Wolmano liga: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Wolmano liga?

Wolmano liga (arba Wolmano sindromas) Yra lizosomų rūgšties lipazės trūkumo tipas (LALL); retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas visiškas fermento, žinomo kaip lizosomų rūgšties lipazė (LAL), nebuvimas. Šis fermentas reikalingas tam tikrų riebalų (lipidų) skaidymui (metabolizmui) organizme. Be fermento LAL kai kurie riebalai gali kauptis kūno audiniuose ir organuose, sukeldami įvairius simptomus. Wolmano liga gali sukelti pilvo pūtimą ar patinimą, vėmimą ir reikšmingą kepenų ar blužnies padidėjimą (hepatosplenomegaliją). Gyvybei pavojingos komplikacijos dažnai išsivysto ankstyvoje vaikystėje. Wolmano ligą sukelia lizosomų rūgšties lipazės (geno) mutacijos LIPA) ir yra paveldimas kaip autosominis recesyvinis bruožas.

Wolmano liga yra rimčiausias LAL trūkumo pasireiškimas; švelnesnė LAL trūkumo forma yra žinoma kaip cholesterolio esterių laikymo liga. (Žr. Šio straipsnio skyrių „Simptomai, susiję su ligomis“). Genų mutacijos 

LIPAsukelia cholesterolio esterių saugojimo ligą, sukelia tam tikrą fermentinį aktyvumą, o genų mutacijas LIPAkurie sukelia Wolmanno ligą, gamina fermentą, neturintį liekamojo aktyvumo arba jo visai neturintį. Genetiniai ir biocheminiai duomenys rodo, kad cholesterolio esterių laikymo liga ir Wolmano liga pasižymi likusiais lizosomų rūgšties lipazės aktyvumu.

ženklai ir simptomai

Wolmano ligos simptomai paprastai atsiranda netrukus po gimimo, dažniausiai per pirmąsias gyvenimo savaites. Pažeisti kūdikiai gali išsivystyti pilvo pūtimas arba skrandžio patinimas, taip pat gali labai padidėti kepenys ir blužnis (hepatosplenomegalija). Taip pat gali atsirasti kepenų randų (kepenų fibrozė). Kai kuriais atvejais skystis gali kauptis pilvaplėvėje (pilvo ascitas).

Kūdikiai, sergantys Wolmano liga, turi rimtų virškinimo problemų, įskaitant žarnyno malabsorbcija - būklė, kai žarnynas negali absorbuoti maistinių medžiagų ir kalorijų iš maisto. Su Wolmano liga susijusi malabsorbcija sukelia nuolatinį ir dažnai žiaurų vėmimą, dažnai viduriavimas, nemalonus kvapas, riebios išmatos (steatorėja) ir prasta mityba. Dėl šių virškinimo komplikacijų sergantys kūdikiai paprastai negali augti ir priaugti svorio pagal jų amžių ir lytį (negalėjimas vystytis).

Kepenų ir blužnies padidėjimas, taip pat pilvo išsikišimas gali sukelti bambos išvaržą - būklę, kai kur skrandžio turinys gali prasiskverbti pro mažą angą ar plyšimą pilvo sienelėje šalia bamba. Su Wolmann liga taip pat gali atsirasti papildomų simptomų, įskaitant odos, gleivinės ir akių baltymų pageltimą (gelta), nuolatinė žema temperatūra ir silpnas raumenų tonusas (hipotenzija). Kūdikiai gali vėluoti motoriką.

Su Wolmano liga susijęs požymis yra antinksčių audinio sukietėjimas dėl kalcio kaupimosi (kalcifikacija). Antinksčiai yra virš inkstų ir išskiria du hormonus, vadinamus adrenalinu ir norepinefrinu. Kiti hormonai, kuriuos gamina antinksčiai, padeda reguliuoti skysčių ir elektrolitų pusiausvyrą organizme. Antinksčių kalcifikacija neaptinkama atliekant fizinį tyrimą, tačiau ją galima aptikti rentgeno spinduliais. Kalcifikacija gali neleisti antinksčiams gaminti pakankamai būtinų hormonų ir gali veikia medžiagų apykaitą, kraujospūdį, imuninę sistemą ir kitus gyvybiškai svarbius procesus kūnas.

Kūdikiams, sergantiems Wolmano liga, gali būti prarasti anksčiau įgyti įgūdžiai, reikalingi raumenims ir motoriniams įgūdžiams koordinuoti (psichomotorinė regresija). Wolmano ligos simptomai dažnai palaipsniui blogėja ir galiausiai tampa pavojingi gyvybei pavojingos komplikacijos kūdikystėje, įskaitant itin mažą cirkuliuojančių raudonųjų kraujo kūnelių kiekį (sunkus anemija), kepenų funkcijos sutrikimas ar nepakankamumas (kepenų nepakankamumas), taip pat fizinis išsekimas ir stiprus silpnumas, dažnai susijęs su lėtine liga, kuriai būdingas svorio ir raumenų masės sumažėjimas (kacheksija ar išsekimas).

Priežastys

Wolmano ligą sukelia lizosomų rūgšties lipazės (geno) mutacijos LIPA). Genas LIPA Pateikiamos fermento lizosomų rūgšties lipazės (LAL) gamybos instrukcijos. Šis fermentas reikalingas tam tikrų organizmo riebalų, ypač cholesterolio (ypač cholesterolio esterių) ir, mažesniu mastu, trigliceridų, skaidymui (metabolizmui). Neturint tinkamo šio fermento kiekio, šie riebalai neįprastai kaupiasi įvairiuose kūno audiniuose ir organuose ir juos pažeidžia. Genų mutacijos LIPAkurie sukelia Wolmano ligą, sukelia LAL fermento gamybos trūkumą arba netinkamos LAL fermento formos gamybą.

Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus paveldi dvi to paties požymio pakeisto geno kopijas, po vieną iš kiekvieno iš tėvų. Jei žmogus paveldi vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis nešios ligą, tačiau paprastai yra besimptomis. Dviejų tėvų nešiotojų rizika perduoti pakeistą geną ir susilaukti sergančio vaiko yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas iš abiejų tėvų gaus normalius genus, yra 25%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Tėvai, kurie yra artimi giminaičiai (kraujo giminaičiai), turi didesnę galimybę nei nesusiję tėvai tėvai, turintys tą patį nenormalų geną, o tai padidina recesyvinio genetinio sutrikimo turinčių vaikų riziką.

Paveiktos populiacijos

Wolmano liga yra labai reta liga, kuri vienodai veikia vyrus ir moteris. Medicinos literatūroje aprašyta daugiau nei 50 atvejų. Tačiau ligos atvejai gali būti nediagnozuoti arba neteisingai diagnozuoti, todėl sunku nustatyti tikrąjį sutrikimo dažnumą bendroje populiacijoje. Wolmano liga pavadinta vieno iš gydytojų, kurie pirmą kartą nustatė šią ligą medicinos literatūroje 1956 m., Vardu.

Ligos, panašios į simptomus

Šių būklių simptomai gali būti panašūs į Wolmano ligos simptomus. Palyginimai gali būti naudingi atliekant diferencinę diagnozę.

• Cholesterolio esterio saugojimo liga (BNEC) yra lizosomų rūgšties lipazės trūkumo (LACL) rūšis; reta genetinė liga, kuriai būdingas LAL fermento trūkumas. Šis fermentas reikalingas trigliceridų ir cholesterolio esterių hidrolizei lizosomose. LAL fermento trūkumas sukelia tam tikrų riebalų medžiagų (mukolipidų) ir tam tikrų kompleksų kaupimąsi angliavandenių (mukopolisacharidai) daugelio kūno audinių ląstelėse ir gali sukelti daug simptomų. Dėl to atsiranda nenormalus kepenų padidėjimas (hepatomegalija) dėl kepenų steatozės ir fibrozės, dėl kurios gali atsirasti mikronodulinis kepenų cirozė. Kai kuriems pacientams BNEC gali būti diagnozuota tik suaugus. Cholesterolio esterių kaupimo liga atsiranda dėl lizosomų rūgšties lipazės (LIPA) geno mutacijų ir yra paveldima autosominiu recesyviniu būdu.
• Niemann-Pick liga (BNP) yra retų paveldimų riebalų apykaitos sutrikimų grupė. Nustatyti mažiausiai penki Niemann-Pick ligos tipai (A, B, C, D ir E tipai). A ir B tipo simptomai atsiranda dėl būtino fermento rūgšties sfingomielinazės trūkumo suskaidyti sfingomieliną - riebalinę medžiagą, daugiausia randamą smegenyse ir nervuose sistema. Dėl šio trūkumo daugelyje kūno organų, pvz., Neįprastai susikaupia per daug sfingomielino kepenys, blužnis ir smegenis. C tipo BNP simptomai atsiranda dėl sutrikusio didelių molekulių judėjimo ląstelėse, todėl per didelis cholesterolio ir kitų lipidų (glikosfingolipidų) kaupimasis audiniuose kūnas. C tipo medžiagų apykaitos sutrikimas gali sukelti antrinį rūgšties sfingomielinazės aktyvumo sumažėjimą kai kuriose ląstelėse. Simptomai, būdingi visų tipų BNP, yra geltonos spalvos odos, akių ir (arba) gleivinių spalvos pasikeitimas (gelta), progresuojantis motorinių įgūdžių praradimas, maitinimo sunkumai, mokymosi sutrikimai ir neįprastai padidėjusios kepenys ir (arba) blužnis (hepatosplenomegalija). Įvairios BNP rūšys paveldimos autosominiu recesyviniu būdu.
• Chanarino-Dorfmano sindromas - retas genetinis riebalų (lipidų) apykaitos sutrikimas. Jai būdingas odos pleiskanojimas (ichtiozė), raumenų degeneracija (miopatija) ir nenormalūs baltieji kraujo kūneliai su mažomis erdvėmis (vakuolėmis), užpildytomis riebalais (lipidais). Gali atsirasti papildomų simptomų, įskaitant klausos praradimą, regos sutrikimą, kepenų padidėjimą (hepatomegalijair būklė, kai riebalai kaupiasi kepenyse (kepenų steatozė arba „riebalinė“ kepenų infiltracija). Kai kuriais atvejais gali atsirasti pažinimo pablogėjimas. Chanarino-Dorfmano sindromas paveldimas autosominiu recesyviniu būdu.

Yra keletas medžiagų apykaitos sutrikimų tipų, kai organizme antriniai kaupiasi tam tikri riebalai (trigliceridai). Šie sutrikimai apima galaktozemija, fruktozės netoleravimas ir specifiniai aminorūgščių apykaitos sutrikimai.

Diagnostika

Naujagimiams galima įtarti Wolmano ligos diagnozę, remiantis aptiktais būdingais simptomais, tokiais kaip neįprastai padidėjusios kepenys ir virškinimo trakto problemos. Diagnozę gali patvirtinti kruopštus klinikinis įvertinimas, išsami paciento istorija (įskaitant šeimos istoriją) ir speciali tyrimai, kuriais nustatomas fermento lizosomų rūgšties lipazės (LAL) nebuvimas arba nepakankamas aktyvumas tam tikrose ląstelėse ir audiniuose organizmas. Taip pat galima atlikti molekulinius genetinius genų mutacijų tyrimus LIPA.

Standartinės procedūros

2015 metų gruodį JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino Kanumu (sebelipazė alfa) kaip pirmasis gydymas pacientams, sergantiems lizosomų rūgšties lipazės trūkumu (DLKL).

Kiti gydymo būdai yra skirti spręsti konkrečius simptomus, kuriuos patiria kiekvienas žmogus. Gydymui gali prireikti suderintų specialistų komandos pastangų. Tinkamą mitybą galima išlaikyti į veną. Jei antinksčiai neveikia tinkamai, vaistais galima pakeisti hormonus, kuriuos paprastai gamina šios liaukos.

Pacientams, sergantiems Wolmann liga, gydyti gali prireikti komandinio požiūrio, kuris gali apimti specialią socialinę paramą ir kitas sveikatos paslaugas. Genetinės konsultacijos rekomenduojamos pacientams ir jų šeimoms.

Prognozė

Jei nėra radikalios terapijos, mažai vaikų išgyvena iki vienerių metų. Pakaitinė fermentų terapija, jei ji pradėta anksti, gali pratęsti išgyvenimą, tačiau jos ilgalaikės pasekmės lieka nežinomos.