Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija: kas tai yra, simptomai, priežastys, gydymas, prognozė

Kas yra pjautuvo ląstelių liga?

Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija (SKA) yra retas kraujo sutrikimas, perduodamas autosominiu recesyviniu būdu. SCA būdingas pjautuvo formos eritrocitų (raudonųjų kraujo kūnelių) buvimas kraujyje. Šios pusmėnulio formos ląstelės yra kietos ir lipnios ir blokuoja sąveikas su kitomis ląstelėmis ir kraujo krešėjimo sistema kraujotaka labai mažose periferinės kraujotakos sistemos kraujagyslėse (kapiliaruose) širdis). Tai trukdo normaliam maistinių medžiagų ir deguonies srautui (nes raudonieji kraujo kūneliai yra atsakingi už deguonies transportavimą visame kūne).

Dažni simptomai, susiję su SCA, yra nepakeliamas kaulų skausmas, krūtinės skausmas, sunkios infekcijos (dažniausiai vaikams), mažas cirkuliuojančių raudonųjų kraujo kūnelių kiekis (anemija) ir odos pageltimas (gelta). Užblokuota kraujotaka taip pat gali sukelti rimtus organų pažeidimus, įskaitant insultą. Liga turi keletą pripažintų formų, įskaitant pjautuvinę ląstelių ligą, hemoglobino C pjautuvo pavidalo ląstelių ligą ir pjautuvo ląstelių beta talasemiją.

ženklai ir simptomai

Hemoglobinas yra geležies turintis baltymas, randamas raudonosiose kraujo ląstelėse, kuris yra atsakingas už deguonies pernešimą iš plaučių į likusį kūną. SCA atveju simptomai atsiranda dėl eritrocitų (raudonųjų kraujo kūnelių) hemoglobino baltymo struktūros sutrikimo. Dėl hemoglobino sutrikimo raudonieji kraujo kūneliai tampa pjautuvo formos, o tai sukelia daugybę įvykių, kurie sukelia trapius raudonuosius kraujo kūnelius ir blokuoja kraujotaka.

Dažniausi pjautuvinių ląstelių ligos požymiai ir simptomai yra susiję su mažu raudonųjų kraujo kūnelių skaičiumi ir skausmu. Dažniausias simptomas anemija yra nuovargio ir silpnumo jausmas (nuovargis). Skausmo epizodai gali atsirasti staiga ir dažniausiai atsiranda kauluose ir pilve, tačiau gali atsirasti beveik bet kur. Skausmo priepuoliai trunka nuo kelių dienų iki savaitės (ūmus) arba trunka ilgai (lėtinis skausmas). Žala gali atsirasti daugelyje kūno dalių, įskaitant smegenis, plaučius, inkstus ir sąnarius. SKA gali sukelti akių ir odos skleros pageltimą (gelta) dėl kraujo skilimo. Kūdikių požymiai gali būti patinusios ir skausmingos rankos ir (arba) kojos (daktilitas), dirglumas, verksmas ir sunkios infekcijos.

Pacientams, sergantiems SCA, gali padidinti blužnį (splenomegalija), nes ji sulaiko raudonuosius kraujo kūnelius, esančius kraujyje. Blužnis filtruoja nenormalius raudonuosius kraujo kūnelius ir kovoja su tam tikromis infekcijomis, tokiomis kaip bakterijos, sukeliančios gerklės uždegimą. Dėl blužnies pažeidimo sumažėja gebėjimas kovoti su kai kuriomis paprastai lengvomis infekcijomis, kurios gali būti pavojingos gyvybei sergant SCD.

Ūmus krūtinės sindromas gali atsirasti, jei infekcija ar pjautuvo ląstelės pažeidžia plaučius. Tai gyvybei pavojinga SCA komplikacija. Kartais pacientai neturi ūminio krūtinės sindromo simptomų, tačiau daugeliu atvejų pacientai patiria krūtinės skausmas, dusulys ar karščiavimas. Papildomos SCA komplikacijos yra insultas, kuri gali pasireikšti 2 metų ir vyresniems vaikams. Berniukams ir vyrams, sergantiems pjautuvine ląstelių liga, bet kuriame amžiuje gali pasireikšti ilgalaikė, skausminga erekcija (priapizmas).

SCA požymiai ir simptomai kiekvienam pacientui skiriasi, o kai kuriems pacientams simptomai yra lengvesni, o kitiems gali pasireikšti sunkesni simptomai, dėl kurių reikia hospitalizuoti. SKA yra gimimo metu; tačiau daugumai kūdikių simptomai nepasireiškia iki maždaug keturių mėnesių amžiaus, o daugeliui - iki kelerių metų. Simptomai paprastai pasireiškia per pirmuosius trejus gyvenimo metus. Kartais pirmasis SCD požymis yra skausmingas kūdikio rankų ar kojų patinimas (daktilitas). Stipraus skausmo epizodus dažnai sukelia kažkas panašaus peršalimas, dehidratacija, infekcija, pervargimas ar sužalojimas. Vaikai, sergantys SCA, gali augti lėtai ir vėliau pasiekti brendimą.

Su amžiumi pacientai, sergantys SCA, dažniau patiria kitų papildomų komplikacijų. Plaučių hipertenzija gali išsivystyti dėl plaučių smulkių kraujagyslių ir oro maišelių pažeidimo. Dėl to sumažėja gebėjimas sportuoti, dusulys ir nuovargis. Gali susidaryti kojų oposkuriuos dažnai sunku išgydyti; tinklainės pažeidimas gali sukelti akių problemų. Sąnarių pažeidimas (avaskulinė nekrozė) ir kaulų netekimas gali sukelti sąnarių skausmą vaikštant, stovint ir (arba) keliant. Inkstai gali būti pažeisti ir dažnai būna tulžies akmenys.

Yra daug SKA formų. Dažniausiai pasitaikanti sunki forma yra S / S, kuri tiesiog vadinama pjautuvine ląstelių liga. Kai kurios formos, tokios kaip beta talasemijos pjautuvas, yra tokios pat sunkios kaip S / S forma. Pjautuvinė beta talasemija ir hemoglobino C pjautuvinė ląstelių liga paprastai būna ne tokia sunki. Svarbu tiksliai nustatyti, kokia SCA forma pacientas turi, ir yra daug painiavos dėl skirtingų formų.

Priežastys

Pjautuvo pavidalo ląstelių anemiją sukelia geno mutacijos beta hemoglobino (HBB) ir yra paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. Genetines ligas lemia du genai: vienas tėvui ir kitas motinai. Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus iš kiekvieno iš tėvų paveldi tą patį pakeistą tą patį požymį. Jei žmogus gauna vieną normalų geną ir vieną ligos geną, jis perneš šią ligą, tačiau dažniausiai būna besimptomė. Dviejų tėvų nešiotojų rizika perduoti pakeistą geną ir todėl susilaukti sergančio vaiko yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris perneš šią ligą, kaip ir tėvai, yra 50% kiekvieno nėštumo metu. Tikimybė, kad vaikas gaus normalius genus iš abiejų tėvų ir bus genetiškai normalus šiam požymiui, yra 25%.

Su SKA viskas yra sudėtingiau. Žmonės, gavę pjautuvo mutaciją iš kiekvieno iš tėvų (S / S), kenčia nuo šios būklės. Kai kurie žmonės, turintys SKA, gauna mutaciją tik iš vieno iš tėvų, tačiau turi mutaciją, kuri skiriasi nuo kito tėvo. Tai gali sukelti SCD formas, tokias kaip beta talasemijos pjautuvas ir hemoglobino C pjautuvo ląstelių liga.

Sakoma, kad žmonės, paveldėję tik vieną geno mutaciją HBB, turi „pjautuvo ląstelių bruožą“. Šie žmonės dažniausiai yra besimptomiai nešiotojai, galintys perduoti geną savo palikuonims. Kai kurie žmonės, sergantys pjautuvine ląstelių liga, gali turėti tam tikrų medicininių komplikacijų ir kai kurių simptomų.

Paveiktos populiacijos

Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija yra labai paplitusi pasaulio regionuose, kurie yra endeminiai maliarija, ir pacientams, sergantiems pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, padidėjo (nors ir ne absoliutus) įgimtas atsparumas įvairių Plasmodium maliarijos padermių infekcijoms. SKA paveikia 0,6% afroamerikiečių JAV gyventojų (maždaug 100 000 atvejų JAV). Liga taip pat būdinga ispanų kilmės žmonėms iš Indijos, Centrinės Amerikos ir Arabijos pusiasalio, tačiau gali pasireikšti bet kokios kilmės žmonėms. SKA pasireiškia maždaug vienam iš 300–500 afroamerikiečių naujagimių. Pjautuvo pavidalo ląstelių liga serga maždaug 40 procentų Afrikos gyventojų. Pjautuvo pavidalo ląstelių dažnis afroamerikiečiams yra 9 proc.

Genų mutacijos HBB paplitęs Afrikos, Viduržemio jūros, Artimųjų Rytų ir Indijos kilmės žmonėms, taip pat žmonėms iš Karibų jūros ir Centrinės bei Pietų Amerikos dalių, tačiau jų galima rasti bet kokio tipo žmonėms Tautybė.

Diagnostika

Gydytojai anemiją, skrandžio skausmą, kaulų skausmą ir pykinimą jauniems juodaodžiams laiko galimais pjautuvinių ląstelių krizės požymiais. Jei įtariama pjautuvinė ląstelių liga, jie atlieka kraujo tyrimus. Pjautuviniai raudonieji kraujo kūneliai ir sunaikintų raudonųjų kraujo kūnelių fragmentai gali būti aptikti ištyrus kraujo mėginį mikroskopu.

Taip pat atliekamas kitas kraujo tyrimas, vadinamas hemoglobino elektroforeze. Elektroforezės metu elektros srovė naudojama skirtingiems hemoglobino tipams atskirti, kad būtų galima nustatyti nenormalų hemoglobino kiekį.

Papildomi tyrimai gali būti atliekami atsižvelgiant į konkrečius simptomus, kuriuos asmuo patiria krizės metu. Pavyzdžiui, jei žmogus turi dusulį ar karščiuoja, gali būti atlikta krūtinės ląstos rentgenograma.

Taip pat galima atlikti molekulinius genetinius genų mutacijų tyrimus HBB.

Standartinės procedūros

Prevencija yra geriausias gydymas. Informacija apie pacientą ir šeimos narius, vaistai, tokie kaip hidroksikarbamidas, prevencinė priemonė, ankstyva intervencija ir atranka anksti aptikti besivystančias komplikacijas, kad jas būtų galima gydyti, kol jos netaps rimtos, gali žymiai pagerinti rezultatus gydymas.

Nors labai mažai pacientų, sergančių SCA, yra išgydomi, ankstyvas naujagimių nukreipimas į specializuotus specialistus centrai gali suteikti išsilavinimą ir išteklius, padedančius kontroliuoti simptomus ir žymiai pagerinti gyvenimo kokybę pacientų. Pacientams, sergantiems SCA, reikia reguliariai tikrintis, kur mokymai užkirsti kelią komplikacijoms turi didžiulę naudą sveikatai. Mokyti šeimas, kaip namuose atidžiai stebėti, ar nėra karščiavimo, duoti mažas penicilino dozes ir skiepyti, ir taip pat užtikrinti, kad šeimos būtų informuotos ir galėtų susirgti ligoninėje, žymiai sumažintų sunkias infekcijas ir mirtis.

Norint išlaikyti sveikatą ir sumažinti skausmą bei kitas komplikacijas, galima atlikti daugybę paprastų gyvenimo būdų. Jie apima:

• išlaikyti drėgmę;
• nėra per didelio karščio ar šalčio;
• daryti mankštą;
• gilus kvėpavimas;
• nuovargio prevencija;
• traumų išvengimas.

Kaip minėta aukščiau, svarbu išvengti skausmo. Kai atsiranda skausmas, svarbu naudoti įvairius metodus stipriam pjautuvinių ląstelių skausmui gydyti, o ne tik vaistus. Skausmo sukėlėjų pašalinimas yra labai svarbus, todėl būtina hidratacija, šiluma, vaikščiojimas ir gilus kvėpavimas. Išsiblaškymas gali būti labai naudingas, kaip ir tokie metodai kaip masažas, akupunktūra ir hipnozė. Skausmą malšinantys vaistai, tokie kaip nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir opiatų analgetikų.

Kraujo perpylimas gali būti naudojamas dėl daugelio priežasčių, tokių kaip labai sunki anemija, pasiruošimas operacijai ir insulto rizikos sumažinimas. Kai kuriems žmonėms gali prireikti operacijos dėl tam tikrų organų pažeidimo, pavyzdžiui, tulžies pūslės operacijos (cholecistektomijos), siekiant pašalinti tulžies akmenis.

Kamieninių ląstelių transplantacija gali išgydyti pacientus, tačiau sėkmės ir galimos rizikos tikimybė priklauso nuo daugelio veiksnių.

Hidroksikarbamidas (hidroksikarbamidas) buvo patvirtintas JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) pjautuvo ląstelių ligai gydyti ir rekomenduojamas daugumai pacientų, sergančių S / S ir pjautuvo beta-nuliu talasemijos. Jis turėtų būti siūlomas vaikams, turintiems šias formas iki 9 mėnesių amžiaus. Hidroksikarbamidas padeda stimuliuoti organizmą gaminti vaisiaus hemoglobiną, kuris yra naujagimių hemoglobino rūšis, ir sumažina baltųjų kraujo kūnelių, kurie lėtina kraujotaką, skaičių. Dėl to hidroksikarbamidas gali sumažinti skausmą, pagerinti anemiją, sumažinti hospitalizavimą ir plaučių problemas bei pailginti gyvenimo trukmę.

2017 m. FDA patvirtino vaistą Endari (L-glutaminą) 5 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems SCA, siekiant sumažinti rimtas su liga susijusias komplikacijas.

2019 m. FDA patvirtino du vaistus SCA gydymui. „Oxbrita“ (voxelotor) buvo patvirtintas suaugusiųjų ir 12 metų ir vyresnių vaikų SCA gydymui, taip pat „Adakveo“ (krizanlizumabas) buvo patvirtintas kaip vaistas, skirtas sumažinti kraujagyslių okliuzinių krizių dažnį pacientams, sergantiems SCD 16 metų ir vyresni.

Folio rūgštis naudojama siekiant užtikrinti, kad organizmas galėtų pagaminti pakankamai raudonųjų kraujo kūnelių.

Genetinės konsultacijos rekomenduojamos pacientams ir jų šeimoms.

Prognozė

Žmonių, sergančių pjautuvine ląstelių liga, gyvenimo trukmė sutrumpėja. Tačiau kai kurie pacientai daugelį metų gali išlikti besimptomiai, o kiti gali neišgyventi kūdikystės ar ankstyvos vaikystės. Tačiau, pasirinkę optimalų gydymą, pacientai dabar gali išgyventi ilgiau nei ketvirtą dešimtmetį.

Dauguma pacientų kenčia nuo pasikartojančių skausmo krizių, nuovargio, bakterinių infekcijų ir progresuojančių audinių bei organų pažeidimų. Augimo ir vystymosi sutrikimai yra fizinės ir emocinės traumos, kurią patiria vaikai, sergantys pjautuvine ląstelių liga, rezultatas.

Mirties priežastys yra bakterinė infekcija (dažniausia priežastis), insultas arba smegenų kraujavimas, taip pat inkstų, širdies ar kepenų nepakankamumas. Bakterinių infekcijų rizika sumažėja sulaukus trejų metų. Tačiau bakterinės infekcijos yra dažniausia mirties priežastis bet kuriame amžiuje. Todėl visus pjautuvo pavidalo ląstelių infekcijos požymius gydytojas turi peržiūrėti, kad būtų išvengta žalos ir išgelbėta gyvybė.