Nāvējošs ģimenes bezmiegs: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana

Kas ir nāvējošs ģimenes bezmiegs?

Nāvējošs ģimenes bezmiegs - reta ģenētiska deģeneratīva smadzeņu slimība. To raksturo nespēja gulēt (bezmiegs), kas sākumā var būt viegla, bet pakāpeniski pasliktināties, izraisot būtiskus fiziskus un garīgus traucējumus. Ietekmētiem cilvēkiem var attīstīties arī autonomās nervu sistēmas - tās nervu sistēmas daļas, kas kontrolē piespiedu vai automātisku - disfunkcija. ķermeņa procesi - procesi, kas notiek bez cilvēka iejaukšanās, piemēram, ķermeņa temperatūras regulēšana, svīšana, elpošana vai frekvences regulēšana sirdspuksti.

Novērotie specifiskie simptomi ir atkarīgi no slimības skartās veģetatīvās nervu sistēmas daļas. Visos gadījumos letālu ģimenes bezmiegu izraisa ar prioniem saistīta proteīna patoloģisks variants (PRPN), lai gan dažreiz traucējumi rodas nejauši, bez gēnu varianta PRPN (sporādisks letāls bezmiegs). Gēns PRNP regulē cilvēka prionu proteīna ražošanu. Izmaiņas šajā gēnā noved pie neregulāras formas prionu proteīna veidošanās, kas ir toksisks organismam.

Nāvējošā ģimenes bezmiega gadījumā prioni uzkrājas galvenokārt smadzeņu talamā. Tas izraisa pakāpenisku nervu šūnu (neironu) zudumu un dažādus simptomus, kas saistīti ar šo traucējumu. Nav izārstēt, bet pētnieki pēta veidus, kā vislabāk ārstēt un pārvaldīt šo slimību.

Slimību klasificē kā transmisīvo sūkļveida encefalopātiju (TSE) vai prionu slimību. Prionu slimības izraisa nepareizi salocītu prionu olbaltumvielu uzkrāšanās smadzenēs. Divas citas prionu slimības Kreicfelda-Jakoba slimība un Gerstmaņa-Štrazera-Šinkera sindroms var rasties arī gēnu variāciju dēļ PRNPlai gan dažas prionu slimības rodas, ja nav ģenētisku variāciju. Parasti prionu traucējumus raksturo ilgi inkubācijas periodi un īss klīniskais ilgums, kas nozīmē patoloģiski prioni var uzkrāties daudzu gadu laikā (ilgs inkubācijas periods), bet, tiklīdz parādās simptomi, traucējumi ātri pasliktinās.

pazīmes un simptomi

Raksturīgais slimības simptoms ir progresējošs bezmiegs. Bezmiegs bieži sākas pusmūžā, bet agrāk vai vēlāk tas var notikt dzīvē. Bezmiegs sākumā var būt viegls, bet tad tas pasliktinās, slims cilvēks sāk gulēt arvien mazāk. Bezmiegs parasti sākas pēkšņi un nākamo mēnešu laikā var ātri saasināties. Kad miegs ir sasniegts, var rasties spilgti sapņi. Miega trūkums izraisa fizisku un garīgu pasliktināšanos, un slimība galu galā progresē līdz komai un nāvei.

Lai gan bezmiegs parasti ir pirmais simptoms, dažiem cilvēkiem var būt progresējoša demence, kas rada problēmas ar domāšanu, izziņu, atmiņu, valodu un uzvedību. Pazīmes sākotnēji var būt smalkas un ietver:

• netīšs svara zudums;
• aizmāršība;
• neuzmanība;
• grūtības koncentrēties;
• problēmas ar runu.

Galu galā rodas apjukuma vai halucinācijas epizodes.

Dažiem pacientiem var būt redzes dubultošanās (diplopija) vai neparastas asas acu kustības (nistagms). Var būt problēmas ar rīšanu (disfāgija) vai neskaidra runa (disartrija). Dažiem cilvēkiem laika gaitā ir grūtības koordinēt brīvprātīgas kustības (ataksija). Var attīstīties arī patoloģiskas kustības, tai skaitā trīce vai raustīšanās, dažu muskuļu (pat 0,1 s) piespiedu kontrakcijas (mioklonuss) vai Parkinsona simptomi.

Bieži parādās papildu simptomi, kas saistīti ar autonomās nervu sistēmas disfunkciju. Katrai personai specifiski simptomi var atšķirties atkarībā no veģetatīvās nervu sistēmas konkrētās daļas. Bieži simptomi var būt;

• drudzis;
• sirdsklauves (tahikardija);
• augsts asinsspiediens (arteriālā hipertensija);
• pastiprināta svīšana (hiperhidroze);
• palielināta asaru veidošanās;
• aizcietējums;
• ķermeņa temperatūras svārstības;
• seksuāla disfunkcija, tai skaitā erektilā disfunkcija.

Trauksme un depresija ir arī bieži sastopami atradumi.

Cēloņi

Slimību izraisa patoloģisks gēna variants (gēna mutācija) PRNP. Gēni sniedz norādījumus olbaltumvielu ražošanai, kurām ir svarīga loma daudzās ķermeņa funkcijās. Kad notiek gēnu mutācija, olbaltumvielu produkts var būt bojāts, neefektīvs, trūkst vai ir pārmērīgi ražojams. Atkarībā no konkrēta proteīna funkcijām tas var ietekmēt daudzas ķermeņa sistēmas, ieskaitot smadzenes.

Retos gadījumos gēna izmaiņas (variācijas) PRPN cilvēkiem ar letālu ģimenes bezmiegu tas notiek spontāni, bez ģimenes anamnēzes. To sauc par de novo vai jaunu mutāciju. Gēnu izmaiņas notiek tikai olšūnas vai spermas veidošanās laikā konkrētam bērnam, un neviens cits ģimenes loceklis netiks ietekmēts. Traucējumus parasti nepārmanto vai "nes" vesels vecāks. Tomēr persona, kurai ir šis de novo variants, varētu nodot gēna variantu saviem pēcnācējiem autosomāli dominējošā veidā.

Ģenētiskās slimības nosaka gēnu kombinācija noteiktai pazīmei, kas atrodama hromosomās, kas saņemtas no tēva un mātes. Dominējošie iedzimtie traucējumi rodas, ja traucējumam ir nepieciešama tikai viena patoloģiskā gēna kopija. Patoloģisko gēnu var mantot no jebkura vecāka, vai arī tas var būt jaunas mutācijas (gēnu maiņas) rezultāts skartajā personā. Risks pārnest patoloģisko gēnu no skartā vecāka uz pēcnācējiem ir 50% ar katru grūtniecību neatkarīgi no bērna dzimuma.

Dažiem cilvēkiem attīstās letāls bezmiegs bez gēnu maiņas PRPN. Šiem indivīdiem ir sporādisks letāls bezmiegs, un, lai gan šī ir ģenētiska nāvējošas ģimenes bezmiega forma, tās attīstības pamatā esošais faktors nav zināms. Tādējādi sporādisks letāls bezmiegs rodas nejauši, daudz retāk nekā letāls bezmiegs.

PRNP gēns ražo proteīnu, ko sauc par prionu proteīnu, vai PrP. Precīza PrP funkcija organismā nav pilnībā izprotama. Tomēr, pateicoties gēnu variantam, ražotajam PrP veidojas patoloģiska trīsdimensiju forma, kas tiek aprakstīta vienkārši kā "nepareizi salocīta". Sabrukušais PrP ir toksisks organismam, īpaši nervu sistēmas šūnām. Slimības gadījumā nepareizi salocīts PrP galvenokārt atrodams talamā, dziļā struktūrā smadzenēs, kas palīdz regulēt daudzas ķermeņa funkcijas, tostarp miegu, apetīti un temperatūru ķermenis. Tā kā nepareizi salocīts PrP uzkrājas talāmā, tas noved pie pakāpeniskas nervu šūnu (neironu) iznīcināšanas, izraisot traucējumu simptomus. Smadzeņu audu bojājumi, izskatoties mikroskopā, var parādīties kā poraini caurumi vai spraugas.

Termins "prions" tika radīts, lai apzīmētu "olbaltumvielu infekcijas izraisītāju", lai izskaidrotu prionu slimību pārnēsājamo raksturu. Plaši pētījumi ir parādījuši, ka prions patiesībā ir nepareizi salocīts PrP. Tomēr ir svarīgi zināt, ka nāvējošs ģimenes bezmiegs nav lipīgs tradicionālajā izpratnē, jo tas ir vienīgais veids prionu slimības pārnešana veselam cilvēkam - tiešā saskarē ar slimiem smadzeņu audiem, iespējams, norijot vai injekcijas. Ja cilvēkam, kam nav ģenētiska defekta, attīstās prionu slimība, tad viņam ir "iegūta" forma. Piemēram, Kreicfelda-Jakoba slimības variants radās Apvienotajā Karalistē, kad cilvēki ēda ar prionu piesārņotu liellopu gaļu. Mazāk zināms piemērs ir kuru. Kuru ir gandrīz izmirusi prionu slimība, kuras izcelsme ir Papua -Jaungvinejas iedzīvotāji.

Ietekmētās populācijas

Nāvējošs ģimenes bezmiegs ir ārkārtīgi rets stāvoklis. Precīzs traucējumu biežums un izplatība nav zināma. Sporādiskā slimības forma, kas pazīstama kā sporādiska letāla bezmiegs, ir ārkārtīgi reti sastopama un medicīnas literatūrā ir ziņots tikai par diviem desmitiem cilvēku. Kopumā prionu traucējumi gadā skar apmēram 1 no 1 000 000 miljoniem cilvēku no kopējā iedzīvotāju skaita. Tiek uzskatīts, ka ģenētiskās prionu slimības veido aptuveni 15% no visiem cilvēkiem ar prionu slimībām. Tā kā retas slimības bieži tiek diagnosticētas nepareizi vai nepareizi, ir grūti noteikt to patieso biežumu vispārējā populācijā. Slimība vienādi skar vīriešus un sievietes. Vidējais vecums slimības sākumā ir 45-50 gadi, lai gan aprakstītā slimība rodas pusaudžiem un vecākiem par 70 gadiem. Slimība ir aprakstīta populācijās visā pasaulē.

Diagnostika

Diagnozes pamatā ir raksturīgo simptomu identificēšana, detalizēta slimības vēsture, rūpīga klīniskā izvērtēšana un dažādi specializēti testi.

- Klīniskā pārbaude un pārbaude.

Dažos gadījumos molekulārā ģenētiskā pārbaude var apstiprināt diagnozi. Molekulārā ģenētiskā pārbaude var atklāt patoloģisku gēna variantu PRPN, kas, kā zināms, izraisa traucējumus, taču šāda pārbaude ir pieejama tikai kā diagnostikas pakalpojums specializētās laboratorijās. Visos slimības gadījumos tiks atklāts patoloģisks variants PRNP.

Polisomnogrāfiju, ko sauc arī par miega pārbaudi, var veikt skartajiem indivīdiem, lai meklētu samazinātu miega laiku un grūtības pārvarēt dažādus miega posmus.

Pozitronu emisijas tomogrāfija vai PET skenēšana ir uzlabota attēlveidošanas metode, kas noderīga, lai diagnosticētu letālu ģimenes bezmiegu. PET skenēšana rada vielmaiņas aktivitātes 3D attēlus smadzenēs un parādot aktivitātes samazināšanos talamusā (talamu hipometabolisms), kā raksturīgu iezīmi īpatnība.

Citas uzlabotas attēlveidošanas metodes ietver datortomogrāfiju (CT) un magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI). CT skenēšana nav noderīga prionu slimību diagnosticēšanai, savukārt MRI var parādīt dažas novirzes skenēšanā. kas var apstiprināt prionu slimību, lai gan tās izmantošana letāla bezmiega diagnosticēšanai nav pietiekami laba raksturo. Tomēr MRI un CT skenēšana var palīdzēt izslēgt citus apstākļus, kas var atdarināt prionu slimību.

Ārsti var arī veikt testus, lai noteiktu 14-3-3 proteīna klātbūtni. Tas ir normāls proteīns, kas rodas, kad nervu šūnas mirst. Dažreiz cilvēkiem ar letālu bezmiegu šī proteīna līmenis cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) ir ievērojami paaugstināts. CSF ir bezkrāsains šķidrums, kas ieskauj smadzenes un muguras smadzenes un nodrošina tām aizsardzību un atbalstu. Paaugstināts līmenis 14-3-3 CSF ne vienmēr tiek konstatēts, un normāls šī proteīna līmenis neizslēdz slimību. Tau proteīns bieži tiek paaugstināts arī CSF prionu slimības gadījumā, lai gan letālas ģimenes bezmiega retuma dēļ tau testēšanas lietderība slimības gadījumā nav pilnībā izprotama. Pavisam nesen tests ar nosaukumu RTQuIC (otrās paaudzes vibrāciju izraisīta reāllaika konversijas metode) laiks), kas palīdz noteikt zemu prionu līmeni cerebrospinālajā šķidrumā, tagad tiek izmantots diagnostikā prionu slimības

Standarta ārstēšana

Nāvējošu ģimenes bezmiegu nevar izārstēt. Ārstēšana ir vērsta uz konkrētu simptomu ārstēšanu, ar kuriem saskaras katra persona. Ārstēšanai var būt nepieciešami koordinēti speciālistu komandas centieni. Neirologiem, psihiatriem, psihologiem, sāpju speciālistiem, sociālajiem darbiniekiem un citiem veselības aprūpes sniedzējiem var būt nepieciešama sistemātiska un visaptveroša ārstēšanas plānošana. Nepieciešams arī psihosociālais atbalsts visai ģimenei. Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas skartajām personām un viņu ģimenēm.

Nav standartizētu ārstēšanas protokolu vai vadlīniju slimiem cilvēkiem. Slimības retuma dēļ nav veikti ārstēšanas pētījumi, kas būtu pārbaudīti lielā pacientu grupā. Medicīnas literatūrā ir aprakstītas dažādas ārstēšanas metodes kā atsevišķu gadījumu daļa vai nelielas pacientu grupas.

Simptomātiska ārstēšana ietver pretkrampju (pretepilepsijas) zāles epilepsija vai klonazepāms mioklonusa terapijai. Ietekmētiem cilvēkiem var ieteikt pārtraukt lietot jebkādas zāles, kas pasliktina apjukumu, atmiņu vai bezmiegu.