Centrālais cukura diabēts: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir centrālais diabēts insipidus?

Centrālais cukura diabēts (abbr. CND) ir reta slimība, ko raksturo pārmērīgas slāpes (polidipsija) un pārmērīga urinēšana (poliūrija). Slimība nav saistīta ar biežāku cukura diabētskurā organisms pareizi neražo vai neizmanto insulīnu.

CDI ir skaidrs traucējums, ko izraisa pilnīgs vai daļējs arginīna-vazopresīna (AVP) deficīts, kas nepieciešams nierēm, lai kontrolētu ūdens līdzsvaru organismā. Ja pacienti nesaņem ūdeni, var rasties dehidratācija. Laika gaitā var attīstīties nopietnāki simptomi, tostarp apjukums un prāta zudums, saistīta ar dehidratāciju un paaugstinātu nātrija koncentrāciju serumā (hipertensīva dehidratācija). CND var izraisīt jebkurš stāvoklis, kas ietekmē vazopresīna ražošanu, transportēšanu vai izdalīšanos. CDI var būt iedzimta vai iegūta.

pazīmes un simptomi

Centrālā diabēta insipidus gadījumā simptomi var attīstīties laika gaitā vai pēkšņi un var ietekmēt jebkura vecuma cilvēkus. CND raksturo pārmērīgas slāpes (polidipsija) un pārmērīga urinēšana (poliūrija) pat naktī (noktūrija). Slimības smagums un progresēšana katrā gadījumā ir atšķirīga. Dažiem cilvēkiem var būt smaga traucējumu forma (pilnīga CNI) ar nelielu vazopresīna aktivitāti vai tās nav. Citiem var būt viegla traucējuma forma (daļēja CND) ar atlikušo vazopresīna aktivitāti.

Bez atbilstošas ​​arginīna-vazopresīna sekrēcijas cilvēki ar centrālo cukura diabētu nevar koncentrēt urīnu, absorbējot ūdeni nierēs. Tas noved pie obligāta pārmērīga vēl nekoncentrēta atšķaidīta urīna izdalīšanās. Tāpēc cilvēkiem vajadzētu dzert pārmērīgu ūdens daudzumu, lai to novērstu dehidratācija. Reaģējot uz slāpēm, slimnieki var dzert vairākus galonus ūdens dienā. Ja skartajiem cilvēkiem ilgstoši tiek liegts ūdens, notiks ātra dehidratācija. Slāpes var būt pietiekami spēcīgas, lai pamodinātu cilvēkus no miega.

Bērniem var rasties papildu simptomi, tostarp aizkaitināmība, letarģija, vemšana, aizcietējums un drudzis. Ja neārstē, atkārtotas dehidratācijas epizodes var izraisīt krampjus, smadzeņu bojājumus, attīstības aizkavēšanos un fizisku un garīgu atpalicību. Tomēr ar pareizu diagnozi un savlaicīgu ārstēšanu bērnu intelekts un turpmākā attīstība parasti tiek atjaunota, ja smadzeņu attīstībā vairs nav globālu problēmu. Skartiem bērniem var attīstīties urīna nesaturēšana (enurēze), nogurums, svara zudums un augšanas kavēšanās.

Cilvēkiem ar CNI draud dehidratācija un sirds un asinsvadu simptomi, tostarp neregulāra sirdsdarbība, drudzis, sausa āda un gļotādas, apjukums, epilepsija, izmaiņas apziņā un, iespējams, kam. Pieaugušajiem var attīstīties ortostatiska hipotensija - stāvoklis, kad stāvus vai sēžot strauji pazeminās asinsspiediens. Ortostatiska hipotensija var izraisīt reiboni vai īslaicīgu samaņas zudumu (ģībonis).

CDI cēloņi

CND izraisa daļējs vai pilnīgs antidiurētiskā hormona, arginīna, vazopresīna deficīts. Šis trūkums parasti rodas hipotalāma vai hipofīzes bojājuma dēļ. Ārkārtīgi retos gadījumos vazopresīna deficītu izraisa ģenētiska mutācija, kas tiek mantota kā autosomāli dominējoša vai autosomāli recesīva iezīme. Apmēram trešdaļā gadījumu nav iespējams noteikt konkrētu cēloni (idiopātisku), un tam var būt autoimūna etioloģija.

Hipotalāms ir smadzeņu daļa, kas darbojas kā savienojums starp smadzenēm un endokrīno sistēmu. Hipotalāms izdala neirohormonus, kas ietekmē citu hormonu sekrēciju, piemēram, tos, kas palīdz dažādu vielmaiņas procesu, augšanas, reproduktīvās funkcijas un veģetatīvo funkciju regulēšana organisms. Viena no hipotalāmu izdalītajām vielām ir vazopresīns, kas pa nervu šķiedrām virzās uz hipofīzes aizmuguri.

Hipofīze ir mazs dziedzeris, kas atrodas netālu no smadzeņu pamatnes un kas uzglabā vairākus hormonus un pēc vajadzības izlaiž tos asinsritē. Šie hormoni regulē daudzas ķermeņa funkcijas. Hipofīzes aizmugurējā daiva ir pazīstama kā neirofīze (neirohipofīzes reģions), kas uzglabā hormonus un galu galā atbrīvo tos asinsritē. Pēc tam, kad hipotalāms ražo vazopresīnu, hormons ceļo uz hipofīzi un uzkrājas neirofīzē. Galu galā vazopresīns nonāk asinīs pēc ķermeņa vajadzībām. Pēc tam vazopresīns ceļo uz nierēm, kur tas saistās ar receptoru proteīniem uz noteiktu nieru šūnu virsmas, uzsākot procesu, caur kuru nieres uzsūc ūdeni organismā. Ja nav atbilstoša vazopresīna līmeņa, ūdens neuzsūcas un tiek zaudēts urinēšanas laikā.

Hipotalāma, hipofīzes vai savienojuma starp hipotalāmu un hipofīzi (hipofīzes kātu) bojājumi var traucēt vazopresīna ražošana, transportēšana, uzglabāšana vai izdalīšana, kas savukārt pasliktina ķermeņa spējas taupīt ūdeni. Šādu bojājumu var izraisīt:

• ievainojums, ko izraisījis nelaimes gadījums vai operācija (piemēram, operācija audzēja noņemšanai apgabalā);
• dažādas infekcijas;
• audzēji, piemēram, craniopharyngioma vai germinoma;
• reta slimība, kas pazīstama kā Langerhansa šūnu histiocitoze (PCH);
• dažādas iekaisuma, asinsvadu vai granulomatozas slimības.

Retos gadījumos CND var mantot kā autosomāli dominējošā iezīme. Ģenētiskās slimības nosaka noteiktu īpašību gēnu kombinācija, kas atrodama hromosomās, kas saņemtas no tēva un mātes. Dominējoši ģenētiski traucējumi rodas, ja slimības parādībai nepieciešama tikai viena patoloģiska gēna kopija. Patoloģisko gēnu var mantot no jebkura no vecākiem, vai arī tas var būt jaunas mutācijas (gēnu maiņas) rezultāts skartajā cilvēkā. Risks pārnest patoloģisko gēnu no skartā vecāka uz pēcnācējiem ir 50% ar katru grūtniecību neatkarīgi no bērna dzimuma. Vēl retāk ir autosomāli recesīvā mantošana, kurā neviens no vecākiem nav uzņēmīgs pret šo slimību, bet katrs no viņiem nes patoloģisku gēnu, kas, nodots pēcnācējiem, noved pie slimības.

Zinātnieki ir noskaidrojuši, ka dažus iedzimtas CNI gadījumus izraisa arginīna-vazopresīna gēna (AVP / AVP) novirzes vai izmaiņas (mutācijas). AVP gēna mutācijas traucē vazopresīna ražošanu (sintēzi) vai sekrēciju.

AVP gēns atrodas uz 20. hromosomas īsās rokas (p) (20p13). Hromosomas, kas atrodas cilvēka šūnu kodolā, nes katra cilvēka ģenētisko informāciju. Cilvēka šūnās parasti ir 46 hromosomas. Cilvēku hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22, un dzimuma hromosomas ir apzīmētas ar X un Y. Vīriešiem ir viena X un viena Y hromosoma, bet sievietēm - divas X hromosomas. Katrai hromosomai ir īsa roka ar apzīmējumu "p" un gara roka ar apzīmējumu "q". Hromosomas ir sīkāk sadalītas daudzās numurētās joslās. Piemēram, "hromosoma 11p13" attiecas uz 13. joslu 11. hromosomas īsajā rokā. Numurētās svītras norāda tūkstošiem gēnu atrašanās vietu katrā hromosomā.

Pētnieki uzskata, ka dažus idiopātiskas CND gadījumus var izraisīt autoimūni faktori. Autoimūnas traucējumi rodas, kad organisma dabiskā aizsardzība pret "svešzemju" vai iebrukušajiem organismiem (vīrusiem, baktērijām), t.i. imūnsistēma nezināmu iemeslu dēļ sāk uzbrukt veseliem audiem. Centrālā diabēta insipidus gadījumā organisms ražo antivielas vai limfocītus, kas uzbrūk šūnām, kas izdala vazopresīnu.

CDI var rasties arī kā daļa no lielāka sindroma vai traucējuma, ieskaitot Volframa sindromu vai septo-optisko displāziju (de Morsier sindromu).

Ietekmētās populācijas

CDI ietekmē vīriešus un sievietes vienādā skaitā un var rasties jebkurā vecumā. Sāpes biežāk sastopamas vecumā no 10 līdz 20 gadiem. Iedzimta CND ir ārkārtīgi reti sastopama, un medicīnas literatūrā ir ziņots par mazāk nekā 100 gadījumiem. Tiek lēsts, ka 1 no katriem 25 000 cilvēkiem ir CMD.

Centrālās nervu sistēmas diagnostika

CND diagnozi var aizdomas, pamatojoties uz raksturīgo pazīmju identificēšanu, jo īpaši pārmērīgām slāpēm un pārmērīgu urinēšanu. Lai apstiprinātu diagnozi, var izmantot rūpīgu klīnisko novērtējumu, detalizētu slimības vēsturi un dažādus īpašus testus. Ārsti var ņemt asins un urīna paraugus, lai noteiktu sāls un cukura koncentrāciju šajos paraugos. Šo vielu attiecība pret ūdeni asinīs vai urīnā ir pazīstama kā osmolalitāte. Cilvēkiem ar CNI ir augsta asins osmolalitāte un zema urīna osmolalitāte. Urīna osmolalitāti var novērtēt pēc īpatnējā svara, kas ir zems neapstrādātā diabēta insipidus gadījumā.

Lai apstiprinātu diagnozi vai izslēgtu citus diabēta insipidus cēloņus, var būt nepieciešami papildu pētījumi. Vazopresīna analīze asinīs ir problemātiska, jo tā ir nestabila un tai ir īss pussabrukšanas periods. Vazopresīna izdalītais copeptīns ir stabilāks. Tādējādi tas nodrošina aizstājējzīmi vazopresīna sekrēcijai. Pacienti var saņemt arī arginīna-vazopresīna hormona vai vazopresīna analogu, piemēram, DDAVP, diagnostisku injekciju (skatīt apakšpunktu 4.4). zemāk), lai noteiktu nieru reakciju. Cilvēki ar cita veida diabētu (t.i., nefrogēnu diabētu insipidus / NID) nereaģē uz vazopresīna papildināšanu, jo NID gadījumā nieres ir izturīgas pret vazopresīna iedarbību. Un otrādi, pacienti ar CNI reaģē uz vazopresīna ievadīšanu.

Dažiem pacientiem, lai apstiprinātu diagnozi, var būt nepieciešams papildu tests, kas pazīstams kā ūdens trūkuma tests. Šīs pārbaudes laikā pacienti nevar norīt nekādus šķidrumus un noteiktā laika periodā var ēst tikai sausu pārtiku. Asins un urīna paraugi tiks ņemti, lai izmērītu nātrija koncentrāciju serumā vai osmolalitāti un urīna izdalīšanos, osmolalitāti vai īpatnējo svaru. Šī dehidratācija nodrošina stimulu vazopresīna sekrēcijai, ko var novērtēt, izmērot copeptīna vai urīna koncentrāciju. Var izmērīt arī vazopresīna līmeni serumā. Pētījumā tiks uzraudzīts ķermeņa svars un dzīvībai svarīgās pazīmes, lai novērstu pārmērīgu dehidratāciju. Šo testu var izmantot, lai atšķirtu dažādus insipidus diabēta cēloņi.

Dažiem pacientiem būs nepieciešami rentgenstari, ieskaitot datortomogrāfiju (CT) vai magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI), lai izslēgtu smadzeņu audzējus, kas var ietekmēt hipofīzi, potenciāls CDI cēlonis. Bieža MRI parādība bērniem ar centrālo cukura diabētu ir tā neesamība "Gaismas plankums" seglu aizmugurē, kas, domājams, satur neironus vazopresīns.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi CNI simptomiem. Salīdzinājumi var būt noderīgi diferenciāldiagnozei.

• Nefrogēns cukura diabēts (NID) ir reta nieru slimība, ko var iegūt vai iedzimt. NID izraisa pilnīga vai daļēja nieru rezistence pret arginīnu-vazopresīnu (AVP / AVP). Šādā situācijā problēma nav vazopresīna sintēzes vai sekrēcijas defekts, bet gan nieru nespēja reaģēt uz izdalīto vazopresīnu. NPD izraisa hroniskas pārmērīgas slāpes (polidipsija), pārmērīgu urīna veidošanos (poliūrija) un potenciāli dehidratāciju. Ja to neārstē, var attīstīties atkārtotas smagas dehidratācijas epizodes, kas galu galā var izraisīt nopietnas komplikācijas. Lielākā daļa iedzimtas NID slimības gadījumu tiek mantotas kā recesīva iezīme. Reti gadījumi tiek mantoti kā autosomāli recesīva vai dominējoša iezīme. Ir identificēti divi dažādi gēni, kas izraisa iedzimtu NDI: gēnu AVPR2 kas kodē vazopresīna receptoru un gēnu AQP2, kodē ekvaporīnu, kas atvieglo ūdens transportēšanu un to reabsorbciju nierēs. NDI var iegūt arī dzīves laikā narkotiku lietošanas rezultātā (piemēram, litija terapija), nieru slimība, urīnizvadkanāla obstrukcija un ilgstoša vielmaiņas nelīdzsvarotība, piemēram, zems kālija līmenis asinīs (hipokaliēmija) vai augsts kalcija līmenis asinīs (hiperkalciēmija).
• Diabēts (no insulīna atkarīgs diabēts) ir bieži sastopams stāvoklis, kad organisms neražo pietiekami daudz insulīna vai nespēj pareizi izmantot pieejamo insulīnu. Līdz ar to organisms nespēj pareizi nogādāt glikozi ķermeņa šūnās. Šim traucējumam ir atšķirīga etioloģija: ģenētiskā un vides. Lai gan acīmredzamākie simptomi parasti ir pārmērīgas slāpes un urinēšana, diabēts nav saistīts ar cukura diabētu, un tāpēc ārstēšana ir atšķirīga.
• Primārā psihogēnā polidipsija - reti sastopams stāvoklis, kad cilvēki dzer pārmērīgu daudzumu ūdens, ja nav normālu slāpes stimulu. Ietekmētie cilvēki radīs pārmērīgu urīna daudzumu (poliūriju), jo viņi dzer pārmērīgu ūdens daudzumu, nevis tāpēc, ka nespēj koncentrēt urīnu. Reaģējot uz pārmērīgu ūdens uzņemšanu, viņu hipofīze izdala mazāk vazopresīna. Primārā psihogēnā polidipsija var izraisīt ūdens toksicitāti, kas var izraisīt nopietnas komplikācijas. Daži primārās psihogēnās polidispsijas gadījumi rodas kā daļa no garīgām slimībām. Citos gadījumos cēlonis nav zināms.

Centrālā cukura diabēta ārstēšana

Ir svarīgi nodrošināt pareizu šķidruma uzņemšanu un samazināt urīna veidošanos. Īpaša centrālā diabēta insipidus ārstēšana ietver noteiktu zāļu ievadīšanu. Īpaša terapija atšķiras atkarībā no vazopresīna deficīta smaguma pakāpes. Personas ar smagiem traucējumiem var saņemt aizstājterapiju ar sintētisku vazopresīna formu, kas pazīstama kā desmopresīns (DDAVP, 1-deamino-8-D-arginīna vazopresīns).

Desmopresīnu var lietot iekšķīgi, injekcijas veidā vai deguna aerosola veidā.

Pacientus ar daļēju CDI un atlikušo vazopresīna aktivitāti var ārstēt ar citām zālēm, piemēram, hidrohlortiazīdu. Bērni ar cukura diabētu ir īpaši problemātiski, un tos var ārstēt, atšķaidot ūdeni un hidrohlortiazīdu. Šajā vecuma grupā desmopresīns jālieto piesardzīgi, jo bērniem ir nepieciešams patērēt šķidrumu, lai iegūtu pietiekamas kalorijas augšanai.

Iedzimta CDI gadījumos ģenētiskās konsultācijas būs noderīgas skartajām personām un viņu ģimenēm. Citas ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.