Kenedija slimība: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Kenedija slimība?

Kenedija slimībaIr reta, iedzimta, lēnām progresējoša neiromuskulāra slimība. Kenedija slimība parasti ir pieaugušo slimība, kuras simptomi galvenokārt parādās vecumā no 20 līdz 50 gadiem. Slimību raksturo tādi simptomi kā muskuļu vājums un krampji rokās, kājās un sejā, krūšu palielināšanās, kā arī runas un rīšanas problēmas (disfāgija).

Kenedija slimība skar mazāk nekā vienu no 350 000 vīriešu un parasti nenotiek sievietēm, kuras aizsargā zems līmenis cirkulējošā testosterona līmenis, kas izskaidro mantojuma raksturu ar ierobežotu seksu, kamēr traucējumi. Ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša, un paredzamais dzīves ilgums ir normāls neliela daļa pacientu (~ 10%) pakļaujas slimībai 60-70 gadu vecumā rīšanas komplikāciju dēļ (aspirācija pneimonija, asfiksija) bulbar vājuma rezultātā.

Kenedija slimība ir nosaukta pēc Viljama R. Kenedijs, kurš šo stāvokli aprakstīja anotācijā 1966. gadā un pilnā kontā 1968. gadā.

Slimības sinonīmi:

• Kenedija sindroms;
• Kenedija mugurkaula sīpolu muskuļu atrofija;
• X-saistīta mugurkaula bulbara muskuļu atrofija;
• spinobulbara muskuļu atrofija.

pazīmes un simptomi

Pacientiem neiroloģiski simptomi sāk attīstīties 20-50 gadu vecumā. Šie agrīnie simptomi ir:

• vājums / krampji roku un kāju muskuļos (proksimāli> distāli);
• sejas, mutes un mēles muskuļu vājums;
• grūtības runāt un norīt (disfāgija);
• raustīšanās (fascikulācija);
• trīce un trīce noteiktās pozīcijās;
• krūšu palielināšana (ginekomastija);
• nejutīgums;
• neauglība;
• sēklinieku atrofija.

Slimība skar apakšējos motoros neironus, kas ir atbildīgi par daudzu kāju, roku, mutes un rīkles muskuļu kustību. Ietekmētajiem cilvēkiem parādīsies raustīšanās pazīmes, bieži mēles un / vai roku, kā arī muskuļu vājums un sejas muskuļu problēmas. Šie neironi, kas savieno muguras smadzenes ar muskuļiem, kļūst bojāti un mirst, tāpēc muskuļi nevar sarauties. Šo nervu iznīcināšana ir galvenais nejutīguma, muskuļu vājuma un nespējas kontrolēt muskuļu kontrakcijas cēlonis. Ja nav normālas neiromuskulārās funkcijas, pacientam var rasties teļu muskuļu hipertrofija, kurai raksturīgs teļu muskuļu sabiezējums muskuļu spazmas dēļ. Dažos gadījumos pacienti var būt vairāk skarti vienā ķermeņa pusē nekā otrā.

Slimība ietekmē arī nervus, kas kontrolē sīpolu muskuļus, kas ir svarīgi elpošanai, runāšanai un rīšanai. Var rasties arī nejutīgums pret androgēniem, dažreiz tas sākas pusaudža gados un turpinot pilngadību, ko raksturo krūšu palielināšanās, vīriešu izskata samazināšanās un neauglība. Pacientiem var rasties tādas problēmas kā zems spermatozoīdu skaits un erektilā disfunkcija.

Cēloņi

Kenedija slimību izraisa gēna izmaiņas (mutācija) AR, kas kodē proteīnu, kas pazīstams kā androgēnu receptors X hromosomā. Norādījumi katrā gēnā sastāv no dažādiem četru pamata ķīmisko vielu (nukleotīdu bāzes) modeļiem, ko sauc par adenīnu (A), citozīnu (C), guanīnu (G) un timīnu (T). Cilvēkiem ar šo stāvokli ir patoloģiska gēna sadaļa AR, kas ir saistīts ar pārmērīgu CAG triaguleotīdu (CAG) atkārtojumu skaitu DNS secībā. Neskartam indivīdam gēnā ir 10-35 CAG atkārtojumi AR, savukārt cilvēkam ar Kenedija slimību gēnā ir vairāk nekā 36 CAG atkārtojumi.

Androgēnu receptors atrodas šūnas citoplazmā, kur tas reaģē uz vīriešu dzimuma hormonu (androgēnu) signāliem. Šie receptori ir izplatīti daudzos ķermeņa audos, piemēram, ādā, nierēs, prostatā centrālās nervu sistēmas dziedzeri, skeleta muskuļi un motorie neironi muguras smadzenēs un stumbrā smadzenes. Neietekmētā cilvēkā androgēnu hormons saistīsies ar receptoru, un pēc tam hormonu receptoru komplekss pārvietoties uz kodolu, kur tas signalizēs gēniem, lai palielinātu olbaltumvielu ražošanu dažādām funkcijām.

Kenedija slimības gadījumā precīzs neironu traucējumu mehānisms nav zināms, bet tas ir saistīts ar mainītu androgēnu receptoru darbību.

Kenedija slimība ir ar X saistīta ģenētiska slimība, kas galvenokārt rodas vīriešiem. Ļoti reti sievietēm, kurām ir nenormāls gēns, var parādīties simptomi.

Normālām sievietēm ir divas X hromosomas, no kurām viena ir aktivizēta, bet otra - inaktivēta hromosoma. Sievietes, kuras ir Kenedija slimības nesējas, parasti neuzrāda simptomus, jo androgēnu receptoriem ir jāsavienojas ar savu ligandu, testosteronu, jāpārvietojas uz kodolu un jāveic savas funkcijas. Tā kā sievietēm asinīs ir zems testosterona līmenis, sievietes, kuras ir Kenedija slimības nesējas, neaktivizējas tās mutētie androgēnu receptori, kas padara receptoru proteīna mutācijas stāvokli nekaitīgu androgēns.

Vīriešiem ir tikai viena X hromosoma, un viņiem attīstīsies Kenedija slimība, ja viņi pārmantos X hromosomu, kas satur slimības gēnu. Ietekmētie vīrieši ar X saistītiem traucējumiem vienmēr nodod defektīvo gēnu savām meitām, un viņu dēli nodod tikai parasto Y hromosomu. Tāpēc visas slima vīrieša meitas būs šīs slimības nesējas, savukārt slima vīrieša dēli neslims. Sieviešu nesēju dēliem ir 50% iespēja mantot atklātu slimību, bet meitām - 50% iespēja kļūt par asimptomātiskiem nesējiem.

Ietekmētās populācijas

Kenedija slimība skar mazāk nekā 1 no 350 000 vīriešu, un sievietēm tā ir ļoti reta. Kenedija slimība ir diagnosticēta Krievijā, ASV, Eiropā, Āzijā, Dienvidamerikā un Austrālijā. Krievijā ir aprakstīti ne vairāk kā 10 gadījumi. Japānas iedzīvotājiem, šķiet, ir ļoti augsta Kenedija slimības izplatība dibinātāja efekta dēļ.

Saistītie traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Kenedija slimībai. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Adrenoleukodistrofija ir viena no daudzajām leikodistrofiju formām. Pusaudžu vai pieaugušo slimības formu sauc par adrenomieloneiropātiju, un šīs formas adrenoleukodistrofijas simptomi var būt līdzīgi Kenedija slimības simptomiem. Simptomi parasti parādās vecumā no 21 līdz 35 gadiem. Tie var būt progresējošs kāju stīvums, apakšējo ekstremitāšu spastiska daļēja paralīze un ataksija (neveiklība staigājot). Var būt dzimumdziedzeru funkcijas samazināšanās. Pieaugušajiem adrenoleukodistrofija progresē lēni, bet galu galā var izraisīt sliktu smadzeņu darbību.
• Amiotrofiskā laterālā skleroze (ALS) ir viena no slimību grupām, kas pazīstamas kā motoru neironu slimības. To raksturo progresējoša deģenerācija un iespējama nervu šūnu (motoru neironu) nāve smadzenes, smadzeņu stumbrs un muguras smadzenes, kas atvieglo saziņu starp nervu sistēmu un brīvprātīgo ķermeņa muskuļi. Parasti smadzeņu motorie neironi (augšējie motorie neironi) sūta ziņojumus muguras smadzeņu motoriskajiem neironiem (apakšējiem motoriskajiem neironiem) un pēc tam dažādiem muskuļiem. ALS ietekmē gan augšējos, gan apakšējos motoros neironus, tāpēc tiek pārtraukta ziņojumu pārraide un muskuļi pakāpeniski vājinās un izsīk. Tā rezultātā tiek zaudēta spēja uzsākt un kontrolēt brīvprātīgu pārvietošanos. Galu galā ALS izraisa elpošanas mazspēju, jo slimnieki zaudē spēju kontrolēt krūšu un diafragmas muskuļus. ALS bieži sauc par Lou Gehrig slimību. Kā izrādās, līdz 10% pacientu ar Kenedija slimību var kļūdaini diagnosticēt ALS, pirms tiek noteikts, ka viņiem patiešām ir Kenedija slimība.
• Kugelberga-Vēlandera amiotrofija ir tips muskuļu atrofija mugurkaula un tiek mantota kā autosomāli recesīva ģenētiska iezīme. Galvenie simptomi var būt roku un kāju muskuļu novājēšana un vājums, raustīšanās, neveiklība staigājot un galu galā refleksu zudums. Kugelberga-Vēlandera sindroms neparādās piedzimstot, bet parasti parādās pirmajos desmit līdz divdesmit dzīves gados.
• Myasthenia gravis - neiromuskulāri traucējumi, kam raksturīgs muskuļu vājums un muskuļu nogurums. Lai gan traucējumi parasti izpaužas pieaugušā vecumā, simptomi var parādīties jebkurā vecumā. Nosacījums var attiekties tikai uz noteiktām muskuļu grupām, īpaši acu muskuļu grupām (acs myasthenia gravis) vai var kļūt vispārinātāks (generalized myasthenia gravis), ieskaitot vairākus muskuļus grupas. Lielākajai daļai cilvēku ar myasthenia gravis attīstās vājums un plakstiņu nolaišanās (ptoze); acu muskuļu vājums, kas izraisa redzes dubultošanos (diplopija); un pārmērīgs muskuļu nogurums pēc aktivitātes. Papildu funkcijas parasti ietver sejas muskuļu vājumu; runas artikulācijas pārkāpums (dizartrija); košļājamā un rīšanas grūtības (disfāgija); un roku un kāju vājums (proksimālo ekstremitāšu vājums). Turklāt aptuveni 10 procentos gadījumu slimi cilvēki var attīstīties potenciāli kaitīgi dzīvībai bīstamas komplikācijas, ko izraisa smaga elpošanas laikā izmantoto muskuļu iesaistīšanās (myasthenic) krīze). Myasthenia gravis rodas patoloģiskas imūnās atbildes dēļ, kurā organisma dabiskā imūnsistēma (ti, antivielas) ir nepietiekama uzbrūk un pakāpeniski iznīcina noteiktus receptorus muskuļos, kas saņem nervu impulsus (antivielu izraisīta autoimūna reakcija).
• Okulofaringijas muskuļu distrofija (OPMD) ir reta ģenētiska muskuļu slimība, kas sākas pieaugušā vecumā, visbiežāk vecumā no 40 līdz 60 gadiem. OPMD raksturo lēni progresējoša muskuļu slimība (miopātija), kas ietekmē augšējo plakstiņu un rīkles muskuļus. Skartajai personai var attīstīties plakstiņu noslīdēšana (ptoze), dubultā redze (diplopija) un / vai rīšanas grūtības (disfāgija). Tā rezultātā var tikt piesaistīti papildu muskuļi, ieskaitot augšstilbu un roku muskuļus (proksimālo ekstremitāšu vājums). Dažos gadījumos muskuļu vājums kājās galu galā var radīt grūtības staigāt. OPMD parasti tiek mantots autosomāli dominējošā veidā. OPMD pieder reto ģenētisko muskuļu traucējumu grupai, kas pazīstama kā muskuļu distrofijas. Šiem traucējumiem raksturīgs dažādu ķermeņa brīvprātīgo muskuļu vājums un atrofija. Muskuļu distrofijas veido aptuveni 30 dažādus traucējumus. Traucējumi ietekmē dažādus muskuļus, un tiem ir atšķirīgs sākuma vecums, smagums un mantojums. Atšķirībā no OPMD, lielākā daļa muskuļu distrofijas formu sākas bērnībā vai pusaudža vecumā.
• Sandhofa sindroms (Sandhofa slimība) - attiecas uz lizosomu uzglabāšanas slimībasko raksturo pakāpeniska centrālās nervu sistēmas pasliktināšanās. Sandhoff slimības klīniskie simptomi ir identiski Tay-Sachs slimībai. Sandhofa slimība ir autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums, ko izraisa nenormāls heksozaminidāzes B enzīma beta apakšvienības gēns. Šī gēna anomālija izraisa heksosaminidāzes A un B deficītu, kā rezultātā neironos un citos audos uzkrājas tauki (lipīdi), ko sauc par GM2 gangliozīdiem.
• Polimiozīts ir sistēmiska saistaudu slimība, kurai raksturīga iekaisuma un deģeneratīvas izmaiņas muskuļos, kas izraisa simetrisku vājumu un zināmu muskuļu pakāpi atrofija. Galvenās skartās vietas ir augšstilbs, pleci, rokas, rīkle un kakls.
• Guillain-Barré sindroms (GBS) ir reta, strauji progresējoša slimība, kurai raksturīgs nervu iekaisums (polineirīts), izraisot muskuļu vājumu, dažreiz progresējot līdz pilnīgai paralīzei. Lai gan precīzs GBS cēlonis nav zināms, aptuveni pusē gadījumu pirms sindroma sākuma ir vīrusu vai elpceļu infekcija. Tas noveda pie teorijas, ka GBS varētu būt autoimūna slimība (ko izraisa paša organisma imūnsistēma). Nervu aksonu apvalka (mielīna) bojājums (nervu šūnas paplašināšanās, kas vada impulsus no nervu šūnu ķermeņa) noved pie nervu signāla pārraides aizkavēšanās. Tas izraisa muskuļu vājumu, ko atbalsta bojāti nervi. Pastāv šādi GBS varianti (akūta iekaisuma neiropātija vai akūta iekaisuma demielinizācija poliradikuloneiropātija): Millera Fišera sindroms, akūta motoriski maņu neiropātija un akūta motorika neiropātija.

Diagnostika

Ir aizdomas par Kenedija slimības diagnozi, pamatojoties uz fiziskām pazīmēm un simptomiem, un dažreiz arī ģimenes vēsturi. Diagnozi var apstiprināt ar asins parauga molekulāro ģenētisko analīzi, lai paplašinātu CAG trinukleotīdu atkārtojumu (CAG) gēnā AR. Cilvēkiem ar vairāk nekā 36 CAG trinukleotīdi atkārtojas gēnā AR diagnosticēt šo stāvokli.

Standarta ārstēšana

Pašlaik nav zināms Kenedija slimības izārstēšanas līdzeklis. Lai pielāgotos progresējošai slimībai un saglabātu pacienta prasmes, parasti tiek izmantota fizikālā terapija, darba terapija un runas terapija. Kustībām izmanto breketes, staigulīšus un ratiņkrēslus. Krūšu samazināšanas operācija dažreiz tiek veikta pēc nepieciešamības pacientiem ar ginekomastiju. Testosterons nav piemērota ārstēšana, jo tas var pasliktināt slimību.

Prognoze

Kenedija slimība progresē lēni. Cilvēki mēdz palikt ambulatori līdz slimības vēlākajai stadijai, lai gan daži vēlāk var būt ratiņkrēslā. Cilvēku ar šo slimību paredzamais dzīves ilgums parasti ir normāls.