Volframo sindromas: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Volframo sindromas?

Volframo sindromas yra paveldima liga, kuri dažniausiai siejama su vaikystėje atsiradusiu nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu ir progresuojančia regos nervo atrofija. Be to, daugeliui pacientų, sergančių Wolframo sindromu, taip pat išsivysto cukrinis diabetas ir sensorineuralinis klausos praradimas. Kitas sindromo pavadinimas yra DIDMOAD (tariamas Didmoadas, - santrumpa reiškia Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus; Optinė atrofija - optinio disko atrofija; Kurtumas - klausos praradimas). Daugumą Wolframo sindromo atvejų sukelia geno pokyčiai (mutacijos) WFS-1. Mažiau rimtos mutacijos genuose WFS-1 sukelti sutrikimus, susijusius su WFS1kai auka turi tik kai kuriuos Wolframo sindromo požymius, pvz., sensorineuralinį klausos praradimą be diabeto ar kitų sutrikimų.

ženklai ir simptomai

Volframo sindromo simptomai ir progresavimo greitis gali būti labai įvairūs. Pagrindiniai Volframo sindromo simptomai (

diabetasregos nervo atrofija, cukrinis diabetas ir klausos praradimas) gali pasireikšti įvairaus amžiaus ir skirtingai. Jei kai kurie iš šių simptomų niekada nepasireiškia, paciento būklė bus vadinama sutrikimu, susijusiu su WFS1.

Daugumai pacientų, sergančių Wolframo sindromu, nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas išsivysto iki 16 metų (87%). Krakmolas ir cukrus (angliavandenių) maiste, kurį valgome, virškinimo sistema paprastai paverčia gliukoze, kuri cirkuliuoja kraujyje kaip vienas iš kūno funkcijų energijos šaltinių. Hormonas, kurį gamina kasa (insulino), leidžia raumenų ir riebalų ląstelėms absorbuoti gliukozę. Sergant cukriniu diabetu, kasa negamina pakankamai insulino, todėl ląstelės negali normaliai metabolizuoti gliukozės ir cukraus kiekis kraujyje pakyla per aukštai. Sergant cukriniu diabetu, kurį sukelia Volframo genas, pacientui reikia kasdien suleisti insulino, kad būtų galima kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje. Diabeto simptomai gali būti:

• Dažnas šlapinimasis;
• per didelis troškulys;
• padidėjęs apetitas;
• svorio metimas;
• neryškus matymas.

Be to, manoma, kad beveik visi žmonės, sergantys Wolframo sindromu, turi pirminę atrofiją. regos nervas ir vėlesnis įvairaus sunkumo regos sutrikimas iki 16 metų (80%). Regos nervas perduoda vizualinę informaciją smegenims apdoroti. Nervų skaidulų praradimas ir (arba) jų izoliacija (mielinas) dažniausiai sukelia spalvų aklumą ir neryškų matymą prasideda vaikystėje ir progresuoja su amžiumi, nors kai kurie atvejai progresuoja greitai, o kiti lėtai.

Kai kuriems pacientams, sergantiems Wolframo sindromu, taip pat išsivysto cukrinis diabetas (42%). Tai nėra susiję su diabetu ar insulinu. Vienintelis dalykas, kurį jis turi bendro su diabetu, yra per didelio troškulio ir šlapinimosi simptomai. Dėl šios būklės atsiranda daug labai vandeningo šlapimo ir atsiranda didelis troškulys kad smegenys negamina pakankamai hormono (vazopresino), dėl kurio inkstai laikosi vandens. Pacientai linkę gerti daug skysčių ir labai dažnai šlapinasi. Kiti simptomai gali būti:

• dehidratacija;
• silpnumas;
• sausa burna;
• ir kartais vidurių užkietėjimas.

Simptomai gali greitai išsivystyti, jei skysčių netekimas nėra nuolat papildomas.

Cukrinis diabetas gali būti gydomas pakaitine hormonų terapija, vaistu desmopresino acetatu.

Klausos praradimas yra ketvirtas pagrindinis Volframo sindromo simptomas ir pasireiškia maždaug 48% pacientų. Šis simptomas gali pasireikšti bet kuriame amžiuje ir gali būti dalinis arba visiškas. Klausos praradimas atsiranda dėl to, kad prarandamas nervų skleidžiamo garso suvokimas (sensorineural). Simptomai gali būti intensyvumo ar aukščio praradimas arba gebėjimas išgirsti aukštus tonus.

Gali atsirasti kai kurie iš šių papildomų simptomų:

• Šlapimo takų anomalijos (33%) - dažniausiai tai yra problema, susijusi su tuo, kad šlapimo pūslė netinkamai ištuštėja, todėl žmogui reikia dažnai tuštintis. Šį simptomą gali sukelti tiek pažengęs, tiek komplikuotas cukrinis diabetas.
• Neurologiniai simptomai, tokie kaip blogas kvapas, disbalansas, nerangumas, nesubalansuota eisena (ataksija) ir centrinis miego apnėja. Be to, smegenų vaizdavimas rodo, kad pacientų, sergančių Wolframo sindromu, tūris yra mažesnis smegenų kamieno ir smegenėlių, ir mažesnių regos nervų nei pacientams, neturintiems sindromo Volframas. Šie skirtumai laikui bėgant gali padidėti.
• Psichikos ir elgesio problemos, tokios kaip depresija, nerimas ir nuovargis, gali pasireikšti pacientams, sergantiems Wolframo sindromu (26%). Šie simptomai gali būti susiję su nervų sistemos pokyčiais, kuriuos sukelia pats Volframo sindromas, arba su psichologinėmis ir gyvenimo kokybės naštomis, kurias sukelia ligos pasekmės.
• Miego sutrikimas gali būti problema, kurią gali sukelti miego apnėja arba dažnas pabudimas šlapintis.

Kitos problemos, kurios gali kilti:

• Sumažėjusi testosterono gamyba (hipogonadizmas) vyrams (6%).
• Virškinimo trakto sutrikimai (5%), įskaitant vidurių užkietėjimą, rijimo sutrikimą (disfagija), uždusimas, viduriavimas.
• Dvišalis akies lęšio drumstumas (katarakta) (1%).
• Sutrikusi kūno termoreguliacija (pvz., Karščiavimas).

Priežastys

Volframo sindromą sukelia mutacijos WFS1 (dažniausiai) arba WFS2 (CISD2) genai, paveldimi autosominiu recesyviniu būdu daugumai paveiktų asmenų, nors egzistuoja ir dominuojančios sutrikimo formos.

Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus paveldi dvi to paties požymio pakeisto geno kopijas, po vieną iš kiekvieno iš tėvų. Jei žmogus paveldi vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis nešios ligą, tačiau paprastai yra besimptomis. Dviejų tėvų nešiotojų rizika perduoti pakeistą geną ir susilaukti sergančio vaiko yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas iš abiejų tėvų gaus normalius genus, yra 25%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Tėvai, kurie yra artimi giminaičiai (kraujo giminaičiai), yra labiau tikėtini nei nesusiję tėvai, turi tą patį pakitusį (mutavusį) geną, todėl padidėja rizika susilaukti vaikų, sergančių recesyvine genetine liga.

Dominuojantys genetiniai sutrikimai atsiranda, kai ligai sukelti reikalinga tik viena pakeisto geno kopija. Pakeistas genas gali būti paveldėtas iš bet kurio iš tėvų, arba tai gali būti naujos nukentėjusio asmens mutacijos (geno pakeitimo) rezultatas. Rizika perduoti pakeistą geną iš paveiktų tėvų palikuonims yra 50% kiekvieno nėštumo metu. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims. Kai kuriems žmonėms liga atsiranda dėl spontaniškos (naujos) geno mutacijos, kuri atsiranda kiaušinyje ar spermos ląstelėje. Tokiose situacijose sutrikimas nėra paveldimas iš tėvų.

Paveiktos populiacijos

Kadangi cukrinis diabetas ir regos nervo atrofija paprastai prasideda dar nesulaukus 16 metų, Wolframo sindromas dažniausiai diagnozuojamas vaikystėje ir paauglystėje. Tačiau kai kuriems pacientams pagrindiniai simptomai arba genetinis patvirtinimas gali pasireikšti daug vėliau. Volframo sindromas vienodai veikia vyrus ir moteris ir yra vienodai paplitęs visame pasaulyje.

Simptominiai sutrikimai

Šie sutrikimai turi panašių simptomų kaip kai kurie Wolframo sindromo simptomai:

• Paveldima Leberio optinė neuropatija (Leberio regos nervo atrofija) yra retas paveldimas akių sutrikimas, kuriam būdingas palyginti lėtas, neskausmingas ir progresuojantis regėjimo praradimas. Leberio optinė atrofija ir optinė atrofija Wolframo sindromo atveju gali atrodyti vienodai ir turėti tuos pačius simptomus. Paveldima Leberio optinė neuropatija gali prasidėti viena ar abiem akimis, tačiau paprastai abi akys paveikiamos per šešis mėnesius. Daugeliui pacientų regėjimo praradimas yra negrįžtamas. Paveldima Leberio optinė neuropatija yra genetinė liga, atsirandanti dėl mutacijos mitochondrijų DNR, paveldėtoje iš motinos, arba atsiranda kaip nauja atsitiktinė mitochondrijų mutacija DNR.
• Nuo tiamino priklausoma megaloblastinė anemija - autosominis recesyvinis sutrikimas, kurio ypatybės yra megaloblastinė anemija, sensorineuralinis klausos praradimas ir cukrinis diabetas. Megaloblastinė anemija - kraujo liga, kuriai būdingas anemiškaskai raudonieji kraujo kūneliai yra didesni nei įprastai, dažniausiai dėl folio rūgšties trūkumo arba vitamino B-12. Sensorineurinis klausos praradimas ir cukrinis diabetas sergant šia liga gali atrodyti taip pat, kaip klausos praradimas ir diabetas sergant Wolframo sindromu.

Kiti sutrikimai, kuriuos galima supainioti su Volframo sindromu, yra Alstromo sindromas; Friedreicho ataksija; Kearns-Sayre sindromas; Lawrence-Moon sindromas; Refsumo liga; autosominė dominuojanti regos nervo atrofija; X susietas Charcot-Marie-Tooth liga 5 tipai; klausos praradimas, distonija, regos neuropatijos sindromas; mitochondrijų DNR anomalijos ir Bardet-Biedl sindromas.

Diagnostika

Volframo sindromą sunku diagnozuoti. Daugeliu atvejų pacientai, turintys šį sutrikimą, ir jų gydytojai gali nežinoti, kad įvairūs simptomai ir skundai yra susiję ir rodo konkretų sutrikimą. Iš pradžių dėmesys gali būti sutelktas į vieną simptomą, dažniausiai cukrinį diabetą, ir jo gydymą. Kiti simptomai gali atsirasti vėliau. Volframo sindromą reikia apsvarstyti visiems, sergantiems cukriniu diabetu ir regos nervo atrofija; visi, turintys žemo dažnio sensorineuralinį / sensorineuralinį klausos praradimą; bet kuris asmuo, sergantis cukriniu diabetu ar regos atrofija, be klausos praradimo, cukrinis diabetas, šlapimo pūslės disfunkcija ar kvapo praradimas arba šeimos narys, turintis sindromą Volframas.

Norint patvirtinti diagnozę, atliekami molekuliniai genetiniai genų mutacijų tyrimai. WFS1 ir WFS2.

Standartinės procedūros

Wolframo sindromo gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Norint valdyti įvairius šios būklės aspektus, reikia daugiadisciplininių pastangų. Esant cukriniam diabetui, pacientui reikia gydyti insulinu. Diabetą insipidus sunku diagnozuoti, todėl gali prireikti gydymo intranazaliniu arba geriamuoju dDAVP (desmopresino acetatu). Volframo sindromo cukrinio diabeto gydymas gali būti labai sunkus, nes žmogus taip pat gali sirgti cukriniu diabetu ir šlapimo pūslės disfunkcija.

Klausos aparatai ar kochleariniai implantai, taip pat kiti klausos sutrikimų turintys prietaisai gali būti naudingi žmonėms, turintiems klausos sutrikimų. Visus pacientus turi atidžiai stebėti akių gydytojas (oftalmologas), jiems gali prireikti akinių ar kitų regėjimo sutrikimų turinčių prietaisų. Kai kuriais atvejais gali padėti ergoterapija.

Norint nustatyti prastą šlapimo pūslės ištuštinimą, svarbu reguliariai atlikti šlapimo pūslės tyrimus. Psichologinis vertinimas ir ugdymas yra svarbūs daugeliui, ypač mokyklos veiklos klausimais. Gali prireikti gydyti vidurių užkietėjimą, viduriavimą ir rijimo problemas. Reikia stebėti miegą ir apsvarstyti miego apnėją. Pacientai gali netoleruoti aukštos ar žemos temperatūros ir jiems gali prireikti oro kondicionieriaus ar šildymo prietaiso.

Genetinės konsultacijos rekomenduojamos pacientams, sergantiems Wolframo sindromu, ir jų šeimoms.

Prognozė

Pirmasis simptomas dažnai yra cukrinis diabetas, kuris paprastai diagnozuojamas maždaug 6 metų amžiaus. Kitas dažnai pasireiškiantis simptomas yra regos atrofija, regos nervų išeikvojimas maždaug 11 metų amžiaus. Pirmieji to požymiai yra spalvų ir periferinio regėjimo praradimas. Laikui bėgant būklė blogėja, o pacientai, sergantys regos atrofija, paprastai apakia per 8 metus nuo pirmųjų simptomų atsiradimo. Šiuo sindromu sergančių pacientų gyvenimo trukmė yra apie 30 metų.