Proteus sindromas: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Proteus sindromas?

Proteus sindromas - reta liga, kuriai būdingas įvairių kūno audinių dauginimasis. Ligos priežastis yra mozaikinė genų mutacijos forma AKT1. Neproporcingas, asimetriškas augimas vyksta mozaikos pavidalu (ty retkarčiais paveiktų ir nepaveiktų sričių „nevienodas“ modelis).

Pažeisti žmonės gali patirti įvairių komplikacijų, įskaitant progresuojančius skeleto apsigimimus, gerybiniai ir piktybiniai navikai, kraujagyslių apsigimimai, pūslinė plaučių liga ir tam tikri pažeidimai oda. Kai kuriems žmonėms gali išsivystyti gyvybei pavojingos būklės, susijusios su kraujavimo sutrikimais, įskaitant giliųjų venų trombozę ir plaučių emboliją.

ženklai ir simptomai

Proteus sindromas gali paveikti kaulus ir jungiamąjį audinį, riebalinį audinį, odą, centrinę nervų sistemą ir vidaus organus. Simptomai ir sunkumas labai skiriasi nuo paciento iki paciento. Kai kuriems pacientams būdingi tik keli lengvi simptomai, todėl sunku diagnozuoti.

Dauguma paveiktų žmonių gimsta be jokių pastebimų simptomų. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti smegenų augimas gimimo metu. Peraugimas paprastai prasideda nuo 6 iki 18 mėnesių. Konkrečios paveiktos kūno sritys labai skiriasi kiekvienam pacientui. Kaulai, jungiamasis audinys ir riebalai yra dažniausiai paveikti kūno audiniai.

Su Proteus sindromu susijęs peraugimas yra nereguliarus, neproporcingas ir gali paveikti vieną kūno pusę, pavyzdžiui, tik vieną pėdą. Gali atsirasti kaulų peraugimas (hiperostozė), pažeidžianti kaukolę, ilgus rankų ir kojų kaulus, pėdas ir rankas. Ligos peraugimas dažniausiai būna sunkus ir neatpažįstamai deformuoja kaulus. Gali būti pažeistas stuburas, dėl kurio skoliozė - būklė, kai stuburas yra neįprastai išlenktas. Progresuojantis kaulų peraugimas ilgainiui veikia sąnarius, apriboja judesių amplitudę. Galų gale paveiktas sąnarys gali žymiai išaugti ir tapti nejudrus.

Vaikystėje pacientams gali išsivystyti nenormalios odos būklės, įskaitant lokalizuotas sunkių riebalų pertekliaus vietas, ypač paveikiančias pilvą, rankas ir kojas. Kai kuriais atvejais gerybiniai navikai, susidedantys iš riebalinio audinio (lipomos). Be pernelyg didelio riebalinio audinio peraugimo, kai kuriems pacientams atsiranda riebalinio audinio atrofija, ypač krūtinės srityje.

Sergantiems vaikams taip pat gali išsivystyti iškilęs, karpos (epidermio) pažeidimas nevus), dažniausiai šiurkšti ir tamsiai ruda arba rusvai juoda spalva. Gimimo metu gali atsirasti epidermio nevus. Gali atsirasti dar vienas odos pažeidimas, žinomas kaip smegenų dangalų jungiamasis audinys. Šis lėtai augantis pažeidimas dažniausiai pasireiškia ant kojų ir rečiau ant rankų. Gimimo metu jo nėra ir jį sudaro sustorėjęs nenormaliai tankus poodinis audinys. Ant odos gali susidaryti gilūs grioveliai.

Sergant Proteus sindromu, dažnai pasitaiko įvairių kraujagyslių apsigimimų (kraujagyslių apsigimimų). Gali būti pažeisti kapiliarai, venos ir limfinės kraujagyslės. Kapiliarai yra mažos kraujagyslės, jungiančios arterijas ir venas. Venos yra kraujagyslės, pernešančios kraują į širdį. Limfinės kraujagyslės yra limfinės sistemos dalis, cirkuliuojantis kraujagyslių, kanalų ir mazgų tinklas, kurie filtruoja ir paskirsto tam tikrą baltymų turintį skystį (limfą) ir kraujo ląsteles kūnas.

Žmonėms, sergantiems Proteus sindromu, gali kilti kraujo krešulių atsiradimo kojose rizika apatinių galūnių giliųjų venų trombozė. Kojos gali tapti skausmingos ir patinusios, o kojų kraujagyslės pastebimai padidėti. Kai kuriais atvejais dalis kraujo krešulio gali atsiskirti ir per kraują patekti į plaučius, kur tai gali sukelti plaučių embolija. Plaučių embolija - krešulys, įstrigęs plaučių arterijoje, kuris gali sukelti dusulys, staiga krūtinės skausmas, išsekimas ar gyvybei pavojingos komplikacijos, tokios kaip aukštas kraujospūdis plaučių arterijoje (plaučių hipertenzija).

Esant Proteus sindromui, galima pastebėti papildomų požymių, įskaitant nenormalų tam tikrų vidaus organų padidėjimą, pvz blužnis, užkrūčio liauką, gaubtinę žarną ir kitus audinius.

Pacientai taip pat turi polinkį vystytis įvairiems navikams, kurių dauguma yra gerybiniai. Dažniausiai su šia liga susiję navikai yra dvišalės kiaušidžių cistadenomos, retų seilių liaukų navikų grupė, vadinama monomorfine adenoma. meningiomos.

Retesni sindromo pasireiškimai yra centrinės nervų sistemos apsigimimai, pavyzdžiui, pusės smegenų peraugimas (hemimegalencefalija). Kai kuriems pacientams gali pasireikšti protinis atsilikimas, taip pat buvo pranešta epilepsija. Žmonės, turintys šiuos sutrikimus, taip pat gali turėti skirtingus veido bruožus, įskaitant pailgą veidą. nuotrauka aukščiau), žemyn pasvirusios vokų raukšlės (akių plyšiai), nusvirę vokai (ptozė), žemas nosies tiltas, plačios šnervės ir ilga siaura galva (dolichocephaly). Neurologinių ir veido anomalijų ryšio priežastis nežinoma.

Kai kuriems žmonėms, sergantiems Proteus sindromu, gali išsivystyti cista plaučių liga, inkstų ar šlapimo takų ligataip pat akių patologijos, tokios kaip strabizmas arba gerybinės cistos ar akių obuolių navikai (epibulbarinės cistos ar dermoidai).

Priežastys

Proteus sindromą sukelia augimą reguliuojančio geno mutacija, vadinama AKT1, kuris atsiranda apvaisinus embrioną (somatinė mutacija). Pacientai turi kai kurias ląsteles su normalia šio reguliavimo geno kopija ir kai kurias ląsteles, turinčias nenormalų geną (mozaika). Su liga susijusių simptomų įvairovė iš dalies priklauso nuo sveikų ir nenormalių (nenormalių) ląstelių santykio. Kai visos ląstelės turi patologinį geną, ši būklė nesuderinama su gyvybe. Mokslininkai mano, kad ši somatinė mutacija atsitiktinai atsiranda be jokios akivaizdžios priežasties (atsitiktinai).

Kai kurie tyrinėtojai pogrupį pacientų, sergančių Proteuso sindromu, priskyrė genų mutacijai PTENyra 10 chromosomoje. Tai sukėlė pacientų sumišimą. Kiti tyrinėtojai mano, kad šie pacientai, nors kai kuriais atžvilgiais panašūs į sergančius Proteuso sindromu, neatitinka tam tikrų diagnostinių kriterijų. Šis vadinamasis Proteus sindromas yra visiškai kitokia liga. Nė vienam pacientui, turinčiam neabejotiną patvirtintą Proteus sindromą, nebuvo nustatyta genų mutacija PTEN.

Paveiktos populiacijos

Proteus sindromas yra labai reta liga. Medicinos literatūroje aprašyta apie 200 pacientų ir atrodo, kad liga paveikia visų etninių ir rasinių grupių žmones. Tačiau tyrėjai, turintys didelę Proteuso sindromo gydymo patirtį, ištyrė šiuos pacientus ir nustatė, kad tik mažiau nei 100 žmonių atitiko griežtus ligos diagnostinius kriterijus.

Kadangi ligos diagnozė yra tokia sunki, kai kuriems žmonėms tuo metu diagnozė gali būti nepaskelbta. kaip kitiems gali būti neteisingai diagnozuota, kai jie turi kitą ligą, o ne tą ligą. Todėl labai sunku nustatyti tikrąjį sutrikimo dažnumą bendroje populiacijoje.

Proteus sindromas dažniau pasireiškia vyrams nei moterims. Apie tai pirmą kartą pranešta medicinos literatūroje 1979 m. Dabar mokslininkai mano, kad Josephas Merrickas, kurio gyvenimas buvo nufilmuotas filme „Žmogus dramblys“, sirgo Proteuso sindromu, o ne neurofibromatoze, kaip manyta anksčiau.

Su simptomais susiję sutrikimai

Šių būklių simptomai gali būti panašūs į Proteus sindromo simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę.

• Hemihiperplazija-daugybinė lipomatozės sindromas - reta liga, kuriai būdingas daugybės gerybinių navikų, susidedančių iš riebalinio audinio, išsivystymas (lipoma) ir nenormalus vienos pusės ar kūno struktūros padidėjimas (hemihiperplazija), dėl kurio atsiranda netolygus (asimetriškas) augimą. Hemihiperplazija gali rodyti asimetriją tik tarp vienos ir kitos galūnės arba tarp vienos kūno pusės. Hemihiperplazija gali būti vidutiniškai progresuojanti. Ligos priežastis dažniausiai yra somatinių genų mutacija PIK3CA.
• Encefalokranikutinė lipomatozė - labai reta liga, kuriai būdingi akių sutrikimai, odos sutrikimai, įskaitant navikus, susidedančius iš riebalinio audinio (lipomos), paveikia galvos odą ir centrinę nervų sistemą bei odos pažeidimus, susidedančius iš netinkamai išsivysčiusio jungiamojo audinio (jungiamojo audinio) nevi). Specifiniai simptomai labai skiriasi kiekvienam pacientui. Kai kurie žmonės turi normalų intelektą, kiti gali turėti protinį atsilikimą. Kai kurie žmonės užsiregistravo epilepsija ir porencefalinės cistos. Taip pat gali būti papildomų simptomų. Nors anksčiau buvo manoma, kad encefalokraniokutinė lipomatozė yra Proteus sindromo forma, apsiribojanti galva ir kaklu, mokslininkai neseniai nustatė konkretesnius ligos kriterijus ir atrodo, kad ši liga skiriasi nuo sindromo Proteus. Nemažai pacientų, sergančių šiuo sutrikimu, turi mozaikos mutacijas genuose, vadinamuose FGFR1.
• Klippel-Trenone sindromas - reta liga, pasireiškianti gimimo metu (įgimta), kuriai būdingas kapiliarų kraujagyslių apsigimimas (uosto vyno dėmė ar liepsnojantis nevus) ant odos rankos ar kojos, atsiradusios dėl per didelio šios kojos ir (arba) rankos (galūnių) minkštųjų audinių ir kaulų augimo (hipertrofijos) ir venų varikozės (venų apsigimimas). Kai kuriems paveiktiems žmonėms taip pat yra pažeistos galūnės limfinės anomalijos. Žmonėms, sergantiems šia liga, ši hipertrofija dažniausiai pažeidžia vieną galūnę ar vieną kūno pusę (hemihipertrofija). Simptomai ir požymiai, susiję su sutrikimu, gali skirtis priklausomai nuo paciento. Klippel-Trenone sindromą dažniausiai sukelia mozaikos mutacija PIK3CA ir yra perteklinio augimo spektro dalis, susijusi su PIK3CA.
• Maffucci sindromas - retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingi gerybiniai kremzlių augimai (enchondromos), skeleto deformacijos ir tamsiai raudonos dėmės netaisyklingos formos oda, atsirandanti dėl gerybinių odos navikų (odos), susidedanti iš kraujagyslių masės (hemangiomos). Enchondromos dažniausiai randamos tam tikruose rankų ir kojų kauluose (falangose). Skeleto apsigimimai gali apimti neproporcingą kojų ilgį ir (arba) nenormalų stuburo išlinkimą iš vienos pusės į kitą (skoliozė). Daugeliui žmonių kaulai lengvai lūžta. Daugeliui žmonių hemangiomos atsiranda gimus ar ankstyvoje vaikystėje ir gali progresuoti. Maffucci sindromas paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu.

Diagnostika

Proteuso sindromas diagnozuojamas naudojant paskelbtus klinikinius diagnostinius kriterijus ir molekulinius testus. Patvirtinti diagnozę gali būti sunku, o klinikinių diagnostikos kriterijų aiškinimas yra dviprasmiškas. Priežastinės genų mutacijos nustatymas AKT1 molekulinė diagnostika gali leisti, nors tai taip pat gali būti sudėtinga. Genų pasikeitimas kraujyje būna retai, todėl dažniausiai reikia atlikti diagnostinius DNR tyrimus paveikto audinio biopsijoms.

Kiti diagnostikos metodai, kurie gali būti naudojami vertinant, gali apimti paprastus rentgeno spindulius, kompiuterinę tomografiją (CT), kad būtų galima aptikti kaukolės pažeidimai, didelės skiriamosios gebos kompiuterinė tomografija plaučių cistoms ir smegenų, pilvo, dubens ir magnetinio rezonanso tomografija (MRT) galūnių. Ultragarsas naudojamas aptikti kapšelio ar kiaušidžių augimą ir įvertinti giliųjų venų trombozę.

Standartinės procedūros

Gydant Proteus sindromą, siekiama pašalinti specifinius kiekvieno žmogaus simptomus. Paprastai, norint kontroliuoti greitą su Proteus sindromu susijusį augimą, reikia daug ortopedinių procedūrų. Chirurgija gali būti reikalinga, kai per didelis augimas sutrikdo sąnarių funkciją, skoliozę ar kampines deformacijas. Gali būti nurodyta chirurgija, skirta sumažinti apaugusius audinius ar kūno dalis. Epifiziozė (kaulų augimo plokštelių pašalinimas ar abliacija) gali būti ypač naudinga siekiant užkirsti kelią ar gydyti sindromo skeleto peraugimą.

Pacientus, sergančius Proteus sindromu, kuriems atliekama operacija, reikia atidžiai stebėti, nes operacija gali paskatinti aukas giliųjų venų trombozei. Atliekant operaciją, reikia apsvarstyti galimybę išvengti kraujo krešulių užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui (antitrombozinė profilaktika) arba gydyti trombus po jų išsilavinimas.

Genetinės konsultacijos rekomenduojamos pacientams ir jų šeimoms. Kiti gydymo būdai yra simptominiai ir palaikantys.

Prognozė

Prognozė skiriasi priklausomai nuo komplikacijų sunkumo.