Pirminis sklerozuojantis cholangitas: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra pirminis sklerozuojantis cholangitas?

Pirminis sklerozuojantis cholangitas(PSC) yra reta progresuojanti liga, kuriai būdingas uždegimas, sustorėjimas ir nenormalus pluoštinio audinio susidarymas kanaluose, pernešančiuose tulžį iš kepenų (tulžies latakai). Pažeidžiami tiek tulžies latakai, esantys kepenyse (intrahepatinė), tiek už kepenų (ekstrahepatinė). Dėl to dažnai sutrinka arba sutrinka tulžies nutekėjimas iš kepenų (cholestazė).

Simptomai, susiję su PSC, yra nuovargis ir niežėjimas, po to pagelsta oda, gleivinės ir akių baltymai (gelta). Žmonėms taip pat gali būti tamsus šlapimas, šviesios spalvos išmatos, pilvo skausmas ir (arba) pykinimas. Kai kuriais atvejais kepenys gali padidėti (hepatomegalija). Laikui bėgant atsiranda kepenų randai (cirozė), ir daugeliui žmonių ilgainiui reikės organų transplantacijos (transplantacijos). Remiantis medicinos literatūra, apie 60–80 procentų PSC sergančių žmonių taip pat turi 

uždegiminė žarnų liga (IBD), dažniausiai opinis kolitas. Ryšys tarp šių sutrikimų ir tikslios PSC priežasties nėra visiškai suprantamas.

PSC yra sudėtinga liga, todėl ligos priežastis (etiologija) ir pagrindinis vystymosi būdas (patogenezė) nėra visiškai suprantami. Pirmą kartą PSC medicinos literatūroje buvo aprašyta 1867 m. Kai kurie tyrinėtojai mano, kad PSC yra ligų ar sutrikimų grupė, turinti kelis skirtingus potipius (pavyzdžiui, PSC su IBD arba be jo). Tikėtina, kad pirminio sklerozuojančio cholangito priežastys kiekvienam žmogui skiriasi. PSC yra sparčiai besivystanti liga, o informacija apie PSC nuolat kinta ir atsiranda, kai tyrėjai stengiasi geriau suprasti ligą.

ženklai ir simptomai

Pirminis sklerozuojantis cholangitas pirmiausia veikia tulžies latakus. Tulžies gamyba yra viena iš kepenų funkcijų. Tulžis yra skystis, kuriame yra vandens, tam tikrų elektra įkrautų mineralų (elektrolitų) ir kitų medžiagų, įskaitant tulžies druskas, fosfolipidų, cholesterolio ir oranžinės geltonos spalvos pigmento (bilirubino), kuris yra natūralaus raudonųjų kraujo kūnelių hemoglobino skilimo šalutinis produktas (eritrocitai). Tulžies nutekėjimas organizme atlieka dvi svarbias užduotis: padeda virškinti ir pasisavinti maistinius riebalus, vitaminus ir kitų maistinių medžiagų, taip pat padeda pašalinti cholesterolio perteklių, bilirubiną, toksinus ir toksinų. Taigi, sutrikus normaliam tulžies nutekėjimui, dažnai sutrinka gyvybiškai svarbių maistinių medžiagų įsisavinimas ir organizme kaupiasi toksinės medžiagos.

PSC būdingas nutraukto ar trukdančio tulžies nutekėjimo iš kepenų epizodas (cholestazė) dėl uždegimo, sustorėjimo ir (arba) nenormalaus pluoštinio audinio susidarymo tulžyje (fibrozės) ortakiai. Konkretūs PSC simptomai, progresavimas ir sunkumas gali labai skirtis nuo vieno žmogaus iki kito. Iš pradžių daugeliui pacientų gali nebūti pastebimų simptomų arba jie yra tik lengvi. Kai kurie žmonės daugelį metų turi tik lengvus simptomus.

Dažni pradiniai PSC simptomai - Tai nuovargis, diskomfortas pilve ir niežėjimas. Niežėjimas gali būti stiprus ir net išjungti. Užblokavus tulžies tekėjimą iš kepenų, tulžis gali patekti į kraują, todėl oda, gleivinės ir akių baltymai pageltonuoja (mechaniniai gelta). Papildomi simptomai yra:

• bendra bloga savijauta (negalavimas);
• pilvo skausmas, ypač dešinėje viršutinėje pilvo dalyje;
• pykinimas;
• tamsus šlapimas;
• šviesios spalvos išmatos;
• netyčinis svorio kritimas
• kepenų padidėjimas (hepatomegalija)
• blužnies padidėjimas (splenomegalija).

Kai kuriems žmonėms gali trūkti tam tikrų vitaminų, įskaitant vitaminus A, D, E ir K. Tai riebaluose tirpūs vitaminai. Tulžis dažniausiai skatina riebalų skaidymąsi ir šių vitaminų įsisavinimą organizme.

Kai kuriems žmonėms, sergantiems lėtine kepenų liga, išsivysto metabolinė kaulų liga, vadinama kepenų osteodistrofija. Laikui bėgant pacientai gali išsivystyti osteoporozė - būklė, kai kaulai tampa trapūs. Žmonės, sergantys osteoporoze, yra linkę į kaulų lūžius. Sunkiais atvejais net lengvas krūvis, pvz., Kosulys, gali sukelti lūžius. Dažnai pažeidžiami riešo, klubų ir stuburo kaulai.

Kai kuriais atvejais žmonėms gali pasireikšti karščiavimas, šaltkrėtis ir naktinis prakaitavimas dėl tulžies latakų infekcijos (bakterinio cholangito). Be to, PSC gali progresuoti, sukeldamas randus ir pažeisti kepenis (cirozė) ir aukštas kraujospūdis venose, kurios per kepenis iš virškinamojo trakto (GI) į širdį grąžina kraują (portalinė hipertenzija). Portalinė hipertenzija gali sukelti rimtų komplikacijų, įskaitant skysčių kaupimąsi skrandyje (pilvo ascitas), kraujavimas iš stemplės, skrandžio ir tiesiosios žarnos kraujagyslių ir kepenų encefalopatija, smegenų sutrikimas, kuris svyruoja nuo nedidelės būklės be išorinių požymių, arba simptomai iki sunkios būklės, kuri gali sukelti rimtų komplikacijų, tokių kaip sumišimas ir kam.

Vyresnio amžiaus pacientams PSC dažnai sukelia gyvybei pavojingų komplikacijų, tokių kaip kepenų nepakankamumas. Asmenims, sergantiems PSC, yra didesnė rizika susirgti tulžies latakus paveikiančia vėžiu nei bendra populiacija (cholangiokarcinoma). Apie 8-15% sergančių žmonių ilgainiui išsivysto cholangiokarcinoma. Pacientams taip pat gresia išsivystymas tulžies pūslės vėžys.

Maždaug 60–80% atvejų kenčia ir žmonės, turintys PSC opinis kolitas — uždegiminė žarnų liga Nežinomos priežasties (IBD), kuriam būdingas lėtinis daugumos gaubtinės žarnos gleivinės uždegimas ir išopėjimas. PSH taip pat yra susijęs su Krono liga, kita IBD forma. Šios sąlygos gali būti lengvos ar net „tylios“, nesukeliant akivaizdžių simptomų. Žmonėms, sergantiems PSC ir IBD (ypač sergantiems opiniu kolitu) ar Krono liga, yra didesnė rizika susirgti storosios žarnos vėžys lyginant su žmonėmis, sergančiais viena iš šių sąlygų, arba su bendra populiacija.

Be IBD, pranešta, kad PSC turi daug autoimuninės ligos ar imuninės sistemos sutrikimai. Tokie sutrikimai yra sarkoidozė, skydliaukės liga, Peyronie ligaretroperitoninė fibrozė (Ormondo liga), psoriazė, reumatoidinis artritas, celiakija, Sjogreno sindromas, lėtinis pankreatitas, raudonoji vilkligė, diabetas, Wegenerio granulomatozė, gangrenos piodermija, Graveso liga, Langerhanso ląstelių histiocitozė ir kai kurie imunodeficito sutrikimai. Tikslus ryšys tarp šių sutrikimų ir PSC nežinomas. Gali būti, kad PSC išsivysto kaip antrinė būklė, susijusi su kai kuriais iš šių sutrikimų.

Priežastys ir rizikos veiksniai

Pirminis sklerozuojantis cholangitas yra daugiafaktorinė liga, o tai reiškia, kad sutrikimas gali išsivystyti reikalingi keli skirtingi veiksniai, tokie kaip genetiniai, aplinkos ir imunologiniai derinys. Konkretūs veiksniai, susiję su PSC plėtra, nebuvo galutinai nustatyti.

Mokslininkai mano, kad liga atsirado dėl nespecifinio trigerio, sukeliančio nenormalų imuninį atsaką, ypač nenormalų alerginį ar uždegiminis atsakas (imuninės sistemos sutrikimas) arba dėl to, kad imuninė sistema klaidingai atakuoja sveikus audinius (autoimunitetas) žmonėms, kurie yra genetiškai linkę į tai reakcijos. Ši nenormali reakcija ilgainiui sukelia progresuojantį tulžies latakų pažeidimą. Greičiausiai sukėlėjas yra infekcinis ar toksiškas agentas.

Genetika vaidina svarbų vaidmenį kuriant PSC, o sergamumas tarp pirmojo laipsnio giminaičių, ypač brolių ir seserų, yra didesnis nei galima tikėtis. Mokslininkai nustatė 16 skirtingų genetinių regionų, susijusių su šia liga. Tam tikri genai šiuose genetiniuose regionuose gali paskatinti paveiktus asmenis vystytis PSC. Genetinis polinkis reiškia, kad žmogus neša ligos geną (-us), tačiau jis gali nepasireikšti, nebent kas nors aplinkoje sukelia ligą. Kai kurie, bet ne visi, šių genų regionai apima genetiškai nustatytą žmogaus leukocitų antigeną arba HLA. HLA yra baltymai, kurie atlieka svarbų vaidmenį organizmo imuninėje sistemoje. Kai kurios genetinės sritys, susijusios su PSC, taip pat yra susijusios su uždegimine žarnyno liga (IBD).

Yra keletas teorijų, susijusių su pagrindine PSC priežastimi ir patogeneze, įskaitant nesandarių žarnų sindromą žmonėms, sergantiems PSC ir IBD. toksiškos tulžies teorija, kuri buvo nustatyta pelių ligos modeliuose, tačiau nebuvo patvirtinta tyrimuose su PSH. Jokia teorija nepaaiškina visų PSC atvejų, o tai taip pat rodo, kad PSC turi skirtingus potipius arba yra panašių sutrikimų grupė. Norint suprasti pagrindinę priežastį ir įvairius mechanizmus, galiausiai reikia daugiau tyrimų galiausiai paskatino kurti PSC, taip pat sukurti klasifikavimo sistemą, pagal kurią nustatomi konkretūs potipiai sutrikimai.

Paveiktos populiacijos

Pirminis sklerozuojantis cholangitas yra reta liga, kuria serga vyrai du kartus dažniau nei moterys. Nors šia liga gali susirgti bet kokio amžiaus žmonės, dažniausiai ja serga vidutinio amžiaus suaugusieji. Tikslus ligos paplitimas ir paplitimas nežinomas. Remiantis skaičiavimais, sergamumas yra maždaug 1 iš 100 000 žmonių JAV ar Europoje. Kai kurie tyrimai rodo, kad PSC dažnis didėja. PSC yra viena iš pagrindinių priežasčių, kodėl žmonėms reikia kepenų transplantacijos.

Simptominiai sutrikimai

Šių būklių simptomai gali būti panašūs į pirminio sklerozuojančio cholangito simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Pirminis tulžies cholangitas (PBH) - retas kepenų ligakuri pirmiausia paveikia moteris ir dažniausiai pasireiškia vidutinio amžiaus. Jai būdinga gelta, susijusi su tulžies latakų obstrukcija ir uždegimu (cholestaze). Papildomi simptomai yra nuovargis, skausmas dešinėje viršutinėje pilvo dalyje, viduriavimas, niežulys, sausos akys, sausa burna, pėdų ir kulkšnių patinimas ir mažų riebalų sankaupų susidarymas (ksantomas) ant odos aplink akis arba delnų, padų, alkūnių ar kelių odos raukšlės. Kai kuriais atvejais gali išsivystyti rimtos komplikacijos, įskaitant cirozę, portalinę hipertenziją, osteoporozę ir vitaminų trūkumą. Pacientams gresia išsivystymas kepenų vėžys. Nors tiksli PBC priežastis nežinoma, manoma, kad įvairūs veiksniai, įskaitant imunologinius, genetinius ir aplinkos, turi įtakos ligos vystymuisi.
• Autoimuninis hepatitas- kepenų liga, kuri atsiranda, kai organizmo imuninė sistema klaidingai puola kepenų audinį. Priežastis, kodėl organizmas puola sveikus audinius, nežinoma. Simptomai gali apimti tuos, kurie dažniausiai siejami su kepenų liga, įskaitant nuovargį, pykinimą, vėmimą, niežėjimą, pilvo skausmą, gelta, apetito praradimas, tamsus šlapimas, odos bėrimas ir padidėjusios kepenys. Autoimuninis hepatitas gali būti lengvas arba sunkus ir vystytis lėtai arba greitai. Negydant, liga ilgainiui gali pereiti į cirozę ir kepenų nepakankamumas. Daugeliu atvejų, pakankamai anksti gydant, imunosupresantai gali padėti susidoroti su liga. Nors tiksli autoimuninio hepatito priežastis nežinoma, manoma, kad tai lemia keli veiksniai, įskaitant aplinkos, imunologinius ir genetinius veiksnius. Kai autoimuninio hepatito požymiai atsiranda tiek PSC, tiek PBC, tai apibrėžiama kaip dviejų sutrikimų sankirta. Kai kurie tyrinėtojai mano, kad, nepaisant simptomų sutapimo, beveik kiekvienu atveju reikia iš pradžių nustatyti vieną iš sutrikimų.
• Pirminis sklerozuojantis mažojo latako cholangitas - PSC variantas, kai pacientai turi kraujo tyrimų ir kepenų biopsijos sutrikimų, kurie atskleidžia požymius, atitinkančius PSC diagnozę. Tačiau šie žmonės turi normalius jautresnių tyrimų, tokių kaip magnetinio rezonanso cholangiopankreatografija, rezultatus. Ši PSC forma yra susijusi su mažiau, švelnesnių simptomų nei žmonės, turintys klasikinį PSC. Žmonės su mažo kanalo PSC taip pat dažnai serga IBD. Mažų ortakių PSC sudaro apie 6–16% visų PSC atvejų. Kai kuriems žmonėms ilgainiui išsivysto klasikinė PSC ir galutinės stadijos kepenų liga.
• Antrinis sklerozuojantis cholangitas (HCX) yra bendras ligų grupės, kuriai būdingas sklerozuojantis cholangitas, tačiau sukeltas žinomo patologinio proceso, terminas. Klinikiniai HSC požymiai yra labai panašūs į PSC. Ligos, galinčios sukelti HCL, yra sutrikimai, dėl kurių atsiranda tulžies latakų obstrukcija, pvz., Patinimas, tulžies akmenys ar įvairios įgimtos anomalijos. VSH taip pat gali išsivystyti dėl operacijos ar traumos dėl nepakankamo kraujo tekėjimo (išemijos) kepenyse ir tulžies latakuose, kurie gali būti susiję su sistemine vaskulitas, radiacijos sužalojimas ar sunkiai sergantys pacientai. Infekcijos taip pat gali sukelti HCV, įskaitant citomegalovirusas, parazitinės infekcijos (pvz., kepenų lupimasis) arba bakterinės infekcijos, tokios kaip pasikartojantis pyogeninis cholangitas.
• Su IgG4 susijęs sklerozuojantis cholangitas - liga, kurios požymiai ir simptomai labai panašūs į klasikinį PSC. Tačiau šiems žmonėms yra padidėjęs imunoglobulino G4 kiekis serume. Imunoglobulinas yra specializuotas imuninės sistemos baltymas, veikiantis kaip antikūnas, apsaugantis organizmą nuo pašalinių medžiagų, tokių kaip bakterijos. Skirtingai nuo žmonių, sergančių klasikiniu PSC, žmonės, sergantys IgG4 sklerozuojančiu cholangitu, reaguoja į gydymą kortikosteroidais. Be to, su IgG4 susijęs sklerozuojantis cholangitas retai būna susijęs su IBD ir dažniausiai yra susijęs su kasos uždegimu (pankreatitas). Kai kurie žmonės, turintys klasikinį PSC, taip pat turi padidėjusį imunoglobulino G4 kiekį. Todėl kai kurie gydytojai mano, kad ši būklė yra PSC rūšis, o kiti mano, kad tai yra kitas sutrikimas. Nors su IgG4 susijęs sklerozuojantis cholangitas yra gydomas kortikosteroidai, recidyvai yra dažni.

Diagnostika

Pirminio sklerozuojančio cholangito diagnozė pagrįsta kruopščiu klinikiniu tyrimu tyrimas, išsami paciento anamnezė, būdingų rezultatų nustatymas ir įvairūs specializuotos analizės.

Skambino kraujo tyrimai kepenų funkcijos tyrimai. Gali padidėti tam tikrų kepenų fermentų, įskaitant alanino aminotransferazę, aspartataminotransferazę, šarminę fosfatazę ir gama-glutamiltranspeptidazę. Padidėjęs šių fermentų kiekis rodo kepenų ligas, tačiau nėra specifinis PSC. Taip pat gali būti atliekami papildomi kraujo tyrimai, siekiant nustatyti kitas medžiagas (pvz., Autoantikūnus), siekiant padėti diagnozuoti PSC arba atmesti kitas sąlygas.

Specializuotas vaizdavimo studijos. Magnetinio rezonanso cholangiopankreatografija arba MRCP yra neinvazinis metodas, naudojamas įvertinti tiek intrahepatinius, tiek ekstrahepatinius tulžies latakus. Šis egzaminas naudoja MRT, vaizdavimo metodą, kuris naudoja magnetinį lauką ir radijo bangas, kad gautų konkrečių kūno organų ir audinių skerspjūvio vaizdus.

Anksčiau PSC diagnozavimui buvo naudojamas testas, vadinamas endoskopine retrogradine cholangiopankreatografija arba ERCP. Šis tyrimas apima plono, lankstaus vamzdelio (endoskopo) įterpimą į burną ir žemyn per stemplę ir skrandį, galiausiai į tulžies latakus. Į tulžies latakus įšvirkščiamas kontrastinis dažiklis ir daroma rentgeno nuotrauka, siekiant įvertinti tulžies latakų būklę ir funkciją.

Kepenų biopsijaTai apima chirurginį pašalinimą ir mikroskopinį mažo mėginio tyrimą kepenų audinį, galima atlikti kepenų būklei įvertinti ir progresavimo laipsniui nustatyti PSH.

Kai kurie gydytojai rekomendavo kolonoskopija įvertinti žarnyno sveikatą ir funkciją dėl didelio PSC ryšio su uždegimine žarnyno liga ir gaubtinės žarnos vėžiu. Kai kurie gydytojai rekomenduoja atlikti kepenų skerspjūvį kas 6–12 mėnesių, nes yra didelė kepenų ir tulžies vėžio rizika.

Standartinės procedūros

Nėra specifinio universalaus gydymo PSC sergantiems pacientams. Gydymas skirtas pašalinti konkrečius simptomus, kuriuos patiria kiekvienas žmogus, ir sulėtinti ligos progresavimą.

Endoskopinė chirurgija, skirta pašalinti užsikimšimą ir padidinti susiaurėjusius tulžies latakus, kai kuriais atvejais gali padėti išvengti kepenų pablogėjimo. Jei reikia, prarastus vitaminus reikia papildyti, kad būtų išvengta komplikacijų, susijusių su šiais trūkumais. Antibiotikai gali padėti kontroliuoti uždegimą ar infekciją. Žmonės, turintys PSC, raginami valgyti normaliai, sveikai ir vengti alkoholio.

Cholestiraminas gali būti veiksmingas nuo niežėjimo. Cholestiraminą galima vartoti kartu su antihistamininiais vaistais arba be jų. Jei cholestiraminas yra neveiksmingas, gali būti rekomenduojami kiti vaistai. Osteoporozei gydyti gali būti naudojami bisfosfonatai, vaistai, užkertantys kelią kaulų nykimui.

Galų gale žmonėms, sergantiems PSC, gali prireikti kepenų transplantacijos. Kepenų transplantacija pasirodė esanti veiksminga gydant PSC sergančius pacientus. Paprastai ši procedūra skirta žmonėms, turintiems pažengusių PSC simptomų (pvz., Nepagydomas niežulys, pasikartojantis bakterinis cholangitas, galutinės stadijos kepenų liga). Kai kuriais atvejais po kepenų persodinimo liga atsinaujina.

Prognozė

Vieno nedidelio tyrimo metu nustatyta, kad vidutinis PSC sergančių pacientų išgyvenamumas be transplantato svyravo nuo 9,3 iki 18 metų; tačiau Nyderlanduose atlikus didelį populiacijos tyrimą dėl PSC epidemiologijos ir natūralios istorijos nustatyta, kad vidutinis išgyvenamumas be transplantacijos yra 21,3 metų. Paprastai prieš PSC diagnozę buvo iki 5 metų laikotarpis, kai, žvelgiant atgal, simptomai ar laboratoriniai sutrikimai gali būti priskirti šiai ligai.

Kalbant apie PSC sergančių pacientų, kuriems atliekama kepenų transplantacija, prognozę, 5 metų išgyvenamumas yra maždaug 85%.