Wiedemann-Rautenstrauch sindromas: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas

Kas yra Wiedemann-Rautenstrauch sindromas?

Wiedemann-Rautenstrauch sindromas (SVR), taip pat žinomas kaip naujagimio progeroidinis sindromas, yra labai retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas senėjimas gimimo metu, sulėtėjimas prieš ir po gimdymas (prenatalinis ir postnatalinis augimo sulėtėjimas), taip pat riebalinio sluoksnio po oda trūkumas arba nebuvimas (poodinis lipoatrofija). Manoma, kad daugumos SVR sergančių pacientų gyvenimo trukmė sutrumpėjo. Tik nedaugelis jų išgyveno iki paauglystės, o dar mažiau - iki 20 metų.

SVR yra simptomų ir požymių kompleksas, kurio priežastis nežinoma, o patogenezė išlieka pakankamai aiški, kad būtų galima tiksliai diagnozuoti. Wiedemann-Rautenstrauch sindromas yra paveldimas autosominiu recesyviniu būdu, nes šeimose su sveikais tėvais užregistruotos kelios poros brolių ir seserų. Nedaugelis tėvų buvo kraujo giminaičiai.

ženklai ir simptomai

SVR būdingas senėjimas gimimo metu ir riebalų sluoksnio po oda nebuvimas arba nebuvimas (poodinė lipoatrofija). Dėl to oda gali atrodyti neįprastai plona, ​​trapi, sausa, blizgi, raukšlėta ir senstanti. Kai kurios venos ir raumenys gali pernelyg išsikišti, ypač ant kaktos. Dėl nežinomų priežasčių, kai paveikti kūdikiai sensta, po oda apatinėje (uodeginėje) dalyje gali susikaupti nenormalių riebalų sankaupų. kūno sritys, ypač aplink sėdmenis, sritys aplink lytinius organus ir išangę (anogenitalinė sritis) ir sritis tarp šonkaulių ir šlaunų (šonai). Be to, kūdikiams ir vaikams, sergantiems šia liga, pilvas gali atrodyti neįprastai didelis ir išsipūtęs.

Pacientams, sergantiems Wiedemann-Rautenstrauch sindromu, augimas gali sulėtėti prieš gimdymą (intrauterinis augimo sulėtėjimas), ypač per paskutinius tris vaisiaus vystymosi mėnesius (trečiąjį trimestrą). Augimo sulėtėjimas tęsis ir po gimdymo (po gimdymo). Sergantieji SVR taip pat blogai priauga svorio ir negali vystytis visą gyvenimą. Be to, kai kuriais atvejais paveiktiems kūdikiams gali būti sunku nuryti (disfagija) ir maitinimas, kuris gali prisidėti prie sulėtėjusio augimo ir vystymosi.

Su SVR gali atsirasti progresuojantis neurologinis sutrikimas. Konkretūs simptomai gali skirtis nuo žmogaus iki žmogaus, nes žmonėms gali nebūti visų toliau išvardytų simptomų.

Kūdikiams ir vaikams, sergantiems SVR, taip pat būdingi kaukolės ir veido sutrikimai. Daugeliui pacientų minkšta vieta kaukolės priekyje gali būti neįprastai didelė ir plati, todėl gali būti uždelstas uždaryti. Pluoštinės erdvės tarp kitų kaukolės kaulų (kaukolės siūlės) taip pat gali būti neįprastai plačios. Be to, kūdikiams, sergantiems SVR, priekiniai kaulai ir šoninės kaukolės dalys (parietaliniai kaulai) pernelyg išsikiša, o veido kaulai yra neįprastai maži ir nepakankamai išsivystę (hipoplazija).

Dėl tokių nukrypimų galva gali atrodyti neįprastai didelė (pseudohidrocefalija). Sergantiems kūdikiams ir vaikams būdingi veido sutrikimai gali būti:

• neįprastai maža burna (mikrostomija);
• išsikišęs smakras;
• žemos ausys, kurios stipriai pakreiptos į pakaušį (nugarą).

Veido bruožai paprastai atrodo neįprastai maži, palyginti su didele kakta ir kaukolės šonais. Be to, paveikti kūdikiai gali turėti neįprastai mažą, atskirą „snapo“ nosį, kuri su amžiumi išryškėja.

Dauguma kūdikių ir vaikų, sergančių Wiedemann-Rautenstrauch sindromu, taip pat turi papildomų kaukolės ir veido sutrikimų. Pažeisti kūdikiai gali turėti nuo 2 iki 4 priekinių dantų (naujagimių smilkinių), kurie iškrenta ankstyvoje kūdikystėje. Vėlesnis dantų vystymasis (įkandimas) vėluoja ir sutrinka. Be to, kūdikiams ir vaikams, turintiems sutrikimą, apatiniai vokai gali nukristi arba pasisukti į išorę. (ektropionas), atskleidžiant plonas ir subtilias vokų gleivines ir dalį akių obuolių (junginė). Vienas pacientas taip pat aprašė spazminį volvulą - būklę, kai akies vokas pasisuka į vidų, todėl blakstienos ir oda trinasi prie akies paviršiaus. Įdomus bruožas kai kuriais atvejais yra tai, kad apatiniai vokai gali uždengti daugiau nei apatinę akies obuolio pusę, tarsi vokai būtų aukštesni nei tikėtasi. Sergantys kūdikiai ir vaikai taip pat turi neįprastai plonus plaukus ant galvos, antakių ir blakstienų (hipotrichozė). Taip pat buvo pranešta apie įvairius akių sutrikimus šeimoje, kurioje yra trys paveikti broliai ir seserys, įskaitant:

• katarakta;
• ragenos drumstumas;
• ragenos perforacija;
• mikroftalmos (neįprastai mažas akių dydis).

Kūdikiams ir vaikams, sergantiems SVR, taip pat gali būti būdingų anomalijų, pažeidžiančių rankas, pėdas, ranką ir kojas (galūnes). Rankos ir kojos yra neįprastai plonos, rankos ir kojos yra neproporcingai didelės; pirštai ir kojų pirštai ilgi, neįprastai maži, nepakankamai išvystyti (atrofiniai) arba sustorėję (distrofiniai) nagai. Sąnariai yra stori ir standūs, ypač pečių, alkūnių ir kelių. Naujausi MRT (magnetinio rezonanso tomografijos) tyrimai patvirtino, kad bagažinėje yra normalus poodinių riebalų kiekis ir pastebimas veido ir distalinių galūnių riebalų praradimas. Kaulų retėjimas (osteopenija) gali lemti kaulų lūžius. Taip pat sutrinka kaulų kamieninių ląstelių transformacija į kaulus (osteoblastus) ir kremzlės ląsteles (chondrocitus). Ląstelių diferenciacijos gebėjimų trūkumas CBP sergantiems pacientams gali būti šios retos ligos klinikinių apraiškų ir simptomų priežastis.

Dauguma kūdikių ir vaikų, sergančių Wiedemann-Rautenstrauch sindromu, taip pat turi įvairaus laipsnio protinį atsilikimą, kuris gali svyruoti nuo lengvo iki sunkaus. Tačiau kai kurie vaikai parodė beveik normalų psichinį vystymąsi. Kūdikystėje pacientams gali išsivystyti progresuojantys neurologiniai ir neuromuskuliniai sutrikimai. Dauguma pacientų labai vėluoja įgyti įgūdžių, kuriems reikia koordinuoti fizinę ir psichinę veiklą (psichomotorinis atsilikimas). Be to, daugeliu atvejų kūdikiai ir vaikai, turintys sutrikimą, nekontroliuoja galvos ir sumažėja raumenų augimas. tonas (hipotenzija) ir sutrikęs gebėjimas koordinuoti savanoriškus krūtinės ir pilvo judesius ertmė (ataksija liemuo). Pavyzdžiui, jiems gali būti sunku valdyti judesių diapazoną atliekant tam tikrus raumenų judesius. atlikdami tam tikrus judesius, gali patirti ritminį nevalingą drebėjimą (tyčia drebulys). Kūdikiams ir vaikams, sergantiems šia liga, taip pat gali pasireikšti greiti nevalingi horizontalūs akių judesiai (horizontalūs nistagmas) ir ribotas regėjimo aštrumas. Kūdikiams gali pasireikšti disfonija, o vyresniems vaikams - neįprastai aukštas balsas.

Be to, mokslininkai pranešė, kad kai kurių pacientų, sergančių SVR, neurologinis pablogėjimas gali būti susijęs su nervų skaidulų mielino apvalkalo praradimas (demielinizacija) smegenų baltojoje medžiagoje (pvz., grynas sudanofilinis leukodistrofija). Mielinas yra balkšva, riebi medžiaga, sudaranti tam tikrą apsauginį apvalkalą arba „apvalkalą“ nervų skaidulos (aksonai) ir tarnauja kaip elektros izoliatorius, užtikrinantis efektyvų nervų perdavimą impulsus. Smegenų ir nugaros smegenų (centrinės nervų sistemos) „baltąją medžiagą“ daugiausia sudaro mielinizuotų nervinių skaidulų ryšuliai. Dauguma pacientų, sergančių SVR nurodytu amžiumi, neturėjo leukodistrofijos. Dandy-Walkerio apsigimimai ir ventrikulomegalija, bazinių ganglijų kalcifikacija ir corpus callosum agenesis.

Poodinio riebalinio audinio nebuvimas paskatino tyrėjus palyginti SVR su generalizuotu lipodistrofijos sindromu (Berardinelli-Seyp sindromu). Tačiau laboratoriniai tyrimai šiais tirtais atvejais neparodė gliukozės, lipidų ar insulino tuščiu skrandžiu, kaip galima tikėtis sergant Berardinelli-Seipo sindromu. Tačiau kai kuriems pacientams buvo padidėjęs trigliceridų kiekis. Riebalų pagalvėlės yra šone, o ne sėdmenyse, o tai būdinga šiam sindromui, tačiau taip pat galima pastebėti esant įgimtiems glikozilinimo sutrikimams. Pacientams, sergantiems SVR, taip pat gali atsirasti nenormalus stuburo kreivumas iš vienos pusės į kitą.skoliozė). Be to, kūdikiai ir vaikai, sergantys SVR, dažnai yra linkę į pasikartojančias kvėpavimo takų infekcijas, kurios gali sukelti gyvybei pavojingų komplikacijų.

Vienu iš nedaugelio atvejų, kai buvo atliktas skrodimas, beveik visiškai nebuvo mezenterijos, audinio, kuris sutvirtina plonoji žarna pilvo sienelės gale ir mezokolono - audinio, fiksuojančio skersinę storosios žarnos dalį - nebuvimas. žarnynas.

Priežastys ir rizikos veiksniai

Wiedemann-Rautenstrauch sindromas greičiausiai yra paveldimas kaip autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas.

Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus paveldi dvi to paties požymio nenormalaus geno kopijas, po vieną iš kiekvieno iš tėvų. Jei žmogus gauna vieną normalų geną ir vieną ligos geną, jis yra ligos nešiotojas, tačiau dažniausiai yra besimptomis. Kiekvieno nėštumo rizika susilaukti kūdikio iš dviejų tėvų yra 25%. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Tikimybė, kad vaikas iš abiejų tėvų gaus normalius genus, yra 25%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Kai kurių pacientų, sergančių SVR, tėvai buvo kraujo giminaičiai.

Visi žmonės turi keletą nenormalių genų. Tėvai, kurie yra artimi giminaičiai (kraujo giminaičiai), turi didesnę galimybę nei tėvai, kurie nėra kraujo giminaičiai, turi tą patį nenormalų geną, todėl padidėja rizika susilaukti vaikų, turinčių retą recesyvinę genetiką liga.

Konkretus pagrindinis ligos defektas lieka nežinomas. Tačiau kai kurie mokslininkai teigia, kad tam tikrą vaidmenį gali turėti kaulų brendimo, hormonų ir lipidų (lipidų) apykaitos sutrikimai.

Paveiktos populiacijos

Wiedemann-Rautenstrauch sindromas yra labai retas genetinis sutrikimas, kuris santykinai vienodai veikia vyrus ir moteris. SVR buvo pastebėtas įvairiose etninėse ir rasinėse grupėse. Liga iš pradžių buvo aprašyta kaip atskira liga 1979 m. (Wiedemann HR), remiantis tolesniais tyrimais dviem nesusijusiems žmonėms, taip pat ankstesni pranešimai apie dvi nukentėjusias seseris 1977 m. (Rautenstrauch T). Iki šiol medicinos literatūroje aprašyta daugiau nei 35 aukos.

Diagnostika

Kai kuriais atvejais sutrikęs augimas, makrocefalija ir (arba) kiti būdingi požymiai, rodantys Wiedemann-Rautenstrauch sindromas, gali būti aptiktas prieš gimdymą (prenatališkai) su ultragarsu.

Daugumai pacientų Wiedemann-Rautenstrauch sindromas diagnozuojamas netrukus po gimimo, remiantis kruopščiu klinikiniu įvertinimu ir identifikavimu. būdingi fiziniai požymiai (pvz., mažas ūgis, būdingi kaukolės ir veido bei skeleto apsigimimai, poodinių riebalų nebuvimas ar trūkumas ir tt). Kai kuriais atvejais taip pat gali būti atliekami specializuoti tyrimai, siekiant nustatyti tam tikrus sutrikimus, kurie gali būti susiję su liga. Pavyzdžiui, rentgeno spinduliai gali atskleisti ir (arba) patvirtinti plačius kaukolės siūlus ir (arba) kitus kaukolės kaulų sutrikimus. Be to, gali būti, kad kompiuterinė tomografija (KT), magnetinio rezonanso tomografija (MRT) ir (arba) kiti specialūs tyrimai gali atskleisti plačiai paplitusį riebalų praradimą. dangalai (mielino apvalkalas) ant nervų skaidulų (demielinizacija) smegenų baltojoje medžiagoje (gryna sudanofilinė leukodistrofija) arba kiti anomalijos, kaip aprašyta didesnis.

Standartinės procedūros

Gydant Wiedemann-Rautenstrauch sindromą, siekiama pašalinti konkrečius simptomus, atsirandančius kiekvienam žmogui. Gydymui gali prireikti suderintų specialistų komandos pastangų. Pediatrai, specialistai, vertinantys ir gydantys nervų sistemos sutrikimus (neurologai), kineziterapeutai ir (arba) kitiems sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams gali prireikti sistemingo ir išsamaus aukos gydymo planavimo vaikas.

Specifinis Wiedemann-Rautenstrauch sindromo gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Kai kuriais atvejais, jei paveikti kūdikiai ir vaikai sunkiai rija ir maitina, jie negali tinkamai maitintis mėgintuvėlis gali būti chirurginiu būdu įkištas į burną, skrandį ar plonosios žarnos dalį, kad būtų užtikrinta tinkama mityba (maitinimas per zondas). Be to, reikia atidžiai stebėti paveiktus kūdikius ir vaikus, kad būtų išvengta kvėpavimo takų infekcijų. Genetinės konsultacijos bus naudingos nukentėjusiems ir jų šeimoms.