Cockayne sindroms: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Cockayne sindroms?

Cokaina sindroms (SK) ir reta pundurisma forma. Tā ir iedzimta slimība, kuras diagnoze ir atkarīga no triju augšanas pazīmju (1) klātbūtnes, t.i. īss augums, (2) patoloģiska jutība pret gaismu (fotosensitivitāte) un (3) priekšlaicīga novecošanās (progērija).

Kokanas sindroma klasiskajā formā (I tipa SC) simptomi progresē un parasti parādās pēc gada. Cockayne sindroma (II tipa KS) agrīna parādīšanās vai iedzimta forma parādās dzimšanas brīdī (iedzimta). Pastāv trešā forma, kas pazīstama kā III tipa Kokkaina sindroms (III tipa KS), kas parādās vēlāk bērna attīstībā un parasti ir vieglāka slimības forma. Ceturtā forma; pašlaik nosaukts komplekss pigmentēta kserodermija/ Cockayne sindroms (PC / SK komplekss), apvieno abu šo traucējumu pazīmes.

pazīmes un simptomi

Visu Cockayne sindroma formu simptomi ir līdzīgi. Dažādos slimības veidus nosaka slimības sākuma vecums.

SK tips I, klasiskā forma, ko raksturo normāls jaundzimušā izskats, simptomi var parādīties tikai pēc pirmā gada. Augums un svars, kā arī citi augstuma un izmēra rādītāji ir piektajā procentilē. Laika gaitā pasliktinās redze, dzirde un nervu sistēmas (centrālās un perifērās) darbība, kas var izraisīt nopietnu invaliditāti.

Daži iedzimti gadījumi SK tips IIkuriem ir ziņots, ir raksturīgs acīmredzams augšanas trūkums dzimšanas brīdī un neliela neiroloģiska attīstība pēc dzimšanas. Nopietni redzes traucējumi (katarakta un citas acs strukturālās novirzes) parasti rodas dzimšanas brīdī. Pastāv arī agrīnas skeleta aberācijas. Iespējams, ka II tipa KS ietver dažus pacientus, kuriem iepriekš diagnosticēta cerebro-okulofakoskeleta sindroms un II tipa Pena-Šokera sindroms, jo ir konstatēts kopīgs defekts gēns šiem pacientiem.

III tipa SK vēl retāk un raksturīga galvenokārt normālai izaugsmei un garīgajai attīstībai pirmajos gados, bet to pārtrauc vēlu raksturīgo Kokkaina sindroma simptomu parādīšanās.

PK / SK komplekss ir retākā forma un ietver abu slimību pazīmes. Plaši izplatīti vasaras raibumi un agrīns ādas vēzis ir raksturīgi pigmenta kserodermai, savukārt KS raksturīgs īss augums, garīga atpalicība un nepietiekama seksuālā attīstība.

Cockayne sindroma galvenās iezīmes ir šādas:

• aizkavēta normāla augšana (pundurisms) vēlā bērnībā;
• ārkārtīga jutība pret gaismu (fotosensitivitāte);
• priekšlaicīga novecošanās (progeroid).

Āda šķiet saburzīta un novecojusi, īpaši uz sejas, rokām un kājām, sakarā ar tauku zudumu zem ādas (zemādas taukaudi). Bērniem ar šo slimību var būt pastiprināta ādas pigmentācija.

Bērniem ar Cockayne sindromu ir neparastas fiziskās īpašības, tostarp:

• neparasti maza galva (mikrocefālija)
• neparasti plāns deguns
• Nogrimis vai iegrimis acī
• lielas deformētas ausis
• žokļa izvirzīšana (prognozēšana).

Zobu neatbilstības dēļ var būt neparasti daudz zobu samazinājuma. Skartiem cilvēkiem parasti ir neparasti garas rokas un kājas proporcionāli ķermeņa izmēram. Savienojumi var būt arī neparasti lieli un palikt fiksētā stāvoklī (saliekti), un, skatoties no sāniem, mugurkauls var būt saliekts uz āru (kifoze). Citas Cockayne sindroma pazīmes var būt samazināta svīšana (hipohidroze), asaru trūkums acīs un priekšlaicīgi sirmi mati.

Citi Cokaina sindroma simptomi var būt patoloģiski zils ādas tonis (cianoze) uz rokām un kājām, kas var būt arī auksti pieskarties. Neiroloģiski simptomi var būt ritmiskas, trīcošas kustības (trīce), nestabila gaita (ataksija) un / vai nespēja koordinēt kustību. Ietekmētie bērni var izjust dažādas pakāpes garīgo atpalicību, daļēju dzirdes zudumu un / vai progresējošu iepriekš iegūto intelektuālo spēju zudumu.

Cockayne sindroma simptomi, kas ietekmē acis (acu pazīmes), var būt:

• progresējoša acu lēcas apduļķošanās (katarakta);
• redzes zudums nervu šķiedru izsīkuma dēļ acīs (redzes atrofija);
• tīklenes deģenerācija;
• tīklenes pigmentācija.

Dažiem cilvēkiem ar Cockayne sindromu var būt arī neparasti augsts asinsspiediens (arteriālā hipertensija), aknu palielināšanās (hepatomegālija) un / vai priekšlaicīga tauku plāksnīšu uzkrāšanās uz sirds artēriju sienām (aterosklerozes slimība). Pieaugušie ar šo traucējumu var būt seksuāli nepietiekami attīstīti.

Cēloņi (etioloģija)

Molekulārā līmenī SC izraisa defekts vienā no gēniem, kas iesaistīts normālā DNS atjaunošanā, kas ir bojāts ar ultravioleto gaismu. Šī ir ķermeņa dabiskā aizsardzība pret saules apdegumiem. Saules gaismas ultravioletā komponenta iedarbība bojā DNS, bet šūna vairs nespēj labot bojāto DNS, jo tā veidojas un uzkrājas šūnā.

Iespējams, vai vismaz ir aizdomas, ka ir arī daži gēni, kas izraisa CK ir iesaistīti olbaltumvielu sintēzē un ka citas SC pazīmes ir patoloģisku olbaltumvielu ražošanas un uzkrāšanās rezultāts būrī.

Par I tipa CK atbildīgais gēns ir kartēts 5. hromosomā, un to sauc par ERCC8. II tipa CK gēns ir kartēts ar hromosomu lokusu 10q11, un to sauc par ERCC6. Mutācijas ERCC6 veido aptuveni 75% gadījumu, savukārt ERCC8 mutācijas izraisa aptuveni 25% gadījumu.

Cokaina sindroms tiek mantots kā autosomāli recesīva ģenētiska iezīme. Cilvēka iezīmes, ieskaitot klasiskās ģenētiskās slimības, nosaka divi gēni - viens no tēva un otrs no mātes. Recesīvi traucējumi rodas, ja persona manto vienu un to pašu patoloģisko gēnu par vienu pazīmi no katra vecāka. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, cilvēks pārnēsās slimību, bet parasti neuzrāda simptomus. Risks, ka divi nesēji vecāki nodod abus bojātos gēnus un līdz ar to dzemdē slimu bērnu, ir 25% ar katru grūtniecību. Risks dzemdēt bērnu, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Risks, ka bērns saņem normālus gēnus no abiem vecākiem un ir ģenētiski normāls šai īpašībai, ir 25%.

Ietekmētās populācijas

Cockayne sindroms ir ļoti reti sastopams un vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. Nav etniskās piederības vai rases pazīmju. KS sastopamība ir mazāka par 1 no 250 000 dzīviem dzimušajiem. No 1992. gada literatūrā ir ziņots par aptuveni 140 SK gadījumiem.

Saistītie traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Cokaina sindroma simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Hačinsona-Gildforda sindroms (progērija) - ļoti reta bērnības slimība, kurai raksturīga priekšlaicīga novecošanās, īss augums un neparasti sejas vaibsti. Primārie traucējumu simptomi ir saistīti ar novecošanās procesu, tostarp sirmi mati, krunkaina āda, artrīts un sirds slimības. Jaundzimušajiem ar Hutchinsona-Gildforda sindromu ir normāls dzimšanas svars, bet dziļi augšanas traucējumi rodas pirmajā dzīves gadā. Apmēram 10 gadu vecumā lielākā daļa bērnu ar Hutchinsona-Gildforda sindromu sasniedz vidējo trīs gadu vecumu un viņiem ir daudz veselības problēmu kā gados vecākiem pieaugušajiem.
• Sekela sindroms (vai pundurisma kombinācija ar "putnu galvu") - reta ģenētiska slimība, kurai raksturīga nepietiekama augļa un zīdaiņu augšana, garīga atpalicība un tipiskas sejas īpašības. Fiziskās īpašības ietver neparasti mazus žokļus (mikrognātija) un galvu (mikrocefālija), kā arī izliektu vidusdaļu un knābja formas degunu. Ausis parasti ir novietotas zemu un deformējas, un acis ir neparasti lielas. Var būt arī patoloģisks mugurkaula izliekums (skolioze) un ārējo dzimumorgānu nepietiekama attīstība.
• Larona pundurisms Ir reta ģenētiska slimība, kurai raksturīgs īss augums, neparasti sejas vaibsti un neparasti augsts augšanas hormona līmenis asinīs. Bērni ar šo traucējumu ražo pietiekami daudz šī hormona, bet viņu ķermenis to nevar pareizi lietot augšanas hormona receptoru trūkuma dēļ. Zīdaiņiem ar Larona pundurismu ir spēcīga augšanas aizture, zobu parādīšanās aizkavēšanās, nesamērīgs augstums starp galvas vainagu un žokļiem, plakans plats deguns un / vai dziļš noliec acis.

Diagnostikas metodes

Diagnozes pamatā ir noteikta TCR defekta noteikšana, ko var identificēt, izmantojot radioaktīvs tests kultivētos fibroblastos, kas mēra RNS sintēzes atjaunošanos pēc tam UV starojums. Šis DNS remonta tests ir būtisks instruments KS diagnostikai. Specializēta attēlveidošanas pārbaude (MRI) var parādīt tauku zudumu (demielinizāciju) dažās smadzeņu nervu šķiedrās.

Standarta ārstēšana

Cockayne sindroma ārstēšana ir tikai atbalstoša un simptomātiska, un tā ietver fizioterapija, aizsardzība pret sauli, dzirdes aparāta valkāšana un bieži barošana ar caurulīti vai gastrostomija.

Prognoze

I tipa KS progresējošas neiroloģiskas deģenerācijas rezultātā nāve iestājas pirms otrās desmitgades beigām. Pacientiem ar II tipu prognoze ir smagāka (vidēji viņi dzīvo 2–7 gadus), savukārt pacienti ar III tipu dzīvo pieaugušā vecumā, jo III tipa slimība turpinās ar viegliem simptomiem. Cilvēki ar III tipa Cokaina sindromu dzīvo pieaugušā vecumā ar vidējo paredzamo dzīves ilgumu 40-50 gadi.