Rubinšteino-Teibi sindromas: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Rubinšteino-Teibi sindromas?

Rubinšteino-Teibi sindromas (abr. CPT arba plataus nykščio sindromas, būdingas veidas ir protinis atsilikimas) Yra reta genetinė liga, paveikianti daugelį organų sistemų. CPT būdingas augimo sulėtėjimas, būdingi veido bruožai, protinis atsilikimas (vidutinis IQ [koeficientas intelektas] 36–51), neįprastai platūs ir dažnai kampiniai nykščiai ir kojų pirštai bei maitinimo sunkumai (disfagija). Būdingi CRT bruožai yra žemyn pakreiptos akys (palpebriniai įtrūkimai), ilgos blakstienos, labai išlenkti antakiai, žemai kabanti nosies pertvara (columella), aukštas gomurys ir papildomas gumbelis priekinėje liežuvio pusėje dantis.

Daugeliui vaikų Rubinšteino-Teibi sindromas atsiranda dėl naujos genų mutacijos, nors retais atvejais sindromas paveldimas iš paveiktų tėvų autosominiu dominuojančiu būdu. Paprastai gydymo metu stebimas augimas ir maitinimas, kasmet vertinamas regėjimas ir klausa, vertinami širdies, dantų ir inkstų sutrikimai. Parodoma elgesio terapija ir specialusis ugdymas.

ženklai ir simptomai

- Bendrieji simptomai.

Rubinšteino-Teibi sindromas yra retas genetinis sutrikimas, galintis paveikti daugelį organizmo sistemų. Funkcijos apima aiškiai plačius ir (arba) išlenktus pirštus ir kojų pirštus, vystymosi sulėtėjimą, augimo sulėtėjimą, sulėtėjimą kalba, protinis atsilikimas, būdingos galvos ir veido anomalijos (kaukolės ir veido dismorfizmas), pasunkėjęs kvėpavimas ir maitinimas (disfagija) ir urogenitalinės anomalijos. Kai kuriems žmonėms taip pat gali būti pažeista oda, širdis ir (arba) kvėpavimo sistema. Simptomai, susiję su CRT, labai skiriasi nuo žmogaus iki žmogaus.

Daugumos kūdikių, sergančių CRT, nykščiai ir (arba) pėdos yra neįprastai platūs dėl neįprastai plačių kaulų nykščių galuose (galiniai falangai). Be to, distaliniai nykščio kaulai gali būti netinkamai sulygiuoti (netaisyklingi) netaisyklingos formos kaulo (delta falangos) proksimalinėje dalyje. Penktus pirštus galima pritvirtinti sulenktoje padėtyje (klinodactyly).

- Augimas ir vystymasis.

Nors prenatalinis augimas dažnai yra normalus, dauguma kūdikių turi CPT parametrus pagal ūgį, svorį ir galvos apimtį kūdikystėje, kurie nukrenta žemiau penktosios procentilės. Sergantys kūdikiai negali augti ir priaugti svorio numatytu greičiu (nesugebėjimas vystytis). Nors kūdikystėje svorio padidėjimas gali būti labai lėtas, vaikai, turintys CRT, vėliau gali pasirodyti giminingi nutukimas už tavo ūgį. Gali pasireikšti maitinimo sunkumai (disfagija), daugelis pacientų yra linkę į pasikartojančias kvėpavimo takų infekcijas. Kūdikiams senstant, jie gali ir toliau klysti ir atsilikti (daugeliu atvejų žemiau trečiojo procentilio).

Dauguma kūdikių ir vaikų, sergančių Rubinšteino-Teibi sindromu, turi įvairaus laipsnio protinį atsilikimą (vidutinis IQ nuo 36 iki 51), uždelstas įgūdžių, kuriems reikia koordinuoti raumenų ir psichinę veiklą (uždelstas psichomotorinis vystymasis), taip pat uždelsimas, įgijimas socializacija. Dauguma nukentėjusių kūdikių ir vaikų nepasiekia tam tikrų vystymosi etapų (pvz., Sėdi, ropoja, stovi, vaikšto ir t. T.) Tuo metu, kai to būtų galima tikėtis. Dauguma vaikų, turinčių CRT, patiria reikšmingą išraiškingos kalbos vėlavimą. Be to, gali sumažėti raumenų tonusas (hipotenzija), neįprastai perdėti refleksai (hiperrefleksija), sustingti, nestabili eisena, retai tuštintis (vidurių užkietėjimas) ir traukuliai.

- Išvaizda.

Kūdikiams, sergantiems CRT, būdingi keli galvos ir veido bruožai (kaukolės ir veido sutrikimai). Dauguma sergančių kūdikių turi didelę snapo nosį arba tiesią nosį su plačiu tiltu. Be to, paveikti kūdikiai gali turėti būdingą veido išvaizdą ir nusvirusius vokus (akių plyšius). Kai kuriems vaikams šnerves skirianti siena (pertvara) gali išsikišti žemiau šnervių (žemai kabančios kolpos). Vaikai, turintys CRT, paprastai turi mažą galvą (mikrocefaliją) žemiau 5 procentilės.

Gali būti burnos ir žandikaulio anomalijų, įskaitant neįprastai mažą burnos dydį, trumpą ploną viršutinę lūpą, stipriai išlenktą burnos gomurį, nepakankamai išvystytas viršutinio žandikaulio kaulas ir neįprastai mažas apatinis žandikaulis (mikrognatija), kuris pasislenka toliau, nei tikėtasi (retrognatija). Daugelio sergančių kūdikių dantys yra netaisyklingos formos, neįprastai susigrūdę, todėl viršutinis ir apatinis žandikauliai netinkamai susijungia (netinkama sąkandis). Pacientams gali būti kaulinis išsikišimas viršutinių priekinių dantų liežuvio pusėje. Minkštųjų audinių struktūra, kuri kabo ryklės gale, taip pat gali būti padalinta (šakinė uvula). Be to, kai kurie sergantys žmonės šypsodamiesi gali atrodyti niūrūs ar nusiminę.

Be neįprastai plačių pirštų ir pirštų, kai kuriems vaikams, sergantiems CRT, gali būti sutapę pirštai, kaulai neįprastos formos pėdos (metatarsaliniai kaulai) ir (arba) dvigubas nykščių kaulų (proksimalinės ar distalinės falangos) padvigubėjimas pėdos.

Įpjovimo, sužalojimo ar chirurginio pjūvio vietoje (keloidų susidarymas) žmonėms gali padidėti rando audinys arba jis gali atsirasti savaime.

- Akys.

Paveikti kūdikiai gali turėti akių sutrikimų, įskaitant akis, kurios atrodo plačiai viena nuo kitos (akivaizdus hipertelorizmas); strabizmas; viršutinių vokų nusileidimas (ptozė); ir (arba) papildomos odos raukšlės abiejose nosies pusėse, kurios gali uždengti vidinius akių kampus (epikantinės raukšlės).

- Skeleto deformacijos.

Rubinšteino-Teibi sindromas sukelia skeleto anomalijas, įskaitant nenormalų stuburo kreivumą iš vienos pusės į kitą (skoliozė) arba iš priekio į galą (kifozė), nenormali kaulų depresija, sudaranti krūtinės (krūtinkaulio) centrą, žinomą kaip „Piltuvo krūtinė“ arba slankstelių ir dubens anomalijos, šonkaulių apsigimimai ir pasikartojantis išnirimas kelių dangteliai.

- Urogenitalinė sistema.

Kūdikiams, sergantiems CRT, gali būti šlapimo takų sutrikimų, įskaitant vienos ar abiejų sėklidžių nesugebėjimą nusileisti į kapšelį (kriptorichizmas), nenormali odos raukšlė, besitęsianti aplink varpos pagrindą, ir (arba) nenormali šlapimo angos padėtis, pavyzdžiui, apatinėje varpos pusėje (hipospadijos). Be to, kūdikiams, sergantiems Rubinšteino-Teibi sindromu, gali būti nepakankamai išvystytas (hipoplastinis) arba trūksta inkstų (-ų), pasikartojančių šlapimo takų infekcijų, akmenys inkstuoseneįprastas šlapimo kaupimasis inkstuose (hidronefrozė) ir (arba) šlapimo grįžtamąjį srautą (refliuksą) į šlapimtakius, kurie paprastai nešioja šlapimą į šlapimo pūslę. Kai kuriais atvejais taip pat gali atsirasti inkstų ir (arba) šlapimtakių dubliavimasis.

- Širdies ir kraujagyslių sistema.

Maždaug trečdaliui kūdikių, sergančių CRT, gimimo metu yra susijęs širdies defektas. Remiantis medicinos literatūra, arterinis latakas gali būti dažniausia įgimta širdies liga kūdikiams, sergantiems CRT. Kūdikiams, sergantiems CRT, taip pat gali būti papildomų širdies garsų (širdies ūžesys), nenormalus angos susiaurėjimas tarp plaučių arterijos ir dešiniojo širdies skilvelio (plaučių stenozė), aortos susiaurėjimas (aortos koarktacija) ir (arba) skilvelių pertvaros defektai (VSD) ir (arba) prieširdžių pertvaros defektai (DMPP). Simptomai, susiję su skilvelių pertvaros defektu ar prieširdžių pertvaros defektu, skiriasi priklausomai nuo defekto dydžio ir vietos.

- Kvėpavimo sistema.

Pacientai taip pat gali turėti kvėpavimo sistemos sutrikimų. Plaučiai gali būti neįprastai suskirstyti į mažas papildomas dalis (skilteles) ir (arba) balso aparato (gerklų) sienos gali būti silpnos ir lengvai sulankstomas, dėl kurio gali būti sunku ryti ir kvėpuoti (pvz., laikinas normalaus kvėpavimo ritmo nutraukimas miego metu [miego apnėja]).

- Elgesio nukrypimai.

Žmonės su Rubinšteino-Teibi sindromu dažnai rodo trumpą dėmesį, sumažina triukšmo ir minios toleranciją, impulsyvumą ir nuotaiką. Autistinis elgesys yra įprastas.

- Padidėjęs jautrumas.

Kai kuriems pacientams, sergantiems CRT, yra didesnė tikimybė susirgti tam tikru vėžiu (įskaitant meningioma, pilomatrixoma, rabdomiosarkoma, feochromocitoma, neuroblastoma, medulloblastoma, oligodendroglioma, leiomiosarkoma, seminoma, odontoma, chorinė ir leukemija). Tačiau vienas neseniai atliktas tyrimas parodė tik padidėjusią meningiomos ir pilomatrixomos riziką, bet apskritai ne piktybinius navikus.

Pacientus, kuriems yra CRT, gali būti sunku intubuoti, nes lengvai suyra gerklų sienelė. Anesteziologas, galintis išspręsti sudėtingas vaikų kvėpavimo takų problemas, prireikus turėtų paskirti bendrąją nejautrą.

Priežastys

Daugumos sergančių vaikų Rubinšteino-Teibi sindromas atsiranda dėl naujos genetinės mutacijos, kurios tėvai neturi ir negali nešiotis. Tokiais atvejais rizika susilaukti antro sergančio vaiko yra mažesnė nei 1%.

CRT taip pat gali būti paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu, o tai reiškia, kad jei asmuo turi sindromą, kiekvienas jo vaikas turi 50% riziką susirgti Rubinšteino-Teibi sindromu.

Dažniausias genas, atsakingas už CPT, yra genas CREBBP. Patogeniniai genų variantai CREBBP buvo nustatyta 50-60% žmonių, sergančių CRT. Genų mutacijos EP300 buvo nustatyta 3-8% žmonių, sergančių CRT.

Paveiktos populiacijos

Rubinšteino-Teibi sindromas yra reta liga, kuri vienodai veikia vyrus ir moteris. Tikslus ligos paplitimas nežinomas, nors Nyderlandų tyrimas rodo, kad sergamumas yra nuo 1 iš 100 000 iki 1 iš 125 000.

Diagnostika

Diagnozė visų pirma grindžiama fiziniais (klinikiniais) požymiais, įskaitant įstrižus pakaušio plyšius, žemai kabančią nosį pertvara (columella), aukštas gomurys, į gumbus panašios struktūros ant priekinių dantų ir (arba) dideli pirštai ir kojų pirštai su plačiais kampai.

Ateityje diagnozę gali patvirtinti rentgeno tyrimai, atskleidžiantys CRT būdingus rankų ir kojų kaulų apsigimimus. Genetiniai tyrimai (FISH arba sekos analizė) gali patvirtinti Rubinšteino-Teibi sindromą, įskaitant patogeninius geno variantus CREBBP (nustatyta 50–60% sergančių žmonių) arba geno EP300 (nustatyta 3% -8% pacientų).

Standartinės procedūros

Gydant Rubinšteino-Teibi sindromą, pagrindinis dėmesys skiriamas kiekvieno žmogaus specifiniams simptomams. Gydymui gali prireikti suderintų specialistų, įskaitant pediatrus, gydytojus, kurie diagnozuoja ir gydo, pastangų širdies sutrikimai (kardiologai), skeleto sutrikimai (ortopedai), klausos sutrikimai (audiologai), šlapimo takų anomalijos (urologai), inkstų funkcijos sutrikimas (nefrologai), taip pat odontologai, kineziterapeutai, logopedai, mitybos specialistai ir (arba) kiti šios srities specialistai sveikatos apsauga. Augimo parametrai turėtų būti reguliariai brėžiami augimo diagramoje, sudarytoje pagal CPT. Regėjimo ir klausos tyrimai turėtų būti atliekami kasmet, taip pat reguliariai stebimi širdies, dantų ir inkstų sutrikimai.

Ortopedinė chirurgija, fizinė terapija ir (arba) kiti pagalbiniai metodai gali padėti gydyti tam tikrus skeleto sutrikimus, galimai susijusius su CRT, pvz., Skoliozę. Kai kuriais atvejais operacija gali būti atliekama rankose ir (arba) kojose, ypač kai yra papildomų pirštų ir (arba) kojų pirštų arba kai pirštai yra labai nesuderinti.

Sergantiems žmonėms gali prireikti ankstyvos intervencijos, kad būtų išvengta ir (arba) kontroliuojamos kvėpavimo takų ligos ir maitinimo problemos. Taip pat gali būti rekomenduojamos specialiosios švietimo, profesinio mokymo, kalbos ir (arba) elgesio terapijos programos.

Genetinės konsultacijos rekomenduojamos pacientams ir jų šeimoms.

Prognozė

Pacientų, sergančių CRT, ilgalaikė perspektyva (prognozė) paprastai yra palanki, tačiau gali skirtis priklausomai nuo galimų sveikatos problemų spektro ir sunkumo. Dauguma pacientų turi vystymosi sulėtėjimą ir protinį atsilikimą, tačiau dauguma vyresnių nei 6 metų pacientų gali išmokti skaityti. Paprastai tai neturi įtakos gyvenimo trukmei, išskyrus vaikus, turinčius sudėtingų širdies sutrikimų (širdies ydų). Vėžys ir kvėpavimo takų infekcijos yra dažniausios mirties priežastys. Išgyvenimo rodikliai paprastai yra geri ir yra daug pranešimų apie suaugusius, turinčius CRT.