Apert sindroms (Aper): kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Aperta sindroms?

Aperta sindroms (Apera sindroms vai acrocephalosyndactyly 1. tips) Ir reta ģenētiska slimība, kas rodas dzimšanas brīdī. Pacientiem ar Apert sindromu attīstās raksturīgas galvaskausa, sejas, roku un kāju malformācijas.

Apera sindromu raksturo kraniosinostoze - stāvoklis, kad šķiedru locītavas (šuves) starp galvaskausa kauliem priekšlaicīgi aizveras. Tas var sabojāt sejas kaulus un izraisīt galvas augšdaļas smailu parādīšanos. Slimības gadījumā var novērot pirkstu vai kāju pirkstu savienošanu. Skartiem bērniem var būt arī intelektuālās attīstības traucējumi. Simptomu smagums ir atšķirīgs.

Aperta sindroms gandrīz vienmēr ir jaunu ģenētisku izmaiņu (mutāciju) rezultāts, kas notiek nejauši. Reti slimība tiek mantota autosomāli dominējošā veidā. Pacientiem ar sindromu var tikt veikta terapija, kuras mērķis ir specifiski simptomi, tostarp galvaskausa, sejas, roku un kāju rekonstruktīvā ķirurģija.

pazīmes un simptomi

Aperta sindromu raksturo kraniosinostoze, priekšlaicīga šķiedru locītavu (šuvju) slēgšana starp dažiem galvaskausa kauliem. Bērniem bez kraniosinostozes šuves ļauj galvai augt un paplašināties. Pēc tam šie kauli saplūst kopā, veidojot galvaskausu.

Cilvēkiem ar craniosinostozi smadzenes joprojām aug pēc tam, kad šīs šuves ir priekšlaicīgi aizvērtas.

Spiediens, kas veidojas, augot smadzenēm, var izraisīt dažādu galvaskausa un sejas kaulu deformāciju attīstības laikā.

Atkarībā no tā, kuras šuves aizveras priekšlaicīgi, to smagums ir atšķirīgs. Lielākajai daļai slimu cilvēku notiek priekšlaicīga šuvju aizvēršanās starp kauliem, kas veido pieri un galvaskausa augšdaļu. Tas noved pie tā, ka galva no dzimšanas kļūst norādīta uz augšu (akrocefālija). Turklāt galvaskausa aizmugure var izskatīties saplacināta, ar augstu un plašu pieri (skat. Attēlu). foto augstāk). Galvaskausam var būt liela “fontanelle” ar vēlu aizvēršanos.

Dažiem cilvēkiem arī var būt hidrocefālija, kurā cerebrospinālais šķidrums uzkrājas smadzeņu dobumos. Tas var izraisīt intrakraniālu spiedienu.

Sejas kaulus var ietekmēt arī kraniosinostoze. Tas var izraisīt raksturīgus sejas defektus. Cilvēkiem ar Aperta sindromu bieži ir platas acis (hipertelorisms), izliektas acis (eksoftalms) vai lejupvērstas acis. Viņiem var būt arī nepietiekami attīstītas sejas vidējās zonas (augšžokļa hipoplazija) un aukslēju šķeltne. Sejas labā un kreisā puse var nebūt simetriska.

Cilvēkiem ar šo slimību var būt saplacināts deguns ar zemu tiltu. Cilvēkiem ir aizkavēta zobu augšana, pārpildīti zobi vai atvērts kodums.

Ja atveres starp degunu un kaklu ir sašaurinātas vai aizsprostotas vai trahejas skrimšļi ir bojāti, tas var traucēt elpošanu un rīšanu. Cilvēkiem ar šīm problēmām var būt augšējo elpceļu infekcijas, miega apnoja un nepietiekams uzturs.

Apert sindromam ir vairākas raksturīgas roku un kāju malformācijas. Ietekmētiem cilvēkiem var būt īsi, plaši un lieli pirksti, kas šūpojas uz āru. Viņiem var būt arī daļēja vai pilnīga dažu pirkstu un kāju pirkstu saplūšana. Daudziem slimiem cilvēkiem ir pilnīga otrā un ceturtā pirksta kaulu saplūšana un viens ciets nagu ("dūrainis" sindaktili). Tomēr ir iespējamas arī citas apvienošanās.

Pirkstu locītavas kļūst stīvas līdz četru gadu vecumam. Pēdās sindaktilija parasti skar arī otro, trešo un ceturto pirkstu. Kāju nagi var būt daļēji nepārtraukti vai atsevišķi. Parasti sindroms ietekmē augšējās ekstremitātes vairāk nekā apakšējās.

Aperta sindroms var ietekmēt arī citas orgānu sistēmas (sk. tabula).

Skeleta sistēma	samazināts augšanas ātrums rada mazu augumu, neskatoties uz normālu dzimšanas svaru un garumu; kakla skriemeļu saplūšana; divu roku kaulu saplūšana; plaukstas locītavas saplūšana.
Nervu sistēma	dažādas attīstības kavēšanās pakāpes; viegla vai mērena intelektuālā invaliditāte: šķiet, ka tie ietekmē IQ tādi faktori kā galvaskausa dekompresijas operācijas vecums un galvas papildu anomāliju klātbūtne smadzenes; nav corpus callosum, šķiedru audu, kas savieno smadzeņu puslodes; membrānu trūkums, parasti sadalot smadzeņu dobumu; palielināts smadzeņu dobums; smadzeņu daļu anomālijas, kas nodarbojas ar veģetatīvo nervu sistēmu (ANS). ANS uzrauga tādas automātiskas ķermeņa funkcijas kā elpošana vai sirdsdarbība.
Ausis	dzirdes zaudēšana; hroniskas ausu infekcijas.
Sirds un asinsvadu sistēma	starpskriemeļu starpsienas defekts.
Vēders	šaurāka atvere starp kuņģa apakšējo daļu un tievo zarnu augšējo daļu; barības vada aizsprostojums.
Nieres un uroģenitālā sistēma	tūpļa pārvietošana; maksts aizsprostojums; sēklinieku trūkums sēkliniekos (kriptorhidisms); nieru palielināšanās aizsprostošanās dēļ.

Cēloņi

Aperta sindroms rodas gēnu izmaiņu (mutāciju) rezultātā fibroblastu augšanas faktora receptors 2 (eng. Fibroblastu augšanas faktora receptors 2, abbr. FGFR2). Šim gēnam ir svarīga loma skeleta attīstībā. Gēni sniedz norādījumus par olbaltumvielu ražošanu, kurām organismā ir dažādas lomas. Kad notiek gēnu mutācija, olbaltumvielu produkts var nedarboties pareizi. Ar Aper sindromu, mutācijas FGFR2 izraisa šo receptoru nepareizu saistīšanos ar fibroblastu augšanas faktoriem. Tas ietekmē normālu šuvju veidošanos smadzenēs un var traucēt daudzu citu ķermeņa struktūru attīstību. Šī malformācija ir Apert sindroma malformāciju cēlonis.

Gandrīz visiem reģistrētajiem pacientiem traucējumus izraisīja viena no divām specifiskām gēnu mutācijām FGFR2. (Šīs mutācijas ir apzīmētas kā “Ser252Trp” un “Pro253Arg.”) Šīs mutācijas var izraisīt nedaudz atšķirīgas izpausmes, ieskaitot sindaktilitātes pakāpi (pirkstu salaidums). Dažādas gēna mutācijas FGFR2 var izraisīt vairākus citus saistītus traucējumus, tostarp Pfeifera sindromu, Krusona sindromu un Džeksona-Veisa sindromu.

95% pacientu Apera sindroms rodas jaunas gēna mutācijas rezultātā FGFR2. Šīs jaunās mutācijas parādās nejauši nezināmu iemeslu dēļ (sporādiski). Ir ziņots, ka atsevišķi slimības gadījumi ir saistīti ar tēva vecuma palielināšanos.

Reti sindroms tiek mantots autosomāli dominējošā veidā. Dominējoši ģenētiski traucējumi rodas, ja konkrētas slimības izraisīšanai ir nepieciešama tikai viena mutācijas kopija. Risks pārnest mutāciju no skartajiem vecākiem uz pēcnācējiem ir 50% katrai grūtniecībai. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Ietekmētās populācijas

Tiek lēsts, ka Apert sindroms rodas aptuveni vienam no 65 000 jaundzimušajiem. Vīrieši un sievietes saslimst salīdzinoši vienādos daudzumos. Kopš traucējumu sākotnējās aprakstīšanas 1894. un 1906. gadā tika ziņots par vairāk nekā 300 jauniem gadījumiem. Ir ziņots, ka cilvēkiem no Āzijas ir vislielākā šī sindroma sastopamība.

Diagnostika

Visbiežāk diagnoze tiek veikta dzimšanas brīdī vai zīdaiņa vecumā. Pacienti tiek diagnosticēti, izmantojot klīnisko novērtējumu un dažādus specializētus testus. Tiek identificētas tādas fiziskas pazīmes kā sejas anomālijas vai sindaktilija.

Skeleta patoloģijas un iedzimti sirds defekti tiek atklāti, izmantojot attēlveidošanu, piemēram, datortomogrāfiju (CT) vai magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI). Dzirdes traucējumus var konstatēt jaundzimušā dzirdes pārbaudes laikā.

Cilvēkus var pārbaudīt arī attiecībā uz gēna mutācijām FGFR2kas var nodrošināt Apera sindroma ģenētisko diagnozi.

Dažos gadījumos Apert sindroma pazīmes var noteikt pirms dzimšanas. To var izdarīt ar pirmsdzemdību 2D vai 3D ultraskaņu vai magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI). Ultraskaņas skenēšana (ultraskaņa) ir neinvazīva procedūra, kas ļauj iegūt augļa attēlu. Procedūra var atklāt galvaskausa formas atšķirības, sejas anomālijas un sindaktiliju. Augļa MRI var sniegt sīkāku informāciju augļa smadzenēs nekā ultraskaņa.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Apert sindroma simptomiem. Salīdzinājumi var būt noderīgi diferenciāldiagnozei.

• Galdnieka sindroms Ir reta ģenētiska slimība, kas saistīta ar kraniosinostozi, polidaktiliju vai sindaktiliju. Galvas vainags var parādīties neparasti smails (akrocefālija) vai galva var būt īsa un plata (brahicefālija). Turklāt galvaskausa šuves bieži saplūst nevienmērīgi, kā rezultātā galva un seja no vienas puses uz otru izskatās asimetriski. Dažos gadījumos ir papildu fiziskas novirzes, piemēram, īss augums, iedzimti sirds defekti, viegli vai vidēji smagi aptaukošanās, nabas trūce, vai kriptorichisms. Daudzi cilvēki ar traucējumiem cieš no vieglas līdz mērenas garīgās attīstības traucējumiem.
• Krusona sindroms Ir reta iedzimta slimība, kas saistīta ar kraniosinostozi. Cilvēkiem ar Kruzona sindromu ir arī vidējās sejas malformācijas, izspiedušās acis un elpceļu aizsprostojumi, kas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu un rīšanu. Dažiem cilvēkiem ir ļoti liela galva (hidrocefālija). Kruzona sindroms parasti nav saistīts ar garīgu atpalicību vai problēmām, kas skar rokas, kājas, rokas vai pēdas. Krusona sindromu izraisa izmaiņas vienā no gēniem FGFR, parasti FGFR2, un tiek mantots autosomāli dominējošā veidā.
• Džeksona-Veisa sindroms (ADD) ir reta iedzimta slimība, kurai raksturīga kraniosinostoze un kāju anomālijas. Simptomu un pazīmju klāsts un smagums ir ļoti atšķirīgs, pat starp skartajiem ģimenes locekļiem. Galvenās pazīmes var būt neparasti plakanas, nepietiekami attīstītas sejas vidējās zonas (sejas vidējā hipoplāzija) sejas daļas), neparasti plaši pirksti un / vai dažu kaulu malformācija vai saplūšana pēdas. ADD var rasties sporādiski vai tikt mantots autosomāli dominējošā veidā.
• Pfeifera sindroms Ir reta ģenētiska slimība, kurai raksturīga kraniosinostoze un neparasti plaši un mediāli novirzīti īkšķi un kāju pirksti. Lielākajai daļai skarto cilvēku ir arī izspiedušās acis un vadošs dzirdes zudums. Pastāv trīs Pfeifera sindroma formas. II un III tips ir nopietnāks. Pfeifera sindroms ir autosomāli dominējošs traucējums, kas saistīts ar gēnu mutācijām FGFR2 un FGFR1.

Ārstēšana

Aperta sindroma ārstēšana atšķiras atkarībā no tā, kādi simptomi pacientam rodas. Ārstēšanai var būt nepieciešama veselības aprūpes speciālistu komanda, tostarp pediatri un ķirurgi, neiroķirurgi, ārsti, kas specializējas skeleta, locītavu un muskuļu slimībās (ortopēdi), ārsti, kas specializējas ausu, deguna un rīkle (otolaringologi), ārsti, kas specializējas sirdsdarbības traucējumos (kardiologi).

Speciālas Apert sindroma ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas. Kraniosinostoze un hidrocefālija var izraisīt neparasti augstu spiedienu galvaskausā un smadzenēs. Šādos gadījumos, lai labotu kraniosinostozi, var ieteikt agrīnu operāciju (2–4 mēnešu laikā pēc piedzimšanas). Pacientiem ar hidrocefāliju operācija var ietvert arī mēģenes (šunta) ievietošanu, lai no smadzenēm izvadītu lieko cerebrospinālo šķidrumu (CSF). CSF tiek novadīts citā ķermeņa daļā, kur tas tiek absorbēts.

Lai koriģētu galvaskausa sejas anomālijas, var ieteikt koriģējošu un rekonstruktīvu ķirurģiju. Ķirurģija var arī palīdzēt izlabot polidaktiliju un sindaktiliju, kā arī citus skeleta defektus vai fiziskas novirzes. Pacientiem ar iedzimtiem sirds defektiem var būt nepieciešama ārstēšana ar noteiktām zālēm, operācija un / vai citi terapeitiski pasākumi. Dažiem cilvēkiem ar dzirdes traucējumiem ir noderīgi dzirdes aparāti.

Agrīna iejaukšanās var būt svarīga, lai nodrošinātu, ka bērni ar Apert sindromu pilnībā izmanto savu potenciālu. Noderēs arī specializētas terapeitiskas iejaukšanās, piemēram, fizioterapija, ergoterapija un specializēta apmācība.

Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas skartajām personām un viņu ģimenēm. Ģenētiskais konsultants varēs izskaidrot slimības cēloņus. Viņš var arī apspriest iespēju iegūt jaunus bērnus ar šo slimību. Turklāt ir nepieciešams psihosociāls atbalsts visai ģimenei.

Prognoze

Prognoze bērniem ar Apera sindromu ir atkarīga no tā, cik nopietns ir stāvoklis un kādas ķermeņa sistēmas tas ir ietekmējis. Slimība var būt nopietnāka, ja tā ietekmē mazuļa elpošanas sistēmu vai ja galvaskausa iekšienē veidojas spiediens, taču šīs problēmas var novērst ar operāciju.

Bērniem ar sindromu bieži ir mācīšanās traucējumi. Daži bērni cieš smagāk nekā citi.

Tā kā slimības smagums var būt ļoti atšķirīgs, paredzamo dzīves ilgumu ir grūti paredzēt. Slimība var būtiski neietekmēt bērna paredzamo dzīves ilgumu, īpaši, ja viņam nav sirds defektu.