Tay-Sachs liga: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Tay-Sachs liga?

Tay-Sachs liga Tai reta neurodegeneracinė liga, kai pasireiškia fermento (heksosaminidazės A) trūkumas per didelis tam tikrų riebalų (lipidų), vadinamų gangliozidais, kaupimasis smegenyse ir nervuose ląstelės. Pernelyg didelis gangliozidų kaupimasis sukelia progresuojančią centrinės nervų sistemos disfunkciją. Liga priklauso grupei lizosomų saugojimo ligos. Lizosomos yra pagrindiniai ląstelių virškinimo vienetai. Lizosomų fermentai suskaido arba „suvirškina“ maistines medžiagas, įskaitant tam tikrą kompleksą angliavandenių ir riebalai. Kai fermento, pvz., Heksozaminidazės A, kuris reikalingas tam tikroms medžiagoms, tokioms kaip riebalai, suskaidyti, nėra arba jis neveiksmingas, jie kaupiasi lizosomose. Tai vadinama nenormaliu „kaupimu“. Kai lizosomoje susikaupia per daug riebalų, jie tampa toksiški, naikina ląsteles ir pažeidžia aplinkinius audinius.

Simptomai, susiję su Tay-Sachs liga, gali apimti pernelyg didelį nustebimą reaguojant į staigius garsus, mieguistumą, anksčiau įgytų įgūdžių praradimas (pavyzdžiui, psichomotorinė regresija) ir stipriai sumažėjęs raumenų tonusas (hipotenzija). Hipotenzinius kūdikius galima apibūdinti kaip „lanksčius“. Ligai progresuojant, paveiktiems kūdikiams ir vaikams viduriniame akių sluoksnyje gali atsirasti vyšnių raudonos dėmės, palaipsniui prarandamos regėjimas ir klausos praradimas, padidėjęs raumenų sustingimas ir ribotas judėjimas (spazmas), paralyžius, nekontroliuojami elektros sutrikimai galvoje smegenys (epilepsijair pažinimo procesų pablogėjimas (demencija). Klasikinė Tay-Sachs ligos forma pasireiškia kūdikystėje. Tai yra labiausiai paplitusi forma ir dažniausiai mirtina ankstyvoje vaikystėje. Taip pat yra nepilnamečių ir suaugusiųjų Tay-Sachs ligos formų, tačiau tai pasitaiko retai. Vaikams, turintiems nepilnamečių formą, dar vadinamą poūmio forma, simptomai pasireiškia vėliau nei vaikams kūdikiška forma, ir jie paprastai išgyvena vėlesnėje vaikystėje ar paauglystėje. Suaugusiųjų forma, dar vadinama vėlyva Tay-Sachs liga, gali pasireikšti bet kuriuo metu nuo paauglystės iki 30-ųjų vidurio. Simptomai ir sunkumas gali skirtis nuo vieno žmogaus iki kito. Kai kurie žmonės gali būti tarp nepilnamečių ir suaugusiųjų.

Tay-Sachs liga perduodama autosominiu recesyviniu būdu. Liga atsiranda dėl genų, žinomų kaip genas, pokyčių (mutacijų) HEXA, kuris reguliuoja fermento heksozaminidazės A gamybą. Genas HEXA randamas ant 15 chromosomos ilgosios rankos (q) (15q23-q24). Tay-Sachs liga nėra išgydoma, o gydymas skirtas palengvinti specifinius simptomus.

Kitas Tay-Sachs ligos pavadinimas yra 1 tipo GM2 gangliozidozė. Yra dar dvi susijusios ligos, vadinamos Sandhoffo liga ir aktyvatoriaus heksozaminidazės trūkumu jie nesiskiria nuo Tay-Sachs ligos pagal simptomus ir gali būti atskirti tik analizuojant pagrindinę priežastys. Šie du sutrikimai taip pat sumažina heksozaminidazės aktyvumą, tačiau juos sukelia skirtingų genų pokyčiai. Visi šie trys sutrikimai yra žinomi kaip GM2 gangliozidozė.

ženklai ir simptomai

Tay-Sachs liga yra klasifikuojama į klasikinę ar kūdikio formą, nepilnamečių formą ir suaugusiųjų ar vėlyvą pradžią. Asmenims, sergantiems kūdikiška Tay-Sachs liga, simptomai dažniausiai pasireiškia nuo trijų iki penkių mėnesių amžiaus. Žmonės, kuriems liga pasireiškia vėlai, gali pasireikšti bet kuriuo metu nuo paauglystės iki 30-ųjų vidurio.

- Kūdikiška ligos forma.

Vaikystės Tay-Sachs ligos formai būdingas beveik visiškas fermento heksozaminidazės A aktyvumo stoka. Sutrikimas dažnai progresuoja greitai, dėl to labai pablogėja psichinė ir fizinė būklė.

Gimę kūdikiai gali atrodyti visiškai nepakitę. Pradiniai simptomai, kurie paprastai išsivysto nuo 3 iki 6 mėnesių amžiaus, gali būti lengvas raumenų silpnumas, raumenų trūkčiojimas (miokloninis trūkčiojimas) ir per didelis nustebimas, pvz., staiga ar netikėtai garsas. Stulbinantis atsakas iš dalies gali būti susijęs su padidėjusiu jautrumu garsui (padidėjęs akustinis jautrumas).

Nuo 6 iki 10 mėnesių paveikti kūdikiai gali neįgyti naujų motorinių įgūdžių. Jie nustoja žiūrėti į akis ir gali patirti neįprastų akių judesių. Jie gali būti mieguisti ir dirglūs. Kai kūdikiai auga, jiems gali pasireikšti lėtas augimas, progresuojantis raumenų silpnumas, sumažėjęs raumenų tonusas (hipotenzija) ir sumažėjusi protinė veikla. Pažeisti kūdikiai taip pat gali patirti laipsnišką regos praradimą, nevalingus raumenų spazmus, dėl kurių sulėtėja standūs judesiai (spazmas) ir anksčiau įgytų įgūdžių praradimas (pvz., psichomotorinė regresija), pvz., ropojimas ar sėdėjimas.

Būdingas Tay-Sachs ligos simptomas yra vyšnių raudonų dėmių atsiradimas ant akių. Ši būklė atsiranda, kai akies geltonosios dėmės ląstelės yra sunaikinamos, atskleidžiant pagrindinį choroidą. Choroidas yra vidurinis akies sluoksnis, sudarytas iš kraujagyslių, tiekiančių kraują į tinklainę. Ši savybė randama maždaug 90% pacientų.

Kai kūdikiai sensta, gali išsivystyti rimtesnės komplikacijos, įskaitant:

• epilepsija;
• disfagija (rijimo akto pažeidimas arba rijimo pasunkėjimas);
• progresuojantis klausos praradimas;
• sumišimas, dezorientacija ir (arba) intelektinių gebėjimų pablogėjimas (demencija);
• paralyžius;
• ir nuolatinis regėjimo praradimas, kuris gali būti greitas ir sukelti aklumą.

Galų gale kūdikiai gali tapti atsparūs savo aplinkai ir aplinkai. Gyvybei pavojingos komplikacijos, tokios kaip kvėpavimo nepakankamumas, gali atsirasti nuo trejų iki penkerių metų.

- Nepilnamečių (poūmių) Tay-Sachs liga.

Šios formos pradžia gali būti nuo 2 iki 10 metų. Neveiklumas ir koordinacijos problemos dažnai yra vienas iš pirmųjų požymių. Taip yra todėl, kad nukentėjusiems vaikams sunku kontroliuoti savo kūno judesius (ataksija). Taip pat vystosi elgesio problemos, laipsniškas kalbos praradimas, gyvenimo įgūdžiai ir intelektiniai gebėjimai. Vaikų akyse gali būti arba gali nebūti vyšnių raudonų dėmių. Gali atsirasti nervo degeneracija, perduodanti impulsus iš akies į smegenis, kad susidarytų vaizdai (optinė atrofija). Kai kurie vaikai gali turėti pigmentinis retinitas, didelė regos sutrikimų grupė, sukelianti progresuojančią tinklainės degeneraciją-šviesai jautrią membraną, dengiančią akies vidų. Vaikai mažiau reaguoja į savo aplinką.

- Vėlyva Tay-Sachs liga.

Simptomai, susiję su vėlyva Tay-Sachs liga, labai skiriasi nuo žmogaus iki žmogaus. Pacientai neturės visų toliau išvardytų simptomų. Sutrikimas progresuoja daug lėčiau nei kūdikio forma. Vėlyvosios Tai-Sachs ligos kintamumą galima pastebėti net tos pačios šeimos nariams. Vienam žmogui simptomai gali pasireikšti būdami 20 metų, o kitam - 60 ar 70 metų, turintys tik nedidelių raumenų problemų.

Pradiniai simptomai, susiję su vėlyva Tay-Sachs liga, gali būti nerangumas, nuotaikos pokyčiai, progresuojantis raumenų silpnumas ir išsekimas (amiotrofija). Senstant pacientai patiria drebulysraumenų trūkčiojimas (susižavėjimas), traukuliai, neaiški kalba (dizartrija), nesugebėjimas koordinuoti savanoriškų judesių (ataksija), sunku nuryti (disfagija) ir būklė, vadinama distonija. Distonija yra būklių grupė, kuriai būdingi nevalingi raumenų susitraukimai, dėl kurių tam tikros kūno dalys gali priprasti prie neįprastų ir kartais skausmingų judesių ir pozicijų. Kai kuriems žmonėms atsiranda nevalingi raumenų spazmai, dėl kurių atsiranda lėti, sunkūs judesiai (spazmas).

Vėlai prasidėjusiai Tay-Sachs ligai progresuojant, žmonėms sunku vaikščioti, bėgti ir užsiimti kita panašia veikla. Sunkiais atvejais nukentėjusiesiems galiausiai prireiks pagalbinių prietaisų, tokių kaip vaikštynė ar vežimėlis.

Kai kuriais atvejais žmonėms gali pasireikšti psichikos pablogėjimas, atminties problemos ir elgesio pokyčiai, įskaitant trumpą dėmesio trukmę ir asmenybės pokyčius. Maždaug 40% pacientų pasireiškia psichikos epizodai, įskaitant kontakto su tikrove praradimą, paranoją, haliucinacijas, bipolinius epizodus ir depresija.

Priežastys

Tay-Sachs ligą sukelia geno, koduojančio heksoaminidazės A alfa subvienetą, pakitimas (mutacija) (HEXA). Genai pateikia instrukcijas, kaip gaminti baltymus, kurie yra svarbūs daugeliui kūno funkcijų. Kai įvyksta genų mutacija, baltymų produktas gali būti sugedęs, neveiksmingas arba jo visai nėra. Priklausomai nuo baltymo funkcijos, jis gali paveikti daugelį kūno organų sistemų, įskaitant smegenis.

Genas HEXA reguliuoja fermento heksozaminidazės A gamybą. Šia liga sergantiems žmonėms buvo nustatyta daugiau nei 80 skirtingų genų mutacijų HEXA. Dviejų mutavusių geno kopijų paveldėjimas HEXA (homozigota) sukelia fermento heksozaminidazės A trūkumą, būtiną riebalų ląstelėms (lipidams), žinomoms kaip GM2-gangliozidas, suskaidyti kūno ląstelėse. Nesugebėjus suskaidyti GM2-gangliozido, jis nenormaliai kaupiasi smegenyse ir nervuose galiausiai blogina centrinės nervų sistemos būklę sistemas.

Vaikystės Tay-Sachs liga beveik visiškai neturi heksozaminidazės A. Sergant vėlyva Tay-Sachs liga, trūksta fermento heksozaminidazės A aktyvumo. Dėl tam tikro fermentų aktyvumo liga nėra tokia sunki ir progresuoja daug lėčiau nei vaikystės Tay-Sachs liga. Tikslus fermentų aktyvumas vėlai prasidėjus Tay-Sachs ligai labai skiriasi nuo žmogaus iki žmogaus. Vadinasi, ligos pradžia, sunkumas, specifiniai simptomai ir vėlyvos ligos progresavimo greitis taip pat labai skiriasi.

Pakeitimai HEXA genas, sukeliantis Tay-Sachs ligą, paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. Daugumą genetinių ligų lemia dviejų genų egzempliorių būklė - viena iš tėvo ir viena iš motinos. Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus paveldi dvi to paties požymio nenormalaus geno kopijas, po vieną iš kiekvieno iš tėvų. Jei žmogus paveldi vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis nešios ligą, tačiau paprastai yra besimptomis. Dviejų tėvų nešiotojų rizika perduoti pakeistą geną ir susilaukti sergančio vaiko yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas iš abiejų tėvų gaus normalius genus, yra 25%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Mokslininkai nustatė, kad Tay-Sachs ligos genas yra ant 15 chromosomos (15q23-q24) ilgos rankos (q). Chromosomos yra žmogaus ląstelių branduolyje ir neša kiekvieno žmogaus genetinę informaciją. Žmogaus kūno ląstelės paprastai turi 46 chromosomas. Žmogaus chromosomų poros, sunumeruotos nuo 1 iki 22, vadinamos autosomomis, o lytinės chromosomos žymimos X ir Y. Vyrai turi vieną X ir vieną Y chromosomą, o moterys - dvi X chromosomas. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką, pažymėtą raide „p“, ir ilgą ranką, pažymėtą „q“ raide. Chromosomos dar yra suskirstytos į daugybę sunumeruotų juostų. Pavyzdžiui, „11p13 chromosoma“ reiškia 13 juostą, esančią 11 chromosomos trumpojoje rankoje. Skaičiuojamos juostelės nurodo tūkstančių genų, esančių kiekvienoje chromosomoje, vietą.

Paveiktos populiacijos

Tay-Sachs liga vienodai veikia vyrus ir moteris. Šia liga dažniau serga aškenazių kilmės žydai, tai yra imigrantai iš Rytų ar Vidurio Europos. Maždaug vienas iš 30 aškenazių žydų turi pakeistą Tai Sachs ligos geną. Be to, kas 300 ne Taškentazių žydų protėvių žmonių yra vežėjai.

Šioje konkrečioje žydų populiacijoje nukenčia maždaug 1 iš 3600 gimusių kūdikių. Tai taip pat turi įtakos kai kuriems italų, airių katalikų ir ne žydų žmonėms. prancūzų ir kanadiečių kilmės, ypač tarp tų, kurie gyvena Kajun bendruomenėje Luizianoje ir Pietryčiuose Kvebekas. Bendroje populiacijoje pakeisto geno perdavimo greitis yra maždaug 1 iš 250–300 žmonių.

Vėlyvoji Tay-Sachs ligos forma yra mažiau paplitusi nei kūdikio forma. Tačiau retos ligos, tokios kaip vėlyva Tay-Sachs liga, dažnai neatpažįstamos. Šie sutrikimai yra nepakankamai diagnozuoti, todėl sunku nustatyti tikrąjį tokių sutrikimų dažnumą bendroje populiacijoje.

Diagnostika

Tay-Sachs ligos diagnozę gali patvirtinti kruopštus klinikinis įvertinimas ir specializuoti tyrimai, pvz., Kraujo tyrimai, kuriais nustatomas heksozaminidazės A kiekis organizme. Heksozaminidazės A kiekis sumažėja pacientams, sergantiems Tay-Sachs liga, o kūdikiams jų nėra arba beveik nėra.

Molekuliniai genetiniai tyrimai gali patvirtinti Tay-Sachs ligos diagnozę. Molekuliniai genetiniai tyrimai gali nustatyti geno mutacijas HEXA, žinoma, kad sukelia sutrikimą, tačiau yra prieinamos tik kaip diagnostikos paslaugos specializuotose laboratorijose.

Kai kuriais atvejais gali būti, kad diagnozė gali būti įtariama prieš gimdymą (prenatališkai), remiantis specialiais tyrimais, tokiais kaip amniocentezė ir chorioninio vilio mėginių ėmimas (CVS). Amniocentezės metu pašalinamas besivystantį vaisių supančio skysčio mėginys, o CVS - audinių mėginių pašalinimas iš placentos dalies. Šie mėginiai tiriami siekiant nustatyti, ar heksozaminidazės A yra, ar, kaip ir žmonėms, sergantiems Tay-Sachs liga, nėra arba jų yra labai mažai. Tai vadinama fermentiniu tyrimu. Prenatalinė diagnozė taip pat įmanoma atliekant molekulinius genetinius audinių mėginių tyrimus, gautas CVS ar amniocentezės būdu, jei šeimoje žinoma specifinė mutacija, sukelianti ligą genas HEXA.

Kraujo tyrimai gali nustatyti, ar žmonės yra ligos nešiotojai (t. e. ar jie turi vieną ligos geno kopiją). Reikėtų ištirti pacientų, sergančių Tay-Sachs liga, artimuosius, siekiant nustatyti, ar jie neša ligos geną. Poroms, kurios planuoja susilaukti kūdikio ir yra bet kurios žydų kilmės (ne tik aškenazių), patariama prieš nėštumą atlikti nešiklio testą.

Standartinės procedūros

Specifinio Tay-Sachs ligos gydymo nėra. Gydymas skirtas pašalinti konkrečius simptomus, kuriuos patiria kiekvienas žmogus. Gydymui gali prireikti suderintų specialistų komandos pastangų. Pediatrai, neurologai, logopedai, specialistai, vertinantys ir gydantys klausos problemas (audiologai), akys specialistams ir kitiems sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams gali tekti sistemingai ir visapusiškai planuoti gydymą sužeistas vaikas. Genetinės konsultacijos gali būti naudingos nukentėjusiems ir jų šeimoms. Psichosocialinė parama rekomenduojama visai šeimai.

Dėl galimų maitinimo sunkumų kūdikius reikia stebėti dėl jų mitybos būklės ir tinkamo drėkinimo. Gali prireikti mitybos palaikymo ir papildymo, o kartais gali tekti maitinti mėgintuvėliu. Be mitybos, gali prireikti maitinimo vamzdelio, kad maistas, skystis ar kitos pašalinės medžiagos nepatektų į plaučius (aspiracija).

Antikonvulsantais galima gydyti priepuolius, susijusius su Tay-Sachs liga, bet ne visiems žmonėms. Be to, asmeniui gali pasikeisti traukulių tipas ir dažnis, todėl reikia keisti vaisto tipą ar dozę.

Prognozė

Tay-Sachs liga yra progresuojanti neurodegeneracinė liga.

• Klasikinė kūdikio forma dažniausiai būna mirtina sulaukus 2–3 metų. Mirtis dažniausiai įvyksta dėl tarpinės infekcijos.
• Nepilnamečių formoje mirtis dažniausiai įvyksta sulaukus 10-15 metų; prieš tai keletą metų buvo vegetacinė būklė, kai decerebratų standumas. Mirtis dažniausiai įvyksta dėl infekcijos.
• Suaugusiojo forma dauguma pacientų gyvena normaliai.