Kanavanas slimība: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Kanavanas slimība?

Kanavanas slimība (ko sauc arī par sūkļveida deģenerācija, Kanavanas slimība - van Bogarts - Bertrāns) Ir reta ģenētiska neiroloģiska slimība, kurai raksturīga sūkļveida baltās vielas deģenerācija smadzenēs. Slimie bērni piedzimstot šķiet normāli, bet parasti pirmie simptomi sāk parādīties 3-6 mēnešu vecumā. Simptomi var būt neparasti liela galva (makrocefālija), galvas kontroles trūkums, muskuļu samazināšanās tonis, kas noved pie letarģijas un aizkavēšanās sasniegt tādus atskaites punktus kā neatkarīga sēde un ejot.

Lielākajai daļai skarto bērnu līdz 10 gadu vecumam attīstās dzīvībai bīstamas komplikācijas. Kanavanas slimība rodas aspartoacilāzes gēna (gēna) mutāciju dēļ ASPA), kas ietekmē N-acetil-L-asparagīnskābes (NAA) sadalīšanos (metabolismu). Tas tiek mantots kā autosomāli recesīvs stāvoklis.

Kanavanas slimība pieder pie slimību grupas, kas pazīstama kā leikodistrofijas. Leikodistrofijas ir retu, progresējošu, vielmaiņas, ģenētisku traucējumu grupa, kas ietekmē smadzenes, muguras smadzenes un bieži nervus ārpus centrālās nervu sistēmas (perifērijas) nervi).

Katru leikodistrofijas veidu izraisa defekts, kas ietekmē noteiktu gēnu, kā rezultātā rodas patoloģiski vienas no vismaz 10 dažādām ķīmiskajām vielām, kas veido balto vielu, izstrāde smadzenes. Baltā viela ir audi, kas sastāv no nervu šķiedrām. Daudzas no šīm nervu šķiedrām ir pārklātas ar tauku (lipīdu) un olbaltumvielu komplektu, kas pazīstams kā mielīns. Mielīns, ko kopā dēvē par mielīna apvalku, aizsargā nervu šķiedras, darbojas kā izolators un palielina nervu signālu pārraides ātrumu.

pazīmes un simptomi

Kanavanas slimības simptomi un progresēšana katrā gadījumā atšķiras. Traucējumi parasti parādās vecumā no 3 līdz 6 mēnešiem, un sākotnējie simptomi parasti ietver:

• ārkārtīgi slikta galvas vadība;
• neparasti liela galva (makrocefālija);
• samazināts muskuļu tonuss (muskuļu hipotonija);
• vājums un letarģija.

Ietekmētie bērni var būt apātiski (letarģiski), letarģiski vai uzbudināmi. Dažiem cilvēkiem ir apgrūtināta rīšana (disfāgija), kas apgrūtina barošanu.

Ietekmētie bērni aizkavējas, lai sasniegtu atskaites punktus (piemēram, bērni, kuri to nedara) var sēdēt vai stāvēt bez palīdzības), un lielākā daļa no viņiem nekad iet. Progresīvs spēju zudums, kam nepieciešama garīgās un muskuļu darbības koordinācija (psihomotoriskā regresija) un garīgā atpalicība, ir redzams arī zīdaiņa vecumā. Lielākā daļa skarto bērnu var iemācīties smaidīt, smieties, skatīties uz augšu un socializēties.

Papildu simptomi, kas ietekmē pacientus, ir šādi:

• epilepsija;
• miega traucējumi / bezmiegs;
• Grūtības ēst
• deguna regurgitācija;
• Skābes atpakaļplūde no kuņģa barības vadā (reflukss), dažreiz saistīta ar vemšanu
• acu nervu (redzes nervu) pasliktināšanās, kas pārraida impulsus no acīm bagātīgās membrānas (tīklenes) uz smadzenēm (redzes atrofija).

Redzes nerva atrofija var izraisīt redzes reakcijas samazināšanos. Vairumā gadījumu dzirde netiek ietekmēta, bet dzirdes zudums ir iespējams.

Ar vecumu slimiem bērniem hipotensija galu galā var izvērsties par spastiskumu - stāvokli ko raksturo piespiedu muskuļu spazmas, kas noved pie lēnām, ierobežotām kustībām kājas. Slimiem bērniem var būt decerebrāla stīvums (palielināts ekstensora muskuļu tonuss un saliekto muskuļu relatīvā relaksācija) vai paralīze.

Kanavanas slimība galu galā noved pie dzīvībai bīstamām komplikācijām; tomēr slimības smagums un progresēšana ir atšķirīga. Dažiem pacientiem dzīvībai bīstamas komplikācijas attīstās zīdaiņa vecumā, citiem-pēc pusaudža vecuma.

Cēloņi

Kanavanas slimību izraisa anomālijas vai izmaiņas (mutācijas) aspartoacilāzes (ASPA) gēnā. Šī mutācija tiek mantota kā autosomāli recesīva iezīme. Ģenētiskās slimības nosaka gēnu kombinācija noteiktai pazīmei, kas atrodama hromosomās, kas iegūtas no tēva un mātes.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto vienu un to pašu patoloģisko gēnu par vienu pazīmi no katra vecāka. Ja cilvēks ar slimību saņem vienu normālu gēnu un vienu gēnu, cilvēks būs slimības nesējs, parasti tas ir asimptomātisks. Risks, ka divi nesēji vecāki nodos abus bojātos gēnus un līdz ar to dzemdēs slimu bērnu, ir 25% ar katru grūtniecību. Risks, ka vecāks ir bērns, ir 50% ar katru grūtniecību. Risks mantot normālus gēnus no abiem vecākiem un būt ģenētiski veseliem šai konkrētajai slimībai ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Bojātais gēns, kas ir atbildīgs par Kanavanas slimību, tika saskaņots ar 17. hromosomu (17. nodaļa-p13). Hromosomas atrodas cilvēka šūnu kodolā un nes tās ģenētisko informāciju. Cilvēka ķermeņa šūnās parasti ir 46 hromosomas. Cilvēku hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22, un dzimuma hromosomas ir apzīmētas ar X un Y. Vīriešiem ir viena X un viena Y hromosoma, bet sievietēm - divas X hromosomas. Katrai hromosomai ir īsa roka ar apzīmējumu "p" un gara roka ar apzīmējumu "q". Hromosomas ir sīkāk sadalītas vairākās joslās, kuras ir numurētas. Piemēram, "hromosoma 11p13" attiecas uz 13. joslu 11. hromosomas īsajā rokā. Numurētās svītras norāda tūkstošiem gēnu atrašanās vietu katrā hromosomā.

ASPA satur norādījumus par aspartoacilāzes-fermenta, kas sadala (metabolizē) N-acetil-L-asparagīnskābi (NAA), izstrādi (kodēšanu). NAA ir savienojums, kas, pēc pētnieku domām, spēlē būtisku lomu smadzeņu baltās vielas uzturēšanā. Aspartoacilāzes trūkums vai neaktivitāte izraisa NAA uzkrāšanos smadzeņu audos. Kanavanas slimības simptomi ir baltās vielas bojājuma rezultāts neparasti augsta NAA līmeņa dēļ.

Ietekmētās populācijas

Slimība skar vīriešus un sievietes vienādā skaitā. Ietekmē visas etniskās grupas, bet biežāk sastopams Aškenazi ebrejos. Šajā iedzīvotāju grupā tiek lēsts, ka slimības nesēju biežums ir 1 no 40-58 cilvēkiem. Aškenazi ebreju vecāku risks iegūt slimu bērnu svārstās no 1 no 6400 līdz 1 no 13456 cilvēkiem. Gēnu nesēju biežums citās populācijās nav zināms, bet, visticamāk, daudz zemāks. Kopējais Canavan slimības sastopamības biežums iedzīvotājiem nav zināms.

Diagnostika

Bērniem ar raksturīgām slimības pazīmēm (piemēram, slikta galvas kontrole, makrocefālija utt.) Var būt aizdomas par Kanavanas slimības diagnozi. pazīmes). Diagnozi var apstiprināt ar rūpīgu klīnisko novērtējumu, detalizētu pacienta vēsturi un dažādiem specializētiem izmeklējumiem. Šādi testi var ietvert gāzu hromatogrāfijas-masas spektrometriju-ierīci, kas nosaka paaugstinātu NAA līmeni urīnā. Paaugstinātu NAA līmeni var konstatēt arī asinīs un cerebrospinālajā šķidrumā (CSF).

Pārbaudot noteiktas ādas saistaudu šūnas (kultivētos fibroblastus), var atklāt arī enzīma asparagīnskābes deficītu. Asparagīnskābes aktivitāte nav arī leikocītos.

Slimības pirmsdzemdību diagnostika ir pieejama, izmantojot amniocentēzi, mērot NAA līmeni šķidrumā, kas ieskauj augli, kas attīstās (amnija šķidrums) 16–18 grūtniecības nedēļās. Ja abiem vecākiem ir zināmas ASPA gēna mutācijas, tad ir pieejama pirmsdzemdību diagnostika ar paraugu ņemšanu horiona villi, kuros placentas šūnu paraugi tiek noņemti 10-12 grūtniecības nedēļās noteikšanai mutācijas.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Kanavanas slimības simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi.

• Leikodistrofijas ir ļoti retu, progresējošu, vielmaiņas, ģenētisku slimību grupa, kas ietekmē smadzenes, muguras smadzenes un perifēros nervus. Katrs leikodistrofijas veids rodas specifiska gēna defekta rezultātā, kas izraisa patoloģisku attīstību viena no vismaz 10 dažādām ķīmiskajām vielām, kas veido balto vielu (mielīna apvalks) smadzenes. Mielīna apvalks ir nervu aizsargpārklājums, un nervi bez tā nevar normāli darboties. Katrs leikodistrofijas veids ietekmē dažādas mielīna apvalka daļas, kā rezultātā rodas vairākas neiroloģiskas problēmas.
• Metahromatiska leikodistrofija, visizplatītākā leikodistrofijas forma, ir reta iedzimta neirometaboliska slimība, kas ietekmē smadzeņu balto vielu (leikoencefalopātija). To raksturo taukainas vielas, kas pazīstama kā sulfatīds (sfingolipīds), uzkrāšanās smadzenēs un citās ķermeņa daļās (t.i. aknas, žultspūslis, nieres un / vai liesa). Aizsargājošais tauku pārklājums uz nervu šķiedrām (mielīns) tiek zaudēts no centrālās nervu sistēmas (CNS) zonām sulfatīda uzkrāšanās dēļ. Metakromatiskas leikodistrofijas simptomi var būt epilepsija, personības izmaiņas, spastiskums, progresējoša demence, kustību traucējumi, kas progresē līdz paralīzei, un / vai redzes traucējumi līdz aklumam. Metahromatiskā leikodistrofija tiek mantota kā autosomāli recesīva iezīme.
• Tay-Sachs slimība - reta neirodeģeneratīva slimība, kuras rezultātā rodas fermenta (heksosaminidāzes A) trūkums pārmērīga dažu tauku (lipīdu), kas pazīstama kā gangliozīdi, uzkrāšanās smadzenēs un nervos šūnas. Šī nenormālā gangliozīdu uzkrāšanās izraisa progresējošu centrālās nervu sistēmas disfunkciju. Traucējums attiecas uz lizosomu uzglabāšanas slimības. Lizosomas ir galvenās šūnu gremošanas vienības. Fermenti lizosomās sadala vai "sagremo" barības vielas, ieskaitot dažus sarežģītus ogļhidrātus un taukus. Simptomi, kas saistīti ar Tay-Sachs slimību, var ietvert pārspīlētu reakciju uz pēkšņiem trokšņiem, letarģiju, iepriekš iegūto prasmju (t.i., psihomotorās regresijas) zudums un ievērojami samazināts muskuļu tonuss (muskuļi) hipotensija). Slimībai progresējot, skartajiem zīdaiņiem un bērniem acu vidējā slānī var parādīties ķiršu sarkani plankumi, pakāpenisks redzes zudums un kurlums, kā arī muskuļu stīvums un kustību ierobežojumi (spastiskums), iespējama paralīze, nekontrolēti elektriski traucējumi smadzenēs (epilepsija) un kognitīvie traucējumi (demence). Tay-Sachs slimība tiek mantota kā autosomāli recesīva iezīme.
• Daži mitohondriju traucējumi, piemēram, Lī slimība (Lei)var būt saistīta ar centrālās nervu sistēmas sūkļveida deģenerāciju. Mitohondriju traucējumus raksturo mutācijas, kas ietekmē šūnas, kas ražo enerģiju (mitohondrijus). Mitohondriju slimības bieži ierobežo skarto šūnu spēju sadalīt pārtiku un skābekli un ražot enerģiju. Lielākajā daļā mitohondriju traucējumu ķermeņa šūnās ir neparasti liels skaits bojātu mitohondriju. Mitohondriju slimības bieži ietekmē vairāk nekā vienu ķermeņa orgānu sistēmu.

Kanavanas slimības ārstēšana

Kanavanas slimības ārstēšana ir vērsta uz specifiskiem simptomiem, kas rodas katram pacientam. Atbalsta terapija var mazināt daļu diskomforta. Fiziskā terapija un agrīna iejaukšanās palīdzēs attiecīgi uzlabot stāju un komunikācijas prasmes. Ja jums ir grūtības norīt, barošanas caurules palīdzēs nodrošināt pareizu uzturu un mitrināšanu. Epilepsiju ārstē ar pretepilepsijas līdzekļiem (pretkrampju līdzekļiem).

Prognoze

Kanavanas slimības prognoze ir slikta. Dzīves ilgums ir mainīgs. Daži bērni mirst pirmajos dzīves gados, bet citi var nodzīvot līdz 10 gadiem, lai gan daži slimi cilvēki dzīvo līdz 20 gadiem. Prognoze bieži ir atkarīga no slimības klīniskās gaitas, kā arī no sniegtās medicīniskās aprūpes līmeņa.