Cistinūrija: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir cistinūrija?

Cistinūrija- iedzimts vielmaiņas traucējums, kam raksturīgas dažu organisko ķīmisko savienojumu (aminoskābju) neparastas kustības (transportēšana) zarnās un nierēs. Tie ietver cistīnu, lizīnu, arginīnu un ornitīnu. Pārmērīgs daudzums neizšķīduša cistīna urīnā (cistinūrija) izraisa nierakmeņi, urīnpūslis un / vai urīnvads.

Pastāv četri cistinūrijas apakštipi - I, II, III tips un hipercistinūrija. I tipa cistinūrijas gadījumā tiek pārkāpts cistīna un aminoskābju (divbāziskā) lizīna aktīvais transports, arginīns un ornitīns nierēs un tievajās zarnās. Cilvēkiem, kuriem ir šāda veida traucējumu gēns, parasti nav simptomu. ("Nesējs" ir cilvēks, kuram ir tikai viena gēnu mutācija cistinūrijas gadījumā, nevis divas.)

II tipa cistinūrijas gadījumā cistīna un lizīna transportēšana ir stipri traucēta nierēs un tikai nedaudz traucēta zarnās. III tipa cistinūrijas gadījumā ir traucēta cistīna un lizīna transportēšana caur nierēm; zarnu transports ir normāls. Cilvēkiem, kuriem ir šīs slimības formas gēns, parasti urīnā ir nedaudz paaugstināts cistīna un lizīna līmenis. Ar hipercistinūriju parasti mēreni palielinās cistīna līmenis urīnā; cistīna un divvērtīgo aminoskābju absorbcija zarnās ir normāla.

pazīmes un simptomi

Cilvēki ar cistinūriju urīnā izdala neparasti augstu cistīna līmeni. Cistīna līmenis ir tik augsts, ka tas neizšķīst urīnā. Cilvēki ar šo traucējumu lielos daudzumos izdalās arī aminoskābes lizīns, arginīns un ornitīns. Tomēr šīs aminoskābes vieglāk izšķīst urīnā (vairāk šķīst) un nav saistītas ar īpašiem simptomiem.

Neskatoties uz to, ka cistinūrijas simptomi bērniem var parādīties pirmajā dzīves gadā, tie parasti pirmo reizi parādās vecumā no 10 līdz 30 gadiem. Sākotnējais cistinūrijas simptoms parasti ir stipras sāpes muguras lejasdaļā vai vēdera sānos (nieru kolikas). Citi simptomi var ietvert asinis urīnā (hematūrija), urīnceļu obstrukcija (urīnvadi) un / vai urīnceļu infekcijas. Bieži recidīvi galu galā var sabojāt nieres un nieru mazspēja.

Cilvēkiem ar cistinūriju parasti veidojas akmeņi, kas parasti ir nelieli un ar robainu kristāla virsmu. Šiem akmeņiem var pievienoties urīna akmeņi, kas sastāv no dzeltenīgi brūniem sešstūra kristāliem. Visiem pacientiem ar akmeņiem urīnā jāpārbauda cistinūrija.

Cēloņi

Cistinūrijas simptomi attīstās patoloģiska cistīna transporta dēļ.

Cistinūrija tiek mantota kā autosomāli recesīva ģenētiska iezīme. Cilvēka iezīmes, ieskaitot klasiskās ģenētiskās slimības, ir divu gēnu mijiedarbības rezultāts, viens no tēva un otrs no mātes. Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto divas izmainīta gēna kopijas par vienu un to pašu pazīmi, vienu no katra vecāka.

Ja persona manto vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, persona pārnēsās slimību, bet parasti neuzrādīs simptomus. Risks diviem nesējiem vecākiem, kuri abi nodod izmainīto gēnu un kuriem ir slims bērns, ir 25% ar katru grūtniecību. Risks dzemdēt bērnu, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns saņems normālus gēnus no abiem vecākiem, ir 25%. Risks ir vienāds gan vīriešiem, gan sievietēm.

Ietekmētās populācijas

Cistinūrija ir iedzimta vielmaiņas slimība, kas vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. Šīs slimības simptomi parasti sākas vecumā no 10 līdz 30 gadiem, lai gan zīdaiņa vecumā var konstatēt palielinātu cistīna izdalīšanos. Traucējumi rodas apmēram 1 no 20 000 cilvēku.

Diagnostika

Ja cilvēkam periodiski rodas nierakmeņi, tiek veikti testi cistinūrijas klātbūtnei. Savāktie akmeņi tiek analizēti.

Mikroskopiskā urīna izmeklēšanā var redzēt cistīna kristālus (urīna analīze), un urīnā tiek konstatēts augsts cistīna saturs.

Saistītie traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi cistinūrijas simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi.

• Divu bāzu aminoskābija - iedzimts defekts (r) lizīna, ornitīna un arginīna (bet ne cistīna) transportēšanā. Divu bāzu aminoacidūrijas gadījumā tiek traucēta lizīna, arginīna un ornitīna transportēšana, kā rezultātā palielinās šo aminoskābju līmenis urīnā.
• Cistinoze - rets iedzimts cistīna transporta traucējums, kam raksturīga cistīna uzkrāšanās ķermeņa šūnās, īpaši nierēs un acīs. Šī traucējuma simptomi ir cistīna kristālu klātbūtne urīnā, neparasti lielu izdalījumu parādīšanās urīna daudzums (poliūrija), neparasti zems kālija līmenis cirkulācijā (hipokaliēmija) un / vai nieres neveiksme. Cistīna uzkrāšanās acīs var izraisīt paaugstinātu jutību pret gaismu (fotofobija), galvassāpes un / vai nieze un dedzinošas acis. Simptomi parasti sākas zīdaiņa vecumā.

Standarta ārstēšana

Cistinūrijas ārstēšanas galvenais mērķis ir samazināt cistīna koncentrāciju urīnā. Dzerot daudz šķidruma gan dienas laikā, gan naktī, tiek saglabāts liels urīna daudzums un samazinās cistīna koncentrācija urīnā. Urīna sārmainības palielināšana (alkalizācija) palīdz cistīnam ātrāk izšķīst urīnā un var arī novērst akmeņu veidošanos. Zāles, ko var izrakstīt, lai padarītu urīnu sārmaināku, ir kālija citrāts un acetazolamīds. Šo zāļu terapiju papildina sāls ierobežošana ar uzturu.

Vēl viena pieeja cistinūrijas ārstēšanai ir D-penicilamīna ievadīšana, lai gan šīm zālēm ir daži blakusparādību riski. D-penicilamīns veicina cistīna veidošanos citā ķīmiskā formā (jaukts disulfīds), kas labāk šķīst urīnā un izdalās no organisma.

Alfa-merkaptopropionilglicīns, pazīstams arī kā tiopronīns, ir apstiprināts cistinūrijas ārstēšanai. Ir pierādīts, ka tiopronīns samazina cistīna līmeni urīnā pacientiem ar cistinūriju. Citas zāles, ko dažreiz lieto, ir Captopril.

Dažreiz nepieciešama nieru un / vai urīnpūšļa operācija, bet akmeņi parasti atkārtojas. Mazie akmeņi var izzust paši, ar lielu daudzumu šķidruma un, ja nepieciešams, pretsāpju līdzekļiem. Ja akmens spontāni neiziet, akmeņus var noņemt ar ķirurģisku procedūru.

Citas ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.

Prognoze

Cistinūrija ir hronisks stāvoklis, un daudziem slimiem cilvēkiem cistīna akmeņi atkārtojas urīnceļos (nierēs, urīnpūslī un urīnvados). Retos gadījumos bieži sastopami nierakmeņi var izraisīt audu bojājumus vai pat nieru mazspēju.