Vilka-Hiršhorna sindroms: cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Vilka-Hiršhorna sindroms?

Wolff-Hirschhorn sindroms (abbr. Pagaidu uzglabāšanas noliktava vai arī zvanīja daļēja monosomija 4p-) ir ārkārtīgi reta hromosomu slimība, ko izraisa 4. hromosomas īsās rokas fragmenta (daļēja noņemšana vai monosoma) trūkums. Galvenie simptomi var ietvert ārkārtīgi plati novietotas acis (acu hipertelorisms), platu vai knābim līdzīgu degunu, maza galva (mikrocefālija), zemas ausis, mazs augums, svars, sirds defekti, garīgi atpalicība un epilepsija. Slimības simptomi dažādiem cilvēkiem ir atšķirīgi, atkarībā no trūkstošā 4. hromosomas fragmenta lieluma un atrašanās vietas.

pazīmes un simptomi

Vilka-Hiršhorna sindroma izpausmes katram pacientam var ievērojami atšķirties. Pagaidu uzglabāšanas noliktavas raksturīgākā iezīme ir tipiskais sejas izskats. Cilvēkiem ar šo stāvokli deguna augšdaļā starp uzacīm (glabella) parasti ir paplašinoša un izliekta zona. To raksturo izcilas, plaši novietotas acis, izliektas uzacis un maza apakšējā seja, ieskaitot īsu augšlūpu, mazu muti un žokli.

Pazīmes, kas sastopamas gandrīz visiem cilvēkiem ar SVH, ir šādas:

• izteiktas augšanas problēmas (gan īss, gan mazs svars), kas sākas pirms dzimšanas un ir izturīgas pret iejaukšanos;
• intelektuālā atpalicība (mainīga, bet bieži vien diezgan izteikta);
• muskuļu tonusa samazināšanās stāvoklis (muskuļu hipotonija);
• epilepsija.

Citi bieži sastopamie slimības simptomi ir:

• maza galva (mikrocefālija);
• acu anomālijas (plakstiņu nokrišana, acs malformācijas);
• ausu patoloģijas (mazas, zemas ausis);
• šķeltas lūpas un aukslējas (heiloschisis);
• dzimumlocekļa, sēklinieku vai maksts novirzes;
• nieru darbības traucējumi;
• kaulu problēmas;
• zobu problēmas.

Iedzimti sirds defekti ir bieži sastopami pacientiem ar SVH, bet parasti tie ir diezgan viegli, piemēram, caurums starp diviem sirds augšējās kameras (priekškambaru starpsienas defekts vai ASD), un to var atrisināt ar ķirurģisku iejaukšanos iejaukšanās.

Daudziem slimniekiem ir paaugstināts infekcijas risks. Dažiem ir novājināta imunitāte, visbiežāk samazināta antivielu veidošanās spēja.

Barošanas problēmas ir ārkārtīgi izplatītas un var būt diezgan nopietnas. Lielākajai daļai slimu bērnu nepieciešama mākslīgā barošana, un daudziem tas ir vajadzīgs visu mūžu. Dažiem cilvēkiem ir nopietnas zarnu problēmas, tostarp malrotācija (iedzimts defekts zarnās, kas palielina zarnu izgriešanās risku un asins piegādes pārtraukšanu), zarnu aizsprostojums vai slikta zarnu spēja uzņemt barības vielas.

Intelektuālās attīstības traucējumi un attīstības problēmas ir mainīgas, taču lielākajai daļai pacientu ar šo slimību tās ir diezgan izteiktas. Pacienti saskaras ar problēmām visās jomās, tostarp:

• komunikācija;
• rupjas motoriskās prasmes;
• smalkās motorikas;
• kvantitatīvais pamatojums.

Zarnu un urīnpūšļa kontrole parasti tiek atlikta līdz vēlai bērnībai un dažreiz netiek sasniegta. Lielākajai daļai cilvēku ir jāatvieglo saziņa, izmantojot runājošas ierīces vai zīmju valodu.

Sākotnēji Pita-Rodžersa-Danksa sindroms (PITS) tika aprakstīts kā atsevišķs Volfa-Hiršhorna sindroma (SVS) traucējums. Tomēr pacienti ar SPDD galu galā parādīja arī 4. īso roku dzēšanu (daļas zudumu) hromosomas tajā pašā reģionā, kas saistīts ar SVH, tāpēc tagad tiek uzskatīts, ka šis stāvoklis ir vieglāks pagaidu uzglabāšanas noliktavas formas.

Cēloņi un riska faktori

Wolff-Hirschhorn sindroms rodas no ģenētiskā materiāla dzēšanas 4. hromosomas īsās (p) rokas beigās.

Hromosomas ir atrodamas visu ķermeņa šūnu kodolā. Viņiem ir katras personas ģenētiskās īpašības. Cilvēku hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22, 23. pāris sastāv no X un Y hromosomām, XX ir saistīts ar sieviešu dzimumu, bet XY - ar vīriešiem. Katrai hromosomai ir īsa roka (plecs), kas apzīmēta ar burtu "p", un gara roka, kas apzīmēta ar burtu "q". Hromosomas tālāk iedala numurētās joslās. Piemēram, “hromosoma 4p16.3” attiecas uz 16.3. Joslu īsā 4. hromosomas posmā. Numurētās svītras tiek izmantotas, lai atrastu gēnus, kas atrodami katrā hromosomā.

Šo traucējumu izraisa 4. hromosomas (4p) īsās rokas daļas trūkums. Tiek uzskatīts, ka daļa no 16.3 joslas 4p hromosomā (4p16.3) ir šīs slimības “kritiskais reģions”, ti. šīs zonas noņemšana noved pie pilnīgas Wolf-Hirschhorn sindroma izpausmes.

Lielākajai daļai pacientu hromosomu reģiona zudums, kas izraisa slimību, notiek ārkārtīgi agrīnā attīstības stadijā. persona (iespējams, olšūnā vai spermā pirms apaugļošanas) un nav mantota no vecākiem (t.i., ir spontāni). Daudz retāk slimība tiek mantota no vecākiem, kuriem ir līdzsvarota translokācija.

Translokācija ir hromosomu mutācijas veids, kurā dažādas hromosomas apmainās ar fragmentiem. Ja ir abu apmaiņā iesaistīto abu hromosomu daļas, to sauc par "līdzsvarotu" translokāciju. Jo cilvēkam ar līdzsvarotu translokāciju ir viss nepieciešamais ģenētiskais materiāls normālai attīstībai viņiem parasti nav veselības problēmu, kas saistīta ar viņu mutāciju hromosomu. Diemžēl līdzsvarotu pārvietošanu bērnam var nodot nelīdzsvarotā veidā, kā rezultātā tā trūkst vai papildu ģenētiskais materiāls bērnam un izraisa hromosomu traucējumus, piemēram, sindromu Vilks-Hiršhorns.

Ietekmētās populācijas

SVH ir ārkārtīgi reta slimība. Apmēram pirms 25 gadiem veiktie pētījumi parādīja, ka šis traucējums radās aptuveni 1 no 50 000 dzīvu jaundzimušo ar 2: 1 sieviešu un vīriešu attiecību. Jaunākie pētījumi liecina, ka nepareizas diagnozes dēļ traucējumu biežumu var novērtēt par zemu.

Diagnostika

Wolff-Hirschhorn sindroma pazīmes var noteikt ar ultraskaņu (ultraskaņu), kamēr bērns vēl ir atrodas dzemdē vai sejas raksturīgā izskata, augšanas traucējumu, attīstības aizkavēšanās un krampju dēļ pēc dzemdības. Sejas īpatnības parasti ir pirmā norāde, ka bērnam ir šis stāvoklis. Lai apstiprinātu diagnozi, nepieciešama ģenētiskā pārbaude.

Ja ir aizdomas par slimību grūtniecības laikā, var veikt arī ģenētisko pārbaudi, kā arī sarežģītāku testu, ko sauc par fluorescences in situ hibridizāciju (vai FISH).

Papildu testi, piemēram, rentgena rezultāti kaulu un iekšējo anomāliju izpētei, nieru ultraskaņas diagnostika nieru izmeklējumi, kā arī smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) var palīdzēt noteikt iespējamo simptomu diapazonu bērns.

Simptomātiski traucējumi

Sindromi, kas saistīti ar citu hromosomu dzēšanu, var būt līdzīgi Wolff-Hirschhorn sindromam. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi.

Hromosomu traucējumikas ietver papildu hromosomas (trisomiju), ir dažas līdzības (jo īpaši augšanas traucējumi un ievērojama ietekme uz attīstību) ar Vilka-Hiršhorna sindromu (SVS). Šie traucējumi ietver Patau sindroms (13. trisomija) un Edvardsa sindroms (18. trisomija).

Kliedzošs sindroms - iedzimti hromosomu traucējumi, kas ietver daļēju 5. hromosomas noņemšanu. Tas var arī pārklāties ar SVH, ieskaitot sliktu augšanu, mazu galvu, uztura problēmas un intelektuālās attīstības traucējumus. Cilvēkiem ar traucējumiem ir elpošanas un elpceļu problēmas un skaļš, kliedzošs kliedziens. Pacientiem ar raudāšanas sindromu ir atšķirīgas sejas īpašības, kas atšķiras no SVH.

Dauna sindroms - iedzimti hromosomu traucējumi, kas ietver trīs 21. hromosomas kopijas. Galvenie simptomi ir atšķirīgas sejas pazīmes (atšķirīgas no tām, kas novērotas pacientiem ar Volfa-Hiršhorna sindromu), zems muskuļu tonuss, īss augums un garīga atpalicība. Bieži sastopami arī nopietni iedzimti defekti, piemēram, sirds defekti un kuņģa -zarnu trakta patoloģijas.

Andželmena sindroms ko raksturo smaga attīstības kavēšanās, garīga atpalicība, smagi runas traucējumi, stājas un kustību traucējumi, mikrocefālija un krampji (epilepsija). Andželmena sindromu izraisa novirzes 15. hromosomas q11.2-q13 reģionā.

Viljamsa sindroms (elfa sejas sindromu) raksturo viegla garīga atpalicība, atšķirīgas sejas īpašības un sirds un asinsvadu slimības. Sakarā ar kalcija uzkrāšanos dažādās ķermeņa daļās, var rasties nieru un gremošanas problēmas.

Smita-Lemli-Opica sindroms (7-dehidroholesterīna reduktāzes deficīts) raksturo augšanas aizkavēšanās, maza galva, garīga invaliditāte, atšķirīgas sejas īpašības, sirds defekti, kā arī nepietiekami attīstīts dzimumloceklis un sēklinieki vīriešiem.

Vilka-Hiršhorna sindroma ārstēšana

Tā kā nav iespējams izārstēt iedzimtu defektu pēc tā rašanās, Wolff-Hirschhorn sindroma ārstēšanas mērķis ir novērst dažādus simptomus. Pacientiem ar zināmu vai iespējamu SVH simptomu diagnozi pieredzējušam ģenētiķim jāveic visaptverošs novērtējums. Lielākajai daļai pacientu vajadzēs pavadīt vairākus speciālistus.

Pacientiem jāveic neiroloģiska izmeklēšana, novērtējot epilepsijas lēkmes, detalizētu sirds (sirds) uzraudzība, acu pārbaudes, dzirdes pārbaudes, nieru darbība, uzturs un attīstība pēc iespējas ātrāk pēc iestudēšanas diagnoze.

Nepieciešams pastāvīgi uzraudzīt nieru darbību. Visiem pacientiem jāsniedz visaptveroša palīdzība attīstības un rehabilitācijas jomā, tostarp: barošana, komunikācijas palīdzība, runa, fiziskā terapija, darba terapija un atbalsts skolā.

Prognoze

Vilka-Hiršhorna slimība ir saistīta ar biežām nedzīvi dzimušām, perinatālo mirstību un nāvi pirmajā dzīves gadā. Ja pacienti izdzīvo pēc zīdaiņa vecuma, viņu neiroloģiskā attīstība progresē lēni, bet stabili.