Russell-Silver sindromas: kas tai yra, simptomai, nuotraukos, gydymas, prognozė

Kas yra Russell-Silver sindromas?

Raselio-Sidabro sindromas (abr. MUP) Ar reta liga, kuriai būdingas intrauterinis augimo sulėtėjimas (IUGR), prastas augimas po gimimo, palyginti didelis galvos dydis, trikampis veidas, kyšanti kakta (žiūrint iš šono), kūno asimetrija ir dideli sunkumai maitinimas. Įvairūs nukrypimai nuo dažnio ir sunkumo skiriasi nuo vieno nukentėjusio asmens. Dauguma pacientų, sergančių CPS, turi normalų intelektą, tačiau turi uždelstų motorinių įgūdžių ir (arba) kalbos.

CDS yra genetiškai nevienalytis sutrikimas, o tai reiškia, kad žinoma, kad sutrikimo priežastis yra įvairūs genetiniai sutrikimai. Su 7 ar 11 chromosomomis susiję sutrikimai buvo nustatyti 60% sergančiųjų šia liga. Tačiau apie 40% pacientų, kuriems kliniškai diagnozuota CDS, pagrindinė priežastis vis dar nežinoma.

Buvo paskelbtos konsensuso gairės, kuriose pateikiamos gairės, kaip tirti, diagnozuoti ir gydyti žmones, sergančius KRS. Vaikų, sergančių CPS, gydymas turėtų būti pradėtas kuo anksčiau ir dažnai reikia daugelio sveikatos priežiūros specialistų dalyvavimo.

Sidabras pirmą kartą aprašė Russell-Silver sindromą 1953 m. ir Russellas 1954 m. Iš pradžių buvo manoma, kad jie apibūdina du atskirus sutrikimus; Prireikė beveik 20 metų, kad gydytojai suprastų, jog mato skirtingus tos pačios ligos aspektus. Šis sutrikimas Jungtinėse Amerikos Valstijose paprastai vadinamas Rassell-Silver sindromu, o Europoje-Silver-Russell sindromu.

ženklai ir simptomai

CPS simptomai labai skiriasi nuo žmogaus iki žmogaus. Kai kurie iš šių pacientų šiek tiek kenčia; kiti gali turėti rimtų komplikacijų. Įvairios galimos funkcijos gali paveikti daugelį skirtingų kūno dalių. Svarbu pažymėti, kad sergantieji neturės visų toliau aprašytų simptomų. Paveikti asmenys / tėvai turėtų pasikalbėti su savo gydytoju ir medicinos komanda apie jų konkretų atvejį, susijusius simptomus ir bendrą prognozę. Su tinkama medicinine priežiūra dauguma CDS sergančių žmonių gyvens visavertį, produktyvų gyvenimą.

Augimas ir brendimas: beveik visų vaikų, sergančių CPS, gimimo svoris yra 1,5–2,5 kg net ir visą laiką. Po gimimo svoris dažnai toliau mažėja toliau nei įprasta. Tėvai dažnai praneša apie prastą apetitą (kai kurie kūdikiai niekada neverkia dėl maisto), o kova, kad vaikas, turintis CPS, priaugtų svorio, yra vienas iš pagrindinių jų rūpesčių. Ypatinga priežiūra reikalinga norint užtikrinti tinkamą mitybą ir kalorijų suvartojimą.

Vaikas paprastai taip pat yra žemesnis, bet ne visada. Kūdikystėje ir vaikystėje augimo tempas, palyginti su ilgiu / ūgiu, išlieka lėtesnis nei įprastai, o ne pasivyti. Dauguma vaikų, sergančių Sidabro Raselio sindromu, neturi augimo hormono trūkumo, ir tai parodė tyrimai jų atsakas į augimo hormono terapiją statistiškai nesiskiria nuo tų, kuriems trūksta hormonų augimą.

Dauguma vaikų, sergančių CPS, ankstyvoje vaikystėje uždelsė kaulų amžių. Tačiau svarbu pažymėti, kad vėlyvas kaulų amžius vaikams, sergantiems CPS, nėra būdingas konstituciniam augimo sulėtėjimui, nes uždelstas kaulų amžius nėra vėlyvo augimo prognozė. Vietoj to, vaikai, turintys CPS, paprastai patiria greitą kaulų amžiaus pagreitį, dažnai nuo 8 iki 9 metų, ir tada jų kaulų amžius tampa brandesnis.

Yra tik ribota informacija apie galutinį CPS asmenų, kurie nebuvo gydomi augimo hormonu, ūgį. (HR), tačiau vienas tyrimas parodė, kad vyrams jis buvo maždaug 5 pėdų (151 cm) ir 140 pėdų (4 pėdų) moterys.

Asimetrija: daugeliui vaikų, sergančių Silver-Russell sindromu, visa kūno dalis arba jos dalis yra mažesnė už kitą (asimetrija). Tai yra nepakankamas išsivystymas vienoje kūno pusėje (hemihipotrofija). Asimetrijos laipsnis ir sunkumas yra labai įvairūs. Daugeliu atvejų asimetrija nustatoma tik kojų ar rankų ilgio atžvilgiu, tačiau kai kuriems vaikams pažeidžiama visa kūno pusė. Dėl to žmonėms gali būti sunku balansuoti ir vaikščioti. Bet kuris vaikas, turintis didelę asimetriją, turėtų reguliariai lankytis pas odontologą. Nors asimetrija akivaizdi daugumai kūdikių gimimo metu, ji gali atsirasti ne anksčiau kaip vaikystėje. Asimetrija taip pat gali pagerėti su amžiumi. Gydymas augimo hormonu nepadidina asimetrijos sunkumo.

Kaukolės veido ypatybės: sergantiems vaikams, ypač kūdikystėje ir ankstyvoje vaikystėje, pastebimos būdingos kaukolės ir veido anomalijos. Dažniausiai tai yra didelė galva, palyginti su kūnu. Galvos apimtis augimo kreivėje beveik visada yra daug didesnė nei svoris ar ilgis (tai vadinama santykinė makrocefalija). Tai kartu su žandikaulio susitraukimo tendencija (mikrognatija) lemia tipišką trikampio veido formą, pastebėtą vaikams, turintiems Silver Russell sindromą. Santykinai didelis galvos dydis gali sukelti klaidingą vaiko, sergančio CPS, diagnozę hidrocefalija - būklė, kai per didelis smegenų skysčio (CSF) kiekis kaupiasi kaukolėje, spaudžia smegenų audinį. Be to, sergantiems vaikams gali būti uždelstas „minkštosios dėmės“ (priekinės fontanelės) uždarymas ant galvos vainiko, kur susitinka du pluoštiniai kaukolės sąnariai (siūlės). Kitas dažnas veido bruožas - neįprastai išsikišusi kakta, kuri žiūrint iš šono išsikiša į priekį. Kitos kaukolės ir veido ypatybės, susijusios su CPS, yra retesnės, tačiau gali apimti

• melsvas akių baltymų spalvos pasikeitimas (mėlyna sklera) kūdikystėje;
• maža burna;
• nukarę burnos kampai;
• aukštas siauras gomurys.

Šie veido bruožai su amžiumi tampa vis mažiau matomi.

Buvo pranešta apie įvairius dantų sutrikimus, įskaitant dantų trūkumą, neįprastai mažus dantis (mikrodontiją) ir dantų susigrūdimą.

Maitinimo problemos: Virškinimo trakto problemos yra dažnos vaikams, sergantiems CPS. Tai gali būti vamzdelio, kuriuo maistas iš burnos patenka į skrandį, uždegimas (ezofagitas), skrandžio ar plonosios žarnos turinio grįžimas į stemplę (gastroezofaginis refliuksas), vėluojantis skrandžio ištuštinimas (nurijus maistą virškinama ilgiau nei įprastai, dėl to kūdikis jaustis sotiems) ir nesugebėjimas priaugti svorio ar augti numatytu greičiu pagal amžių ir lytį (negalėjimas) vystytis). Kai kurie vaikai, sergantys CDS, ankstyvoje vaikystėje tiesiog niekada nejaučia alkio, o kiti gali išsižadėti maisto.

Paradoksalu, tačiau kai kurie vaikai vėliau persivalgo. Dėl mažos raumenų masės svarbu saugotis, kad šia liga sergantys vaikai nepriaugtų per daug riebalų. Taip pat yra įrodymų, kad greitas svorio padidėjimas ankstyvoje vaikystėje gali sukelti medžiagų apykaitos problemų. organizme esančias medžiagas, o vėliau padidėja aukšto kraujospūdžio ir širdies ligų rizika amžiaus. Vaikai, turintys Sidabro Raselio sindromą, turėtų gerai valgyti, bet išlikti liekni.

Hipoglikemija: kūdikiams ir vaikams, sergantiems CPS, yra didesnė rizika hipoglikemija (pasikartojantys neįprastai žemo cukraus kiekio kraujyje epizodai). Tikriausiai taip yra dėl poodinių riebalų trūkumo ir prasto apetito. Paprastai hipoglikemija atsiranda, kai sergantis kūdikis ilgą laiką nevalgo (nevalgius). Su hipoglikemija susiję simptomai yra silpnumas, alkis, galvos svaigimas, prakaitavimas ir (arba) galvos skausmas. Tačiau svarbu pažymėti, kad tyrimai parodė, kad kūdikiams, sergantiems CPS, pasireiškia naktinės hipoglikemijos epizodai, kuriems būdingi nedideli fiziniai simptomai. Pernelyg didelis prakaitavimas taip pat pastebėtas kai kuriems vaikams, sergantiems CPS be hipoglikemijos.

Neurologinis vystymasis: motorinis vystymasis gali būti atidėtas dėl žemo raumenų tonuso (hipotenzijos) ir palyginti didelio galvos dydžio, ypač kūdikystėje ir ankstyvoje vaikystėje. Taip pat dažnai pasitaiko uždelsta kalbos raida, ypač pacientams, kuriems yra motinos vienpusė 7 chromosomos disomija (žr. Toliau). „Priežastys“ žemiau). Ankstyva intervencija (fizinė terapija, ergoterapija ir (arba) kalbos terapija) yra būtina, todėl tėvai turėtų kreiptis į savo pediatrą, kad gautų daugiau informacijos.

Dauguma vaikų, turinčių CPS, turi normalų intelektą. Tačiau yra įrodymų, kad tarp mokymosi ir (arba) elgesio problemų, įskaitant autizmo spektrą, yra skirtumų skirtingi genetiniai ligos potipiai, turintys didelę riziką vaikams, turintiems homogeninę motinos disomiją 7 chromosoma.

Papildoma patologija: medicininėje literatūroje įvairiais būdais buvo pranešta apie kitas savybes.

Su liga susijusios ortopedinės problemos, be kūno asimetrijos, apima stuburo kreivumą (skoliozė) ir kartais klubo sąnario išnirimas. Taip pat dažnai pasitaiko smulkių rankų ir (arba) pėdų anomalijų, įskaitant trumpus ir išlenktus 5 pirštus (klinodactyly), yra fiksuotos sulenktoje padėtyje ir negali būti visiškai ištemptos (kamptodaktiškai), o ant antrojo ir trečiojo pirštų membranos (sindromas).

Buvo pranešta apie įvairias patologijas, turinčias įtakos lytiniams organams ir šlapimo sistemai (Urogenitaliniai sutrikimai), įskaitant vienos ar abiejų sėklidžių nesugebėjimą nusileisti į kapšelį (kriptorichizmas) ir netinkamas šlapimo takų angos išdėstymas varpos apačioje (hipospadijos) arba nepakankamas gimdos ir viršutinės makšties išsivystymas (Mayer-Rokitansky-Kuester-Hauser sindromas). Taip pat gali atsirasti struktūrinių inkstų sutrikimų. Urogenitalinės sistemos anomalijos taip pat dažniau pasitaiko vaikams, gimusiems mažiems dėl nėštumo amžiaus ir be CPS.

Kitos įgimtos anomalijos, apie kurias rečiau pranešama CPS, yra struktūriniai širdies defektai irgomurio plyšys (skylė danguje). Įgimtos anomalijos dažniau pasitaiko vaikams, praradusiems 11p15 metilinimą. „Priežastys“ žemiau).

Priežastys

Per pastaruosius kelerius metus apie 60% CPS sergančių žmonių tapo įmanoma patvirtinti klinikinę diagnozę genetiniais tyrimais. Šiuo metu žinoma, kad du pagrindiniai genetiniai pokyčiai (įskaitant 7 chromosomą ir 11 chromosomą) sukelia Russell-Silver sindromą. Jie būdingi šiai būklei ir nėra pastebimi daugumai vaikų, turinčių intrauterinį augimo sulėtėjimą (IUGR).

Žmogaus ląstelių branduolyje esančios chromosomos neša genetinę informaciją (genus) kiekvienam žmogui. Paprastai mes turime 46 chromosomas. Žmogaus chromosomų poros sunumeruotos nuo 1 iki 22, o lytinės chromosomos pažymėtos X ir Y. Vyrai turi vieną X ir vieną Y chromosomą, o moterys - dvi X chromosomas. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką, pažymėtą raide „p“, ir ilgą ranką, pažymėtą „q“ raide. Chromosomos dar yra suskirstytos į daugybę sunumeruotų juostų. Pavyzdžiui, „11p15,5 chromosoma“ reiškia 15,5 juostą 11 chromosomos trumpojoje rankoje. Skaičiuojamos juostelės nurodo tūkstančių genų, esančių kiekvienoje chromosomoje, vietą.

Kiekvienas iš jų turi dvi kiekvieno geno kopijas: vieną paveldėjo iš tėvo, kitą - iš motinos. Daugeliu atvejų abu genai yra „įjungti“ arba aktyvūs. Tačiau kai kurie genai dažniausiai yra nutildyti arba „išjungti“, priklausomai nuo to, iš kurio geno kilęs (genomo atspaudas). Genominis atspaudas yra kontroliuojamas cheminiais jungikliais per procesą, vadinamą metilinimu. Tinkamas genetinis atspaudas yra būtinas normaliam vystymuisi. Spausdinimo problemos buvo susijusios su keliais sutrikimais, įskaitant Russell-Silver sindromą.

11 chromosoma: įspausti genai paprastai yra sugrupuoti. Keli įspausti genai randami 11p15.5 chromosomos grupėje. Klasteris yra padalintas į dvi funkcines sritis, žinomas kaip atspaudų zonų centras (ICR1 ir ICR2). Mokslininkai nustatė kelis įspaustus genus, kuriuos reguliuoja šie atspaudų centrai. Šie genai atlieka lemiamą vaidmenį reguliuojant vaisiaus augimą. Taip pat buvo įrodyta, kad šios srities anomalijos sukelia Beckwith-Wiedemann sindromą-įspaudą sukeliantį sutrikimą, dėl kurio auga.

Maždaug 30–60% vaikų, sergančių CPS, pasikeičia (metilinimo praradimas (angl. metilinimo praradimas [LOM]), paveikiantis ICR1 sritį 11 chromosomoje (11p15 LOM). Tai savo ruožtu daro įtaką dviejų genų (motinos) aktyvumui H19 ir tėviškas IGF2), kurie, kaip manoma, vaidina svarbų vaidmenį kuriant CDS. Norint sužinoti daugiau apie šių genų vaidmenį ir sudėtingus genetinius mechanizmus, atsakingus už CDS, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

Maždaug 1% CDS sergančių žmonių turi kelio genų mutacijas IGF2 ( IGF2, HMGA2, PLAG1 ) arba CDKN1C. Pavienių genų mutacijos dažniausiai pasitaiko retais šeimos CDS atvejais.

7 chromosoma: buvo nustatyta, kad apie 5-10% žmonių, sergančių CPC, abi 7 chromosomos kopijas turi motina, o ne po vieną iš kiekvieno iš tėvų. Tai vadinama motinos vienašališka 7 chromosomos disomija. Tikslus būdas, kaip šis veiksnys veikia augimą ir vystymąsi, nėra visiškai suprantamas, nors greičiausiai jis susijęs su padidėjusiu motinos išreikšto (-ų) geno (-ų) aktyvumas ir (arba) nepakankamas tėvo išreikšto (-ų) geno (-ų) aktyvumas 7 chromosoma.

Klinikinis MUP: Russell-Silver sindromo genetika yra sudėtinga, o konkrečios sutrikimo simptomų priežastys nėra visiškai suprantamos. Šiuo metu genetinių tyrimų rezultatai yra normalūs maždaug 40% vaikų, kuriems kliniškai diagnozuota CPS. Mokslininkams reikia daugiau darbo, kad būtų galima nustatyti pagrindinę šios vaikų grupės priežastį.

Kiti spaudos pažeidimai: retai kiti genomo atspaudo sutrikimai gali sukelti klinikines CPS apraiškas. Vaikams, kuriems simptomai sutampa, gali būti apsvarstytas papildomas šių sąlygų patikrinimas. Pavyzdžiui, pokyčiai, turintys įtakos 14q32 chromosomos įspaustajai sričiai, sukelia būklę, vadinamą Temple sindromu. Vaikai, sergantys šia liga, paprastai turi IUGR, silpnas pogimdyminis augimas, mažas raumenų tonusas, uždelstas motorinis vystymasis ir ankstyvas brendimas yra visos savybės, kurias galima pastebėti su MUP. Asimetrija yra reta Temple sindromo atveju.

Maždaug 25–30% vaikų, sergančių CPC, dėl 11p15 metilinimo praradimo, taip pat praranda metilinimą kituose atspaudų regionuose ICR2 ir (arba) kitose chromosomose. Tai vadinama kelių lokusų įspaudimo sutrikimu. Šios išvados klinikinė reikšmė vis dar nėra gerai suprantama.

Paveiktos populiacijos

Russell-Silver sindromas pasireiškia visose populiacijose ir vienodai veikia vyrus ir moteris. Anksčiau daugeliui kūdikių, sergančių IUGR ir palyginti didele galvos apimtimi, buvo klaidingai diagnozuota CPS. Dėl diagnozės sudėtingumo kiti atvejai gali būti neatpažinti, nediagnozuoti arba klaidingai diagnozuota, todėl sunku nustatyti tikrąjį viso sutrikimo dažnį gyventojų. Naujausi duomenys rodo, kad maždaug 1 iš 15 000 vaikų turi MUP.

Diagnostika

Daugelį metų Silver-Russell sindromo diagnozė buvo klinikinė. Tačiau tai sukėlė panašių klinikinių požymių sindromų, tokių kaip Temple sindromas ir 12q14 mikrodelecijos sindromas, sutapimą. 2017 metais buvo paskelbtas tarptautinis sutarimas, kuriame išsamiai aprašyti veiksmai, kurių turėtų imtis gydytojai diagnozuoti Silver Russell sindromą. Dabar rekomenduojama pirmiausia patikrinti 11p15 ir mUPD7 metilinimo praradimą. Jei jie neigiami, patikrinkite mUPD16, mUPD20. Taip pat reikėtų apsvarstyti 14q32 tyrimus, kad būtų išvengta Temple sindromo kaip diferencinės diagnozės. Jei šių tyrimų rezultatai nesėkmingi, būtina atlikti klinikinę diagnozę.

Standartinės procedūros

Ankstyva diagnozė ir intervencija gali padėti pagerinti augimą ir užtikrinti, kad paveikti vaikai išnaudotų visas savo galimybes.

Vaikams, sergantiems CPS, reikia atidžiai stebėti suvartojamų kalorijų kiekį, kad būtų užtikrinta geriausia augimo galimybė. Jei kūdikis netoleruoja žindymo, gali būti naudojama enterinė mityba, pvz., Perkutaninė endoskopinė gastrostomija.

Vaikams, turintiems kojų ilgio spragas ar skoliozę, fizinė terapija gali palengvinti šių simptomų sukeltas problemas. Sunkesniais atvejais gali prireikti galūnių pailginimo operacijos. Kad išvengtumėte prastos laikysenos, skirtingo ilgio vaikams gali tekti pakelti batus.

Augimo hormono terapija dažnai skiriama kaip Silver-Russell sindromo gydymo dalis. Švirkščiami hormonai, dažniausiai kasdien nuo 2 metų iki paauglystės. Terapija gali būti veiksminga, net jei pacientui nėra augimo hormono trūkumo. Įrodyta, kad augimo hormono terapija padidina pacientų augimo greitį ir todėl skatina pasivyti. Tai gali leisti vaikui pradėti mokytis iš normalaus augimo, pakelti savigarbą ir pagerinti bendravimą su kitais vaikais. Augimo hormono terapijos poveikis subrendusiam ir galutiniam augimui dar nenustatytas. Kai kurios teorijos rodo, kad terapija taip pat skatina raumenų vystymąsi ir hipoglikemijos kontrolę.

Prognozė

Be trumpo ir liekno, ilgalaikė prognozė yra gera.