Trimetilaminurija: kas tai yra, simptomai ir gydymas, prognozė

Kas yra trimetilaminurija?

Trimetilaminurija (žuvies kvapo sindromas) Ar reta liga, kai organizmo medžiagų apykaitos procesai negali pakeisti cheminio trimetilamino. Trimetilaminas turi nemalonų kvapą. Tai cheminė medžiaga, suteikianti supuvusioms žuvims nemalonų kvapą. Kai normalus medžiagų apykaitos procesas nepavyksta, trimetilaminas kaupiasi organizme, o jo kvapas randamas žmogaus prakaite, šlapime ir kvėpavime. Bjaurus kvapas gali sukelti rimtą socialinę ir psichologinę žalą paaugliams ir suaugusiems.

Šios ligos genetinė ar pirminė forma perduodama autosominiu recesyviniu būdu. Metabolizmo trūkumas atsiranda dėl ląstelės nesugebėjimo gaminti specifinio baltymo, šiuo atveju fermento flavino turinčio monooksigenazės 3 (angl. flavino turinčio monooksigenazės 3 [FMO3]). Fermentai yra natūralūs katalizatoriai ir pagreitina biocheminius procesus. Be FMO3 fermento maisto produktai, kurių sudėtyje yra karnitino, cholino ir (arba) trimetilamino N-oksido, virsta trimetilaminu ir jo nebėra, sukeldamas stiprų žuvies kvapą.

Antrinė trimetilaminurijos forma gali atsirasti dėl šalutinio poveikio gydant didelėmis aminorūgščių darinio L-karnitino (levokarnitino) arba cholino dozėmis. Ši antrinė sutrikimo forma yra trimetilamino perkrovos rezultatas. Šiuo atveju fermento nepakanka norint atsikratyti trimetilamino pertekliaus.

ženklai ir simptomai

Žuvies kvapas yra akivaizdus simptomas; kitaip pacientai atrodo normalūs ir sveiki.

Trimetilaminas paprastai susidaro dėl bakterijų poveikio žarnyne cholinui (randamas tokiuose maisto produktuose) kaip soja, kepenys, inkstai, kviečių gemalai, alaus mielės ir kiaušinio trynys) arba trimetilamino N-oksidas (randamas jūros žuvis). Tada trimetilaminas perkeliamas į kepenys, kur jis virsta trimetilamino N-oksidu, bekvapiu metabolizmo produktu.

Kai vartojant per burną dideles L-karnitino, cholino ar lecitino dozes, atsiranda antrinė trimetilaminurija, sumažinus šių medžiagų dozę, simptomai išnyksta. L-karnitinas naudojamas gydant karnitino trūkumo sindromus, o kartais jį naudoja sportininkai, manantys, kad jis didina fizinę jėgą. Gydymui naudojamas cholinas Huntingtono liga ir Alzheimerio liga. Cholino ir lecitino yra kai kuriuose papilduose ir sveikuose maisto produktuose.

Priežastys

Pirminė trimetilaminurija yra retas medžiagų apykaitos sutrikimas, paveldimas kaip autosominis recesyvinis genetinis bruožas.

Antrinė trimetilaminurija atsiranda gydant didelėmis nerimą keliančios cheminės medžiagos pirmtakų dozėmis. Simptomai atsiranda, kai slopinamas kepenų fermento (flavino turinčio monooksigenazės 3) gebėjimas suskaidyti (metabolizuoti) trimetilaminą.

Atsakingas genas buvo paskirtas FMO3. Nors žmogus turi kelis genus FMO, pasikeičia tik vienas iš jų, FMO3sukelti trimetilaminuriją. Dėl neaiškių priežasčių yra daug skirtingų genų pokyčių (mutacijų) FMO3.

Genetines ligas apibrėžia specifinio požymio genų derinys, randamas chromosomose, gautose iš tėvo ir motinos.

Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus iš kiekvieno iš tėvų paveldi tą patį nenormalų (patologinį) tą patį požymį turintį geną. Jei žmogus gauna vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis bus ligos nešiotojas, bet dažniausiai besimptomis. Dviejų tėvų nešiotojų rizika perduoti pakeistą geną ir todėl susilaukti sergančio vaiko yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas gaus normalius genus iš abiejų tėvų ir bus genetiškai sveikas dėl šios savybės, yra 25%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Visi žmonės turi keletą nenormalių genų. Tėvai, kurie yra artimi giminaičiai (kraujo giminaičiai), turi didesnę riziką nei nesusiję tėvai abu tėvai turi tą patį nenormalų geną, o tai padidina riziką susilaukti vaikų, turinčių recesyvinę genetiką liga.

Paveiktos populiacijos

Trimetilaminurija yra retas medžiagų apykaitos sutrikimas. Medicinos literatūroje aprašyta daugiau nei 100 atvejų. Kai kurie gydytojai mano, kad būklė yra nepakankamai diagnozuota, nes daugelis, kuriems būdingi lengvi simptomai, nesikreipia pagalbos. Tačiau kai kurie gydytojai nepripažįsta trimetilaminurijos simptomų, kai žmogus, turintis nemalonų kūno kvapą, ieško pagalbos diagnozuojant.

Diagnostika

Supuvusios žuvies kvapas yra orientacinis, ypač sunkiais atvejais. Tačiau diagnozė, pagrįsta kvapu, yra nepatikima, nes kvapas dažnai būna atsitiktinis ir ne visi gali aptikti trimetilamino kvapą. Be to, trimetilaminurijos kvapą gali būti sunku atskirti nuo kitų kūno kvapą sukeliančių sąlygų. Diagnozė pagrįsta šlapimo tyrimas į trimetilaminą ir trimetilamino N-oksidą, kuris skiria sunkius ir lengvus atvejus. Šlapimo tyrimas po didelių trimetilamino dozių gali atskirti ligos nešiotojus nuo sveikų pacientų. Galimi genetiniai tyrimai, siekiant atskirti pirminę genetinę trimetilaminuriją, dėl kurios atsiranda sunkių simptomų, nuo antrinių negenetinių ligos formų.

Standartinės procedūros

Lengvais atvejais simptomai palengvėja apribojant maisto produktų, kurių sudėtyje yra cholino ir lecitino, suvartojimą. Kai kuriais sunkiais atvejais gali tekti skirti žarnyną sterilizuojantį antibiotiką, pvz., Metronidazolą. Šis gydymas sumažina žarnyno bakterijų, kurios suskaido choliną ir trimetilamino N-oksidą į trimetilaminą, skaičių. Mutacijų, kurios visiškai nepanaikina FMO3 aktyvumo, papildymas riboflavinu gali padėti padidinti likusį fermentų aktyvumą. Maisto priedai, tokie kaip aktyvuota anglis ir vario chlorofilinas, gali surišti žarnyne trimetilaminą ir taip sumažinti absorbuojamą kiekį. Naudojant silpnai rūgštus muilus ir kūno losjonus, trimetilaminas ant odos gali virsti mažiau lakiu pavidalu, kurį galima pašalinti skalbiant. Jei sutrikimą sukelia per didelės L-karnitino, cholino ar lecitino dozės, simptomai išnyksta mažinant dozę.

Genetinės konsultacijos gali būti naudingos pacientams ir jų šeimoms.

Prognozė

Daugelis žmonių, sergančių trimetilaminurija, ypač tie, kuriems yra lengvi ar vidutinio sunkumo simptomai, galės sumažinti žuvų kvapą pakeisdami mitybą ir gyvenimo būdą. Trimetilaminurija nesukelia jokių kitų fizinių sveikatos problemų, o šia liga sergantys žmonės paprastai yra sveiki.