Prožērija (priekšlaicīgas novecošanās sindroms): kas tas ir, simptomi, cēloņi, ārstēšana

Galvenā informācija

Prožērija, vai Hačinsona-Gildforda sindroms vai priekšlaicīgas novecošanās sindromsir iedzimta, reta, letāla ģenētiska slimība ar pārsteidzošām iezīmēm, kas atgādina priekšlaicīgu novecošanos.

Bērni ar Progeriju parasti izskatās normāli agrā bērnībā. Apmēram 9 līdz 24 mēnešu vecumā skartajiem bērniem attīstās dziļa augšanas kavēšanās, kā rezultātā augums ir mazs un svars ir zems. Viņiem ir arī izmaiņas sejas vaibstos, ko raksturo:

• nesamērīgi maza seja, salīdzinot ar galvu;
• nepietiekami attīstīts žoklis (mikrognātija);
• malformācijas un zobu saspiešana;
• izteiksmīgas acis;
• mazs deguns;
• plāns zils ap muti.

Turklāt līdz otrajam dzīves gadam cilvēkiem ar priekšlaicīgas novecošanās sindromu mati uz galvas, uzacis un skropstas izkrīt (alopēcija), un mati uz galvas var būt ievērojami mazi, balti vai gaisma. Papildu raksturīgās iezīmes ietver ģeneralizētu aterosklerozi, sirds un asinsvadu slimības un

insults, gūžas mežģījumi, neparasti redzamas galvas vēnas, tauku slāņa zudums zem ādas (zemādas taukaudi), nagu defekti, locītavu stīvums, skeleta defekti un / vai citi traucējumi.

Saskaņā ar medicīnas literatūras ziņojumiem cilvēkiem ar Hutchinsona-Gildforda sindromu attīstās priekšlaicīga, plaši izplatīta sabiezēšana un artēriju sieniņu elastības zudums (ateroskleroze), izraisot dzīvībai bīstamas komplikācijas bērnībā, pusaudža vecumā vai agrīnā pieaugušā vecumā vecums.

Bērni ar Progeriju mirst sirds slimība (aterosklerozi) vidēji 14 gadu vecumā ar diapazonu no 8 līdz 21 gadam. Tāpat kā ikvienam, kam ir sirds un asinsvadu slimības ,.

Priekšlaicīgas novecošanās sindromu izraisa LMNA vai lamin A gēna mutācija. Lamin A proteīns ir sastatnes, kas satur šūnu kodolu kopā. Zinātnieki uzskata, ka bojāts lamināta A proteīns padara kodolu nestabilu. Šķiet, ka šī šūnu nestabilitāte izraisa priekšlaicīgu novecošanos progerijā.

Progerijas pazīmes un simptomi

Jaundzimušajiem ar Hutchinsona-Gildforda sindromu dzimšanas brīdī var būt dažas aizdomīgas pazīmes, piemēram:

• neparasti saspringta, spīdīga, cieta (ti, "sklerodermijai līdzīga") āda virs sēžamvietām, augšstilbiem un vēdera lejasdaļā;
• ādas un gļotādu zilgana krāsa vidusdaļā (sejas vidū cianoze);
• "Skulpturāls" deguns.

Dziļi progresējoša augšanas kavēšanās parasti parādās apmēram 24 mēnešu vecumā, kā rezultātā augums ir mazs un svars ir zems.

Saskaņā ar medicīniskās literatūras ziņojumiem, 10 gadus veci bērni mēdz būt tuvu vidējā trīsgadnieka augumam.

Līdz otrajam dzīves gadam tiek novērota arī sejas un apakšžokļa kaulu nepietiekama attīstība (hipoplāzija) (mikrognātija). Seja, salīdzinot ar galvu, šķiet nesamērīgi maza, un kauli galvaskausa priekšpusē un sānos ir neparasti izcili (frontālie un parietālie izspiedumi).

Ietekmētiem bērniem parasti ir papildu sejas vaibsti, tostarp:

• mazs, plāns, potenciāli smails deguns;
• neparasti pamanāmas acis;
• mazas ausis ar trūkstošām daivām;
• šauras lūpas.

Var būt arī zobu patoloģijas, piemēram:

• aizkavēta primāro (piena) un sekundāro (pastāvīgo) zobu izvirdums;
• nepareizi veidoti, mazi, izbalējuši zobi;
• neparasti augsta frekvence kariess.

Turklāt žokļa nenormālais mazums var izraisīt zobu saspiešanu.

Bērniem ar priekšlaicīgas novecošanās sindromu galvas mati parasti izkrīt apmēram divu gadu vecumā. Mati uz galvas var būt smalki, balti vai gaiši, dažos gadījumos tie var saglabāties visu mūžu. Turklāt uzacis un skropstas var zaudēt arī agrā bērnībā.

Hačinsona-Gildforda sindromu raksturo arī smags ādas traucējumi. Kā minēts iepriekš, jaundzimušajiem ar šo slimību var būt “sklerodermijai līdzīgas” ādas izmaiņas sēžamvietā, augšstilbā un vēdera lejasdaļā. Turklāt, sākot no zīdaiņa vecuma, pakāpeniski, gandrīz pilnībā pazūd zemādas taukaudi, un vēnas noteiktās ķermeņa vietās, īpaši virs galvas ādas un augšstilbiem, kļūst patoloģiskas pamanāms.

Slimiem bērniem āda iegūst neparasti novecojušu izskatu ar neparasti plānām, sausām, grumbuļainām un / vai neparasti spīdīgām un saspringtām vietām. Turklāt, novecojot, var veidoties saules iedarbībai pakļautās ādas vietas. brūni ādas plankumi. Slimiem bērniem parasti ir nagu defektipiemēram, dzeltenīgi, plāni, trausli, izliekti nagi vai vispār nav.

Bērniem ar Progeriju ir arī raksturīga iezīme skeleta defekti. Tie var ietvert aizkavētu "mīkstās vietas" slēgšanu galvaskausa priekšējā daļā (priekšējā fontanelle), neparasti plānu "kupolveida" galvaskausa daļas un / vai dažu ar gaisu piepildītu dobumu trūkums galvaskausa atverē degunā (paranasālas vai frontālas) deguna blakusdobumu). Daudzos gadījumos bērniem ir arī:

• īsi, plāni atslēgas kauli;
• šauri pleci;
• plānas ribas;
• šaura vai "bumbierveida" krūtis ar izvirzītu vēderu.

Turklāt roku un kāju garie kauli var šķist neparasti plāni un trausli, un tie ir pakļauti lūzumiem, īpaši augšdelmu (augšdelma) kauliem.

Daudziem bērniem ar skeleta traucējumiem attīstās deģeneratīvas izmaiņas (osteolīze), kas var ietekmēt:

• atslēgas kauls;
• kauli pirkstu galos (gala falangas), kas liek pirkstiem izskatīties neparasti īsiem un "konusveida";
• gūžas locītava (acetabulum).

Deģeneratīvas izmaiņas gūžas locītavā var izraisīt gūžas locītavas deformācijakurā patoloģiski palielinās gūžas kaula leņķis, gūžas sāpes un gūžas dislokācija.

Turklāt daudzi slimi bērni pakāpeniski attīstās ap noteiktām locītavām (rokām, kājām, ceļgaliem, elkoņiem un mugurkaulu) patoloģiski šķiedru audi (periartikulāra fibroze), kas izraisa neparastu izliekumu, stīvumu un skartās personas ierobežotu kustību locītavas.

Sakarā ar ceļa stīvumu, progresējošu gūžas deformāciju un citiem saistītiem muskuļu un skeleta sistēmas traucējumiem bērniem ar traucējumiem parasti ir raksturīga, plaši izplatīta zirga stāja un jaukta gaita. Prožērija ir saistīta arī ar ģenerāli kaulu blīvuma zudums (osteoporoze), stāvoklis, kas izraisa vai veicina atkārtotus lūzumus pēc nelielas traumas.

Papildu simptomi un pazīmes, kas saistītas ar Hutchinsona-Gildforda sindromu, var būt:

• augsta balss, kas izceļas;
• nav krūts vai sprauslas;
• pubertātes trūkums;
• dzirdes traucējumi un citi traucējumi.

Saskaņā ar ziņojumiem medicīnas literatūrā, skartajiem bērniem līdz 5 gadu vecumam var attīstīties plaša sabiezēšana un artēriju sienu elastības zudums (ateroskleroze). Šādas izmaiņas var būt visredzamākās noteiktos asinsvados, piemēram, artērijās, ar skābekli bagātu asiņu transportēšana uz sirds muskuli (koronāro artēriju) un ķermeņa galveno artēriju (aorta).

Papildu pazīmes var ietvert sirds paplašināšanās (kardiomegālija) un patoloģiski sirds murrāšana. Bērnībā vai pusaudža gados progresējoša ateroskleroze var izraisīt:

• periodiskas sāpes krūtīs nepietiekamas skābekļa piegādes dēļ sirds muskuļiem;
• asins plūsmas traucējumi smadzeņu asinsvados (smadzeņu asinsvadu oklūzija);
• progresējoša sirds nespēja efektīvi sūknēt asinis plaušās un pārējā ķermenī (sirdskaite);
• lokāla sirds muskuļa daļas nāve, ko izraisa asins piegādes pārtraukšana (miokarda infarkts vai sirdstrieka).

Progerijas cēloņi

Zinātnieki ir noskaidrojuši, ka progērijas cēlonis ir viena burta kļūda gēnā 1. hromosomu, kas kodē lamīnu A - proteīnu, kas ir kodolu ieskaujošās membrānas galvenā sastāvdaļa šūnas. Sindromā ražoto patoloģisko lamināta A proteīnu sauc par progerīnu.

Progērija parasti nav iedzimta. Gēnu izmaiņas gandrīz vienmēr ir nejaušas un ārkārtīgi reti. Bērniem ar cita veida progeroīdiem sindromiem, kuriem nav Hutchinsona-Gildforda sindroma, var būt iedzimti apstākļi.

Tomēr progēriju izraisa sporādiska autosomāli dominējoša mutācija - sporādiska, jo tā ir jauna izmaiņas gēnā un dominējošās, jo, lai sindroms varētu rasties, ir jāmaina tikai viens eksemplārs gēns. Vecākiem, kuriem nekad nav bijis bērna ar Progeriju, iespēja iegūt bērnu ar šo slimību ir 1 no 4-8 miljoniem. Bet vecākiem, kuriem jau ir bērns ar Progeriju, iespēja saslimt ar bērnu ar šo slimību ir daudz lielāka-aptuveni 2-3%. Tas ir saistīts ar stāvokli, ko sauc par mozaīku, kad vienam no vecākiem ir ģenētiska slimības mutācija nelielā šūnu daļā, bet viņš nav slims.

Paātrinātās novecošanās cēlonis, kas saistīts ar Hutchinsona-Gildforda sindromu, vēl nav zināms. Daudzi zinātnieki spekulē, ka patoloģiskais novecošanās process ir saistīts ar šūnu kumulatīvo bojājumu, kas rodas ķermeņa šūnās notiekošo ķīmisko (vielmaiņas) procesu rezultātā.

Saskaņā ar šo teoriju, ķīmisko reakciju laikā organismā veidojas daži savienojumi, ko sauc par brīvajiem radikāļiem. Tiek uzskatīts, ka pieaugošā brīvo radikāļu uzkrāšanās ķermeņa audos galu galā beigsies noved pie bojājumiem un šūnu darbības traucējumiem, kas galu galā noved pie novecošanās. Tiek uzskatīts, ka daži fermenti (pazīstami kā antioksidanti) spēlē lomu novecošanās procesa ierobežošanā, palīdzot novērst kaitīgos brīvos radikāļus.

Fermenti ir olbaltumvielas, ko ražo šūnas, kas paātrina ķīmisko reakciju ātrumu organismā. Daži zinātnieki norāda, ka dažu enzīmu aktivitātes samazināšanās var ietekmēt paātrinātu novecošanos cilvēkiem ar Hutchinsona-Gildforda sindromu.

Vienā pētījumā ādas šūnas (fibroblasti), kas iegūti no cilvēkiem ar progeriju, salīdzināja ar ādas šūnām no cilvēkiem bez slimības. Fibroblastos pacientiem ar progēriju dažu primāro antioksidantu enzīmu (piemēram, glutationa peroksidāze [GPx], katalāze [CAT]) bija ievērojami zemāki nekā veseliem fibroblasti.

Pētījumi liecina, ka veseliem cilvēkiem progerīns tiek ražots daudz zemākā līmenī, un parasti tas uzkrājas koronārajās artērijās dzīves laikā, kad mēs novecojam. Šis atklājums apstiprina iespēju, ka progerīns ir pasaules iedzīvotāju aterosklerozes riska faktors. kopumā, un ir pelnījis pētījumu kā potenciālu jaunu nozari, kas palīdzētu prognozēt sirds un asinsvadu slimību risku.

Tādējādi zinātnieki ir apstiprinājuši saikni starp normālu novecošanos, sirds slimībām un progeriju, tāpēc palīdzēs atrast ārstēšanu ne tikai slimi bērni, bet, iespējams, tie, kas cieš no sirdslēkmes, insulta un citiem ar novecošanu saistītiem valstis.

Ietekmētās populācijas

Progērija ir reta slimība, kas skar vīriešus un sievietes, kā arī visas rases. Šis traucējums sākotnēji tika aprakstīts medicīnas literatūrā 1886. gadā. (Džonatans Hačinsons) un 1897. g (Hastings Guildford). Sindroma izplatība ir aptuveni 1 no 18 miljoniem, tāpēc jebkurā brīdī pasaulē ar Progeriju dzīvo aptuveni 350–400 bērnu.

Diagnostika

Progērija parasti tiek diagnosticēta otrajā dzīves gadā vai vēlāk, kad kļūst pamanāmas progeroidiskas pazīmes. Diagnozes pamatā ir rūpīgs klīniskais novērtējums, raksturīgie fiziskie atklājumi, pacienta vēsture un diagnostiskā ģenētiskā pārbaude.

Retākos gadījumos slimību var aizdomas piedzimstot, pamatojoties uz atzīšanu daži aizdomīgi dati (piemēram, "sklerodermai līdzīga" āda virs sēžamvietām, augšstilbiem, vēdera daļa; sejas vidējās daļas cianoze; "Skulpturāls" deguns).

Var veikt īpašus testus, lai apstiprinātu vai identificētu noteiktas skeleta patoloģijas, kas, iespējams, ir saistītas ar šo traucējumu. Turklāt var veikt rūpīgu uzraudzību, lai novērtētu vienlaicīgus sirds un asinsvadu sistēmas traucējumus un noteiktu atbilstošu slimības ārstēšanu. sirds stāvokļa novērtēšana un pastāvīga uzraudzība (piemēram, klīniskās pārbaudes, rentgenstari, specializētās pārbaudes sirdis).

Progerijas ārstēšana

2012. gada septembrī to parādīja pirmā klīniskā pētījuma rezultāti par bērniem ar progeriju ir pierādīts, ka Lonafarnib, farnesiltransferāzes inhibitoru veids, kas sākotnēji tika izstrādāts vēža ārstēšanai, ir izrādījies efektīvs Prožērija. Katrs bērns parādīja vienu no četriem uzlabojumiem:

• svara pieaugums;
• dzirdes uzlabošana;
• kaulu struktūras uzlabošana;
• palielinot asinsvadu elastību.

Izņemot Lonafarnibu, kuru vēl nav apstiprinājusi FDA un tāpēc Pieejams tikai klīniskajos pētījumos, priekšlaicīgas novecošanās sindroma ārstēšana ir vērsta uz konkrētajiem simptomiem persona. Traucējumu ārstēšanai var būt nepieciešami saskaņoti profesionāļu komandas centieni, kuriem var būt nepieciešama sistemātiska un visaptveroša plānošana slima bērna ārstēšanai. Šādi speciālisti var būt:

• pediatri;
• ārsti, kuri diagnosticē un ārstē skeleta, muskuļu, locītavu un citu saistītu audu traucējumus (ortopēdi);
• ārsti, kuri diagnosticē un ārstē sirds un asinsvadu patoloģijas (kardiologi);
• fizioterapeiti un citi veselības aprūpes speciālisti.

Īpaša ārstēšana cilvēkiem ar sindromu ir simptomātiska un atbalstoša. Piemēram, pacientiem ar sāpēm krūtīs sakarā ar nepietiekamu skābekļa piegādi sirds muskuļiem (stenokardijas lēkmes) ārstēšana var ietvert noteiktu zāļu lietošanu, lai tās samazinātu simptomi.

Prognoze

Vidējais paredzamais dzīves ilgums cilvēkiem ar Progeriju ir 14 gadi, lai gan daži cilvēki dzīvo virs 20 gadiem. Prožērija ir letāls sindroms.

Cilvēkiem ar šo slimību ir paaugstināts daudzu slimību risks (dislokācijas, lūzumi, sirds slimības, insults utt.). Bērniem ar progēriju ļoti bieži attīstās ateroskleroze un sašaurinātas artērijas. Lielākā daļa slimu bērnu mirst no sirds slimībām.