Kostello sindroms: kas tas ir, simptomi (foto), ārstēšana, prognoze

Kas ir Kostello sindroms?

Kostello sindroms ir ārkārtīgi reta slimība, kas ietekmē dažādas ķermeņa orgānu sistēmas. Šo stāvokli raksturo aizkavēta augšana pēc piedzimšanas; vaļīga āda uz kakla, plaukstām, pirkstiem un pēdām; bezvēža audzēji (papilomas) ap seju un tūpli; attīstības kavēšanās un garīgā atpalicība; un sejas raksturīgo izskatu.

Citas fiziskas iezīmes var ietvert sausas, raupjas ādas veidošanos uz plaukstām un pēdām (palmoplantar hiperkeratoze), neparasti dziļas plaukstu un zoles krokas un / vai neparasti elastīgas pirkstu locītavas (pārmērīgi pagarināts). Palielinās iedzimtu sirds slimību biežums un sirds muskuļa sabiezējums, ko sauc par kardiomiopātiju. Raksturīgās galvaskausa un sejas iezīmes var ietvert neparasti lielu galvu (makrocefālija); raupjas sejas īpašības; neparasti biezas lūpas; un / vai neparasti platas nāsis. Ietekmētajiem cilvēkiem ir paaugstināts risks saslimt ar noteiktiem vēža veidiem.

Kostello sindroms ir autosomāli dominējošs ģenētisks stāvoklis, ko izraisa gēna mutācijas HRAS.

pazīmes un simptomi

Zīdaiņiem ar Kostello sindromu parasti ir normāls dzimšanas svars, bet viņiem ir sliktas spējas sūkāt, apgrūtināt rīšanu un nespēj augt un iegūt svaru paredzētajā ātrumā (nespēja attīstīties). Aizkavēta augšana pēc piedzimšanas parasti izraisa mazu augumu bērnībā un pieaugušā vecumā. Skartiem bērniem var būt attīstības aizkavēšanās vai viegla vai mērena garīga atpalicība. Dažiem cilvēkiem runas attīstība un / vai spēja staigāt ir ievērojami aizkavēta. Bērni ar Kostello sindromu parasti ir sirsnīgas, aizejošas personības.

Cilvēkiem ar šo stāvokli parasti ir vaļīga āda uz kakla, plaukstām, pirkstiem un zolēm. Āda šajās zonās nav elastīga un brīvi karājas. Turklāt āda var izskatīties saburzīta un saburzīta. Dažos gadījumos dažas ādas vietas var kļūt neparasti tumšas (hiperpigmentācija). Turklāt lielākajai daļai cilvēku ar šo stāvokli rodas sausi, sacietējuši ādas plankumi (hiperkeratoze) ar neparasti dziļām plaukstu un zoles krokām.

Dažiem upuriem var būt arī skeleta patoloģijas, piemēram, izmežģīti gurni, neparasti elastīgas (pārāk izstieptas) pirkstu locītavas, plaukstas saliektas pret mazo pirkstu (elkoņa novirze) un / vai neparasta šķiedru auklu saspiešana papēžu aizmugurē (Ahilejs cīpsla). Papildu skeleta patoloģijas ietver mugurkaula izliekumu no vienas puses uz otru (skolioze), mugurkaula izliekums no priekšpuses uz aizmuguri (kifoze) un samazināts kustību apjoms plecos un elkoņos.

Bērni ar Kostello sindromu parasti cieš no papilomas ap muti un nāsīm. Papilomas var attīstīties jau 2 gadu vecumā. Dažos gadījumos šos nežēlīgos bojājumus var atrast tūpļa tuvumā. Papilomas parasti kļūst izteiktākas ar vecumu. Ir ziņots arī par citiem labdabīgiem audzējiem.

Pacientiem ar Kostello sindromu ir raksturīgs izskats. Sejas iezīmes var ietvert:

• neparasti liela galva (makrocefālija);
• zems komplekts lielas biezas ausis;
• neparasti biezas lūpas;
• liels, nospiests deguna tilts;
• neparasti platas nāsis;
• raupjš sejas izskats.

Turklāt slimiem bērniem var būt neparasti cirtaini mati un / vai reti, smalki mati uz galvas ādas. Dažiem bērniem acu iekšējos stūros rodas ādas krokas.

Agrīnā bērnībā aizmugurējo smadzeņu relatīvā aizaugšana, salīdzinot ar vietu, kas pieejama galvaskausa dobuma aizmugurējā iedobē, var izraisīt drūzmēšanos un neiroloģiskas problēmas.

Redzes izmaiņas ir izplatītas un ietver nistagms (ātras acu kustības) un šķielēšana jauniem pacientiem un reti gados vecākiem cilvēkiem keratokonuss (patoloģiska radzenes sabiezēšana).

Bērniem ar Kostello sindromu bieži ir noteiktas sirds patoloģijas. Tie var ietvert:

• strukturāli sirds defekti, kas rodas dzimšanas brīdī (iedzimti sirds defekti);
• patoloģiska sirds apakšējās kreisās kameras muskuļu sieniņu sabiezēšana (hipertrofiska kardiomiopātija);
• vārstu noplūde starp sirds kreiso augšējo (priekškambaru) un apakšējo (ventrikulāro) kameru (mitrālā vārstuļa prolapss);
• un / vai citi sirds defekti.

Saistītie simptomi un pazīmes var ietvert:

• neparastas sirds skaņas (sirds murrāšana), ko ārsts var noteikt ar stetoskopu;
• elpas trūkums, īpaši ar fizisku piepūli;
• vispārējas slimības;
• sāpes krūtīs;
• sirds ritma traucējumi (aritmija);
• un / vai citas pazīmes, kas bez pienācīgas ārstēšanas var izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas.

Pacientiem ir paaugstināts risks saslimt ar ļaundabīgiem audzējiem, piemēram, muskuļu vēzi (rabdomiosarkoma), nervu šūnu vēzis (neiroblastoma) un urīnpūšļa vēzisun veido aptuveni 15% no visiem gadījumiem.

Dažos gadījumos Kostello sindroma simptomi un pazīmes pārklājas ar diviem līdzīgiem traucējumiem, kas pazīstami kā Noonan sindroms un kardio-facio-ādas sindroms, ko izraisa dažādu gēnu mutācijas.

Cēloņi

Kostello sindroms tiek mantots kā autosomāli dominējošs ģenētiskais stāvoklis, un to izraisa gēna mutācijas HRAS. Šī gēna mutāciju rezultātā veidojas patoloģisks H-Ras proteīns, kas izraisa nepārtrauktu šūnu augšanu un dalīšanos.

Dominējoši ģenētiski traucējumi rodas, ja ir nepieciešama tikai viena patoloģiska gēna kopija, lai izraisītu konkrētu traucējumu. Nenormāls gēns var tikt mantots no jebkura vecāka vai arī tas var būt jaunas mutācijas (gēnu maiņas) rezultāts slimam cilvēkam. Lielākajai daļai cilvēku ar Kostello sindromu ir traucējumi šīs jaunās mutācijas rezultātā. Risks pārnest patoloģisko gēnu no slima vecāka uz pēcnācējiem ir 50% ar katru grūtniecību. Risks ir vienāds gan vīriešiem, gan sievietēm.

Ir bijuši vairāki ziņojumi par vairākiem brāļiem un māsām ar Kostello sindromu ģimenē. Tas, visticamāk, ir saistīts ar dzimumšūnu mozaīku, kurā dažām vecāku reproduktīvajām šūnām (dzimumšūnām) ir gēnu mutācija HRASsavukārt citi satur normālu gēnu. Tā rezultātā viens vai vairāki vecāku bērni var mantot gēnu mutāciju, kā rezultātā rodas autosomāli dominējošs traucējums, bet vecāks var būt asimptomātisks.

Ietekmētās populācijas

Kostello sindroms ir ļoti reti sastopams stāvoklis, kas vīriešus un sievietes ietekmē salīdzinoši vienādā skaitā. Visā pasaulē ir reģistrēti aptuveni 350 gadījumi.

Diagnostika

Kostello sindroms tiek diagnosticēts, pamatojoties uz klīniskās pārbaudes rezultātiem, un tam ir izstrādāti īpaši diagnostikas kritēriji. Lai apstiprinātu diagnozi, ir pieejama gēna mutāciju molekulārā ģenētiskā pārbaude. HRAS. Lielākajai daļai klīniski slimu cilvēku ir identificējama mutācija HRAS. Šīs jomas eksperti ir ierosinājuši indivīdiem bez identificējamas mutācijas HRAS nevajadzētu diagnosticēt Kostello sindromu, jo tiem, visticamāk, ir pamatslimība, piemēram Noonan sindroms vai kardio-facio-ādas sindroms.

Identifikācijai ir svarīga īpaša gēna mutācija. HRASko bieži dēvē par aminoskābju izmaiņām. Lai gan lielākajai daļai cilvēku ar Kostello sindromu ir kopīga mutācija, kuras rezultātā 12. pozīcijā esošais aminoskābes glicīns tiek aizstāts ar serīnu, tiek novērotas vairākas izmaiņas. Pacienta prognoze ir atkarīga no konkrētās mutācijas, jo dažiem ir nopietnākas veselības problēmas nekā citiem.

Fon Villebranda slimības ārstēšana

Kostello sindroma ārstēšana ir vērsta uz specifiskiem simptomiem, kas rodas katrai personai. Ārstēšanai var būt nepieciešami koordinēti speciālistu komandas centieni. Pediatri, kardiologi, ortopēdi, ortopēdiskie ķirurgi, speciālisti, kas diagnosticē un ārstē ādas anomālijas (dermatologi), logopēdi, uztura speciālisti un citi veselības aprūpes speciālisti pieprasa sistemātisku un visaptverošu cietušā ārstēšanas plānošanu bērns.

Personas ar sirds problēmām, piemēram, hipertrofisku kardiomiopātiju, var ārstēt ar noteiktām zālēm (piemēram, beta blokatori vai kalcija kanālu blokatori, antiaritmiski līdzekļi), ķirurģija un / vai citi pasākumus. Specifiskās ķirurģiskās procedūras būs atkarīgas no anatomisko noviržu smaguma un atrašanās vietas, saistītajiem simptomiem un citiem faktoriem.

Arodterapiju un fizikālo terapiju var izmantot, lai ārstētu elkoņa plaukstas locītavas novirzes. Operāciju var izmantot Ahileja cīpslas pagarināšanai. Sejas papilomas var noņemt ar sausu ledu.

Agrīna iejaukšanās ir būtiska, lai bērni ar Kostello sindromu sasniegtu savu potenciālu. Pakalpojumi, kas var būt noderīgi, ietver īpašu izglītojošu izglītību, logopēdiju, īpašu sociālo atbalstu un citus medicīniskus, sociālus un / vai profesionālus pakalpojumus.

Citas slimības ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.

Prognoze

Kostello sindroms ir mūža stāvoklis. Dzīves ilgums bieži ir atkarīgs no sirds bojājuma smaguma, kā arī no citām medicīniskām komplikācijām.