Viskota-Aldriha sindroms: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Viskota-Aldriha sindroms?

Viskota-Aldriha sindroms (SVO, angl. Viskots - Aldriha sindroms, abbr. WAS) ir reta iedzimta slimība, kurai raksturīgs imūndeficīts un samazināta asins spēja veidot trombus (trombus). Pazīmes un simptomi ir viegli sasitumi vai asiņošana trombocītu skaita un lieluma samazināšanās dēļ; uzņēmība pret infekcijām, kā arī pret imūnsistēmas un iekaisuma traucējumiem; paaugstināts dažu vēža veidu (piemēram, limfomas) risks. Turklāt ādas stāvoklis, kas pazīstams kā ekzēma, ir izplatīts cilvēkiem ar WAS.

Viskota-Aldriha sindromu izraisa gēnu mutācijas BIJA un tiek mantota X saites veidā. Tas galvenokārt skar vīriešus.

Ārstēšana var būt atkarīga no katra gadījuma smaguma un simptomiem, bet asinsrades (asinsrades) šūnu transplantācija ir vienīgā zināmā ārstēšana.

Hematopoētiskās šūnas Ir asinsrades cilmes šūnas, kuras var atrast galvenokārt sūkļainā materiālā, kaulu iekšienē (kaulu smadzenēs), asinsritē (perifēro asiņu cilmes šūnas) un iekšā nabassaite.

Laika gaitā šīs ārstēšanas efektivitātes dēļ slimības prognoze ir uzlabojusies. Cilvēkiem, kuriem veikta veiksmīga un nekomplicēta asinsrades šūnu transplantācija, parasti ir normāla imūnsistēma un parasti normāla izdzīvošana.

SVR bieži tiek uzskatīts par daļu no slimību spektra ar diviem citiem traucējumiem: ar X saistītu trombocitopēniju un smagu iedzimtu neitropēniju. Šīm slimībām ir pazīmes un simptomi, kas pārklājas, un viens un tas pats ģenētiskais cēlonis.

Viskota-Aldriha sindroma simptomi

Gandrīz katram bērnam ar Viskota-Aldriha sindromu simptomi sāk parādīties jau zīdaiņa vecumā, no brīža, kad viņi piedzimuši, līdz brīdim, kad viņiem aprit viens gads. Biežas SVO pazīmes un simptomi ir:

• bieža un viegli izraisāma asiņošana, kas var rasties:
  • no deguna;
  • no mutes un smaganām;
  • izkārnījumos.
• bieži un viegli sasitumi (asiņu uzkrāšanās zemādas audos)
• mazi, sarkani "punktiņu" izsitumi zem ādas (ko sauc par petehijām)
• hroniskas infekcijas;
• ekzēma (atopiskais dermatīts);
• autoimūnas slimības;
• anēmija;
• artrīts;
• iekaisuma zarnu slimība;
• nefrīts;
• vaskulīts.

Tā kā Viskota-Aldriha sindroms ir ģenētisks traucējums (ko izraisa gēnu kļūda), tas vienmēr parādās dzimšanas brīdī, bet simptomi var parādīties tikai zīdaiņa vecumā.

Komplikācijas

Komplikācijas, kas saistītas ar infekciju, asiņošanu, autoimūnas slimības un ļaundabīgi jaunveidojumi.

Var rasties arī autoimūnas un reimatoloģiskas saslimšanas. Vienā pētījumā šie apstākļi tika konstatēti 40% pacientu, un bieži vien vairāki pacienti līdzās pastāvēja. Pacientiem ar autoimūnu slimību attīstījās ievērojami vairāk ļaundabīgu audzēju. Vēl viens piemērs - 55 pacienti ar SVR no vienas slimnīcas Francijā 20 gadu laikā - visbiežāk atklāja autoimūnas vai iekaisuma slimības 72%gadījumu autoimūna hemolītiskā anēmija starp daudziem citiem nosacījumiem.

Ļaundabīgi audzēji, īpaši limfātiskie, rodas 10-20% pacientu ar SVR.

Kā tiek mantots Viskota-Aldriha sindroms?

SVO izraisa mutācijas (vai izmaiņas) gēnā BIJAkas ražo Viskota-Aldriha sindroma proteīnu (WASp). Gēns BIJA atrodas uz X hromosomas īsās rokas, tāpēc slimība tiek mantota ar X saistītā recesīvā veidā. Tas nozīmē, ka zēniem šī slimība attīstās, bet viņu mātēm vai māsām, kurām var būt viena slimības gēna kopija, nav simptomu.

Sakarā ar X saistīto recesīvo mantojumu zēniem ar SVO var būt arī brāļi un māsas (brāļi un māsas), kuri ir slimi.

Tiek lēsts, ka aptuveni trešdaļai nesen diagnosticēto SVR pacientu nav ģimenes anamnēzes un tie ir jaunu gēnu mutāciju rezultāts, kas rodas ieņemšanas laikā. Precīzas gēnu mutācijas noteikšana pacientam ar SVR var palīdzēt imunologiem paredzēt, cik smagi varētu būt viņu simptomi.

Kopumā, ja mutācija ir smaga un gandrīz pilnībā ietekmē gēna spēju ražot proteīnu BIJA, pacientam attīstās klasiska, smagāka Viskota-Aldriha sindroma forma. Turpretī nenozīmīga mutācijas proteīna ražošana BIJA, var izraisīt vieglāku traucējumu formu.

Diagnostika

Pēc pilnīgas slimības vēstures apkopošanas bērna ārsts var pasūtīt vienu vai vairākus šādus testus, lai palīdzētu diagnosticēt Viskota-Aldriha sindromu:

• tests, kas nosaka trombocītu (asinsreces aģentu) skaitu asinīs;
• ģenētiskais tests, kas parāda mutācijas klātbūtni gēnā WAS;
• asins analīzes, kurās nav olbaltumvielu BIJA leikocītos;
• citas asins analīzes pēc nepieciešamības.

Pirmsdzemdību testēšana var atklāt arī gēnu mutāciju, kas ir atbildīga par Viskota-Aldriha sindromu.

Ja bērnam ir māsa, maz ticams, ka viņam būs arī Viskota-Aldriha sindroms (lai gan ja viņa ir nēsātāja, viņa pati var nodot slimību izraisošo mutāciju dēli). Tā kā SVO ir ģenētisks traucējums, ieteicams ģenētiski konsultēt sevi un citus bērnus.

Viskota-Aldriha sindroma ārstēšana

Jebkuram bērnam ar Viskota-Aldriha sindromu ir novājināta imūnsistēma, un viņam ir nopietns infekcijas attīstības risks. Tas nozīmē, ka ir nepieciešami konsekventi un rūpīgi infekcijas kontroles pasākumi. Tomēr daudzos gadījumos var pietikt ar vienkāršiem piesardzības pasākumiem, piemēram, uzvilkšanu aizsargmaska ​​bērnam, kas jāaizsargā pirms sarežģītākām procedūrām vai starp tām, piemēram, kāta transplantācija šūnas.

Pamata piesardzības pasākumi

Kopumā bērnu ģimenēm ar Viskota-Aldriha sindromu jāveic šādas darbības:

• ievērojiet stingru roku mazgāšanas režīmu visiem ģimenes locekļiem un apmeklētājiem;
• izrakstīt antibiotikas, pretsēnīšu līdzekļus vai pretvīrusu zāles kā profilakses līdzeklis bērnam;
• izvairieties staigāt kopā ar bērnu pārpildītās, netīrās vietās vai slimu cilvēku sabiedrībā;
• rūpīgi jāuzrauga iespējamās infekcijas pazīmes un, ja tā parādās, nekavējoties apmeklējiet ārstu;
• ievērojiet ārsta ieteikumus par vakcināciju.

Vakcinācija bērniem

Dažas ikdienas vakcinācijas bērnībā ir drošas bērniem ar SVR, bet dažas nav. Tā kā B šūnas bērniem ar SVR nedarbojas pareizi, viņu ķermenis nevar ražot normālas antivielas, kas cīnās pret vīrusiem, un dažas vakcīnas patiesībā ir dzīvi vīrusi un rada pārāk lielu infekcijas risku, lai būtu drošs bērnam ar novājinātu imūnsistēmu sistēma.

Tomēr cita veida vakcīnas (pret pneimokoku, Haemophilus influenzae un meningokoku) ir drošas un var palīdzēt novērst smagas bakteriālas infekcijas pacientiem ar Viskota-Aldriha sindromu.

Antivielu infūzijas

Tā kā bērna B šūnas var neradīt antivielas pret infekciju, bērnam var būt nepieciešamas regulāras imūnglobulīna infūzijas (vēnas).

Jūsu bērna ārsts var ieteikt precīzus pasākumus, kas jāveic, lai samazinātu infekcijas risku.

Aizsardzība pret asiņošanu / sasitumiem

Daži pasākumi, lai samazinātu nekontrolētas asiņošanas un zilumu veidošanās risku, var būt šādi:

• izvairieties no darbībām, kas rada ievērojamu traumu risku (piemēram, kontakta sporta veidi);
• ķiveres valkāšana fiziskās aktivitātes laikā, kas var radīt galvas traumu risku (piemēram, riteņbraukšana vai slidošana);
• kortikosteroīdu lietošana (zāles, kas palīdz novērst alerģiskas un iekaisuma reakcijas, tas parasti tiek darīts tikai akūtā situācijā);
• imūnglobīna infūzija;
• trombocītu pārliešana un liesas noņemšana (parasti tiek izrakstīts tikai ārkārtas gadījumos).

Ekzēmas vadība

Ekzēma tiek kontrolēta ar lokāliem vai sistēmiskiem steroīdiem un vispārēju, rūpīgu ādas kopšanu.

Cilmes šūnu / kaulu smadzeņu transplantācija

Cilmes šūnu transplantācija (pazīstama arī kā kaulu smadzeņu transplantācija) ir Viskota-Aldriha sindroma ārstēšanas pamats. Šī ir vienīgā pieejamā ārstēšanas iespēja, kas var nodrošināt pilnīgu izārstēšanu.

Cilmes šūnas ir universāls šūnu veids kaulu smadzenēs. Šīm šūnām ir unikāla un spēcīga spēja: tās var pārvērsties dažāda veida specializētās šūnās.

Viskota-Aldriha sindroma gadījumā veselīga donora cilmes šūnas tiek ievadītas pacienta asinsritē. Šīs cilmes šūnas pēc tam kļūst par veselām baltajām asins šūnām un trombocītiem, kas papildinās šo funkciju. asinis un imūnsistēma - būtībā radot pilnīgi jaunu, funkcionālu asiņu un imūnsistēmu bērns. Ja trombocīti un imūnsistēma atgūst pilnu funkciju, mazuli var izārstēt uz visiem laikiem.

Ne visi bērni ar SVR atgūsies pēc cilmes šūnu transplantācijas. Panākumu izredzes ir atkarīgas no:

• bērna vispārējais veselības stāvoklis procedūras laikā;
• sērkociņi starp pacienta un donora kaulu smadzenēm (labākais risinājums ir kaulu smadzenes, kas ņemtas no attiecīgā brāļa vai māsas);
• bērna vecums transplantācijas laikā; ideālā gadījumā transplantācijai vajadzētu notikt pirms viņam paliek 5 gadi.

Gēnu terapija

Cilmes šūnu transplantācija ne vienmēr ir ideāla Viskota-Aldriha sindroma ārstēšanai. Piemēram, bērniem var būt uzlabojusies, bet ne pilnīga trombocītu atjaunošanās līdz normālam līmenim, vai arī viņiem var būt daļēja, bet ne pilnīga imūnsistēmas atjaunošanās.

Turklāt jebkuram transplantātam ir risks parādībai, kas pazīstama kā transplantāta un saimnieka slimība. Tas nozīmē, ka jaunā imūnsistēma, kas nāk no donora, uzbrūk pacienta ķermenim tā, it kā tas būtu nevēlams iebrucējs. Šis nosacījums, visticamāk, rodas, ja donors ir no nesaistītas personas vai ja audu tips nav pilnībā saskaņots. Daži transplantāta un saimnieka slimības gadījumi ir viegli, bet citi var būt smagi vai pat letāli.

Jauna un daudzsološa joma gēnu terapijavar atrast atbildes uz šīm ārstēšanas problēmām. Gēnu terapijā pacienti saņem cilmes šūnas no savām kaulu smadzenēm vai asinīm (nevis no citas personas). Šīm šūnām ir arī papildu sastāvdaļa: tām tiek pievienota darbīga, veselīga mutācijas gēna versija, kas ir atbildīga par bērna slimību.

Ja gēnu terapija būs veiksmīga, bērnam būs visas cilmes šūnu transplantācijas priekšrocības, neradot potenciālu transplantāta un saimnieka draudus.

Prognoze

Agrāk ilgtermiņa prognoze bija slikta. Pirms cilmes šūnu transplantācijas izmantošanas tikai daži pacienti izdzīvoja pēc pusaudža vecuma. vecumā, un lielākā daļa no viņiem nomira no asiņošanas, infekcijas vai ļaundabīga rakstura audzēji. Vidējā dzīvildze pacientu grupā, kas dzimuši pēc 1964. gada, bija 6,5 ​​gadi, kas liecina, ka laika gaitā dzīvildze turpināja palielināties.

Ar agresīvu aprūpi prognoze ievērojami uzlabojās. Viens pētījums paredz vidējo izdzīvošanas rādītāju 25 gadus pacientiem, kuriem tiek veikta splenektomija (noņemšanas operācija) liesa), un vēl ilgāk - pacientiem, kuriem veiksmīgi veikta kaulu smadzeņu transplantācija. Veiksmes rādītāji visās hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas (HSCT) kategorijās laika gaitā turpināja pieaugt. Tagad kopējais izdzīvošanas rādītājs pēc HSCT ir aptuveni 90%.