Zellwegerio sindromas: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Zellwegerio sindromas?

Zellwegerio sindromas - reta įgimta liga, kuriai būdingas funkcinių peroksisomų sumažėjimas arba nebuvimas žmogaus ląstelėse. Tai viena iš sutrikimų, vadinamų Zellwegerio spektro sutrikimais, šeimos, kuri yra leukodistrofija. Zellwegerio sindromas pavadintas šveicarų kilmės amerikiečių pediatro, Ajovos universiteto pediatrijos ir genetikos profesoriaus Hanso Zellwegerio (1909–1990 m.) Vardu.

ženklai ir simptomai

Zellwegerio sindromas yra vienas iš trijų peroksisomų biogenezės sutrikimų, priklausančių Zellwegerio peroksisomų biogenezės sutrikimų spektrui. Kitos dvi ligos yra naujagimiai adrenoleukodistrofija ir infantilus Refsumo liga (IDB). Nors visos šios ligos turi panašų molekulinį pagrindą, Zellwegerio sindromas yra sunkiausias iš trijų sutrikimų.

Zellwegerio sindromas yra susijęs su sutrikusia neuronų migracija, padėties nustatymu ir smegenų vystymusi. Be to, pacientams, sergantiems Zelwegerio sindromu, gali sumažėti mielino kiekis centrinėje nervų sistemoje (CNS), ypač smegenų, o tai vadinama hipomielinizacija. Mielinas yra labai svarbus normaliam centrinės nervų sistemos funkcionavimui ir šiuo atžvilgiu yra smegenų nervinių skaidulų izoliacija. Pacientams taip pat gali pasireikšti sensorineuronų degeneracija po vystymosi, dėl kurios progresuoja klausa ir regėjimas.

Zellwegerio sindromas taip pat gali paveikti daugelio kitų organų sistemų funkciją. Pacientams gali pasireikšti kaukolės ir veido pakitimai (pvz., Aukšta kakta, hipoplastiniai supraorbitaliniai keteros, epikantalinės raukšlės, vidurinės veido dalies hipoplazija ir didelės šonkauliai), hepatomegalija (padidėjusios kepenys), taškinė chondrodisplazija (taškinė kremzlės kalcifikacija tam tikrose kūno vietose), akių sutrikimai ir inkstų cistos. Naujagimiams gali pasireikšti gili hipotenzija (mažas raumenų tonusas), epilepsija, apnėja ir nesugebėjimas valgyti.

Priežastis

Zellwegerio sindromas yra autosominis recesyvinis sutrikimas, kurį sukelia genų, koduojančių peroksinus, baltymus, reikalingus normaliam peroksisomų surinkimui, mutacijos. Dažniausiai pacientai turi mutacijų savo genuose PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 arba PEX26. Beveik visais atvejais pacientai turi mutacijų, kurios inaktyvuoja arba žymiai sumažina vieno iš šių minėtų genų motinos ir tėvo kopijų aktyvumą PEX.

Dėl peroksisomų disfunkcijos žmogaus audiniai ir ląstelės gali kaupti labai ilgos grandinės riebalų rūgščių acil-CoA dehidrogenazę (iš anglų k. Labai ilgos grandinės acil-CoA dehidrogenazė, trump. VLCAD) ir šakotosios grandinės riebalų rūgštys (BCFA), kurios paprastai skaidomos peroksisomose. Šių lipidų kaupimasis gali sutrikdyti normalią daugelio organų sistemų funkciją, kaip aptarta aukščiau. Be to, šiems žmonėms gali trūkti plazmolagenų - esminio fosfolipido, kuris yra ypač svarbus smegenų ir plaučių funkcijai.

Epidemiologija

Apskaičiuota, kad peroksisomų biogenezės sutrikimo paplitimas yra maždaug 1/50 000 Šiaurės Amerikoje ir apie 1/500 000 Japonijoje. Didžiausias Zelwegerio sindromo dažnis nustatytas Kvebeko Saguenay-Lac-Saint-Jean regione (apie 1/12 000).

Diagnostika

Be genetinių analizių, įskaitant genų seką PEX, biocheminė analizė pasirodė esanti labai veiksminga diagnozuojant Zellwegerio sindromą ir kitus peroksisominius sutrikimus. Paprastai pacientų, sergančių Zelwegerio sindromu, kraujo plazmoje yra padidėjęs labai ilgos grandinės riebalų rūgščių kiekis. Visų pirma iš pacientų gautų išaugintų odos fibroblastų yra padidėjęs labai ilgos riebalų rūgščių grandinės kiekis, beta oksidacijos sutrikimas labai ilgos grandinės riebalų rūgštimis, fitano rūgšties alfa oksidacija, pristano rūgšties alfa oksidacija ir plazmogeninio biosintezė medžiagos.

Standartinės procedūros

Nėra jokio sindromo gydymo ar standartinio gydymo. Kadangi medžiagų apykaitos ir neurologiniai sutrikimai, sukeliantys Zelwegerio sindromo simptomus, yra atsiranda intrauterininio vaisiaus vystymosi metu, šių sutrikimų korekcijos po gimimo metodai ribotas. Dauguma gydymo būdų yra simptominiai ir palaikantys.

Dėl malabsorbcijos, kurią sukelia tulžies rūgšties trūkumas, buvo pasiūlyta elementinė formulė, kurioje yra mažai riebalų ir <3% kalorijų, gautų iš ilgos grandinės trigliceridų. Tačiau neįrodyta, kad sumažėjusi labai ilgos grandinės riebalų rūgščių Acyl-CoA dehidrogenazė (VLCAD) sumažina VLCAD kiekį kraujyje, tikriausiai todėl, kad žmonės gali daugiausiai endogeniškai gaminti VLCAD. VLCAD koncentracija plazmoje sumažėja, kai maiste sumažėja labai ilgos grandinės riebalų rūgščių acil-CoA dehidrogenazės kartu su L-Lorenzo aliejaus (4: 1 mišinio glicerolio trioleato ir glicerolio trierucato) pridėjimu pacientams, sergantiems X liga adrenoleukodistrofija. Kadangi dokozaheksaeno rūgšties (DHA) sintezė yra sutrikusi, rekomenduojama papildyti DHA, tačiau nuo to laiko placebu kontroliuojamas tyrimas neparodė klinikinio veiksmingumo. Dėl sutrikusios tulžies rūgščių sintezės rekomenduojama vartoti riebaluose tirpius vitaminų A, D, E ir K papildus.

Prognozė

Kūdikių, sergančių sindromu, prognozė yra bloga. Šiuo metu nėra žinomo Zellwegerio sindromo gydymo. Dauguma kūdikių negyvena iki pirmųjų 6 mėnesių ir dažniausiai miršta nuo kvėpavimo nepakankamumo, kraujavimo iš virškinimo trakto ar kepenų nepakankamumas. Saugokitės infekcijų, kad išvengtumėte komplikacijų, tokių kaip plaučių uždegimas ir kvėpavimo distreso sindromas.