Klinefelterio sindromas: kas tai yra, požymiai, gydymas, prognozė

Kas yra Klinefelterio sindromas?

Klinefelterio sindromas (SK) yra liga, pasireiškianti vyrams, kai jie turi papildomą X chromosomą. Kai kurie vyrai, turintys sutrikimą, neturi akivaizdžių požymių ar simptomų, o kiti gali turėti skirtingo laipsnio pažinimo, socialinius, elgesio ir pažinimo sutrikimus. Suaugusiesiems, sergantiems Klinefelterio sindromu, taip pat gali būti pirminis hipogonadizmas (sumažėjusi testosterono gamyba), mažos ir (arba) nenusileidusios sėklidės (kriptorichizmas), padidėjusios krūtys (ginekomastija), didelis augimas ir (arba) negalėjimas turėti vaikų (nevaisingumas), taip pat nenormalus varpos atidarymas (hipospadijos) ir mažą varpą (mikropenis). Klinefelterio sindromas nėra paveldimas sutrikimas, bet dažniausiai atsiranda kaip atsitiktinis įvykis formavimosi metu reprodukcinės ląstelės (kiaušiniai ir sperma), todėl kiekvienoje ląstelėje yra viena papildoma X chromosomos kopija (47, XXY). Ligos gydymas grindžiamas kiekvieno paciento požymiais ir simptomais. Gyvenimo trukmė paprastai yra normali, o daugelis žmonių, sergančių šia liga, gyvena normaliai. Yra labai maža rizika susirgti 

krūties vėžys ir kitos sąlygos, pvz., lėtinė uždegiminė būklė, vadinama sisteminė raudonoji vilkligė.

Kai kuriais atvejais kiekviena ląstelė turi daugiau nei vieną X chromosomą (pavyzdžiui, 48, XXXY arba 49, XXXXY). Šios sąlygos, dažnai vadinamos „Klinefelterio sindromo variantais“, dažniausiai yra susijusios su sunkesnėmis problemos (protinis atsilikimas, skeleto problemos ir sutrikusi koordinacija) nei klasikinis Klinefelterio sindromas (47, XXY).

ženklai ir simptomai

Pagrindiniai požymiai yra nevaisingumas ir mažos, prastai veikiančios sėklidės (sėklidės). Simptomai dažnai yra subtilūs ir daugelis sergančiųjų nežino apie sindromą. Kartais simptomai yra ryškesni (žr. Nuotrauka) ir gali apimti sumažėjusį raumenų tonusą, didesnį ūgį, prastą koordinaciją, mažiau kūno plaukų, krūtų augimą ir mažesnį susidomėjimą seksu. Dažnai šie simptomai pastebimi tik brendimo metu.

Apskaičiuota, kad 60% kūdikių, sergančių Klinefelterio sindromu, baigiasi persileidimu.

Matomų simptomų buvimas ar nebuvimas vyrui, sergančiam Klinefelterio sindromu, priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant tai, kiek jo organizmas gamina testosteroną, nesvarbu, ar tai mozaika (su XY ir XXY ląstelėmis), ir jo amžius, kai diagnozuojama ši būklė, ir yra gydomas. Kai kuriems žmonėms šiek tiek padidėja rizika susirgti krūties vėžiu, retu ekstragonadaliniu lytinių ląstelių naviku, plaučių ligos, venų varikozė ir osteoporozėtaip pat kai kurie autoimuninės ligos, toks kaip sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas ir Sjogreno sindromas.

Kai kuriems pacientams, sergantiems Klinefelterio sindromu, kiekvienoje ląstelėje yra daugiau nei viena papildoma X chromosoma (pavyzdžiui, 48, XXXY arba 49, XXXXY). Tokiais atvejais, vadinamais „Klinefelterio sindromo variantais“, požymiai ir simptomai gali būti sunkesni ir gali apimti:

• protinė negalia;
• išskirtiniai veido bruožai;
• skeleto anomalijos;
• blogas koordinavimas;
• sunkios kalbos problemos;
• elgesio problemos;
• širdies defektai;
• dantų problemos.

Priežastys ir rizikos veiksniai

Klinefelterio sindromas nėra paveldimas. Patinai turi vieną papildomą X chromosomą dėl nesusijungimo klaidos, kuri atsitiktinai atsiranda dalijantis lytinėms chromosomoms kiaušinyje ar spermoje.

Dažniausias Klinefelterio sindromo kariotipas yra 47, XXY (daugiau nei 90%). Aprašyti mozaikos kariotipai, tokie kaip 46, XY / 47, XXY ir kitos aneuploidijos, tokios kaip 48, XXXY ir 49, XXXXY. Papildomos X chromosomos įgijimas yra atsitiktinis ir dažniausiai siejamas su mejozine nesutapimu arba postzygotine nesusijungimu. Atrodo, kad bendras fenotipo sunkumas yra susijęs su papildomos X chromosomos medžiagos kiekiu.

Epidemiologija

Klinefelterio sindromas yra labiausiai paplitusi aneuploidijos forma, pasireiškianti, kai žmogus ląstelėje turi nenormalų chromosomų skaičių. Apskaičiuotas ligos paplitimas vyrams yra nuo 1: 500 iki 1: 1000. 47 kariotipas ne visada atpažįstamas iki pilnametystės ir gali būti diagnozuotas vėliau. Tačiau sutrikimas paprastai atpažįstamas ir diagnozuojamas po to, kai vienas ar keli toliau išvardyti dalykai tampa klinikinio dėmesio objektu.

• Pagal prenatalinę diagnozę arba dėl lytinių organų anomalijų, pastebėtų gimus vaikui, turinčiam hipotenziją.
• Turėkite paauglį, turintį mokymosi ar elgesio sunkumų.
• Paauglys, kuris vertinamas kaip aukštas, mažas sėklides ar nepilnas brendimas.
• Suaugusiems vyrams, tikrintiems dėl nevaisingumo (3% visų vyrų, apžiūrėtų dėl nevaisingumo, yra sindromas).

Tačiau iki dviejų trečdalių Klinefelterio sindromo (KS) atvejų gali būti nepastebėta. Lyginamieji tyrimai rodo, kad liga gali būti dažnesnė didėjant tėvų amžiui, klaidoms, susiję su aplinka, sergant mejoze I arba sumažėjus selektyviam abortui diagnozuotais atvejais prenatališkai. Nepakankama diagnozė taip pat tikėtina dėl kintamo fenotipo, daugeliu atvejų aptinkami tik nedideli požymiai. Manoma, kad maždaug ketvirtadalis žmonių, sergančių sutrikimu, nerodo diagnostinių požymių pagal istoriją ar tyrimą. Vis dažniau naudojant neinvazinius prenatalinius tyrimus (NIPT), tikimasi, kad prenatalinės diagnozės dažnis bus padidės, leis sveikatos priežiūros specialistams, besirūpinantiems vaikais, anksti diagnozuoti etapai.

Patofiziologija

Molekuliniai mechanizmai, kuriais grindžiamas pirminis sėklidžių nepakankamumas, ir fizinių bei neurokognityvinių savybių fenotipinis nevienalytiškumas SC yra menkai suprantami. Vyksta tyrimai, siekiant nustatyti genetinio polimorfizmo, iškraipytos X inaktyvacijos, papildomos X chromosomos tėvų kilmės ir genų dozės poveikį.

Papildoma X chromosomų medžiaga yra atsakinga už sėklidžių hialinizaciją ir fibrozę, sukeliančią pirminį lytinių liaukų nepakankamumą, kuris dažnai išsivysto paauglystėje ir paauglystėje. Jei yra ankstyvos disfunkcijos, paveiktam naujagimiui atsiras mikrofalos, hipospadijos, kriptorchizmas ir neįprastai mažos sėklidės. Vėliau besivystantis hipogonadizmas sukelia neišsamų brendimą ir ginekomastiją. Būdingas užsitęsęs hipogonadizmas ir nevaisingumas.

Papildoma genų dozė SHOX pseudo-autosominiame X chromosomos regione sukelia didelį augimą, ilgas galūnes ir sumažėja viršutinio ir apatinio segmentų santykis.

KS pastebėtų neuropsichologinių skirtumų patofiziologija menkai suprantama.

Uždaryti sutrikimus

Kalmano sindromas (Callmanas) yra retas paveldimas sutrikimas, kuris pirmiausia, bet ne tik, veikia vyrus. Pagrindinės vyrų ir moterų Kallmano sindromo savybės yra brendimo stoka ir visiškas ar dalinis kvapo praradimas. Brendimo nebuvimas atspindi hormoninis disbalansassukelia smegenų dalies, žinomos kaip pagumburis, gedimas. Pacientams, sergantiems Kalmano sindromu, yra mažų lytinių organų požymių, sterilių lytinių liaukų, kurios negali gaminti lytinių ląstelių (hipogonadizmas), ir kvapo praradimas (anosmija). Hormonų, taip pat spermos ir kiaušinių gamybos sutrikimas sukelia vėlyvą brendimą, augimą ir nevaisingumą.

Diagnostika

KS diagnozė paprastai grindžiama prenataliniu ar postnataliniu kariotipų nustatymu ir chromosomų mikroschemų analize. Neinvazinis prenatalinis tyrimas (NIPT) ekstraląstelinei DNR gali nustatyti lytinių chromosomų anomalijas. Paskelbtos teigiamos nuspėjamosios vertės Klinefelterio sindromui aptikti naudojant NIPT yra 67%. Norint patvirtinti bet kokį įtariamą atvejį, siūloma atlikti papildomus prenatalinius ar pogimdyminius tyrimus.

Pradinis JK įvertinimas gali apimti hipogonadizmo ar nevaisingumo tyrimus. Sergant KS, gonadotropinų kiekis paprastai padidėja, kai yra sėklidžių hialinizacija ir fibrozė, nors tai gali išsivystyti paauglystėje. Hipergonadotropinio hipogonadizmo aptikimas rodo pirminį lytinių liaukų nepakankamumą. Pasikelti lygi folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH) paprastai vyrauja liuteinizuojančio hormono (LH) kiekiui, nors abu yra didesni už normalų. Paprastai paauglių ir suaugusiųjų testosterono koncentracija yra maža arba mažesnė už normalią. Mažai daliai vaikų gali būti mažas inhibitoriaus B kiekis ir padidėjęs anti-Müllerian hormono (AMH) kiekis, rodo Sertoli ląstelių disfunkciją, tačiau neaišku, ar šių skirtumų nustatymas yra būsimų lytinių liaukų prognozė nesėkmė.

Gydymas

Ankstesnė Klinefelterio sindromo diagnozė (dažnai gimdoje) leidžia anksčiau įvertinti vystymąsi ir imtis priemonių neuropsichologiniam vystymuisi. Kalbos ir motorinių įgūdžių vėlavimas pasireiškia 50–75% atvejų; todėl rekomenduojama imtis aktyvių priemonių šiems vėlavimams nustatyti ir išspręsti. Neišspręstos kalbos delsos gali apriboti saviraišką, paveikti nusivylimo toleranciją ir prisidėti prie elgesio problemų. Hipotenzija su hipermobilumu, plokščiomis pėdomis ir vario deformacija gali turėti įtakos motoriniam vystymuisi, įskaitant rašyseną ir asmens priežiūrą; todėl gali prireikti fizinės terapijos, ergoterapijos ir adaptacinės terapijos, pavyzdžiui, ortopedinių vidpadžių.

Papildomas gydymas testosteronu, prižiūrint vaikų endokrinologui, gali užkirsti kelią kai kurioms fizinėms „klasikinio Klinefelterio sindromo fenotipo“ apraiškoms. Klinefelterio sindromo hipogonadizmas gali prasidėti ankstyvame vaisiaus amžiuje ir turi įtakos lytinių organų nepakankamumui. kriptorchizmas, lytinių ląstelių skaičiaus sumažėjimas, mažas sėklidžių dydis ir nuobodus „mini brendimas“ kūdikystė. Kai kurie gydytojai per pirmuosius gyvenimo mėnesius skiria papildomo testosterono gydymui mikropenisnors riboti retrospektyvūs duomenys rodo galimą pažinimo ir elgesio naudą; perspektyviniai tyrimai vyksta. Jei yra kriptorichizmas arba kirkšnies išvaržakūdikį reikia nukreipti pas vaikų urologą.

Paauglystėje dauguma berniukų, sergančių KS, normaliai pereina į brendimą ir endogeninis testosteronas paprastai palaiko virilizaciją, padidindamas ir vystydamasis gaktos plaukai. Tačiau šie žmonės gali turėti ne tiek daug veido ar kūno plaukų, kaip tikėtasi. Papildomas testosteronas gali padėti sumažinti ginekomastiją, kuri dažnai išsivysto paauglystėje. Kiti ginekomastijos gydymo būdai yra neveiksmingi (aromatazės inhibitoriai) ir jų duomenys yra riboti sergate Klinefelterio sindromu (tamoksifenu) arba yra invaziniai (chirurgija) ir jiems gresia pavojus recidyvas. Norėdami įgyti tinkamų žinių šiais klausimais, sukurkite ryšį ir planuokite ateities planus stebint ir gydant, berniuko tėvai lytinių santykių metu turėtų pasitarti su vaikų endokrinologu bręsta. Amžius, nuo kurio reikia pradėti pakaitinę androgenų terapiją, nėra standartinis ir turėtų būti individualizuotas. Tai gali prasidėti brendimo pradžioje arba atidėti, kol pasirodys brendimas. akivaizdūs hipogonadizmo, kuris gali būti vėlyva paauglystė ar ankstyvas pilnametystė, įrodymas amžiaus. Rekomendacijų dėl pakaitinės hormonų terapijos vyrams, sergantiems hipogonadizmu, galima gauti iš endokrinologų.

Pažangios reprodukcinės technologijos, tokios kaip mikrochirurginė epididiminė spermos aspiracija (mikro-TESE) pasirodė esąs sėkmingas ir leido beveik pusei vyrų, sergančių KS, kurie buvo laikomi nevaisingi biologinis vaikas. Mažos spermą gaminančio lytinių liaukų audinio kišenės gali būti identifikuotos, pašalintos ir įšvirkščiamos intracitoplazminės spermos injekcija į kiaušialąstę apvaisinimui.

Ilgainiui vyrams, sergantiems Klinefelterio sindromu, yra didesnė tikimybė susirgti atsparumas insulinui, toks kaip 2 tipo cukriniu diabetu, dislipidemija ir riebalinė hepatozė (nealkoholinė riebiųjų kepenų liga), taip pat periferinių kraujagyslių ligos ir tromboembolinė liga. Rekomenduojama atlikti išsamų tyrimą ir imtis agresyvių prevencinių priemonių. Taip pat gali būti pažeistas kaulų mineralų tankis, kuris greičiausiai yra susijęs su hipogonadizmu, todėl svarbu atkreipti dėmesį į kaulų sveikatą. Keli tyrimai patvirtino didesnį autoimuninių ligų dažnį. Galiausiai padidėja kai kurių piktybinių navikų rizika. Tai apima krūties vėžį, ekstragonadalinius lytinių ląstelių navikus ir ne Hodžkino limfoma. Nors bendras dažnis vis dar yra labai mažas ir reguliariai tikrinti nereikia, reikėtų ištirti įtartinus simptomus.

Prognozė

Klinefelter 47, XXY formos kūdikiai mažai skiriasi nuo sveikų vaikų. Vieno tyrimo, kuriame dalyvavo ne mozaikiniai XXY vaikai iki 2 metų, rezultatai parodė, kad Dauguma XXY vaikų turėjo normalius išorinius lytinius organus ir veido bruožus, kurių aukštis ir svoris buvo viduje normas.

Vaikinai, turintys 47, XXY kariotipą, paauglystėje gali patirti mokymosi sunkumų, įvairių nusivylimų ir, kai kuriais atvejais, rimtų emocinių ar elgesio sunkumų. Tačiau dauguma jų, įžengę į pilnametystę, siekia visiškos nepriklausomybės nuo savo šeimų. Kai kurie yra baigę aukštąjį mokslą ir turi normalų gyvenimo lygį. Klinefelterio sindromas neturi įtakos gyvenimo trukmei.