Sotoso sindromas vaikams: kas tai yra, simptomai, nuotraukos, gydymas, prognozė

Kas yra Sotoso sindromas?

Sotoso sindromas (arba smegenų gigantizmo sindromas) Ar genetinis sutrikimas, aprašytas 1964 m., Kuriam būdingas peraugimas prieš ir po gimimo, yra didelis pailga (dolichocephalic) galva, būdingi veido bruožai ir neprogresuojantis neurologinis sutrikimas su psichine atsilikimas.

ženklai ir simptomai

Pagrindinis klinikinis požymis yra prenatalinis ir pogimdyminis peraugimas. Augimo tempas ypač didelis pirmaisiais 3–4 gyvenimo metais, o paskui tęsiasi įprastu tempu, tačiau dideliais procentiliais. Vaikystėje vidutinis ūgis paprastai yra 2–3 metais didesnis nei jų bendraamžių. Svoris paprastai atitinka ūgį, o kaulų amžius vaikystėje pailgėja vidutiniškai 2–4 metais, palyginti su chronologiniu amžiumi. Suaugęs žmogus paprastai yra aukštesnis nei vidutinis normalių vyrų ar moterų ūgis. Kai kurie ligoniai apauga; Žinoma, kad vyrai yra nuo 193 iki 203 cm (6'4 iki 6'8 "), o moterys - iki 188 cm (6'2").

Dažniausios veido kaukolės veido anomalijos yra:

• 96% pacientų išsikišusi kakta ir besitraukianti plaukų linija ant kaktos;
• išplėstos akys (hipertelorizmas);
• vokų pakreipimas ir raukšlės žemyn (palpebrinės ypatybės);
• aukštas siauras dangus;
• smailus smakras;
• ilgas siauras veidas ir galva (žr. nuotrauka aukščiau), primenanti apverstą kriaušę (dolichocephaly).

Tipiški veido bruožai ryškiausi vaikystėje. Vaikui augant, smakras tampa ryškesnis ir kvadratinis. Suaugusiesiems kaukolės ir veido bruožai yra mažiau ryškūs, tačiau matomas smakras, išsaugoma dolchocefalinė ir besitraukianti plaukų linija (priekinės keteros).

Centrinės nervų sistemos simptomai nėra neįprasti. Beveik visada vėluojama pasiekti gaires, vaikščioti, kalbėti ir ypač kalbėti šiuo metu dažnai pastebimas nerangumas (nuo 60 iki 80%), taip pat mažas raumenų tonusas (hipotenzija) ir sąnarių silpnumas. Psichikos atsilikimas pasireiškia 80–85% pacientų, kurių vidutinis intelekto koeficientas (intelekto koeficientas) yra 72 ir nuo 40 iki ribinio lengvo protinio atsilikimo. 15–20% gali turėti normalų intelektą. Epilepsija gali pasireikšti 30% aukų. Gali atsirasti tam tikrų smegenų anomalijų (padidėję skilveliai).

Žmonės, sergantys Sotoso sindromu, taip pat gali patirti bet kokio amžiaus elgesio problemų, dėl kurių jiems gali būti sunku užmegzti santykius su kitais.

Naujagimiams tai dažnai pastebima gelta, maitinimo sunkumai ir mažas raumenų tonusas (hipotenzija). Širdies defektai būdingi maždaug 8-35% vaikų, sergančių Sotoso sindromu, tačiau dažniausiai jie nėra rimti. Reprodukcinės ir (arba) šlapimo sistemos sutrikimai pasireiškia maždaug 20% ​​pacientų. Kiti su Sotoso sindromu susiję sutrikimai yra laidus klausos praradimas, kuris gali būti susijęs su dažnesniu viršutinių kvėpavimo takų infekcijų dažniu, akių sutrikimai, pvz. strabizmas, ir skeleto problemos. Išlenktas stuburas (skoliozė) pasireiškia maždaug 40% pacientų, tačiau paprastai nėra pakankamai sunkus, kad prireiktų fiksavimo ar operacijos. Priešlaikinis dantų dygimas įvyksta nuo 60 iki 80%. Maždaug 2,2-3,9% pacientų išsivysto navikai, įskaitant sacrococcygeal teratomą, neuroblastoma, ikikastinė ganglioma ir ūminė limfoblastinė leukemija.

Sergantys kūdikiai ir vaikai paprastai vėluoja pasiekti tam tikrus vystymosi etapus (pvz., Sėdėti, ropoti, vaikščioti ir pan.). Jie negali pradėti vaikščioti iki maždaug 15–17 mėnesių. Sergantiems vaikams taip pat gali būti sunku atlikti tam tikras užduotis, kurias reikia koordinuoti (pavyzdžiui, važiuoti dviračiu ar sportuojant), smulkiosios motorikos įgūdžiai (pvz., gebėjimas suimti mažus daiktus) ir gali būti neįprasti nerangumas. Šio sutrikimo turintys vaikai paprastai vėluoja įgyti kalbos įgūdžių. Daugeliu atvejų sergantys vaikai negali kalbėti iki maždaug dvejų ar trejų metų.

Priežastys

Genų mutacijos NSD1 yra pagrindinė Sotos sindromo priežastis, sudaranti iki 90 proc. Kitų genetinių šios būklės priežasčių nenustatyta.

Genas NSD1 pateikia instrukcijas, kaip pagaminti baltymą, kuris veikia kaip histono metiltransferazė. Histono metiltransferazės yra fermentai, modifikuojantys struktūrinius baltymus, vadinamus histonais, kurie prisijungia (jungiasi) prie DNR ir suteikia chromosomoms formą. Pridedant molekulę, vadinamą metilo grupe, prie histonų (procesas, vadinamas metilinimu), histonas metiltransferazės reguliuoja tam tikrų genų veiklą ir gali jas įjungti ir išjungti kaip būtinybė. NSD1 baltymas kontroliuoja genų, dalyvaujančių normaliame augime ir vystyme, aktyvumą, nors dauguma šių genų nebuvo nustatyti.

Genetiniai pokyčiai, susiję su genu NSD1 neleiskite vienai geno kopijai gaminti jokio funkcinio baltymo. Tyrimai rodo, kad sumažėjęs NSD1 baltymo kiekis sutrikdo normalų augimo ir vystymosi genų aktyvumą. Tačiau lieka neaišku, kaip šio baltymo trūkumas vystymosi metu sukelia peraugimą, mokymosi sutrikimus ir kitus Sotoso sindromo požymius.

Dauguma žmonių, sergančių Sotoso sindromu, turi mutaciją NSD1 yra naujos mutacijos, nepaveldėtos iš tėvų, rezultatas. Kai tėvai neserga šia liga, rizika susilaukti kito sindromu sergančio vaiko yra labai maža (<1%).

Paveiktos populiacijos

Sotoso sindromas vienodai veikia vyrus ir moteris, pasireiškia visose etninėse grupėse ir buvo nustatytas visame pasaulyje. Ši liga pasireiškia maždaug 1 iš 14 000 naujagimių.

Simptominiai sutrikimai

Šių būklių simptomai gali būti panašūs į Sotoso sindromo simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę. Patvirtinimą apie bet kurio sindromo buvimą galima gauti atliekant genetinius tyrimus.

• Audėjo sindromas, taip pat žinomas kaip Weaver-Smith sindromas, yra labai reta liga, kuriai būdingas pagreitėjęs augimas. Pacientai turi ypatingą veido išvaizdą, panašią į Sotoso sindromą, kai dažnai būna aukšta, plati kakta, bet veidas paprastai apvalios (nepailgos) su plačiai išsidėsčiusiomis akimis (akių hipertelorizmas) ir neįprastai mažu žandikauliu. Vaikams dažnai padidėja raumenų tonusas (hipertoniškumas) ir atsiranda sąnarių problemų. Dabar žinoma, kad priežastis yra geno mutacija EXH2.
• Beckwith-Wiedemann sindromas - reta paveldima liga, kuriai būdingas per didelis augimas, neįprastai didelis liežuvis (makroglosija), nenormalios raukšlės ausies lankeliuose, dalies žarnyno išsikišimas per nenormalią pilvo raumens angą siena šalia virkštelės (omphalocele) ir nenormalus tam tikrų pilvo organų padidėjimas (visceromegalija), toks kaip kepenys, inkstai ir (arba) kasa, ir hipoglikemija (mažas gliukozės kiekis kraujyje) ankstyvame amžiuje. Dauguma žmonių, sergančių Beckwith-Wiedemann sindromu, turi anomaliją viename iš kelių genų, esančių 11 chromosomos numeryje. Molekulinis genetinis tyrimas gali padėti pasirinkti tinkamą šių pacientų gydymą.
• Simpsono dismorfijos sindromas, taip pat žinomas kaip Simpsono-Golabi-Bemel sindromas, yra su X susijęs recesyvus genetinis sutrikimas, kuriam būdingas peraugimas prieš ir po gimimo, ypatinga išvaizda, kuri skiriasi nuo Sotoso sindromo, papildomi pirštai ir kojų pirštai, papildomi speneliai, pilvo sienos raumenų atskyrimas (tiesiosios pilvo dalies diastazė) ir skeleto anomalijos, kai krūtinkaulis prispaustas į vidų. Sindromas yra vieno iš dviejų X chromosomos genų anomalijų (mutacijų ar mikrodeletacijų) rezultatas.
• Trapus X sindromas - genetinis sutrikimas, kurį sukelia X chromosomos geno anomalija, pasireiškiantis rimtesniais simptomais vyrams ir kuriam būdingas psichinis atsilikimas, kalbos vėlavimas, elgesio problemos, autizmas ar autistinis elgesys (įskaitant prastą akių kontaktą ir rankų plojimą), išorinių lytinių organų padidėjimas (makroorchizmas), didelės ar išsikišusios ausys, hiperaktyvumas, motorinis atsilikimas ir (arba) silpnas juslinius įgūdžius. Prieš brendimą pacientai taip pat gali turėti neįprastai padidėjusį augimo greitį. Molekuliniai genetiniai tyrimai gali atskirti trapų X sindromą nuo Sotoso sindromo.

Diagnostika

Nėra biocheminio ligos žymens. Diagnozė yra klinikinė. Dažniausios apraiškos yra kaukolės ir veido pokyčiai, peraugimas ir vystymosi vėlavimas. Pirmiausia galima diagnozuoti pacientą, kuriam būdinga tipinė kaukolės ir veido forma ir peraugimas. Kraniofacialinė konfigūracija yra tipiškiausia ir retai (~ 1%) nėra. Dešimt procentų vaikų ir paauglių gali būti mažesnio nei +2 standartinio ūgio nuokrypio, o 10 ar 15 proc. Vyresnis kaulų amžius gali būti 76–86% pacientų ir yra naudingas diagnozei, bet nėra specifinis. Smegenų anomalijos yra 60-80% pacientų, pavyzdžiui, bendravimo hidrocefalija ir kiti, bet nėra diagnostiniai.

Diagnozę galima patvirtinti DNR tyrimais, naudojant FISH (fluorescencijos in situ hibridizacijos) analizę, siekiant aptikti mikrodelecijas ar MLPA (Multiplex Ligate Dependent Probe Amplification), paprastas ir patikimas metodas aptikti 5q35 chromosomos mikrodelecijas ir dalines delecijas genas NSD1, kurie sudaro maždaug 10-15% atvejų vakarų populiacijose. DNR analizė genomo sekos nustatymu gali nustatyti specifines genų mutacijas NSD1.

Standartinės procedūros

Sotos sindromo gydymas yra skirtas konkrečių simptomų, atsirandančių kiekvienam asmeniui, gydymui. Gydymui gali prireikti suderintų specialistų komandos pastangų. Pediatrai, vaikų endokrinologai, genetikai, neurologai, chirurgai, logopedai, specialistai, diagnozuojantys ir gydantys skeleto ligas (ortopedai), gydytojai, kurie diagnozuoja ir gydant akių ligas (oftalmologus), kineziterapeutams ir (arba) kitiems sveikatos priežiūros specialistams gali prireikti sistemingo ir išsamaus pacientų priežiūros planavimo vaikas.

Jei vaikui diagnozuotas Sotoso sindromas, būtina atlikti širdies tyrimą ir inkstų ultragarsą, o jei aptinkama kokių nors nukrypimų, kreipkitės į atitinkamą specialistą. Vaikai, sergantys Sotoso sindromu, turėtų būti kruopščiai tikrinami kas dvejus metus, įskaitant nugaros tyrimas dėl skoliozės, akių tyrimas, kraujospūdžio matavimas ir kalbos bei kalba. Jei reikia, turėtumėte pasikonsultuoti su atitinkamais specialistais.

Klinikinis įvertinimas turėtų būti atliekamas ankstyvoje vystymosi stadijoje ir nuolat padėti patvirtinti vystymosi vėlavimo, psichomotorinio uždelsimo ir (arba) protinio atsilikimo buvimą ir mastą atsilikimas. Toks įvertinimas ir ankstyva intervencija gali padėti užtikrinti, kad būtų imtasi tinkamų veiksmų, padedančių pacientams pasiekti didžiausią potencialą. Specialios paslaugos, kurios gali būti naudingos nukentėjusiems vaikams, yra kūdikių skatinimas, specialusis ugdymas, speciali socialinė parama, kineziterapija, ergoterapija, kalbos terapija ir adaptacinis fizinė kultūra.

Nedidelė dalis (2,2–3,9%) žmonių, sergančių Sotoso sindromu, gali būti labiau linkę vystytis tam tikriems gerybiniams navikams ir piktybiniams navikams nei bendra populiacija. Dėl mažos šių problemų rizikos, atsiradimo ar aptikimo amžius nuo kūdikystės iki suaugusio amžiaus ir kintamos lokalizacijos (~ 1/3 pilvo ertmės, 2/3 papildomos pilvo dalies), rekomenduojama tvarka apklausos.

Genetinės konsultacijos rekomenduojamos pacientams ir jų šeimoms.

Prognozė

Sotoso sindromas nėra gyvybei pavojinga liga, todėl pacientų gyvenimo trukmė gali būti normali. Pradiniai Sotoso sindromo sutrikimai paprastai išnyksta, kai augimo tempas normalizuojasi po pirmųjų gyvenimo metų. Vystymosi vėlavimas gali pagerėti mokyklinio amžiaus, o suaugusieji, sergantys Sotoso sindromu, greičiausiai bus normalios intelekto ir ūgio ribose. Tačiau koordinavimo problemos gali išlikti iki pilnametystės.