Smith-Lemli-Opitz sindromas: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Smith-Lemli-Opitz sindromas?

Smith-Lemli-Opitz sindromas (abr. CRO, 7-dehidrocholesterolio reduktazės trūkumas) Ar kintamas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas lėtas augimas prieš ir po gimimo, maža galva (mikrocefalija), lengvas ar vidutinio sunkumo protinis atsilikimas ir daugybiniai apsigimimai, įskaitant tam tikrus veido bruožai, gomurio plyšys, širdies ydos, susilieję antrojo ir trečiojo pirštų pirštai, papildomi pirštai ir kojų pirštai bei nepakankamai išvystyti vyrų išoriniai lytiniai organai. CFRM sunkumas labai skiriasi tarp pacientų, net tarp tos pačios šeimos, o kai kurie turi normalų vystymąsi ir tik nedidelius apsigimimus. CCLO sukelia fermento 7-dehidrocholesterolio reduktazės trūkumas, dėl kurio sutrinka cholesterolio apykaita. Liga paveldima kaip autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas.

ženklai ir simptomai

Smito-Lemli-Opitzo sindromo simptomai labai skiriasi tarp pacientų, tačiau tipiškas anomalijų modelis apima:

• augimo sulėtėjimas;
• mikrocefalija;
• papildomi pirštai ir kojų pirštai;
• antrojo ir trečiojo pirštų susiliejimas;
• gomurio plyšys;
• vyrų išorinių lytinių organų nepakankamas išsivystymas;
• protinis atsilikimas.

Veido bruožai, susiję su fermento 7-dehidrocholesterolio reduktazės trūkumu, yra nusvirę vokai, vidinių akių kampų raukšlės, smulkios raukšlelės ant viršutinių ir apatinių vokų odos, šnervės pasuktos į priekį, ilga viršutinė lūpa, apversta V formos viršutinė lūpa, mažas žandikaulis ir didelės išorinės ausys. Kartais yra dantenų anomalijų, o kai kurie pacientai turi įvairių regos sutrikimų, įskaitant katarakta.

Retkarčiais pastebima:

• epilepsija;
• širdies defektai;
• mažas raumenų tonusas (hipotenzija) mažiems vaikams;
• Skrandžio distalinės angos susiaurėjimas (pilorinė stenozė);
• žarnyno nepraeinamumas.

Daugelis žmonių, sergančių Smith-Lemli-Opitz sindromu, turi neįprastą skausmingą akių jautrumą šviesai (fotofobija).

Priežastys ir rizikos veiksniai

CCLO sukelia fermento 7-dehidrocholesterolio reduktazės trūkumas. Fermentų trūkumas atsiranda dėl genų mutacijos DHCR7paveldėtas iš kiekvieno iš tėvų.

Smith-Lemli-Opitz sindromas yra autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas. Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus iš kiekvieno iš tėvų paveldi tą patį nenormalų geną dėl to paties požymio. Jei žmogus gauna vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis bus ligos nešiotojas, bet paprastai nėra besimptomis. Dviejų tėvų nešiotojų rizika perduoti defektinį geną ir todėl susilaukti sergančio vaiko yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas gaus normalius genus iš abiejų tėvų ir bus genetiškai normalus šiam požymiui, yra 25%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Visi žmonės turi nuo 4 iki 5 nenormalių genų. Tėvai, kurie yra artimi giminaičiai (kraujo giminaičiai), turi daugiau rizikos nei nesusiję tėvai, kurie turi tą patį nenormalų geną, o tai padidina riziką susilaukti vaikų, turinčių recesyvinę genetiką liga.

Paveiktos populiacijos

Manoma, kad 7-dehidrocholesterolio reduktazės fermento trūkumo paplitimas gimstant yra maždaug 1 iš 20 000–60 000 naujagimių. Prognozuojamas paplitimas, pagrįstas naujagimio geno nešiotojų patikra, apskaičiuojamas pagal 1 iš 1590 iki 13 500, ir šis neatitikimas gali būti dėl to, kad gimsta daug vaisių su finansų direktoriumi negyvas gimęs. Ši būklė pasireiškia vienodai vyrams ir moterims, tačiau moterims ji dažnai nėra diagnozuojama, nes lytinių organų anomalijos nėra matomos. Finansų direktorius yra dažnesnis Europos kilmės žmonėms.

Diagnostika

FMDF diagnozė pagrįsta fiziniais požymiais ir padidėjusios 7-dehidrocholesterolio (7-DHC) koncentracijos serume nustatymu arba padidėjusiu 7-dehidrocholesterolio ir cholesterolio santykiu. Genų mutacijų molekulinis genetinis tyrimas DHCR7 prieinama ir daugiausia naudojama terpės tyrimams ir prenatalinei diagnostikai.

Standartinės procedūros

Medicininis Smith-Lemli-Opitz sindromo gydymas grindžiamas konkrečiomis problemomis, kurias turi paveiktas vaikas. Svarbu, kad vaikas būtų ištirtas dėl įvairių sąlygų, susijusių su finansų direktoriumi, įskaitant akių, širdies, raumenų ir kaulų sistemos ligas, Urogenitalinės sistemos ir virškinamojo trakto organus, ir šią priežiūrą prižiūri gydytojas specialistas, susipažinęs su fermento 7-dehidrocholesterolio trūkumu reduktazė. Pacientams, sergantiems sunkiomis ligomis, gali prireikti chirurgijos, kad būtų galima ištaisyti gomurio plyšius, širdies ydas ir lytinių organų anomalijas. Atrodo, kad cholesterolio papildai (vienas ar du kiaušinių tryniai), kartais derinami su tulžies rūgštimis, pagerina augimą ir sumažina jautrumą šviesai žmonėms, turintiems CFO, be kenksmingo šalutinio poveikio.

Genetinės konsultacijos rekomenduojamos nukentėjusio vaiko tėvams.

Prognozė

Prognozė priklauso nuo ligos sunkumo ir susijusių apsigimimų. Širdies liga ir smegenų apsigimimai gali būti mirtini. Kai kurie pacientai išgyvena pilnametystę. Pacientai, turintys lengvą sužalojimo laipsnį, gali gyventi ir dirbti namuose.

Komplikacijos

Pripažįstama daug galimų komplikacijų. Praktiškai kiekviena kūno ląstelė priklauso nuo cholesterolio, kad palaikytų normalią funkciją; todėl cholesterolio trūkumas pacientams, sergantiems Smith-Lemli-Opitz sindromu, gali paveikti kiekvieną organą.

Tie, kuriuos labiausiai paveikė sindromas, spontaniškai persileidžia arba miršta naujagimio laikotarpiu, nepaisant maksimalaus gydymo.

Išgyvenę pacientai gali turėti inkstų nepakankamumas, antinksčių nepakankamumas, epilepsija, vystymosi vėlavimas ir disfunkcija kepenys.