Cikliskā neitropēnija: cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir cikliskā neitropēnija?

Cikliskā neitropēnija Ir reta asins slimība, kurai raksturīgas atkārtotas dažu nenormāli zemu noteiktu balto asins šūnu (neitrofilu) līmeņa epizodes organismā. Neitrofili palīdz cīnīties ar infekciju, apņemot un iznīcinot baktērijas, kas nonāk organismā. Simptomi, kas saistīti ar ciklisku neitropēniju, var būt drudzis, vispārēja slikta pašsajūta (savārgums) un / vai čūlas mutē. Vairumā gadījumu cilvēki ar zemu neitrofilu skaitu ir neparasti uzņēmīgi pret atkārtotām infekcijām.

pazīmes un simptomi

Galvenais simptoms, kas saistīts ar ciklisku neitropēniju, ir regulāri atkārtots, smags noteiktu leikocītu (neitrofilu) līmeņa pazemināšanās. Vairumā gadījumu neitropēnijas epizodes atkārtojas ik pēc 21 dienas (cikliski), un smaga neitropēnija var ilgt 3 līdz 6 dienas. Cikla periods parasti paliek nemainīgs un konsekvents skarto cilvēku vidū. Turklāt patoloģisks sarkano asins šūnu līmenis (

anēmija), izmaiņas asins daļiņu līmenī, kas veicina asinsreci (trombocīti), nenobriedušu sarkano asins šūnu (retikulocītu) klātbūtne un cikliskās izmaiņas citos baltajos asinsķermenīšos. Gandrīz nemainīga iezīme ir asins monocītu skaita palielināšanās neitrofilu cikla zemākajā punktā.

Neitropēnijas epizožu laikā pacientiem var rasties:

• drudzis;
• vispārējs veselības stāvoklis (savārgums);
• iekaisums un dziļa čūla (čūla) mutes gļotādā (aftas un stomatīts);
• sāpošs kakls (faringīts);
• audu iekaisums un deģenerācija, kas ieskauj un atbalsta zobus (periodonta slimība);
• apetītes zudums.

Periodonta slimība var novest pie zobu pavājināšanās un agrīna zobu zuduma maziem bērniem un pieaugušajiem.

Cilvēki ar ciklisku neitropēniju ir neparasti uzņēmīgi pret baktēriju infekcijām, kas bieži ietekmē ādu, gremošanas (kuņģa -zarnu trakta) un elpošanas sistēmu. Šādas bakteriālas infekcijas ir dažāda smaguma pakāpes un dažos gadījumos var izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas.

Cēloņi

Cikliskā neitropēnija parasti ir iedzimta, taču ir maz ziņu par iegūtas cikliskas neitropēnijas gadījumiem. Medicīnas literatūrā ir ziņojumi par vairākām paaudzēm (dzemdībām) ar biežāku ciklisku neitropēniju. Pamatojoties uz šiem ģenētiskajiem pētījumiem, mēs zinām, ka tas ir autosomāli dominējošs traucējums un to var pārnest no viena skartā vecāka.

Pētnieki ir atklājuši, ka sporādisku un autosomāli dominējošu ciklisku neitropēniju izraisa traucējumi vai izmaiņas (mutācijas) gēnā ELANE, kas ir atbildīgs par neitrofilu proteīna, ko sauc par neitrofilu elastāzi, ražošanu. Šī gēna mutācijas izraisa patoloģiskas neitrofilu elastāzes veidošanos, un tas ir galvenais cikliskās neitropēnijas cēlonis. Neitrofīli veidojas daudzu kaulu dobumos (kaulu smadzenēs). Neitropēnija, drudzis un infekcijas rodas, ja kaulu smadzenes neražo pietiekami daudz neitrofilu.

Ietekmētās populācijas

Cikliskā neitropēnija vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. Tiek uzskatīts, ka vairums cikliskas neitropēnijas gadījumu ir dzimšanas brīdī (iedzimta); tomēr dažos gadījumos diagnoze var nebūt acīmredzama līdz pusaudža vecumam vai agrīnai pilngadībai.

Cikliskā neitropēnija ir smagas hroniskas neitropēnijas apakškopa. Smaga hroniska neitropēnija skar aptuveni 0,5-1 uz miljonu cilvēku.

Saistītie traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi cikliskās neitropēnijas simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Neitropēnija (agranulocitoze, granulocitopēnija). Ir daudz dažādu neitropēnijas cēloņu. Neitropēniju var izraisīt vīrusu infekcija, noteiktu zāļu lietošana un / vai pēc dažu indes iedarbības. Turklāt dažos gadījumos organisms var ražot antivielas pret neitrofiliem (autoimūna neitropēnija), izraisot šo balto asins šūnu nenormālu samazināšanos. Dažiem cilvēkiem pēc ārstēšanas ar noteiktām ķīmijterapijas zālēm vēža ārstēšanai var attīstīties neitropēnija. Neitropēnija var rasties arī kā sekundāra slimība citu primāro slimību dēļ (piemēram, leikēmija).
• Smaga hroniska neitropēnija ir traucējumu grupa, kurai raksturīgs neparasti zems dažu balto asins šūnu (neitrofilu) līmenis organismā. Trīs galvenās smagas hroniskas neitropēnijas klasifikācijas ir iedzimtas, idiopātiskas un cikliskas. Iedzimtas smagas hroniskas neitropēnijas formas parasti rodas dzimšanas brīdī vai agrā bērnībā un bieži vien ir vissmagākās. Idiopātiska neitropēnija ir traucējumu grupa, ko nevar klasificēt kā vienu no citām neitropēnijas kategorijām. Precīzs šo traucējumu cēlonis nav zināms (idiopātisks). Iedzimtas smagas hroniskas neitropēnijas formas var mantot autosomāli dominējošā vai recesīvā veidā. Atšķirībā no smagas iedzimtas neitropēnijas, cikliskā neitropēnija nav saistīta ar akūtas mieloleikozes attīstības risku.

Diagnostika

Ciklisko neitropēniju diagnosticē, pamatojoties uz pacienta detalizētu vēsturi un rūpīgu klīnisko novērtējumu. Diagnozi var apstiprināt, 2 nedēļas vai 3 reizes nedēļā 6 nedēļas kontrolējot individuālo neitrofilo leikocītu skaitu. Cilvēkiem ar ciklisku neitropēniju jāveic ģenētiska pārbaude attiecībā uz gēna mutācijām ELANE.

Standarta ārstēšana

Ir svarīgi savlaicīgi, pareizi ārstēt infekcijas, kas saistītas ar ciklisku neitropēniju. Šāda ārstēšana var ietvert antibiotiku terapiju. Nepieciešama arī rūpīga mutes un zobu kopšana. Turklāt cilvēkiem ar ciklisku neitropēniju jāizvairās no darbībām, kas varētu izraisīt vieglus savainojumus.

Kopš 1987. gada cilvēka augšanas faktors sauc granulocītu koloniju stimulējošs faktors cilvēka rekombinants (rhG-CSF), lieto, lai ārstētu ciklisku neitropēniju un citas smagas hroniskas neitropēnijas formas. Viena forma, zāles reti sastopamu slimību ārstēšanai Neupogen (Filgrastim), ir apstiprināta lietošanai cikliskas un cita veida smagas hroniskas neitropēnijas ārstēšanai.

Pētījumi rāda, ka ilgstoša terapija vairumā cilvēku var paaugstināt neitrofilu skaitu līdz normālam līmenim, tādējādi samazinot infekcijas un citus saistītos simptomus. Rūpīga izvērtēšana pirms terapijas uzsākšanas un pastāvīga novērošana terapijas laikā ir būtiska nodrošinot šādas ārstēšanas ilgtermiņa drošību un efektivitāti cilvēkiem ar smagu hronisku neitropēnija.

Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas personām ar iedzimtām cikliskas neitropēnijas formām un viņu ģimenēm. Citas ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.

Prognoze

Agrīnā vecumā pastāv ļoti augsts dzīvībai bīstamu infekciju un nāves risks. Dzīves kvalitāte un izdzīvošana tiek ievērojami uzlabota, ārstējot ar rhG-CSF, kas tiek praktizēta kopš astoņdesmito gadu beigām. Atšķirībā no smagas iedzimtas neitropēnijas, cilvēkiem ar ciklisku slimību ir labāka reakcija uz rhG-CSF, un viņiem nav attīstības riska. mielodisplastiskais sindroms (MDS) un akūtu mieloleikozi (AML). Tomēr, ilgstoši novērojot vairāk nekā 300 pacientus ar šo slimību, tika konstatēts viens hroniskas mieloleikozes (HML) gadījums un viens no AML. norāda, ka tas ir arī pirmsleikēmijas stāvoklis, bet risks ir “ļoti zems” un risks “korelē ar slimības smagumu, nevis mutācijas ELANE».

Andrejs Zakirovs/ raksta autors