Akūta limfoblastiskā leikēmija: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir akūta limfoblastiskā leikēmija?

Akūta limfoblastiskā leikēmija (vai akūta limfoleikoze, abbr. VISI) Ir dzīvībai bīstama slimība, kurā šūnas, kas parasti attīstās par limfocītiem, kļūst par vēzi un ātri aizvieto normālas kaulu smadzeņu šūnas.

• Tā kā trūkst normālu asins šūnu, pacientiem var rasties tādi simptomi kā drudzis, vājums un bālums.
• Parasti šajos gadījumos tiek veiktas asins analīzes un kaulu smadzeņu testi.
• Ķīmijterapija tiek piešķirta un bieži vien ir efektīva.

Akūta limfoleikoze (ALL) rodas jebkura vecuma pacientiem, bet tas ir visizplatītākais vēža veids bērniem un veido 75% no visiem leikēmijas gadījumiem bērniem līdz 15 gadu vecumam. VISI visbiežāk skar mazus bērnus (no 2 līdz 5 gadiem). Vidēja vecuma cilvēkiem šī slimība ir nedaudz biežāka nekā pacientiem, kas vecāki par 45 gadiem.

VISĀ gadījumā ļoti nenobriedušas leikēmijas šūnas uzkrājas kaulu smadzenēs, iznīcinot un aizstājot šūnas, kas veido normālas asins šūnas. Leikēmijas šūnas ar asinsriti tiek pārnestas uz aknas, liesa, limfmezgli, smadzenes un sēklinieki, kur tie var turpināt augt un sadalīties. Šajā gadījumā VISAS šūnas var uzkrāties jebkurā ķermeņa daļā. Tie var iekļūt membrānās, kas aptver smadzenes un muguras smadzenes (leikēmija) meningīts), un novest pie anēmija, aknu un nieru mazspēja un citu orgānu bojājumi.

Akūtas limfoblastiskās leikēmijas simptomi

Agrīnos ALL simptomus izraisa kaulu smadzeņu nespēja ražot pietiekami daudz normālu asins šūnu.

• Drudzis un pārmērīga svīšana var liecināt par infekciju. Augsts infekcijas risks ir saistīts ar pārāk maz normālu balto asins šūnu.
• Vājums, nogurums un bālums, kas liecina par anēmiju, var būt saistīts ar nepietiekamu sarkano asins šūnu skaitu. Dažiem pacientiem var rasties apgrūtināta elpošana, sirdsklauves un sāpes krūtīs.
• Ātri zilumi un asiņošana, dažreiz deguna asiņošanas vai smaganu asiņošanas veidā, ir saistīta ar pārāk mazu trombocītu skaitu. Dažos gadījumos var rasties smadzeņu asiņošana vai asiņošana vēderā.

Ar leikēmijas šūnu iekļūšanu citos orgānos rodas attiecīgi simptomi.

• Smadzeņu leikēmijas šūnas var izraisīt galvassāpes, vemšanu, insults redzes, līdzsvara, dzirdes un sejas muskuļu traucējumi.
• Leikēmijas šūnas kaulu smadzenēs var izraisīt kaulu un locītavu sāpes.
• Ja izraisa leikēmijas šūnas palielinātas aknas un liesa, kuņģī var būt pilnības sajūta un dažos gadījumos sāpes.

Akūtas limfoblastiskās leikēmijas cēloņi

ALL cēlonis joprojām nav zināms, taču pastāv riska faktori, kas var būt saistīti ar vidi vai sekundāri iedzimtiem un / vai iegūtiem predisponējošiem apstākļiem. Vides riska faktori ir jonizējošā starojuma, ķimikāliju (benzola, herbicīdu un pesticīdu) un ķīmijterapijas līdzekļu iedarbība.

Uz iedzimtiem predisponējošiem apstākļiem saistīt Dauna sindroms, iedzimti traucējumi, kam raksturīgs defekts DNS atjaunošanas un šūnu cikla regulēšanas procesos (Fankoni anēmija, Blūma sindroms un ataksija-telangiektāzija), iedzimti traucējumi, kam raksturīga izmainīta signāla pārraide procesos šūnu proliferācija un apoptoze (Kostmana sindroms, Švahmana-Dimanta sindroms, Diamond-Blackfen anēmija un I tipa neirofibromatoze) un Li-Fraumeni sindroms.

Pastāv arī tādi predisponējoši apstākļi kā aplastiskā anēmija, paroksizmāla nakts hemoglobinūrija un mielodisplastiskais sindroms.

Diagnostika

Pirmās akūtas limfoblastiskās leikēmijas pazīmes var noteikt, veicot asins analīzes, piemēram, pilnu asins analīzi. Kopējais balto asins šūnu skaits var būt zems, normāls vai augsts, bet sarkano asins šūnu un trombocītu skaits gandrīz vienmēr ir zems. Turklāt asinīs tiek konstatētas ļoti nenobriedušas baltās asins šūnas (blasti).

Lai apstiprinātu diagnozi un atšķirtu VISUS no citiem leikēmijas veidiem, gandrīz visos gadījumos tiek veikta kaulu smadzeņu izmeklēšana. Sprādzieni tiek analizēti attiecībā uz hromosomu anomālijām, kas palīdz ārstiem noteikt precīzu leikēmijas veidu un pareizās zāles ārstēšanai.

Asins un urīna analīzes tiek veiktas, lai pārbaudītu citas novirzes, ieskaitot elektrolītu darbības traucējumus.

Var būt nepieciešami arī attēlveidošanas pētījumi. Ja tiek konstatēti simptomi, kas liecina par leikēmijas šūnu klātbūtni smadzenēs, tiek veikta datortomogrāfija (CT) vai magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI). Krūškurvja CT skenēšanu var veikt, lai meklētu leikēmijas šūnas ap plaušām. Ja iekšējie orgāni ir palielināti, var veikt CT, MRI vai vēdera dobuma ultraskaņu. Pirms ķīmijterapijas uzsākšanas var veikt ehokardiogrāfiju (sirds ultraskaņu), jo dažreiz ķīmijterapija negatīvi ietekmē sirdi.

Akūtas limfoblastiskās leikēmijas ārstēšana

VISU ārstēšana ietver:

• ķīmijterapija;
• citas zāles, piemēram, imūnterapija un / vai mērķtiecīga terapija;
• retos gadījumos - cilmes šūnu transplantācija vai staru terapija.

Ķīmijterapija ir ļoti efektīva un sastāv no šādām fāzēm:

• indukcija;
• smadzeņu ārstēšana;
• konsolidācija un intensifikācija;
• atbalstoša terapija.

Indukcijas ķīmijterapija - tas ir pirmais ārstēšanas posms. Indukcijas terapijas mērķis ir panākt remisijas stāvokli, nogalinot leikēmijas šūnas, kas atjauno normālu šūnu spēju attīstīties kaulu smadzenēs. Dažos gadījumos ir nepieciešama uzturēšanās slimnīcā vairākas dienas vai nedēļas (tas ir atkarīgs no tā, cik ātri atjaunojas kaulu smadzenes).

Tiek izmantota viena no vairākām zāļu kombinācijām, kuru devas tiek atkārtoti ievadītas vairāku dienu vai nedēļu laikā. Konkrētas kombinācijas izvēle ir atkarīga no diagnostikas testu rezultātiem. Viena kombinācija sastāv no perorāla prednizona (kortikosteroīda) un vinkristīna (ķīmijterapijas) nedēļas devām zāles), lietojot kopā ar antraciklīna zālēm (parasti daunorubicīnu), asparagināzi un dažreiz ciklofosfamīdu intravenozai ievadīšanai ievads. Dažiem pacientiem ar akūtu limfoleikozi jaunas zāles, piemēram, imūnterapija (ārstēšana, kurā izmanto savu cilvēka imūnsistēmu, lai iznīcinātu audzēja šūnas) un mērķtiecīgu terapiju (zāles, kas uzbrūk audzēja iekšējiem bioloģiskajiem mehānismiem) šūnas).

Smadzeņu ārstēšana parasti sākas indukcijas laikā un var turpināties visos ārstēšanas posmos. Tā kā VISI bieži izplatās smadzenēs, šī fāze jau ir paredzēta arī leikēmijas ārstēšanai izplatīties smadzenēs vai novērst leikēmisko šūnu izplatīšanos smadzenēs. Zāles lieto leikēmijas šūnu mērķēšanai audu slāņos, kas aptver smadzenes un muguras smadzenes (smadzeņu apvalkus) metotreksātu, citarabīnu, kortikosteroīdus vai to kombinācijas, kuras parasti injicē tieši cerebrospinālajā šķidrumā, vai var injicēt lielas šo zāļu devas intravenozi. Šo ķīmijterapiju var kombinēt ar staru terapiju smadzenēs.

IN konsolidācijas un intensifikācijas posms turpinās kaulu smadzeņu slimības ārstēšana. Papildu ķīmijterapijas zāles vai tās pašas zāles, ko lieto indukcijas fāzē, var ievadīt vairākas reizes laika periodā, kas ilgst vairākas nedēļas. Dažiem pacientiem, kuriem ir augsts recidīvu risks noteiktu leikēmijas šūnu hromosomu izmaiņu dēļ, pēc remisijas sasniegšanas tiek nozīmēta cilmes šūnu transplantācija.

Tālāk uzturošā ķīmijterapija, kas parasti sastāv no mazāk narkotiku lietošanas (dažos gadījumos mazākās devās), parasti tas ilgst 2-3 gadus.

Gados vecāki pieaugušie ar ALL, iespējams, nevarēs izturēt intensīvu ārstēšanas režīmu, ko izmanto jaunākiem pieaugušajiem. Šādiem pacientiem var izmantot saudzējošāku ārstēšanas iespēju, izmantojot tikai indukcijas terapijas shēmas (bez turpmākas konsolidācijas, pastiprināšanas vai uzturošās terapijas). Reizēm dažiem vecākiem cilvēkiem var piešķirt imūnterapiju vai labdabīgāku cilmes šūnu transplantācijas formu.

Visās iepriekšminētajās fāzēs anēmijas ārstēšanai un asiņošanas novēršanai var būt nepieciešama asins un trombocītu pārliešana, un infekciju ārstēšanai var būt nepieciešami pretmikrobu līdzekļi. Lai palīdzētu organismam atbrīvoties no kaitīgām vielām (piemēram, urīnskābes), kas rodas, sadaloties leikēmijas šūnas, intravenozus šķidrumus un ārstēšanu ar allopurinolu vai rasburikāze.

Recidīvs

Leikēmijas šūnas var atkal parādīties (šo stāvokli sauc par recidīvu). Tās bieži veidojas asinīs, kaulu smadzenēs, smadzenēs vai sēkliniekos. Šādu šūnu agrīna parādīšanās kaulu smadzenēs ir īpaši smaga. Atkal tiek veikta ķīmijterapija, un, lai gan daudzi pacienti gūst labumu no šīs atkārtotās ārstēšanas, pastāv liela slimības atkārtošanās varbūtība, īpaši pirmā dzīves gada bērniem un pieaugušajiem. Ja leikēmijas šūnas atkal parādās smadzenēs, vienu vai divas reizes nedēļā cerebrospinālajā šķidrumā injicē ķīmijterapijas zāles. Ja leikēmijas šūnas atkal parādās sēkliniekos, tad kopā ar ķīmijterapiju sēklinieku zonā tiek veikta staru terapija.

Lielu ķīmijterapijas zāļu devu ievadīšana paralēli alogēno cilmes šūnu transplantācijai ("alogēna") nozīmē cilmes šūnu transplantāciju no citas personas) ļauj pacientiem ar recidīvu iegūt vislabākās iespējas izārstēt. Bet transplantāciju var veikt tikai tad, ja cilmes šūnas var iegūt no personas ar saderīgu audu tipu (ar saderīgu cilvēka leikocītu antigēnu [HLA]). Donori parasti ir pacienta brāļi vai māsas, bet dažreiz atbilst donoru šūnām, kuras nav radinieki (vai retos gadījumos pārklājas šūnas no ģimenes locekļiem vai donoriem, kas nav radinieki), un nabas cilmes šūnas). Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, cilmes šūnu transplantācija tiek veikta reti, jo to ir daudz mazāk veiksmīga rezultāta iegūšanas varbūtība un liela iespējamība, ka parādīsies blakusparādības nāvējoši.

Daži pacienti ar atkārtotu ALL izmanto daudzsološas jaunas terapijas, izmantojot monoklonālās antivielas (olbaltumvielas, kas specifiski saistās ar leikēmijas šūnām, marķējot tās iznīcināšana). Vēl jaunāku terapiju, ko var izmantot dažiem pacientiem ar atkārtotu akūtu limfoblastisku leikēmiju, sauc par himērisko antigēna receptoru T šūnu terapiju (CAR-T). Šī terapija ietver noteikta veida limfocītu (T-limfocītu, ko sauc arī par) modifikāciju T-šūnas) no pacienta ar leikēmiju, lai šie jaunie T-limfocīti labāk atpazītu un uzbruktu leikēmijas šūnas.

Pēc recidīva pacientiem, kuriem nevar veikt cilmes šūnu transplantāciju, tiek veikta papildu terapija bieži slikti panesams un neefektīvs un parasti izraisa smagu pasliktināšanos labklājību. Tomēr var rasties remisijas. Pacientiem, kuriem ārstēšana nav izdevīga, jāapsver iespēja rūpēties par neārstējami slimiem.

Dzīves prognoze

Pirms bija pieejama ārstēšana, lielākā daļa pacientu ar akūtu limfoleikozi nomira dažu mēnešu laikā pēc diagnozes noteikšanas. Tagad ALL var izārstēt aptuveni 80% bērnu un 30–40% pieaugušo. Lielākajai daļai pacientu pirmais ķīmijterapijas kurss ļauj slimību kontrolēt (pilnīga remisija). Labākā izārstēšanas prognoze ir pieejama bērniem vecumā no 3 līdz 9 gadiem. Prognozes bērniem pirmajā dzīves gadā un gados vecākiem pacientiem ir mazāk labvēlīgas. Leikocītu skaits diagnozes laikā, leikēmijas klātbūtne vai neesamība izplatījās smadzenēs, kā arī leikēmijas šūnu hromosomu anomālijas ietekmē arī ārstēšanas iznākumu.