Ewinga sarkoma: kas tas ir, simptomi, cēloņi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Ewinga sarkoma?

Ewinga sarkoma Ir rets kaulu audzējs, kas visbiežāk rodas pusaudžiem. Tas var notikt arī ārpus kaula mīkstajos audos. Ewinga sarkoma ir saistīta arī ar cita veida audzēju, kas pazīstams kā primitīvs neiroektodermāls audzējs (PNET). Pētnieki atklāja, ka šie audzēji ir saistīti ar vienu un to pašu hromosomu anomāliju (līdzsvarotu savstarpēju translokāciju) un tiem ir daudz fizioloģisku īpašību. Tāpēc šie audzēji dažreiz tiek klasificēti kā Ewing ģimenes (OCU) audzēji. Šis vispārīgais termins ietver Ewinga kaulu sarkomu, ārpusdzemdes Ewinga sarkomu, primitīvo neiroektodermālo audzēju un Askin audzēju (krūšu sienas audzējs).

Ewinga kaulu sarkoma veido aptuveni 70% šīs ģimenes audzēju. Parasti priekšroka tiek dota jēdzienam Ewinga sarkoma, jo, neskatoties uz dažādiem nosaukumiem, tas molekulāri ir viens audzējs. Ewinga sarkoma visbiežāk skar kāju garo kaulu (augšstilbu) un plakanos kaulus, piemēram, iegurņa un krūškurvja kaulus.

Ewinga sarkoma ir agresīvs vēzis, kas var izplatīties (metastēties) uz plaušām, citiem kauliem un kaulu smadzenēm, potenciāli izraisot dzīvībai bīstamas komplikācijas. Precīzs šo audzēju cēlonis nav zināms.

Jūinga sarkomu pirmo reizi medicīnas literatūrā 1921. gadā aprakstīja doktors Džeimss Jūings. Ewinga sarkoma ir otrais visbiežāk sastopamais primārais kaulu audzējs bērniem un veido aptuveni 2% no visām bērnu vēža diagnozēm.

pazīmes un simptomi

Cilvēkiem ar audzēju Ewing ģimenē var būt sāpes un pietūkums pie skartās ķermeņa daļas. Sāpes sākumā bieži nāk un iet (mijas), pakāpeniski progresējot, kļūstot konsekventākām. Var rasties arī vājums un nejutīgums skartajā zonā. Dažos gadījumos pacientiem var būt arī drudzis, enerģijas trūkums, svara zudums, zems cirkulējošo sarkano asins šūnu skaits (anēmija) un paaugstināts cirkulējošo leikocītu līmenis (leikocitoze). Bieži sastopama taustāma masa.

Ewinga sarkoma visbiežāk skar roku un kāju garo kaulu vidusdaļu (diafīzes reģionu), īpaši garo apakšstilba kaulu (augšstilbu). Šie audzēji parasti ietekmē arī plakanus kaulus, piemēram, iegurņa kaulus, krūšu kurvja sienu un mugurkaulu (skriemeļus). Ewinga sarkoma var rasties jebkurā ķermeņa kaulā, piemēram, pēdas, rokas, apakšžokļa, galvaskausa un / vai citur. Mīksto audu audzēji visbiežāk attīstās stumbrā un krūtīs. Tomēr visbiežāk sastopamā vieta ir iegurnis, kas veido aptuveni 25% gadījumu. Ewinga sarkoma var vājināt kaulus, dažkārt izraisot lūzumus.

Šie audzēji bieži ir agresīvi un var izplatīties (metastēties) uz citām ķermeņa zonām, īpaši citiem kauliem un plaušām. Retos gadījumos tas var ietekmēt kaulu smadzenes.

Simptomi, kas saistīti ar šiem audzējiem, ir sekundāri to lokalizācijai. Piemēram, kāju pietūkums var izraisīt klibumu, plaušu pietūkums var izraisīt elpošanas problēmas un šķidruma uzkrāšanos audu slāņos, kas savieno plaušas un krūšu dobumu (pleiras izsvīdums), vai pietūkums mugurkaulā var izraisīt skarto muskuļu vājumu vai paralīzi (paraplēģija).

Cēloņi

Precīzs Ewinga sarkomas cēlonis nav zināms, un pamatā esošais šūnu tips nav identificēts. Tiek uzskatīts, ka vairums gadījumu notiek nejauši, bez īpaša iemesla (sporādiski).

Hromosomu (citoģenētiskie) pētījumi ir parādījuši, ka Ewinga sarkomas šūnas bieži raksturo patoloģiskas izmaiņas to ģenētiskajā sastāvā, kas pazīstama kā savstarpēja translokācija. Savstarpēja pārvietošana nozīmē, ka divu atsevišķu hromosomu gabali sadalās un "apmainās vietām". Hromosomas, kas atrodas cilvēka šūnu kodolā, nes katra cilvēka ģenētisko informāciju. Cilvēku hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22, un papildu 23. dzimuma hromosomu pārī ir viena X un viena Y hromosoma vīriešiem un divas X hromosomas sievietēm. Katrai hromosomai ir īsa roka ar apzīmējumu "p" un gara roka ar apzīmējumu "q". Hromosomas ir sīkāk sadalītas daudzās numurētās joslās.

Ewinga sarkomas gadījumā hromosomas reģioni ir 11. un 22. hromosomu (11q24-22q12) garās rokas (q). Šie gabali tiek saplēsti un apmainīti. Vairumā gadījumu tas izraisa patoloģisku divu gēnu, parasti gēnu, saplūšanu EWS un FLI. Gēni parasti ražo (kodē) olbaltumvielas, kurām organismā ir vairākas funkcijas. Nenormāla EWS un FLI gēnu saplūšana rada "saplūšanas" gēnu, kas rada patoloģisku proteīna produktu. Pētnieki uzskata, ka šis nenormālais proteīns var veicināt vai ietekmēt Ewinga sarkomas attīstību, lai gan precīza šī proteīna funkcija vai iedarbība šobrīd nav pilnībā izprotama.

Nav zināms arī iemesls, kāpēc notiek hromosomu translokācija starp 11. un 22. hromosomu. Tomēr, pēc dažām aplēsēm, vairāk nekā 85 procentiem audzēju Ewinga audzēju ģimenē ir šī translokācija. Retāk EWS gēnu var sapludināt ar citu gēnu, kas nav FLI gēns; tie bieži ir gēni no vienas ģimenes kā FLI1, visbiežāk iesaistot gēnu ERG.

Ļoti retos gadījumos Ewinga sarkoma var attīstīties kā otrais ļaundabīgais audzējs, kas nozīmē, ka traucējumi attīstās kā vēlīna komplikācija, kas rodas agrāk, ārstējot citu formu vēzis.

Ietekmētās populācijas

Ewinga sarkoma biežāk skar vīriešus nekā sievietes. Slimība var skart jebkura vecuma cilvēkus, bet visbiežāk tā sastopama cilvēkiem vecumā no 10 līdz 20 gadiem. Biežums gadā ir 2,93 bērni uz 1 000 000 cilvēku. Katru gadu aptuveni 200–250 bērniem un pusaudžiem tiek diagnosticēts Ewing ģimenes audzējs. Divas trešdaļas izdzīvo ilgu laiku (vairāk nekā piecus gadus). Audzējs ir biežāk sastopams kaukāziešiem un ārkārtīgi reti afroamerikāņiem un aziātiem.

Pētījumi ir parādījuši, ka pastāv skaidras atšķirības starp ārpuses (ārpuses) Ewinga sarkomu (ECS) un kaulu Ewinga sarkomu. ECS ir biežāk sastopams cilvēkiem, kas vecāki par 35 gadiem vai jaunāki par 5 gadiem, kuru vidējais vecums ir augstāks nekā cilvēkiem ar Ewinga kaulu sarkomu.

Saistītie traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Ewinga sarkomas simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Osteosarkoma - audzējs, kas ietekmē kaulus. Šī ir visizplatītākā kaulu vēža forma. Aptuveni 60 procenti gadījumu notiek bērniem un pusaudžiem otrajā dzīves desmitgadē. Osteosarkomas vīriešus skar divreiz biežāk nekā sievietes. Visbiežāk tiek skarti kauli - roku un kāju garie kauli. Simptomi var atšķirties atkarībā no slimības atrašanās vietas un apjoma. Sāpīgajā zonā var rasties sāpes, pietūkums, maigums un galu galā gabaliņu veidošanās. Bieži simptomi var būt drudzis, svara zudums, anēmija un enerģijas trūkums. Osteosarkomas var vājināt apkārtējo kaulu, kā rezultātā rodas lūzumi. Osteosarkomas var izplatīties (metastēties) uz citām ķermeņa zonām. Precīzs osteosarkomas cēlonis nav zināms.
• Papildu audzēji jānošķir arī no Ewinga sarkomas, tostarp:
  • hondrosarkomas;
  • osteohondromas;
  • medulloblastomas;
  • neiroblastoma;
  • rabdomiosarkoma;
  • kaulu limfomas.
• Osteomielīts - kaulu infekcija, ko parasti izraisa baktērijas. Osteomielīts var būt akūts vai hronisks. Parasti traucējumi rodas infekcijas rezultātā vienā ķermeņa daļā, kas caur asinsriti tiek transportēta uz kaulu tālu. Bērnu un pusaudžu vidū visbiežāk tiek skarti kāju un roku garie kauli. Pieaugušajiem osteomielīts visbiežāk skar mugurkaula un / vai gūžas skriemeļus. Sākotnēji var būt vairākas dienas drudzis un vispārēja slikta pašsajūta (savārgums). Osteomielītu var pavadīt drudzis, dziļas lokalizētas kaulu sāpes, drebuļi, svīšana, pietūkums un tuvu locītavu sāpīga vai ierobežota kustība. Āda pie skartā kaula var būt sarkana (eritēma), var būt strutas, apkārtējo audu iznīcināšana (nekroze) un kaula bojājums vai deformācija.
• Eozinofīlā granuloma ir reta traucējumu spektra apakškopa, kas pazīstama kā Langerhansa šūnu histiocitoze (LCC). GCR raksturo pārprodukcija (proliferācija) un noteikta veida leikocītu (histiocītu) uzkrāšanās dažādos ķermeņa audos un orgānos. Tie var ietvert noteiktus atšķirīgus granulocītus (Langerhansa šūnas), kas iesaistīti noteiktās imūnās atbildes reakcijās, kā arī citas baltās asins šūnas (piemēram, monocīti, eozinofīli). Lielākajai daļai cilvēku ar HCL rodas atsevišķi vai vairāki kaulu bojājumi (eozinofīlas granulomas), ko izraisa patoloģiska Langerhansa šūnu un eozinofilu uzkrāšanās. Dažos gadījumos šiem bojājumiem var nebūt pievienoti nekādi simptomi. Tomēr vairumā gadījumu bojājumi ir saistīti ar kaulu sāpēm un blakus esošo audu pietūkumu. Daudzos gadījumos var rasties arī kaulu kalcija zudums (osteolīze). Visbiežāk tiek ietekmēts galvaskauss, mugurkauls un roku un kāju garie kauli. Var rasties arī sekundāras komplikācijas, tostarp spontāni garu kaulu lūzumi vai skriemeļu sabrukums un muguras smadzeņu saspiešana.

Diagnostika

Ewinga ģimenes audzēja diagnoze ir balstīta uz rūpīgu klīnisko novērtējumu, raksturīgo simptomu un fizisko atradumu identificēšanu, detalizētu pacienta vēsturi un dažādiem specializētiem testiem. Šāda pārbaude ietver audzēja šūnu un slimu audu mikroskopisku novērtēšanu (histopatoloģija) un molekulāro analīzi, meklējot EWS-FLI1 translokāciju.

- Klīniskā pārbaude un pārbaude.

Sākotnēji var veikt rentgenu, īpaši, ja ir jūtama masa. Rentgena starus izmanto, lai uzņemtu audzēja vai bojājuma attēlus. Var izmantot specializētākas attēlveidošanas metodes, lai novērtētu audzēja lielumu, atrašanās vietu un izplatību (piemēram, mīkstajos audos vai kaulu smadzenēs), noteikt, vai audzējs ir izplatījies (metastāzēts) uz citām ķermeņa zonām (piemēram, plaušām un citiem kauliem), un kalpot par palīglīdzekli turpmākajai ķirurģiskajai operācijai procedūras. Šādas attēlveidošanas metodes var ietvert datortomogrāfiju (CT), magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI) un kaulu skenēšanu. Kaulu smadzeņu biopsija var parādīt, vai audzējs ir izplatījies kaulu smadzenēs.

Ewinga sarkomas diagnozi var noteikt ar ķirurģisku izņemšanu (biopsiju) un skarto audu daļas mikroskopisku izmeklēšanu. Specializēts virsmas proteīns, kas pazīstams kā CD99, ir sastopams lielākajā daļā Ewing audzēju ģimenes audzēju. Šī proteīna klātbūtnes noteikšana var palīdzēt diagnosticēt Ewinga sarkomu.

Vēl viens tests, ko izmanto Ewinga sarkomas diagnosticēšanai, ir polimerāzes ķēdes reakcija (PCR). PCR ir laboratorijas metode, kas aprakstīta kā “fotokopēšana”. Tas ļauj pētniekiem palielināt un atkārtot DNS sekvences. Tā rezultātā viņi var rūpīgi analizēt DNS un vieglāk identificēt gēnus un ģenētiskās izmaiņas, piemēram, savstarpēju translokāciju, kas raksturo Ewinga sarkomu. Šis tests ir pieejams uz pētījuma pamata.

Standarta ārstēšana

Ewinga sarkomas pacientu terapeitiskai vadībai var būt nepieciešama koordinēta veselības aprūpes speciālistu komanda, piemēram, ārsti, kuri specializējas bērnu vēža diagnostikā un ārstēšanā (bērnu onkologi), pieaugušie onkologi, radiācijas speciālisti vēža ārstēšanai (radiācijas onkologi), ķirurgi (ortopēdi), onkoloģijas māsas un citi speciālisti (atkarībā no primārās atrašanās vietas) audzēji).

Īpašas terapeitiskās procedūras un iejaukšanās var atšķirties atkarībā no daudzajām faktori, piemēram, primārā audzēja atrašanās vieta, primārā audzēja pakāpe (stadija) un pakāpe ļaundabīgs audzējs; Neatkarīgi no tā, vai audzējs ir izplatījies limfmezglos vai tālu vietās personas vecums un vispārējais veselības stāvoklis; un / vai citiem elementiem. Lēmumi par noteiktu intervenču izmantošanu jāpieņem ārstiem un citiem. veselības aprūpes komandas locekļi, rūpīgi konsultējoties ar pacientu, pamatojoties uz viņa īpašībām futrālis; rūpīga iespējamo ieguvumu un risku apspriešana; pacienta vēlmes; un citi būtiski faktori.

Personām ar Ewinga sarkomu un viņu ģimenēm ieteicams pēc iestudēšanas lūgt padomu diagnozi un pirms ārstēšanas uzsākšanas, jo diagnoze var izraisīt trauksmi, stresu un ārkārtēju psiholoģisku traucējumi. Psiholoģiskais atbalsts un konsultācijas gan profesionālā līmenī, gan atbalsta grupās ir ieteicamas sarkomas upuriem un viņu ģimenēm.

Indivīdi ar audzēju Ewinga audzēju ģimenē tiek ārstēti ar vairākām pretvēža zālēm (ķīmijterapiju) kombinācijā ar ķirurģiskām procedūrām un / vai starojumu. Primārā audzēja ārstēšanai tiek izmantota ļaundabīgā audzēja un slimo audu ķirurģiska noņemšana vai starojums. Ķīmijterapija nogalina vēža šūnas primārajā vietā, kā arī slēptās vēža šūnas, kas var būt izplatījušās uz citām ķermeņa zonām. Parasti vispirms tiek veikta sistēmiska ķīmijterapija, kam seko operācija vai starojums. Ķirurģija vai staru terapija bez adjuvanta ķīmijterapijas bija daudz mazāk efektīva nekā kombinētā terapija. Radiāciju bieži izmanto neoperējamu audzēju ārstēšanai un dažreiz metastātiskas slimības gadījumā.

Ārsti izmanto vairākas ķīmijterapijas zāles, jo dažādas zāles atšķirīgi darbojas, iznīcinot audzēja šūnas un / vai neļaujot tām vairoties. Ķīmijterapijas zāles, ko parasti lieto, lai ārstētu pacientus ar Ewinga sarkomu, ir doksorubicīns, vinkristīns, ciklofosfamīds, daktinomicīns, ifosfamīds un etopozīds.

Prognoze

Saskaņā ar Amerikas vēža biedrības datiem, kopējais piecu gadu izdzīvošanas rādītājs lokalizētajai Ewinga sarkomai ir 70%. Pacientiem ar metastātisku slimību piecu gadu izdzīvošanas rādītājs ir 15-30%.