos vidinę aplinką.

- 3 tipo okulokutaninis albinizmas.

HCA 3 iš pradžių buvo aprašytas Afrikos populiacijoje. Pacientų oda tampa raudona iki rausvai ruda, plaukai raudoni arba rausvi, o akys rudos. Ši būklė iš pradžių buvo vadinama raudonuoju albinizmu. 3 tipo HCA šiuo metu nustatomas keliose papildomose populiacijose, ypač Azijos kilmės, įskaitant kinus ir japonus, taip pat indėnus iš Azijos ir Šiaurės Europos. Azijos kilmės žmonės turi šviesius plaukus su šviesiai rudais antakiais ir šviesesnę odą nei jų protėviai. Plaukų ir odos pigmentacija didėja su amžiumi. Regėjimo problemos nėra tokios sunkios, kaip sergant 1 ar 2 tipo HCA. Gali nebūti nistagmo ir fotofobijos.

OCA 3 yra susijęs su su tirozinaze susijusio baltymo 1 (TYRP1) geno mutacijomis. Šis genas yra atsakingas už baltymo-1, susijusio su tirozinaze, gamybą, kuri dalyvauja melanino gamyboje. TYRP1 fermentas yra genų šeimos dalis, apimanti tirozinazę ir su tirozinaze susijusį baltymą-2 (TYRP2), kurie visi yra fermentai, dalyvaujantys melanino biosintezėje. TYRP1 fermentas yra atsakingas už vėlesnius etapus (po pradinės tirozinazės stadijos) pigmento melanino gamyboje.

- 4 tipo okulokutaninis albinizmas.

4 tipo okulokutaniniam albinizmui (OCA 4) būdingi fiziniai simptomai, panašūs į 2 tipo ligą. Plaukų spalva pacientams gali skirtis nuo geltonos iki rudos. Regos aštrumas svyruoja nuo 20/30 iki 20/400, priklausomai nuo esančio melanino kiekio, tačiau paprastai svyruoja nuo 20/100 iki 20/200. Iš pradžių 4 tipo liga buvo nustatyta turkų kilmės žmonėms, taip pat nustatyta Azijos populiacijose, įskaitant japonus, korėjiečius ir vokiečius.

OCA 4 yra susijęs su geno mutacijomis SLC45A2 (dar vadinamas su membrana susijusiu nešiklio baltymu). Genas SLC45A2 yra atsakingas už su membrana susijusio nešiklio baltymo, kurį sudaro 12 transmembraninių sraigtų, gamybą. Tiksli šio baltymo funkcija nežinoma, tačiau ji reikalinga normaliai melanino gamybai melanocituose.

— 5 tipo okulokutaninis albinizmas.

HCA 5 buvo rasta tik vienoje Pakistano šeimoje. Sergantys žmonės turi auksinius plaukus, baltą odą ir tokias pačias regėjimo problemas kaip 1 tipo sutrikimas. Šios šeimos regėjimo aštrumas buvo 6/60.

Genas, atsakingas už OCA 5, yra 4 chromosomoje (4q24). Šioje vietoje aptinkama 14 genų, tačiau specifinis genas, sukeliantis 5 tipo ligą, dar nenustatytas.

- 6 tipo okulocutaninis albinizmas.

HCA 6 būdingi auksiniai, šviesūs ir tamsiai rudi plaukai, balta oda ir rusvi rainelės, klasifikuojamas kaip autosominis recesyvinis akių albinizmas (ARGA), nors pacientams yra hipopigmentacija, palyginti su tėvai. Tik keletas žmonių buvo identifikuoti šio tipo albinizmu, o visi klinikiniai HCA 6 požymiai nėra buvo nustatyta, tačiau regėjimo aštrumo sumažėjimas nėra toks stiprus kaip 1 tipo HCA.

6 tipo sutrikimas yra susijęs su geno mutacijomis SLC24A5. Genas SLC24A5 atsakingas už membranos surišto nešiklio baltymo gamybą. Tiksli šio baltymo funkcija nežinoma, tačiau jis priklauso nuo kalio priklausomiems natrio / kalcio mainų šeimai. Jis gali būti susijęs su melanosomų brendimu.

— Okulokutaninis albinizmas 7 tipas.

7 tipo okulokutaniniam albinizmui būdingi šviesiai arba tamsiai rudi plaukai ir oda, labiau hipopigmentuoti nei tėvai. Pacientams, sergantiems sutrikimu, buvo pastebėtas nistagmas ir rainelės peršvietimas. Regėjimo aštrumas svyruoja nuo 6/18 iki 3/60.

OCA 7 yra susijęs su mutacijomis C10orf11. Atviras 1 izoformos skaitymo rėmas koduoja 226 aminorūgščių baltymą, kuriame yra daug leucino. Baltymo funkcija nežinoma, tačiau manoma, kad jis vaidina svarbų vaidmenį melanocitų diferenciacijoje.

Paveiktos populiacijos

HCA dažnis yra maždaug 1: 17 000. Jis gali skirtis tarp skirtingų populiacijų, priklausomai nuo HCA tipo ir tiriamos populiacijos.

1 tipo HCA dažnis yra maždaug 1/40 000 pasaulio gyventojų, tačiau jis gali skirtis priklausomai nuo gyventojų skaičiaus. Pavyzdžiui, Šiaurės Airijos gyventojų skaičius yra 1/10 000. Dauguma žmonių, kuriems nustatyta OCA 1, turi 1A tipo OCA. GCA 1B tipo dažnis

OCA 2 paplitimas kai kuriose Afrikos populiacijose gali siekti 1 /1 500–1 / 8 000. Manoma, kad paplitimas tarp afroamerikiečių yra 1/10 000. 2 tipo OCA paplitimas daugumoje kitų populiacijų yra maždaug 1/38 000–1 / 40 000.

OCA 3 paplitimas nežinomas. Asmenys, sergantys 3 tipo HCA, buvo nustatyti keliose populiacijose, įskaitant Azijos, Turkijos ir Šiaurės Europos gyventojus.

Daugumoje pasaulio gyventojų HCA 4 paplitimas yra maždaug 1/100 000. HCA 4 dažniausiai pasitaiko Japonijoje, tačiau taip pat nustatyta Šiaurės Europos, Indijos ir Maroko populiacijose.

OCA 5 paplitimas nežinomas. HCA 5 buvo užregistruotas tik vienoje šeimoje.

OCA 6 paplitimas nežinomas. 6 tipo HCA buvo užregistruotas tik dviem žmonėms: vienas Kinijoje, kitas Indijoje.

7 tipo OCA paplitimas taip pat nežinomas. Buvo pranešta apie 7 tipą keliems žmonėms iš Farerų salų, Danijoje, kur visi buvo homozigotiniai dėl tos pačios mutacijos - beprasmės mutacijos (p. Arg194 *). Kitas žmogus iš Lietuvos buvo homozigotinis dėl kitos to paties geno mutacijos (c.66dupC).

Svarbu pažymėti, kad bendri šių keturių genų DNR sekos pokyčiai taip pat yra susiję su normaliu odos, plaukų ir akių spalvos pasikeitimu.

Simptominiai sutrikimai

Šių būklių simptomai gali būti panašūs į okulokutaninio albinizmo simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Germanų-Pudlako sindromas - reta paveldima liga, kuriai būdingos trys savybės: sumažėjusi odos, plaukų ir akių pigmentacija (okulocutaninis albinizmas su susijusiomis problemomis) regėjimas), trombocitų funkcijos sutrikimas, dėl kurio užsitęsia kraujavimas, ir nenormalus į riebalus panašios medžiagos (ceroido lipofuscino) kaupimasis įvairiuose audiniuose organizmas. Keletas skirtingų genų yra susiję su germanų-Pudlako sindromu.
• Akių albinizmas Tai su X susieta recesyvinė liga, pažeidžianti akių pigmentines ląsteles. Pacientai (dažniausiai vyrai) turi regėjimo problemų, o plaukų ir odos spalva gali būti šviesesnė nei kitų šeimos narių.
• Įgimtas motorinis nistagmas Tai genetinis sutrikimas, kuriam būdingas nevalingas akių judėjimas pirmyn ir atgal (nistagmas). Pacientai dažnai pasuka arba linkčioja galva, kad pagerintų aiškumą.

HCA genai ir pigmentacijos pokyčiai normalioje odoje ir plaukuose.

Įdomu pastebėti, kad kai kurie genai, atsakingi už HCA, taip pat yra susiję su normaliais plaukų ir odos pigmentacijos pokyčiais. Su OCA 1, OCA 2, OCA 4 ir 6 susijusių genų variacijos taip pat siejamos su odos ir plaukų spalvos skirtumais. Pavyzdžiui, geno variacija OCA2 susijusios su rudomis ar mėlynomis akimis, ir geno kitimas TYRP1 susijęs su rudais ar šviesiais plaukais. Tokiais atvejais mutacija nepašalina visų baltymų funkcijų (arba žmonės turės HCA), bet tik nežymiai keičia baltymo funkciją, todėl padidėja arba sumažėja gaminamo pigmento kiekis melanino.

Diagnostika

Nors fizinė išvaizda gali padėti diagnozuoti teisingą albinizmo tipą, norint tiksliai nustatyti, kokio tipo OCA yra, reikia atlikti septynių atsakingų genų DNR seką.

Standartinės procedūros

Asmenis, kuriems diagnozuota HCA, diagnozės metu turėtų ištirti oftalmologas, kad nustatytų ligos mastą, o po to kasmet reguliariai tikrintų oftalmologą. Akiniai ar kontaktiniai lęšiai gali pagerinti regėjimą. Be to, su amžiumi regėjimo aštrumas gali pagerėti, todėl būtina reguliariai lankytis pas oftalmologą. Akiniai nuo saulės ar plataus krašto skrybėlė gali padėti sumažinti jautrumą saulei. Pacientai taip pat turi būti ištirti, siekiant nustatyti pigmento kiekį odoje. Apsaugokite odą nuo saulės poveikio drabužiais ir apsaugos nuo saulės priemonėmis, kad sumažintumėte saulės nudegimo, odos pažeidimo ir odos vėžio riziką. Konkrečios odos priežiūros rekomendacijos priklauso nuo melanino pigmento būklės.

Prognozė

Dauguma žmonių, sergančių okulocutaniniu albinizmu, gyvena normaliai ir turi tokių pačių sveikatos problemų kaip ir visi kiti gyventojai. Nors odos vėžio rizika padidėja atidžiai stebint ir laiku gydant, jos galima išvengti.