Williams sindromas: kas tai yra, simptomai, nuotraukos, gydymas, prognozė

Kas yra Williamso sindromas?

Williamso sindromas (Williamsas), taip pat žinomas kaip Williams-Beuren sindromas, elfo veido sindromas yra retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas augimo sulėtėjimas prieš ir po gimdymo (uždelstas intrauterinis ir po gimdymo) ūgis), žemas ūgis, įvairaus laipsnio protinis atsilikimas ir būdingi veido bruožai, kurie paprastai tampa ryškesni amžiaus. Tokie veido bruožai gali būti apvalus veidas, pilni skruostai, storos lūpos, didelė burna, kuri paprastai laikoma atvira, ir platus nosies tiltelis, kurio šnervės yra išplėstos į priekį. Pacientai taip pat gali turėti neįprastai trumpus vokų raukšles (palpebrinius plyšius), plačius antakius, mažą apatinį žandikaulį ir išsikišusias ausis. Taip pat gali atsirasti dantų anomalijų, įskaitant neįprastai mažus, nepakankamai išvystytus dantis (hipodontija) su mažomis, plonomis šaknimis.

Williams sindromas taip pat gali būti siejamas su širdies liga, neįprastai padidėjęs kalcio kiekis kraujyje ankstyvoje vaikystėje (kūdikių hiperkalcemija), kaulų ir raumenų sistemos sutrikimai ir kiti defektai. Širdies sutrikimai gali apimti normalios kraujotakos sutrikimą iš apatinės dešinės širdies kameros (skilvelio) į plaučius (stenozė) plaučių arterija) arba nenormalus širdies vožtuvo susiaurėjimas tarp kairiojo skilvelio ir pagrindinės kūno arterijos (supraklavikulinė stenozė) aorta). Skeleto ir raumenų sistemos sutrikimai, susiję su Williamso sindromu, gali apimti pilvo formos krūtinės skeleto deformaciją krūtinė ar „batsiuvio krūtinė“), nenormalus stuburo lenkimas iš vienos pusės į kitą arba iš priekio į galą (skoliozė ar kifozė) arba nepatogus eisena. Be to, labiausiai nukentėję asmenys turi lengvą ar vidutinį protinį atsilikimą; silpni regos ir motorinės integracijos įgūdžiai; draugiškas, bendraujantis, kalbantis kalbėjimo būdas; trumpas dėmesys; ir lengvas blaškymasis.

Daugeliui žmonių, sergančių Williams sindromu, liga atsiranda spontaniškai dėl nežinomų priežasčių (atsitiktinai). Tačiau taip pat buvo pranešta apie šeimos atvejus. Manoma, kad atsitiktiniai ir šeimyniniai atvejai atsiranda dėl genetinės medžiagos ištrynimo iš gretimų genų (gretimų genų) konkrečioje 7 chromosomos srityje (7q11.23).

ženklai ir simptomai

Williamso sindromui būdingi įvairūs simptomai ir fizinės savybės, kurios labai skiriasi įvairiu mastu ir sunkumu, netgi tarp tos pačios šeimos narių. Žmonės su Williams sindromu neturės visų toliau išvardytų simptomų. Kai kuriems pacientams širdies sutrikimų nėra; kiti gali neturėti padidėjusio kalcio kiekio organizme (hiperkalcemija). Be to, šių simptomų sunkumas kiekvienu atveju dažnai labai skiriasi.

Kai kurių kūdikių, sergančių Viljamso sindromu, gimimo svoris gali būti mažas, jie turi prastą mitybą ir gali nepriaugti svorio ar augti numatytu tempu (nesugebėjimas vystytis). Simptomai, tokie kaip pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir vidurių užkietėjimasdažnai randami kūdikystėje. Kai kuriems kūdikiams gali padidėti kalcio kiekis kraujyje (hiperkalcemija), todėl apetito praradimas, dirglumas, sumišimas, silpnumas, lengvas nuovargis ir (arba) pilvo ir raumenų skausmas. Paprastai kalcio kiekis normalizuojasi maždaug 12 mėnesių amžiaus. Tačiau kai kuriais atvejais hiperkalcemija gali tęstis iki pilnametystės. Linijinis augimas gali būti atidėtas per pirmuosius ketverius gyvenimo metus. Tačiau augimo šuolis dažniausiai būna nuo 5 iki 10 metų. Dauguma pacientų, sergančių Williams sindromu, suaugę yra trumpesni nei vidutiniai.

Kūdikiams, sergantiems Williams sindromu, būdingi „elfiniai“ veido bruožai, įskaitant:

• neįprastai maža galva (mikrocefalija);
• pilni skruostai;
• neįprastai plati kakta;
• patinimas aplink akis ir lūpas;
• prislėgtas nosies tiltas;
• plati nosis ir (arba) neįprastai platūs antakiai;
• patinimas aplink akis ir lūpas;
• plati ir ryški atvira burna (žr. nuotrauka aukščiau).

Papildomos funkcijos gali apimti vertikalią odos raukšlę vidiniuose akių kampuose (epikantinės raukšlės), mažas smailas smakras, išsikišusios ausys ir (arba) neįprastai ilgas vertikalus griovelis viršutinės lūpos centre (griovelis). Kai kuriems kūdikiams, sergantiems Williams sindromu, gali atsirasti dantų anomalijų, įskaitant dantų deformacijas (pvz., Hipoplaziją) emalio), smulkių dantų (mikrodontijos) ir viršutinių bei apatinių dantų, kurie netinkamai susilieja (neteisingai įkandimas).

Žvaigždės formos (žvaigždės) raštas ant akies rainelės gali būti akivaizdus maždaug 50 procentų vaikų, sergančių šia liga. Labiausiai jis pasireiškia kūdikiams, kurių akys mėlynos arba žalios. Šį modelį gali būti sunkiau pastebėti vaikams, turintiems tamsias akis, arba jo gali nebūti. Sergantiems kūdikiams taip pat gali pasireikšti vidinis akių nuokrypis (esotropija) ir hiperopija (hiperopija).

Vaikai su Williams sindromu yra labai jautrūs garsui ir gali per daug reaguoti į neįprastai garsius ar aukštus garsus (hiperakuzė). Lėtinės vidurinės ausies infekcijos (vidurinės ausies uždegimas).

Variklio vystymasis (pvz., Sėdėjimas ir vaikščiojimas) ir (arba) šiurkštus ir smulkiosios motorikos įgūdžiai (pvz., Daikto pakėlimas) gali būti atidėtas. Antrinės seksualinės charakteristikos (pvz., Gaktos ir pažastų plaukai) gali išsivystyti per anksti (ankstyvas brendimas) vaikams, sergantiems šia liga. Moterims, sergančioms Williams sindromu, krūtys gali išsivystyti ir menstruacijos gali atsirasti anksčiau nei tikėtasi. Žmonės, turintys šį sutrikimą, taip pat gali turėti neįprastai užkimusį balsą.

Įgimtos širdies ydos (ŠKL) pasireiškia maždaug 75 proc. Vaikų, sergančių Viljamso sindromu. Dažniausias defektas yra supravalvulinė aortos stenozė - būklė, kuriai būdingas aortos susiaurėjimas virš aortos vožtuvo. Aorta yra pagrindinė kraujagyslių sistemos arterija. Kraujas teka iš kairiojo širdies skilvelio per aortos vožtuvą į aortą. Esant supravalvulinei aortos stenozei, sritis virš aortos vožtuvo tampa neįprastai siaura. Simptomai gali būti:

• galvos svaigimas;
• nuovargis;
• krūtinės skausmas;
• neįprasti širdies tonai (širdies ūžesys)
• laikinas sąmonės netekimas (alpimas).

Aortos susiaurėjimo laipsnis kiekvienam gali skirtis.

Papildomi įgimti širdies defektai, susiję su Williams sindromu, gali būti plaučių stenozė ir (arba) pertvaros defektai. Neįprastai aukštas kraujospūdis (arterinė hipertenzija) taip pat būdinga suaugusiesiems, sergantiems šia liga.

Vaikai su Williams sindromu paprastai yra draugiški, išeinantys ir (arba) kalbantys. Kai kurie vaikai, turintys šį sutrikimą, teisingai vartoja žodžius ir turi neįprastai turtingą žodyną. Galimas lengvas ar vidutinio sunkumo protinis atsilikimas. Tačiau kai kurie vaikai yra vidutinio intelekto ir turi sunkių mokymosi sutrikimų. Taip pat dažnas hiperaktyvumas ir dėmesio sutrikimas, nors dauguma pacientų turi gerą ilgalaikę atmintį. Kai kurie paveikti žmonės gali turėti regėjimo problemų; jie gali matyti vaizdą dalimis, o ne visa.

Vyresniems vaikams ir suaugusiems, sergantiems Williams sindromu, gali išsivystyti progresuojančios sąnarių problemos, ribojančios jų judesių amplitudę. Skeleto anomalijos, tokios kaip stuburo nugaros kreivumas (lordozė), iš priekio į galą (kifozė) ir iš vienos pusės į kitą (skoliozė). Kai kuriems pacientams gali būti piltuvo formos krūtinės skeleto deformacija (įdubusi krūtinė) ir didžiojo piršto nukrypimas į išorę (hallux valgus). Skeleto ir sąnarių anomalijos gali sukelti nenormalią eiseną (nepatogią eiseną). Skeleto anomalijos gali pablogėti su amžiumi.

Kai kuriems žmonėms, sergantiems Williams sindromu, gali atsirasti papildomų sutrikimų, įskaitant inkstų sutrikimus, lėtinės šlapimo takų infekcijos, nepakankamai išvystyta (hipoplastinė) skydliaukė ir virkštelė arba kirkšnies išvarža.

Priežastys

Dauguma Williams sindromo atvejų atsiranda spontaniškai (atsitiktinai) dėl nežinomų priežasčių. Tačiau taip pat buvo pranešta apie kai kuriuos šeimos ligos atvejus. Dabartiniai tyrimai rodo, kad atsitiktinis ir šeiminis Williamso sindromas atsiranda dėl ištrynimų genetinė medžiaga iš gretimų genų (gretimų genų), esančių ant 7 chromosomos ilgosios rankos (q) (7q11.23). Ši chromosomų sritis buvo pavadinta Williams-Beuren sindromo 1 chromosomų sritimi (WBSCR1).

Žmogaus ląstelių branduolyje esančios chromosomos neša genetinę informaciją apie kiekvieną asmenį. Žmogaus chromosomų poros yra sunumeruotos nuo 1 iki 22, o papildoma 23 lytinių chromosomų pora apima vieną X chromosomą ir vieną Y chromosomą vyrams ir dvi X chromosomas moterims. Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką, pažymėtą raide „p“, ir ilgą ranką, pažymėtą „q“ raide. Chromosomos dar yra suskirstytos į daugybę sunumeruotų juostų. Pavyzdžiui, „11p13 chromosoma“ reiškia 13 juostą, esančią 11 chromosomos trumpojoje rankoje. Skaičiuojamos juostelės nurodo tūkstančių genų, esančių kiekvienoje chromosomoje, vietą.

Pasak tyrėjų, 28 genai 7q11.23 chromosomų regione gali atlikti priežastinį vaidmenį sergant Williams sindromu, įskaitant tuos, kurie žinomi kaip genas ELN (elastinas), genas LIMK1 (arba LIM-kinazė-1) ir genas RFC2 (replikacijos faktoriaus C 2 subvienetas). Manoma, kad genas LIMK1 susijęs su vizualinėmis-erdvinėmis problemomis, susijusiomis su Williamso sindromu.

Šeimyniniais atvejais Williams sindromas paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu. Genetines ligas lemia du genai: vienas iš tėvo, kitas - iš motinos. Dominuojantys genetiniai sutrikimai atsiranda, kai ligos atsiradimui reikalinga tik viena nenormalaus geno kopija. Nenormalus genas gali būti paveldėtas iš bet kurio iš tėvų, arba tai gali būti naujos paveikto asmens mutacijos (geno pakeitimo) rezultatas. Rizika perduoti nenormalų geną iš paveiktų tėvų palikuonims yra 50% kiekvieno nėštumo metu, nepriklausomai nuo gimusio vaiko lyties.

Hiperkalcemija, susijusi su kai kuriais Williams sindromo atvejais, gali atsirasti dėl nenormalaus jautrumo vitamino D.

Paveiktos populiacijos

Williamso sindromas yra reta būklė, kuri vienodai paveikia vyrus ir moteris, ir tai gali paveikti bet kokios rasės vaikus. Ligos paplitimas yra maždaug 1 iš 10 000–20 000 gimdymų.

Simptominiai sutrikimai

Šių būklių simptomai gali būti panašūs į Williams sindromo simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

• Noonan sindromas - retas genetinis sutrikimas, kuris dažniausiai pasireiškia gimus (įgimtas). Sutrikimas gali turėti daugybę simptomų ir fizinių savybių, kurių diapazonas ir sunkumas labai skiriasi. Daugeliui paveiktų asmenų gretutiniai sutrikimai apima būdingą veido išvaizdą; platus arba juostinis kaklas; žema plaukų linija galvos gale; ir žemo ūgio. Būdingi galvos ir veido (kaukolės ir veido) anomalijos gali apimti plačias akis (akių hipertelorizmas); Vertikalios odos raukšlės, galinčios uždengti vidinius akių kampus (epikantinės raukšlės) viršutinių vokų nusileidimas (ptozė); mažas žandikaulis (mikrognatija); žemas nosies tiltas; ir žemai išsikišusios, neįprastai pakreiptos ausys. Taip pat dažnai būdingi būdingi skeleto apsigimimai, tokie kaip krūtinės anomalijos ir stuburo kreivumas (kifozė ir (arba) skoliozė). Daugeliui kūdikių, sergančių Noonan sindromu, taip pat yra širdies ydų, pavyzdžiui, sutrinka normali kraujotaka iš apatinės dešinės širdies kameros į plaučius (plaučių vožtuvo stenozė). Papildomi sutrikimai gali būti tam tikrų kraujo ir limfinių kraujagyslių apsigimimai, kraujo krešėjimas ir trombocitų trūkumas, vidutinis protinis atsilikimas, sėklidžių nesugebėjimas nusileisti kapšelis (kriptorichizmas) iki pirmųjų gyvenimo metų vyrams ir (arba) kitiems simptomams ir požymiams.
• Idiopatinis kūdikis hiperkalcemija būdingas padidėjęs kalcio kiekis naujagimyje, kuriam nėra akivaizdžios priežasties (idiopatinė). Simptomai gali būti apetito praradimas (anoreksija), dirglumas, sumišimas, silpnumas, lengvas nuovargis ir (arba) pilvo ir raumenų skausmas. Kai kurie medicinos literatūros tyrimai abejoja, ar idiopatiniai kūdikių hiperkalcemija, kaip atskiras sutrikimas nuo Williams sindromo ar jo variantas ligos. Kūdikiams, sergantiems šia ligos forma, nėra būdingų veido bruožų ar širdies defektų, susijusių su Williams sindromu.
• Leprehaunizmas (Donahue sindromas) yra retas progresuojantis paveldimas endokrininis sutrikimas, kuriam būdingas peraugimas (hiperplazija) kasa, netinkamas naudojimas insulino (atsparumas insulinui) ir per didelis estrogeno kiekis. Augimo sulėtėjimas prasideda vaisiaus intrauterininio vystymosi metu. Donahue sindromo simptomai gali būti trumpos rankos ir kojos, didelės rankos, elfinis veidas, nuskendę skruostai, smailus smakras, plokščia plati nosis, žemos ausys ir plačiai išdėstytos akys. Vaikai, sergantys leprechaunizmu, paprastai turi mažą gliukozės kiekį kraujyje (hipoglikemija) ir padidėjęs insulino kiekis (hiperinsulinemija). Žmonės, sergantys šia liga, negali veiksmingai naudoti insulino.

Šie sutrikimai gali būti susiję su Williams sindromu kaip antrinėmis ligomis. Jie nereikalingi diferencinei diagnozei:

• Plaučių arterijos stenozė - reta įgimta širdies liga, kuriai būdingas neįprastas kraujagyslių susiaurėjimas, pernešantis kraują iš dešiniojo širdies skilvelio į plaučius (plaučių arteriją). Šis defektas paprastai atsiranda kartu su kitais širdies defektais, tokiais kaip pertvaros defektai ir (arba) supravalvulinė aortos stenozė. Simptomai gali būti neįprasti širdies garsai (murmėjimas), pasunkėjęs kvėpavimas, krūtinės skausmas ir, sunkiais atvejais, stazinis širdies nepakankamumas.
• Skilvelių pertvaros defektai - širdies ydos, kurios yra gimimo metu (įgimtos) ir gali atsirasti bet kurioje tarpskilvelinės pertvaros dalyje. Defekto dydis ir vieta lemia simptomų sunkumą. Nedideli tarpskilvelinės pertvaros defektai gali išnykti savaime arba laikui bėgant tapti mažiau reikšmingi. Vidutinio dydžio defektai gali sukelti stazinį širdies nepakankamumą ir sukelti neįprastai didelį kvėpavimo dažnį (tachipnėja), švokštimas, neįprastai greitas širdies plakimas (tachikardija), kepenų padidėjimas ir (arba) vystymosi sulėtėjimas. Dideli skilvelių defektai kūdikystėje gali sukelti gyvybei pavojingų komplikacijų.
• Dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimas - vaikystės elgesio sutrikimas, kuriam būdingas trumpas dėmesys, per didelis impulsyvumas ir netinkamas hiperaktyvumas. Paprastai šis sutrikimas atsiranda prieš vaikui sueinant 4 metams. Kai kuriais atvejais diagnozė negali būti diagnozuota, kol vaikas pradeda lankyti mokyklą. Simptomai gali skirtis priklausomai nuo aplinkos veiksnių ir paprastai blogėja, kai reikia nuolatinio dėmesio. Simptomai paprastai gerėja dažnai stiprėjant struktūrizuotoje aplinkoje be trukdžių.

Diagnostika

Williams sindromo diagnozę gali patvirtinti kruopštus klinikinis įvertinimas, kuris apima išsamų paciento istorija ir specializuoti kraujo tyrimai, kurie gali atskleisti padidėjusį kalcio kiekį kraujo. Kitas testas, žinomas kaip fluorescencinė in situ hibridizacija [FISH metodas], gali būti naudojamas norint nustatyti, ar 7 chromosomoje yra vieno elastino geno ištrynimas. Manoma, kad šis ištrynimas pasireiškia daugumai pacientų, sergančių Williams sindromu.

Standartinės procedūros

Kūdikiams, sergantiems Williamso sindromu, kuriems yra padidėjęs kalcio kiekis kraujyje, gali būti pereinama prie ribojančios dietos vitamino D. Kalcio vartojimas taip pat gali būti ribotas. Vaikai, sergantys sunkia hiperkalcemija, gali būti gydomi laikinai kortikosteroidai (pavyzdžiui, prednizonas). Maždaug 12 mėnesių amžiaus kalcio kiekis paprastai normalizuojasi, net ir negydytiems kūdikiams. Rekomenduojama, kad Williams sindromu sergančius vaikus taip pat įvertintų endokrininės sistemos specialistas (endokrinologas).

Vaikams, sergantiems širdies sutrikimų simptomais, reikia atlikti išsamų tyrimą ligoninėje, susipažinusioje su šiais retais įgimtais širdies defektais. Norint nustatyti įgimtų širdies ydų sunkumą ir vietą, gali būti atliekami specialūs tyrimai (pvz., EKG, echokardiograma ar širdies kateterizacija). Kai kuriems vaikams, sergantiems sindromu, kuriems yra sunkių širdies ydų, gali prireikti operacijos, kad būtų pašalinti defektai.

Centrai, skirti vaikams, turintiems raidos sutrikimų, ir specialiosios ugdymo paslaugos mokyklose gali būti naudingi vaikams, sergantiems Williams sindromu, atskleisti savo asmeninį potencialą. Taip pat gali būti naudingas palaikomasis komandos metodas, įskaitant kalbos ir kalbos terapiją, profesinę ir fizinę terapiją, socialines paslaugas ir (arba) profesinį mokymą. Muzikos terapija buvo skatinama, nors neįrodyta, kad ji pagerintų mokymąsi ir palengvintų nerimą žmonėms, sergantiems Williams sindromu.

Genetinės konsultacijos gali būti naudingos žmonėms, sergantiems sindromu, ir jų šeimoms. Kiti gydymo būdai yra simptominiai ir palaikantys.

Prognozė

Williams (Williams) sindromo negalima išgydyti, tačiau daugelį simptomų galima valdyti. Jei kas nors įtaria Williamso sindromą, svarbu kreiptis į gydytoją. Kai kuriems pacientams dėl ligos komplikacijų (pavyzdžiui, širdies ir kraujagyslių ligų) gyvenimo trukmė gali būti trumpa. Nėra konkrečių gyvenimo trukmės tyrimų, nors pranešama, kad pacientai gyvena iki 60 metų.