Amiloidoze: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir amiloidoze?

Amiloidoze ir sistēmiska slimība, kas ir sadalīta daudzos veidos un ko raksturo parenhīmas orgānu (t.i., vairogdziedzera, plaušu, nieru, liesas, aknu) bojājumi. Komplikētas zemas molekulmasas, nešķīstoša proteīna vai nepareizas veidošanās un pārmērīgas uzkrāšanās starpšūnu telpā rezultāts ko sauc par proteīna-polisaharīdu kompleksu, kalpo kā skleroze un audu atrofija, kā rezultātā rodas iepriekšminētā deficīts orgāni.

Šī patoloģija ir salīdzinoši jauna, un to identificēja vācu zinātnieks M.Y.Shleiden. 1983. gadā, kas pierādīja rupju proteīnu piedalīšanos amiloīda veidošanā.

Amiloidozes veidi:

• AL amiloidoze (primārais) ir visizplatītākais sistēmiskās amiloidozes veids. AL amiloidoze rodas no balto asins šūnu veida, ko sauc par plazmas šūnām, anomālijas (diskrazijas) kaulu smadzenēs un ir cieši saistīta ar multiplo mielomu.
• AA amiloidoze
  (sekundārais) izriet no seruma iekaisuma proteīna amiloīda A. AA amiloidoze rodas saistībā ar hronisku iekaisuma slimību, piemēram, reimatiskām slimībām, hronisku iekaisuma zarnu slimība, tuberkuloze vai empīēma.
• AF amiloidoze (Intermitējošs Vidusjūras drudzis) — iedzimta amiloidozes forma ar autosomāli recesīvu pārnešanas mehānismu. Šis amiloidozes veids skar cilvēkus, kas pieder pie noteiktām etniskajām grupām, kas dzīvo gar Vidusjūras piekrasti (sefardu ebreji, grieķi, arābi, armēņi). Pastāv amiloidozes šķirnes, kas raksturīgas konkrētam ģeogrāfiskajam apgabalam: "Portugāles amiloidoze" (ar pārsvarā esošo apakšējo ekstremitāšu nervu bojājumu), "Amerikāņu amiloidoze "(ar augšējo ekstremitāšu nervu bojājumu), ģimenes nefropātiska amiloidoze vai" angļu amiloidoze ", kas izpaužas ar nātrenes, kurluma un drudzis.
• AH amiloidoze - novērots tikai pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze. Patoģenēze ir saistīta ar faktu, ka mikroglobulīna beta-2 klases MHC I, ko parasti izmanto nieres, hemodializatorā netiek filtrēts un uzkrājas organismā.
• AE amiloidoze - vietējas amiloidozes forma, kas attīstās dažos audzējos, piemēram, vairogdziedzera C šūnu medulārajā karcinomā. Šajā gadījumā kalcitonīna patoloģiskie fragmenti ir amiloīda prekursori.
• ASC1 amiloidoze - senila sistēmiska amiloidoze. Fibrilārā proteīna ASC1 prekursors ir seruma prealbumīns. Tiek uzskatīts, ka saistībā ar prealbumīna metabolisma pārkāpumiem vecā un senilā vecumā palielinās tendence no cirkulējošām asinīm veidot mutantu proteīnu.
• Aβ-amiloidoze - novērots plkst Alcheimera slimība, dažreiz ģimenes lietas.
• AIAPP amiloidoze - novērots plkst 2. tipa cukura diabēts un insulinoma.
• Somijas tipa amiloidoze - reta veida slimība, kas rodas GSN gēna mutācijas rezultātā, kas kodē jelsolīna proteīnu.

pazīmes un simptomi

Amiloidozes klīniskie simptomi var būt dažādi un atkarīgi no smaguma pakāpes un lokalizācijas. amiloīda nogulsnes, amiloīda bioķīmiskais sastāvs, slimības ilgums, disfunkcijas pakāpe orgāni. Slēptais amiloidozes periods, kad glikoproteīnu nogulsnes var noteikt tikai mikroskopiski, neatšķiras nozīmīgu pazīmju attīstībā. Progresējot skartā orgāna funkcionālajai neveiksmei, slimības klīniskie simptomi palielinās.

Ar nieru amiloidozi mērenas proteīnūrijas ilgtermiņa pašreizējais posms tiek aizstāts ar nefrotiskā sindroma parādīšanos. Pāreja uz paplašināto stadiju var būt saistīta ar atliktu starpposma infekciju, vakcināciju, hipotermiju, pamatslimības saasināšanos. Pacientam pakāpeniski palielinās tūska, rodas nefrogēna arteriāla hipertensija un nieru mazspēja. Dažreiz attīstās nieru vēnu tromboze. Masveida olbaltumvielu zudumu papildina hipoproteinēmijas, hiperfibrinogēnēmijas, hiperlipidēmijas, azotēmijas attīstība. Urīnā tiek konstatēta mikro-, dažreiz rupja hematūrija, leikocitūrija.

Ar sirds amiloidozi ierobežojošas kardiomiopātijas attīstība ar tipiskām klīniskām pazīmēm - tiek atzīmēta kardiomegālija, aritmijaprogresē sirdskaite. Pacientam ir aizdusa, pietūkums, vājums, kas rodas pat ar nelielu fizisko piepūli. Retos gadījumos ar sirds amiloidozi rodas poliserosīts, kas izpaužas kā ascīts, eksudatīvs pleirīts un perikardīts.

Gremošanas sistēmas bojājumi ar amiloidozi to raksturo mēles, barības vada, kuņģa, zarnu amiloido infiltrācija. Iespējama kuņģa -zarnu trakta asiņošana. Ar amiloido infiltrāciju aknās, hepatomegālija, holestāze, portāla hipertensija. Aizkuņģa dziedzera sakāvi šajā patoloģijā var slēpt kā hronisks pankreatīts.

Ādas amiloidoze ko raksturo vairāku vaskainu plāksnīšu parādīšanās sejā, kaklā, dabīgās ādas krokās. Ārēji ādas bojājumi var līdzināties sklerodermija, neirodermīts vai ķērpis planus.

Ar locītavu bojājumiem raksturīga simetriska poliartrīta, karpālā kanāla sindroma, pleca kaula periartrīta un miopātijas attīstība. Atsevišķas amiloidozes formas, kas saistītas ar nervu sistēmas bojājumiem, var pavadīt attīstība polineiropātija, apakšējo ekstremitāšu paralīze, galvassāpes, reibonis, ortostatiska hipotensija, svīšana, demence.

Cēloņi un riska faktori

Primārās amiloidozes attīstības iemesli pašlaik nav pilnībā izprotami. Tajā pašā laikā tika konstatēts, ka sekundārās amiloidozes attīstība parasti ir saistīta ar hroniskām infekcijas slimībām (tuberkulozi, sifiliss, aktinomikoze) un strutainas iekaisuma slimības (osteomielīts, bronhektāze, baktēriju endokardīts), retāk slimība ir saistīta ar audzēja procesiem (limfogranulomatozi, leikēmiju, viscerālo orgānu vēzi).

Amiloidozes reaktīvās formas attīstība ietekmē personas, kas cieš no aterosklerozes, psoriāze, reimatiskas slimības, piemēram, reimatoīdais artrīts, ankilozējošais spondilītshroniskas iekaisuma slimības, piemēram,. nespecifisks čūlains kolīts, Krona slimība, tādi daudzsistēmu bojājumi kā Vipple slimība vai sarkoidoze.

Amiloidozes riska faktori var būt hiperglobulinēmija, šūnu imunitātes traucējumi, iedzimta nosliece

Ietekmētās populācijas

Tiek lēsts, ka katru gadu tiek ziņots par aptuveni 4000 jauniem AL amiloidozes gadījumiem, lai gan faktiskais sastopamības biežums var būt nedaudz lielāks nepietiekamas diagnostikas dēļ. Lai gan tiek uzskatīts, ka saslimstība vīriešiem un sievietēm ir vienāda, aptuveni 60% pacientu, kas uzņemti centros, ir vīrieši. AL amiloidoze rodas cilvēkiem vecumā no 20 gadiem, bet parasti tiek diagnosticēta vecumā no 50 līdz 65 gadiem.

Cilvēki, kuriem ir risks saslimt ar AA amiloidozi, ietver cilvēkus ar hroniskiem iekaisuma stāvokļiem, piemēram reimatoīdais artrīts, psoriātiskais artrīts, hronisks juvenīlais artrīts, ankilozējošais spondilīts bērniem, iekaisuma zarnu slimība.

Cilvēki ar hroniskām infekcijas slimībām, piemēram,. tuberkuloze, lepra, bronhektāze, hronisks osteomielīts un hronisks pielonefrītsir arī pakļauti riskam. Sekundārā amiloidoze (AA) rodas mazāk nekā 5% cilvēku ar šiem nosacījumiem.

Saistītie traucējumi

Ar amiloidozi var būt saistīti šādi traucējumi. Amiloidoze var rasties kombinācijā ar šādiem traucējumiem vai to rezultātā:

Multiplā mieloma, limfoma, Hodžkina limfoma, vairogdziedzera karcinoma, Vipple slimība, Krona slimība, osteomielīts, reimatoīdais artrīts, ankilozējošais spondilīts, Reitera sindroms, psoriātiskais artrīts, tuberkuloze, makrobolisms, iedzimta strutojošu vēnu slimība (iedzimta zarnu hiperplāzija, iedzimta iedzimta rigidrocytogenesis)

Diagnostika

Īpaši AL amiloidozes gadījumā agrīna diagnostika ir izdzīvošanas un dzīves kvalitātes atjaunošanas atslēga pēc ārstēšanas. Par amiloidozes diagnozi ir aizdomas pēc detalizētas pacienta vēstures un klīniskā novērtējuma, bet nepieciešama vēdera tauku aspirācija un / vai iesaistītā orgāna biopsija.

Ja ir klīniskas aizdomas par slimību, vislabāko rezultātu sniegs skartā orgāna biopsija.

Biopsijas materiāls tiek pārbaudīts mikroskopā un iekrāsots ar krāsvielu, kas izdalās zaļā krāsā, skatoties zem polarizācijas mikroskopa, ja ir amiloīds. Ja amiloidozi diagnosticē ar audu biopsiju, ir svarīgi, lai cietušais tiktu tālāk pārbaudīts, lai noteiktu, kuri orgāni ir skarti.

Cilvēkiem, kuriem tiek veikta ilgstoša dialīze vai beigu stadija nieru mazspējavar veikt laboratorijas testus, kas var analizēt asins vai urīna paraugus, lai noteiktu paaugstinātu B2M proteīna līmeni.

Standarta ārstēšana

Vairumā gadījumu amiloidozi ārstē mājās. Komplikāciju klātbūtnē pacientam var parādīt hospitalizāciju.

Amiloidozes terapija ietver zāļu lietošanu un vairāku ārsta ieteikumu ievērošanu. Bet smagos gadījumos liesa tiek noņemta, un var būt nepieciešama nieru vai aknu transplantācija.

Zāļu saraksts ir atkarīgs no noguldījumu lokalizācijas, ķermeņa bojājuma pakāpes, esošajām komplikācijām. Tātad ar sekundāro amiloidozi ir nepieciešama īpaša primārās slimības ārstēšana. Turklāt, lai novērstu simptomus, tiek parakstītas zāles.

Arī pacientam bieži tiek parādīta īpaša diēta (ierobežojot olbaltumvielu un sāls uzņemšanu).

Nav īpašas amiloidozes profilakses programmas, jo precīzi slimības cēloņi nav zināmi.

Prognoze

Prognoze ir atkarīga no amiloidozes veida un skartās orgānu sistēmas, taču ar atbilstošu patoģenētisku ārstēšanu un atbalstošu terapiju daudzu pacientu paredzamais dzīves ilgums ir diezgan garš.

Tiek lēsts, ka vidējais paredzamais dzīves ilgums pacientiem ar AA amiloidozi ir 10 gadi. Visbiežākais nāves cēlonis ir nieru mazspēja. Neārstēti pacienti ar AL amiloidozi dzīvo apmēram gadu pēc diagnozes noteikšanas. Prognoze pasliktina sirds un asinsvadu sistēmas bojājumus.