Galaktozemija: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir galaktozēmija?

Galaktozēmija Ir rets iedzimts ogļhidrātu metabolisma traucējums, kas ietekmē organisma spējas pārvērst galaktozi (pienā atrodamo cukuru, ieskaitot mātes pienu) par glikozi (cita veida) Sahāra). Šo traucējumu izraisa fermenta galaktozes-1-fosfāta uridiltransferāzes (GALT) trūkums, kas ir būtisks šim procesam.

Agrīna diagnostika un ārstēšana, izmantojot absolūti ierobežotu (bez piena) diētu nepieciešams, lai izvairītos no dziļas garīgās atpalicības, aknu mazspējas un nāves šajā periodā jaundzimušajiem. Galaktozēmija tiek mantota kā autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums. Klasiskā galaktozēmija un galaktozēmijas klīniskais variants var izraisīt dzīvībai bīstamas veselības problēmas, ja ārstēšana netiek uzsākta drīz pēc bērna piedzimšanas.

pazīmes un simptomi

Zīdainis ar galaktozemiju piedzimstot šķiet normāls, bet pēc dažām dienām vai nedēļām 

zaudē apetīti (anoreksija) un sāk pārmērīgi vemt. Ādas, gļotādu un acu baltumu dzeltēšana (dzelte), aknu palielināšanās (hepatomegālija), aminoskābju un olbaltumvielu parādīšanās urīnā, traucēta augšana un galu galā šķidruma uzkrāšanās vēdera dobumā (ascīts) ar vēdera tūsku. Caurejaaizkaitināmība, letarģija un bakteriāla infekcija var būt arī agrīnas galaktozēmijas pazīmes. Laika gaitā ķermeņa audu izsīkums, smags vājums un ārkārtējs svara zudums rodas, ja laktoze netiek izņemta no uztura.

Bērniem ar galaktozemiju, kuri netiek ārstēti agri, var būt fiziska un garīga atpalicība, un viņi ir īpaši uzņēmīgi pret katarakta bērnībā vai bērnībā. Smagos gadījumos milzīga jaundzimušo infekcija var izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas, bet vieglos gadījumos pazīmes ir vieglas un nav būtisku traucējumu.

Lai izvairītos no galaktozēmijas sekām, kas var ietvert aknu mazspēja un nieru darbības traucējumi, smadzeņu bojājumi un / vai katarakta, bērni nekavējoties jāārstē, izņemot no uztura laktozi. Bērni, kuri tiek ārstēti ar šo īpašo diētu, parasti uzrāda apmierinošu vispārējo veselību un izaugsmi. Viņi var panākt saprātīgu, kaut arī bieži vien neoptimālu, intelektuālo progresu. Joprojām var rasties runas un mācīšanās problēmas, kā arī dažas uzvedības problēmas. Olnīcu disfunkcija gandrīz vienmēr tiek novērota meitenēm ar klasisku galaktozemiju, un tā ir saistīta ar hormona gonadotropīna, folikulu stimulējošā hormona (FSH) līmeņa paaugstināšanos asinīs; vīriešiem ar galaktozemiju parasti nav anomāliju dzimumdziedzeru darbībā.

Iepriekš minētās komplikācijas, kas saistītas ar galaktozēmijas klasisko un klīnisko variantu, nenotika cilvēkiem ar Duarte varianta galaktozemēmiju, kas ir labākais bioķīmiskā varianta piemērs galaktozēmija. Tomēr nelielai daļai pacientu bija attīstības aizkavēšanās un / vai runas traucējumi, taču nav skaidrs, vai tas ir saistīts ar galaktozes un tās metabolītu uzkrāšanos. Personām ar galaktozemiju Duarte nav nepieciešams īpašs uzturs.

Cēloņi

Galaktozemija rodas gēnu noviržu vai izmaiņu (mutāciju) dēļ GALTS, kas izraisa fermenta galaktozes-1-fosfāta-uridiltransferāzes (GALT) deficītu. Tas noved pie patoloģiskas ar galaktozi saistītu ķimikāliju uzkrāšanās dažādos ķermeņa orgānos, izraisot galaktozemijas simptomus un fiziskās pazīmes.

Piena cukura, galaktozes sadalīšanai ir nepieciešams ferments galaktozes-1-fosfāta uridiltransferāze (GALT). Šī fermenta trūkums noved pie toksisku produktu uzkrāšanās: galaktozes-1-fosfāta (galaktozes atvasinājums) un galaktola (galaktozes spirta atvasinājums). Galaktitols uzkrājas acs lēcā, kur tas izraisa lēcas tūsku un olbaltumvielu nogulsnēšanos, kam seko katarakta. Tiek uzskatīts, ka galaktozes-1-fosfāta uzkrāšanās izraisa citas slimības pazīmes un simptomus.

Galaktozēmija ir autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums. Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, kad cilvēks no katra vecāka manto nestrādājošu gēnu. Ja cilvēks slimības ārstēšanai saņem vienu strādājošu gēnu un vienu nestrādājošu gēnu, cilvēks būs slimības nesējs, bet parasti nav asimptomātisks. Risks, ka divi nesēji vecāki nodod abus nestrādājošos gēnus un līdz ar to ieņem slimu bērnu, ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns saņems darba gēnus no abiem vecākiem, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Ietekmētās populācijas

Klasiskā slimības forma tiek diagnosticēta diapazonā no 1/16 000 līdz 1/48 000 dzemdībām, izmantojot programmas jaundzimušo skrīningu visā pasaulē, atkarībā no programmā izmantotajiem diagnostikas kritērijiem. Par pārkāpumiem tika ziņots visās etniskajās grupās. Paaugstināts galaktozēmijas biežums tiek novērots īru izcelsmes personām. Galaktosēmijas klīniskais variants ir visizplatītākais afroamerikāņiem un Dienvidāfrikas pamatiedzīvotājiem, kuriem ir specifiska GALT gēna mutācija.

Simptomātiski traucējumi

Turpmāk minēto traucējumu simptomi var būt līdzīgi galaktozēmijas simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Galaktokināzes deficīts (GALK) ir saistīta ar kataraktu, paaugstinātu galaktozes koncentrāciju asinīs un palielinātu galaktola koncentrāciju urīnā. Galaktitols uzkrājas acs lēcā, kur tas izraisa lēcas tūsku un olbaltumvielu nogulsnēšanos, kam seko katarakta. GALK deficīts ir autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums, ko izraisa gēna mutācijas GALK1 un tiek diagnosticēta ar samazinātu GALK enzīma aktivitāti.
• Uridīna difosfāta-galaktozes-4-epimerāzes deficīts (GALE) ir līdzīgs GALT trūkumam, ja tas parādās jaundzimušā periodā. Smaga forma tika ziņota tikai 8 pacientiem. GALE deficīts ir autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums, ko izraisa gēna mutācijas GALE un tiek diagnosticēta ar GALE enzīma aktivitātes samazināšanos.
• Laktozes nepanesamība (vai hipolaktāzija) ir vielmaiņas traucējumi, kam raksturīga nespēja sadalīt laktozi - pārsvarā esošo cukuru pienā un piena produktos. Cilvēki ar hipolaktāzi nevar pareizi sagremot laktozi, jo viņiem trūkst zarnu enzīma - laktāzes, kas ir laktozes sagremošanas atslēga. Laktoze ir sarežģīts cukurs, kas sastāv no divām dažādām cukura molekulām (disaharīdiem), galaktozes un glikozes. kas ir vienkāršs (monosaharīdu) cukurs un vieglāk uzsūcas ķermeņa zarnās un tiek pārstrādāts citos orgāni. Cilvēkiem ar laktāzes deficītu rodas krampji, slikta dūša, vēdera uzpūšanās, vēdera rīboņa, gāzes un / vai caureja pēc ēšanas vai patēriņa, kas bagāts ar laktozi, no kuriem visi nav piena produkti. Simptomi ir nopietnāki, ja tie parādās jaundzimušajam.
• Jaundzimušo hepatīts Ir vispārējs termins, ko izmanto, lai apzīmētu aknu bojājumus, kas rodas īsi pirms un / vai pēc dzimšanas. Jaundzimušo hepatītu var izraisīt vīrusi, vielmaiņas vai ģenētiski traucējumi vai citas retas slimības, kas ietekmē vai pasliktina aknu darbību. Dažiem bērniem aknu bojājuma cēlonis nav zināms - šos gadījumus sauc par idiopātisku jaundzimušo hepatītu (INH). Idiopātiska jaundzimušā hepatīta pazīmes katram cilvēkam var ievērojami atšķirties. Bieži vien ir kopīgas pazīmes aknu slimībastai skaitā acu un ādas sklera dzeltēšana (dzelte), aknu palielināšanās (hepatomegālija) un neparasti tumšs urīns. Lielākā daļa cilvēku ar idiopātisku jaundzimušo hepatītu pilnībā atgūstas no šīs slimības; Tomēr dažos gadījumos slimība progresē līdz hroniskai aknu slimībai.

Diagnostika

Galaktosēmiju var noteikt, veicot asins analīzi. Šis tests tiek veikts kā daļa no standarta jaundzimušo skrīninga testa. Pirms ieņemšanas pieaugušajiem, kuriem ir radinieks vai bērns ar traucējumiem, var pārbaudīt, vai viņi nes traucējumus izraisošo gēnu. Slimības attīstības risks bērnam, kura abi vecāki ir gēna nesēji, ir 1 no 4. Pārnēsātāji ir cilvēki, kuriem ir nenormāls gēns, kas ir atbildīgs par konkrētu slimību, bet kuriem nav slimības simptomu vai redzamu pazīmju.

Tiek veikts vēl viens tests, lai pārbaudītu paaugstinātu galaktozes līmeni urīnā.

Standarta ārstēšana

Zīdaiņiem un bērniem ar galaktozemiju vajadzētu ēst diētu ar ierobežotu laktozi (bez piena). produkti), kas satur piena aizstājējus bez laktozes un citus produktus, piemēram, sojas produktus pupiņas.

Laktozes tolerances testu NEDRĪKST veikt bērniem ar galaktozemiju. Par laimi, zīdainis ar galaktozemiju var sintezēt galakolipīdus un citus būtiskus galaktozi saturošus savienojumus bez galaktozes klātbūtnes pārtikā. Tāpēc apmierinoša fiziskā attīstība lielā mērā ir iespējama, ievērojot stingru diētu.

Logopēdija var būt nepieciešama bērniem ar bērnības runas apraksiju vai disartriju. Skolas vecuma bērniem dažiem indivīdiem var būt nepieciešami individuāli mācību plāni un / vai profesionāla palīdzība mācībās atkarībā no psiholoģiskās attīstības novērtējuma. Hormonu aizstājterapiju var izmantot arī pubertātes aizkavēšanās gadījumos un pēc tam pusaudža vecums sekundāram menstruāciju zudumam, ko sauc par priekšlaicīgu olnīcu mazspēju (PNI).

Infekcijas kontrolei jaundzimušā periodā var izmantot atbilstošu ārstēšanu (piemēram, antibiotikas). Stingras diētas emocionālajai ietekmei var būt nepieciešama uzmanība un atbalsta pasākumi visu bērnību. Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas ģimenēm ar bērniem, kuriem ir galaktozēmija.

Daudziem cilvēkiem ir jālieto kalcija un vitamīnu piedevas.

Prognoze

Ja galaktozemiju atklāj dzimšanas brīdī un pienācīgi ārstē, aknu un nieru problēmas neattīstās un sākotnējā intelektuālā attīstība paliek normāla. Tomēr pat ar atbilstošu terapiju bērniem ar galaktozemiju IQ var būt zemāks (IQ) nekā viņu brāļi un māsas, un pusaudža gados viņiem bieži attīstās runa un līdzsvars. Daudziem bērniem ir arī katarakta. Meitenēm bieži ir olnīcas, kas nedarbojas, un tikai dažas spēj dabiski palikt stāvoklī. Zēniem sēklinieku funkcija nav traucēta.