Lizosomu uzglabāšanas slimības: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kādas ir lizosomu uzglabāšanas slimības?

Lizosomu uzglabāšanas slimības, ir iedzimtu vielmaiņas slimību grupa, kurā dažādās ķermeņa šūnās un audos uzkrājas kaitīgs tauku vielu (lipīdu) daudzums.

Cilvēki ar šiem traucējumiem vai nu nesagatavo pietiekami daudz no viena enzīma, kas nepieciešams lipīdu sadalīšanai (metabolizēšanai), vai arī ražo fermentus, kas nedarbojas pareizi.

Laika gaitā šāda pārmērīga tauku uzkrāšanās var izraisīt neatgriezeniskus šūnu un audu bojājumus, īpaši smadzenēs, perifērā nervu sistēmā (nervi no muguras smadzenēm līdz pārējiem ķermenis), aknas, liesa un kaulu smadzenes.

Kas ir lipīdi?

Lipīdi ir taukiem līdzīgas vielas, kas ir svarīgas membrānu daļas šūnās un starp tām, un mielīna apvalkā, kas pārklāj un aizsargā nervus. Lipīdi ietver eļļas, taukskābes, vaskus, steroīdus (piemēram, holesterīnu un estrogēnu) un citus saistītus savienojumus.

Šīs taukskābes dabiski uzkrājas ķermeņa šūnās, orgānos un audos. Sīkie ķermeņi šūnās, ko sauc par lizosomām, regulāri pārvērš vai metabolizē lipīdus un olbaltumvielas mazākās sastāvdaļās, lai nodrošinātu ķermenim enerģiju. Traucējumus, kuros intracelulārais materiāls, ko nevar metabolizēt, paliek lizosomās, sauc par lizosomu uzglabāšanas slimībām.

Papildus slimībām, kas saistītas ar lipīdu uzkrāšanos, citas lizosomu slimības, kas saistītas ar uzkrāšanos, ietver mukolipidozes, kurās uzkrājas šūnas un audi pārmērīgs lipīdu daudzums, kam pievienotas cukura molekulas, kā arī mukopolisaharidozes, kurās uzkrājas pārmērīgs daudzums liela, sarežģīta cukura molekulas.

Kā tiek mantotas lizosomu uzglabāšanas slimības?

Lizosomu uzglabāšanas slimības tiek mantotas no viena vai abiem vecākiem, kuriem ir bojāts gēns, kas regulē noteiktu lipīdu metabolizējošu enzīmu ķermeņa šūnu klasē. Tos var mantot divos veidos:

1. Autosomāla recesīvā mantošana rodas, ja abi vecāki nēsā un nodod tālāk bojāta gēna kopiju, bet nevienu no vecākiem šis traucējums neietekmē. Katram bērnam, kurš piedzimis šiem vecākiem, ir 25 procenti iespēju mantot abas bojātā gēna kopijas, 50 procentiem iespēja būt vecākiem līdzīgam pārvadātājam un 25 procentu iespēja nemantot nevienu bojātā eksemplāru gēns. Jebkura dzimuma bērnus var mantot autosomāli recesīvi.
2. X saistīts (vai ar dzimumu saistīts) recesīvs mantojums rodas, kad māte nes skarto gēnu X hromosomā. X un Y hromosomas ir iesaistītas dzimuma noteikšanā. Sievietēm ir divas X hromosomas, bet vīriešiem - viena X hromosoma un viena Y hromosoma. Sieviešu nesēju dēliem ir 50 procentu iespēja mantot un ietekmēt šo slimību, jo dēli saņem vienu X hromosomu no mātes un vienu Y hromosomu no tēva. Meitēm ir 50 procentu iespēja mantot skarto X hromosomu no mātes, un viņas ir nesējas vai nedaudz skartas. Ietekmētie vīrieši nepārnēsā slimību saviem dēliem, bet viņu meitas būs slimības nesēji un nesēji.

Lizosomu uzglabāšanas slimību veidi un simptomi

Gošē slimība - visizplatītākā no lizosomu uzglabāšanas slimībām. Slimību izraisa fermenta glikocerebrosidāzes deficīts, kas izraisa glikocerebrosīda uzkrāšanos daudzos audos. Taukains materiāls var uzkrāties smadzenēs, liesā, aknās, nierēs, plaušās un kaulu smadzenēs.

Simptomi var būt smadzeņu bojājumi, liesas palielināšanās un aknas, aknu darbības traucējumi, skeleta sistēmas traucējumi un kaulu bojājumi, kas var izraisīt sāpes un lūzumus, limfmezglu un (dažreiz) blakus esošo locītavu pietūkumu, vēdera uzpūšanās, brūns ādas tonis, anēmija, zems trombocītu skaits un dzelteni plankumi uz acīm.

Personas, kuras ir visvairāk cietušas, var būt arī uzņēmīgākas pret infekcijām. Slimība vienādi skar vīriešus un sievietes.

Gošē slimībai ir trīs vispārīgi klīniskie apakštipi:

• 1. tips (Vai nē neiropātijas veids) ir visizplatītākā slimības forma ASV un Eiropā. Smadzenes netiek skartas, bet var būt plaušu un retos gadījumos nieru bojājumi. Simptomi var sākties agrīnā dzīves posmā vai pieaugušā vecumā, un tie ietver aknu palielināšanos un smagu liesas palielināšanos, kas var izraisīt plīsumus un papildu komplikācijas. Skeleta vājums un kaulu slimības var būt plašas. Šīs grupas cilvēkiem parasti ir viegli sasitumi, jo asinīs ir zems trombocītu skaits. Viņiem var rasties arī nogurums anēmijas dēļ. Atkarībā no slimības sākuma un smaguma pakāpes cilvēki ar 1. tips var nodzīvot līdz pilngadībai. Daudziem pacientiem ir viegla slimība vai tie var neuzrādīt nekādus simptomus. Lai gan 1tipa Gošē slimība ir izplatīta aškenazi ebreju mantojuma cilvēku vidū un var skart visu etnisko izcelsmi.
• 2. tips (vai akūta bērnības neiropātija Gošē slimība) parasti sākas 3 mēnešu laikā pēc dzimšanas. Simptomi ir plaši un progresējoši smadzeņu bojājumi, spastiskums, krampji, stīvas ekstremitātes, palielinātas aknas (aknu hepatomegālija) un liesa (splenomegālija), patoloģiska acu kustība un slikta spēja sūkāt un norīt. Skartie bērni parasti mirst pirms 2 gadu vecuma.
• 3. tips (hroniska neiropātija forma) var sākties jebkurā bērnības laikā vai pat pieaugušā vecumā. To raksturo lēni progresējoši, bet mazāk smagi neiroloģiski simptomi, salīdzinot ar akūtu Gošē slimību 2 veidi. Galvenie simptomi ir acu kustību traucējumi, kognitīvie traucējumi, slikta koordinācija, krampji, liesas un / vai aknu palielināšanās, skeleta sistēmas traucējumi, asins slimības, tai skaitā anēmija, un problēmas ar elpošana. Gandrīz visi ar Gošē slimību 3 veidi, kas saņem fermentu aizstājterapiju, sasniegs pilngadību.

Pacientiem 1. un 3. tips Enzīmu aizstājterapija, ko ievada intravenozi ik pēc divām nedēļām, var krasi samazināt aknu un liesas izmēru, samazināt skeleta anomālijas un mainīt citas izpausmes. Veiksmīga kaulu smadzeņu transplantācija ārstē slimības neiroloģiskās izpausmes. Tomēr šī procedūra rada ievērojamus riskus un reti tiek veikta cilvēkiem ar Gošē slimību.

Retos gadījumos var būt nepieciešama operācija, lai pilnībā vai daļēji noņemtu liesa (ja cilvēkam ir ļoti zems trombocītu skaits vai ja palielināts orgāns lielā mērā ietekmē cilvēka komfortu). Asins pārliešana var dot labumu dažiem cilvēkiem ar anēmiju. Citiem var būt nepieciešama locītavu endoprotezēšanas operācija, lai uzlabotu mobilitāti un dzīves kvalitāti. Pašlaik nav efektīvas ārstēšanas smadzeņu bojājumiem, kas var rasties cilvēkiem ar 2. un 3. tipa Gošē slimību.

Nīmaņa-Pika slimība ir autosomāli recesīvu traucējumu grupa, ko izraisa tauku un holesterīna uzkrāšanās aknu, liesas, kaulu smadzeņu, plaušu un dažos gadījumos arī smadzeņu šūnās.

Neiroloģiskas komplikācijas var būt ataksija (muskuļu koordinācijas trūkums, kas var ietekmēt staigāšanu, rakstīšanu un ēšanu, cita starpā), acu paralīze, smadzeņu deģenerācija, mācīšanās problēmas, spastiskums, grūtības barot un norīt, neskaidra runa, muskuļu tonusa zudums, paaugstināta jutība pret pieskārienu un zināma radzenes necaurredzamība pārmērīgas uzkrāšanās dēļ materiāli. 50% skarto cilvēku ap tīklenes centru veidojas raksturīgs ķiršu sarkans oreols, ko ārsts var redzēt ar īpašu instrumentu.

Nīmaņa-Pika slimību klasificē trīs vispārīgos apakštipos:

• A tips, vissmagākā forma, sākas agrā bērnībā. Zīdaiņi piedzimstot šķiet normāli, bet līdz 6 mēnešiem attīstās dziļi smadzeņu bojājumi, palielinātas aknas un liesa, kā arī pietūkuši limfmezgli un mezgli zem ādas (ksantomas). Liesa var palielināties 10 reizes lielāks par parasto izmēru un var plīst, izraisot asiņošanu. Šie bērni kļūst arvien vājāki, zaudē motoriskās funkcijas, var kļūt anēmiski un pakļauti atkārtotām infekcijām. Viņi reti dzīvo ilgāk par 18 mēnešiem. Šī slimības forma ir visizplatītākā ebreju ģimenēs.
• B tips(vai nepilngadīgo sākums) parasti neietekmē smadzenes, bet lielākajai daļai bērnu attīstās ataksija, nervu bojājumi, kas atstāj muguras smadzenes (perifēra neiropātija) un plaušu grūtības, kas progresē ar vecumu. Pusaudžiem ir raksturīga aknu un liesas palielināšanās. Cilvēki ar tips B var dzīvot salīdzinoši ilgi, bet daudziem plaušu bojājumu dēļ nepieciešama skābekļa terapija visu mūžu. A un B tipa Niemann-Pick ir taukainas vielas, ko sauc par sfingomielīnu, uzkrāšanās rezultāts fermenta, ko sauc par sfingomielināzi, trūkuma dēļ.
• C tips var parādīties agrīnā dzīves posmā vai attīstīties pusaudža vai pat pieaugušā vecumā. Nīmaņa-Pika slimība tips C izraisa nevis sflingomielināzes deficīts, bet gan NPC1 vai NPC2 proteīnu trūkums. Tā rezultātā dažādi lipīdi un jo īpaši holesterīns uzkrājas nervu šūnās un izraisa to darbības traucējumus. Smadzeņu iesaistīšanās var būt plaša, kā rezultātā nespēja skatīties uz augšu un uz leju, apgrūtināta staigāšana un rīšana, progresējošs dzirdes zudums un progresējoša demence. Cilvēki ar tips C ir tikai neliela liesas un aknu palielināšanās. Cilvēku paredzamais dzīves ilgums ar tips C ievērojami atšķiras. Daži cilvēki mirst bērnībā, bet citi, kurus tas skar mazāk, var dzīvot arī pieaugušā vecumā.

Pašlaik Niemann-Pick slimību nevar izārstēt. Ārstēšana ir atbalstoša. Bērni parasti mirst no infekcijas vai progresējošiem neiroloģiskiem zaudējumiem. Ir bijuši kaulu smadzeņu transplantācijas gadījumi vairākiem pacientiem ar tips B ar jauktu rezultātu.

Fābri slimība zināms arī kā alfa-galaktozidāzes-A deficīts, izraisa taukainu vielu uzkrāšanos veģetatīvajā nervu sistēmā (tajā nervu sistēmas daļā, kas kontrolē tādas piespiedu funkcijas kā elpošana un sirdsdarbība), acīs, nierēs un sirds un asinsvadu sistēmā sistēma.

Fābri slimība ir vienīgā ar X saistītā lipīdu slimība. Slimība galvenokārt skar vīriešus, lai gan sievietēm ir vieglāka un mainīgāka forma. Retos gadījumos skartajām sievietēm ir smagi simptomi, kas līdzīgi tiem, kas novēroti vīriešiem ar traucējumiem. Simptomu parādīšanās parasti notiek bērnībā vai pusaudža gados.

Neiroloģiskās pazīmes ietver dedzinošas sāpes rokās un kājās, kas pastiprinās karstā laikā vai pēc tam vingrinājumi, kā arī liekā materiāla uzkrāšanās radzenes caurspīdīgajos slāņos (kas noved pie duļķošanās, bet bez redzes izmaiņas). Tauku uzkrāšanās asinsvadu sieniņās var traucēt asinsriti, pakļaujot cilvēku riskam insults vai sirdstrieka. Citi simptomi ir paplašināta sirds, progresējoša nieru mazspējakas noved pie nieru slimības beigu stadijas, kuņģa-zarnu trakta problēmām, samazināta svīšana un drudža.

Angiokeratomas (mazi, bez vēža, sarkanīgi purpursarkani plankumi uz ādas) var attīstīties rumpja apakšdaļā un ar vecumu kļūt arvien izplatītākas.

Cilvēki ar Fabry slimību bieži priekšlaicīgi mirst no komplikācijām sirdskaite, nieru mazspēja vai insults. Zāles, piemēram, fenitoīns un karbamazepīns, bieži tiek parakstītas, lai ārstētu sāpes, kas pavada Fabry slimību, bet ne to izārstētu. Metoklopramīds vai Lipisorb (uztura bagātinātājs) var mazināt kuņģa -zarnu trakta traucējumus bieži rodas cilvēkiem ar Fabry slimību, un dažiem cilvēkiem var būt nepieciešama nieru transplantācija vai dialīze. Enzīmu aizstāšana dažiem cilvēkiem ar Fabry slimību var samazināt uzglabāšanu, mazināt sāpes un saglabāt orgānu darbību.

Fārbera slimība zināms arī kā Fārbera lipogranulomatoze, apraksta retu autosomāli recesīvu traucējumu grupu, kas izraisa tauku uzkrāšanos locītavās, audos un centrālajā nervu sistēmā. Tas skar gan vīriešus, gan sievietes. Slimība parasti sākas agrā bērnībā, bet var rasties vēlāk.

Attīstās bērni ar klasisko Fārbera slimību neiroloģiski simptomi, kas var ietvert paaugstinātu miegainību un letarģiju, kā arī problēmas ar norijot. Var tikt skartas arī aknas, sirds un nieres. Citi simptomi var būt locītavu kontraktūras (hronisks muskuļu vai cīpslu saīsinājums ap locītavām), vemšana, artrīts, palielināšanās limfmezgli, locītavu iekaisums, aizsmakums un gabaliņi zem ādas, kas progresējot sabiezē ap locītavām slimības.

Skartiem cilvēkiem ar elpošanas grūtībām var būt nepieciešams ievietot elpošanas cauruli. Lielākā daļa bērnu ar šo slimību mirst līdz 2 gadu vecumam, parasti no plaušu slimības. Vienā no smagākajām slimības formām aknu un liesas palielināšanos var diagnosticēt neilgi pēc piedzimšanas. Zīdaiņi, kas dzimuši ar šo slimības formu, parasti mirst 6 mēnešu laikā.

Fārbera slimību izraisa fermenta, ko sauc par keramidāzi, trūkums. Pašlaik nav īpašas Fārbera slimības ārstēšanas. Sāpju mazināšanai var izrakstīt kortikosteroīdus. Kaulu smadzeņu transplantācija var samazināt granulomas (nelielas iekaisušu audu masas) cilvēkiem ar vieglu iekaisumu vai pacientiem bez plaušu vai nervu sistēmas komplikācijām. Gados vecākiem cilvēkiem granulomas var samazināt vai ķirurģiski noņemt.

Gangliozidoze sastāv no divām dažādām ģenētisko slimību grupām. Abi ir autosomāli recesīvi un vienādi ietekmē vīriešus un sievietes.

GM1 gangliozidoze.

GM1 gangliozidozi izraisa fermenta beta-galaktozidāzes deficīts, kā rezultātā patoloģiski uzkrājas skābie lipīdu materiāli, jo īpaši centrālās un perifērās nervu nervu šūnās sistēmas. GM1 gangliozidozei ir trīs klīniskās izpausmes:

• GM1 (vissmagākais apakštips, kas rodas drīz pēc piedzimšanas) var ietvert neirodeģenerāciju, krampjus, palielinātas aknas un liesu, sejas vaibstu rupjums, skeleta nelīdzenumi, locītavu stīvums, vēdera uzpūšanās, muskuļu vājums, pārspīlēta satricinājuma reakcija un problēmas ar gaita. Apmēram pusei skarto acs parādās ķiršu sarkani plankumi. Bērni līdz 1 gada vecumam var būt kurli un akli un bieži mirst līdz 3 gadu vecumam no sirds komplikācijām vai pneimonija.
• Vēlu bērns GM1 gangliozidoze parasti sākas vecumā no 1 līdz 3 gadiem. Neiroloģiskie simptomi ir ataksija, krampji, demence un grūtības runāt.
• GM1 gangliozidoze attīstās vecumā no 3 līdz 30 gadiem. Simptomi ir muskuļu masas samazināšanās (muskuļu atrofija), neiroloģiskas komplikācijas, kas ir mazāk smagas un progresē lēnāk nekā citas formas traucējumi, radzenes necaurredzamība dažiem cilvēkiem un ilgstošas ​​muskuļu kontrakcijas, kas izraisa savērpes un atkārtotas kustības vai patoloģiskas pozas (distonija). Angiokeratomas var attīstīties ķermeņa apakšējā stumbrā. Lielākajai daļai skarto cilvēku aknu un liesas izmērs ir normāls.

GM2 gangliozidoze.

GM2 gangliozidoze arī liek organismam uzkrāt lieko skābo tauku saturu audos un šūnās, galvenokārt nervu šūnās. Šie traucējumi rodas enzīma beta-heksosaminidāzes deficīta dēļ. GM2 traucējumi ietver:

• Tay-Sachs slimība (pazīstams arī kā GM2 gangliozidozes B variants) un tā variantu formas izraisa fermenta heksozaminidāzes A deficīts. Ietekmētie bērni pirmajos dzīves mēnešos attīstās normāli. Simptomi sākas 6 mēnešu vecumā un ietver progresīvu garīgo spēju zudumu, demenci, acu kontakta samazināšanos, palielināšanos satriecoša reakcija uz troksni, progresējošs dzirdes zudums, kas noved pie kurluma, apgrūtināta rīšana, aklums, ķiršu sarkani plankumi uz tīklenes un daži paralīze. Krampji var sākties otrajā bērna dzīves gadā. Zīdaiņi galu galā var kļūt atkarīgi no barošanas caurules un bieži mirst līdz 4 gadu vecumam no atkārtotām infekcijām. Diemžēl nav īpašas ārstēšanas. Pretkrampju līdzekļi sākotnēji var kontrolēt krampjus. Citas atbalstošas ​​procedūras ietver pareizu uzturu un mitrināšanu, kā arī metodes elpceļu atvēršanai. Retu traucējumu formu sauc Tay-Sachs slimība, kas sākās vēlīnā stadijā, rodas cilvēkiem vecumā no 20 līdz 30 gadiem, un to raksturo nestabila gaita un progresējoša neiroloģiska pasliktināšanās.
• Sandhofa slimība (AB iespēja) ir smaga Teja-Zaksa slimības forma. Sākums parasti notiek 6 mēnešu vecumā un nav ierobežots nevienai etniskajai grupai. Neiroloģiskās pazīmes var būt progresējoša centrālās nervu sistēmas, motora pasliktināšanās vājums, agrīns aklums, smaga izbijusies reakcija uz skaņu, spastiskums, šoks vai raustīšanās muskuļi (mioklonuss), epilepsija, neparasti palielināta galva (makrocefālija) un sarkani plankumi acī. Citi simptomi var būt biežas elpceļu infekcijas, sirds murrāšana, lellei līdzīgas sejas vaibsti un aknu un liesas palielināšanās. Sandhofa slimībai nav specifiskas ārstēšanas. Tāpat kā Tay-Sachs slimības gadījumā, atbalstošā aprūpe ietver elpceļu vienmēr atvērtu uzturēšanu, kā arī pareizu uzturu un mitrināšanu. Pretkrampju līdzekļi sākotnēji var kontrolēt epilepsiju (krampjus).

Krabes slimība (zināms arī kā lodveida šūnu leikodistrofija un galaktozilceramīda lipidoze) ir autosomāli recesīva slimība, ko izraisa fermenta galaktocerebrosidāzes deficīts. Visbiežāk šī slimība skar zīdaiņus, kas sākās pirms 6 mēnešu vecuma, bet var rasties pusaudža vai pieaugušā vecumā.

Nesagremoto tauku uzkrāšanās ietekmē nervu aizsargājošā apvalka (mielīna apvalka) augšanu un izraisa nopietnus garīgo un motorisko prasmju traucējumus. Citi simptomi ir muskuļu vājums, samazināta muskuļu spēja izstiepties (hipotonija), muskuļu sasprindzinājums (spastiskums), pēkšņs šoks vai ekstremitāšu raustīšanās (miokloniski krampji), aizkaitināmība, neizskaidrojams drudzis, kurlums, aklums, paralīze un apgrūtināta rīšana. Var notikt arī ilgtermiņa svara zudums.

Slimību var diagnosticēt, pārbaudot enzīmus un nosakot tai raksturīgo šūnu grupu globālajos ķermeņos smadzeņu baltajā matērijā, nervu demielinizācija un deģenerācija un smadzeņu šūnu iznīcināšana. Zīdaiņiem slimība parasti ir letāla pirms 2 gadu vecuma. Cilvēkiem ar progresējošāku slimības formu ir vieglāka slimības gaita un viņi dzīvo ievērojami ilgāk.

Nav izstrādāta īpaša Krabbe slimības ārstēšana, lai gan dažiem cilvēkiem var palīdzēt agrīna kaulu smadzeņu transplantācija. Cilvēkiem ar progresējošāku slimības formu ir vieglāka slimības gaita un viņi dzīvo ievērojami ilgāk.

Metahromatiska leikodistrofijavai MLD ir traucējumu grupa, ko raksturo tauku vielu uzkrāšanās centrālās nervu sistēmas baltajā vielā un perifērajos nervos un zināmā mērā nierēs. Līdzīgi kā Krabes slimība, MLD ietekmē mielīnu, kas pārklāj un aizsargā nervus. Šo autosomālo recesīvo traucējumu izraisa fermenta arilsulfatāzes A deficīts. Šis traucējums skar gan vīriešus, gan sievietes.

Metakromatiskajai leikodistrofijai ir trīs raksturīgas formas: vēlu zīdainis, nepilngadīgais un pieaugušais.

• Vēlu zīdaiņu MLD parasti sākas no 12 līdz 20 mēnešiem pēc dzimšanas. Bērni sākotnēji var šķist normāli, bet viņiem ir grūtības staigāt un ir tendence krist, ko papildina periodiskas sāpes rokās un kājās. progresējošs redzes zudums, kas izraisa aklumu, attīstības aizkavēšanos un iepriekš iegūto starpposma punktu zudumu, rīšanas traucējumus, krampjus un demenci līdz 2 gadus vecs. Bērniem attīstās arī progresējoša muskuļu novājēšana un vājums, un galu galā viņi zaudē spēju staigāt. Lielākā daļa bērnu ar šo traucējumu formu mirst līdz 5 gadu vecumam.
• Nepilngadīgo MLD parasti sākas vecumā no 3 līdz 10 gadiem. Simptomi ir skolas darbības traucējumi, garīgi traucējumi, ataksija, krampji un demence. Simptomi progresē, un nāve iestājas 10–20 gadus pēc slimības sākuma.
• Pieaugušo forma. Simptomi pieaugušajiem sākums pēc 16 gadu vecuma un var būt ataksija, krampji, ekstremitāšu patoloģiska trīce (trīce), koncentrēšanās traucējumi, depresija, garīgi traucējumi un demence. Nāve parasti notiek 6–14 gadus pēc simptomu parādīšanās.

MLD nevar izārstēt. Ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša. Kaulu smadzeņu transplantācija dažos gadījumos var aizkavēt slimības progresēšanu. Ievērojami panākumi gūti gēnu terapijā dzīvnieku modeļos ar MLD un klīniskajos pētījumos.

Volmana slimībazināms arī kā lizosomu skābes lipāzes deficītsir nopietns lipīdu uzglabāšanas traucējums, kas parasti ir letāls 1 gada vecumā. Šo autosomālo recesīvo traucējumu raksturo holesterīna esteru uzkrāšanās (parasti holesterīna transporta veids) un triglicerīdi (ķīmiskā forma, kādā organismā eksistē tauki), kas var ievērojami uzkrāties un izraisīt šūnu bojājumus un audumi.

Gan vīrieši, gan sievietes cieš no šī traucējuma. Zīdaiņi piedzimstot ir normāli un aktīvi, bet viņiem strauji attīstās progresējoši garīgi traucējumi, palielinātas aknas un ievērojami palielināta liesa, vēdera uzpūšanās, kuņģa -zarnu trakta problēmas. dzelte, anēmija, vemšana un kalcija nogulsnes virsnieru dziedzeriizraisot to sacietēšanu.

Cits veids lizosomu skābes lipāzes deficīts ir holesterīna estera uzglabāšanas slimība. Šī ārkārtīgi reta slimība rodas holesterīna esteru un triglicerīdi asins šūnās, limfas un limfoīdie audi. Bērniem pieaugušā vecumā aknas palielinās, kas izraisa cirozi un hroniska aknu mazspēja. Bērniem var būt arī kalcija nogulsnes virsnieru dziedzeros, un dzelte var attīstīties vēlākajos slimības posmos.

Pašlaik fermentu aizstāšanas jautājums tiek aktīvi pētīts gan Volmana slimības, gan holesterīna estera uzkrāšanās gadījumā.