Treacher-Collins sindroms: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Treacher-Collins sindroms?

Treacher-Collins sindroms (abbr. STK, žokļu un sejas disostoze) Ir reta ģenētiska slimība, kurai raksturīgas galvas un sejas anomālijas. Craniofacial anomālijas mēdz izraisīt nepietiekamu malārijas kompleksa, vaigu kaulu, žokļu, aukslēju un mutes attīstību, kas var izraisīt elpošanas un barošanas grūtības. Turklāt pacientiem var būt acu malformācijas, tai skaitā lejup vērsti caurumi starp augšējo un apakšējie plakstiņi (plaukstas plaisas) un ārējās un vidusauss struktūras anomālijas, kas var izraisīt dzirde.

Sindromā dažreiz tiek novērotas arī smadzeņu un uzvedības novirzes, piemēram, mikrocefālija un psihomotorā aizkavēšanās. Ar STK saistītie specifiskie simptomi un fiziskās pazīmes var ievērojami atšķirties. Daži cilvēki var būt tik viegli ietekmēti, ka viņu stāvoklis var netikt diagnosticēts, bet citiem var rasties nopietnas, dzīvībai bīstamas komplikācijas.

Lai gan STK galvenokārt rodas gēna izmaiņu (mutāciju) rezultātā TCOF1tas ir saistīts arī ar gēnu mutācijām POLR1B, POLR1C vai POLR1D. Kad TCOF1 un POLR1B mantojuma veids ir autosomāli dominējošs (mantojuma veids, kurā izpaužas ģenētiski noteikta slimība, ja cilvēkam ir vismaz viens atbilstošs "bojāts" gēns, un šis gēns nav ietverts dzimuma (X un Y) hromosomās), savukārt POLR1C iedzimta autosomāli recesīvā veidā (mantojuma veids, kurā ģenētiski noteikta slimība izpaužas abos tikai tad, ja "bojātais" gēns ir mantots no abiem vecākiem un nav iekļauts dzimumā (X un Y) hromosomas). Gluži pretēji, gēna mutācija POLR1D, var būt gan autosomāli dominējošs, gan autosomāli recesīvs.

Sindroms ir nosaukts Londonas oftalmologa Edvarda-Treahera-Kolinsa vārdā, kurš pirmo reizi aprakstīja šo slimību medicīnas literatūrā 1900. gadā. STK ir pazīstams arī kā sejas un žokļu disostoze vai Treacher-Collins-Franceschetti sindroms.

pazīmes un simptomi

Treacher-Collins sindroma simptomi un smagums var atšķirties no vienas personas uz otru, pat vienas ģimenes locekļu vidū. Dažiem cilvēkiem simptomi var būt viegli, citiem var būt nopietni traucējumi un potenciāli dzīvībai bīstamas elpošanas komplikācijas. Ir svarīgi atzīmēt, ka skartajām personām nebūs visu turpmāk aprakstīto simptomu.

STC galvenās raksturīgās iezīmes ietver noteiktus sejas kaulus, ausis un mīkstos audus ap acīm. Ietekmētiem cilvēkiem ir atšķirīgas sejas īpašības un potenciāli varētu būt dzirdes un redzes problēmas. STK traucējumi parasti ir simetriski (gandrīz identiski abās sejas pusēs) un rodas dzimšanas brīdī (iedzimti). Runas un valodas attīstību var traucēt dzirdes zudums, aukslēju šķeltne vai žokļa un elpceļu problēmas. Parasti tie neietekmē intelektu, bet smadzeņu un uzvedības anomālijas, piemēram, mikrocefālija un kognitīvā kavēšanās, ir izplatītas.

Bērniem ar sindromu ir nepietiekama attīstība vai vaigu kaulu trūkumsliekot šai sejas zonai izskatīties līdzenai vai iegrimušai. Apakšžokļa kauls pilnībā neattīstās (apakšžokļa hipoplāzija), kā rezultātā zods un apakšžoklis izskatās neparasti mazi (mikrognātija). Dažas kaulu struktūras (piemēram, koronāli un kondiloīdi procesi), kas savieno apakšžokļa kaula daļas ar muskuļiem, var būt neparasti plakanas vai tās vispār nav. Var skart arī skartie bērni nepietiekami attīstīts kakls (rīkles hipoplāzija). Rīkles hipoplāzija ar apakšžokļa nepietiekamu attīstību (apakšžokļa hipoplāzija) un / vai žokļa patoloģisks mazums (mikrognātija) var veicināt ēšanas problēmas un / vai elpošanas grūtības (elpošanas traucējumus) agrā bērnībā. Bērni var piedzīvot obstruktīva miega apnoja, kam raksturīgi atkārtoti īslaicīgi traucējumi normālā elpošanā un gaisa kustībā miega laikā. Dažiem cilvēkiem ar smagiem ievainojumiem var būt dzīvībai bīstamas elpošanas problēmas.

Papildu traucējumi, kas var veicināt elpošanas vai barošanas grūtības, ir deguna elpceļu sašaurināšanās vai aizsprostojums. Dažiem bērniem var būt "Pjēra Robina sekvences" pazīmeskas ietver smagu mikrognātiju, mēli, kas ir pārvietota tālāk mutē nekā parasti (glossoptoze), ar vai bez mutes jumta aizvēršanas (aukslēju šķeltne). Pat pacientiem, kam aukslējas dziedē, tas var palikt izliekts, kas var ietekmēt uzturu un elpošanu. Turklāt mutes un žokļa malformācijas var izraisīt zobu anomālijaspiemēram, nepareiza oklūzija. Ir ziņots arī par papildu zobu anomālijām, tostarp zobu trūkumu.

Cilvēki ar STK var attīstīties dzirdes zaudēšana skaņas viļņu nespēja iziet cauri vidusauss (vadošs dzirdes zudums). Vadītspējīgs dzirdes zudums parasti rodas noviržu dēļ, kas ietekmē vidusauss struktūras, un var būt arī cilvēkiem ar STC nepareizi veidoti vai trūkstoši kauli, trīs mazi kauli, caur kuriem skaņas viļņi tiek pārraidīti uz vidu auss. Turklāt bieži trūkst ārējās auss struktūras. Ārējās ausis var būt saburzītas vai savītas. Turpretī iekšējā auss parasti netiek ietekmēta, lai gan laikā ir ziņots par kaulu spirālveida orgāna malformāciju iekšējā auss (gliemežnīca) un iekšējās auss struktūras, kurām ir nozīme līdzsvarā (vestibulārā aparāts). Papildu simptomi var ietvert nelielu ādas izciļņu vai bedrīšu klātbūtni tieši ārējās auss priekšā (preaurikulāras zīmes) un neparasta eja, kas ir aizsprostota vienā galā (akla fistula), kas parasti ir pievelk ausis pie deguna.

Daudziem bērniem ar STK ir acu apkārtējo audu anomālijas. Šīs acu atšķirības ietekmētajiem pacientiem var radīt bēdīgu sejas izskatu. Visbiežākais acu simptoms ir noliekšanās uz leju pret atveri starp augšējo un apakšējo plakstiņu (plaukstas plaisas). Papildu simptomi ietver apakšējā plakstiņa iecirtumu vai trūkstošu plakstiņu audu plaisu (plakstiņu koloboma), daļēju skropstu neesamību uz apakšējā plakstiņa, šķielēšana un sašaurināti asaru kanāli (dakrostenoze). Dažreiz tiek novērotas acs ābola malformācijas, kas var ietvert varavīksnenes trūkstošo audu griezumu vai plaisu vai neparasti mazas acis (mikroftalmija). Dažiem pacientiem var rasties redzes zudums. Redzes traucējumu pakāpe atšķiras atkarībā no acu patoloģiju smaguma pakāpes un kombinācijas. Apakšējā plakstiņa bojājums var izraisīt acu sausumu, kas palielina hronisku kairinājumu un acu infekciju risku.

Aptuveni 5% cilvēku ar STK ir attīstības deficīts vai neiroloģiskas problēmaspiemēram, psihomotorā aizkavēšanās. Tomēr inteliģence parasti neietekmē normālu valodas attīstību. Tomēr runas attīstības problēmas var rasties no dzirdes zuduma, aukslēju šķeltnes vai grūtībām radīt skaņas strukturālu izkropļojumu dēļ. Dažiem pacientiem ar STK ir papildu fiziskās novirzespiemēram, plati novietotas acis, augšējā plakstiņa iecirtums, deguna deformācija, neparasti plata mute (makrostomija), neparasta matu augšana uz galvas uz vaigiem, iedzimti sirds defekti un / vai kuņģa -zarnu trakts attīstības defekti.

Cēloņi

STK izraisa gēnu mutācija TCOF1, POLR1B, POLR1C vai POLR1D. Gēnu mutācijas gadījumā TCOF1 mantojuma veids ir autosomāli dominējošs, lai gan ir novēroti ļoti reti autosomāli recesīvo mutāciju gadījumi. Mutācijas POLR1B ir autosomāli dominējoši, savukārt POLR1C tie ir autosomāli recesīvi un mutācijas POLR1D var būt autosomāli dominējošs vai autosomāli recesīvs.

Ģenētiskās slimības nosaka noteiktu īpašību gēnu kombinācija, kas atrodama hromosomās, kas saņemtas no tēva un mātes. Dominējoši ģenētiski traucējumi rodas, ja slimības parādībai nepieciešama tikai viena patoloģiska gēna kopija. Priekš TCOF1, POLR1B un POLR1D patoloģisko gēnu var mantot no jebkura no vecākiem, vai arī tas var būt jaunas mutācijas (spontānas gēnu maiņas) rezultāts skartajā cilvēkā. Apmēram 60% pacientu ar Treacher-Collins sindromu mutācija ir jauna, kas notiek nejauši (spontāni) bez iepriekšējas slimības ģimenes anamnēzes (de novo mutācija). Tomēr vecāki var būt arī nedaudz ietekmēti un nezina, ka viņiem ir traucējumi. Ar katru grūtniecību risks pārnest patoloģisko gēnu no skartajiem vecākiem uz pēcnācējiem ir 50%. Risks ir vienāds gan vīriešu, gan sieviešu bērniem. Neatkarīgi no tā, vai mutācija ir mantota no mātes vai tēva, šķiet, ka tā nav saistīta ar STK stāvokļa smagumu viņu bērniem.

Recesīvi ģenētiski traucējumi (piemēram, STK, ko izraisa mutācijas POLR1C vai POLR1D) rodas, ja persona no katra vecāka manto vienu un to pašu patoloģisko gēnu tai pašai pazīmei. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, cilvēks pārnēsās slimību, bet parasti neuzrāda simptomus. Divu nesēju vecāku risks nodot abus bojātos gēnus un tāpēc dzemdēt slimu bērnu ir 25% ar katru grūtniecību. Risks ieņemt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāks, ar katru grūtniecību ir 50%. Iespēja bērnam iegūt normālus gēnus no abiem vecākiem un būt ģenētiski neskartam attiecībā uz šo konkrēto slimību ir 25%.

Gēnu mutācijas TCOF1 izraisa lielāko daļu (aptuveni 80%) Treacher-Collins sindroma gadījumu. TCOF1 satur instrukcijas, kas kodē (izveido) proteīnu, kas pazīstams kā krājums. Precīza olbaltumvielu loma krājums attīstībā STK nav pilnībā saprotams. Pētnieki to ir noteikuši krājums spēlē lomu, veidojot noteiktas mazas struktūras šūnās, kas savāc olbaltumvielas (ribosomas). Tas ir īpaši svarīgi, lai veidotos šūnu grupa, ko sauc par neironu cekula šūnām, kuras veidojas ļoti agri embrionālās attīstības laikā un rada lielāko daļu pamatā esošo kaulu un skrimšļu zem sejas.

Nosacījumus, kas rodas ribosomu veidošanās (bioģenēzes) defektu dēļ, sauc par ribosomopātijām. POLR1B kodē RNS polimerāzes 1 apakšvienību, savukārt POLR1C un POLR1D kodē RNS I un III polimerāzes apakšvienības, no kurām katra ir svarīga arī ribosomu bioģenēzei. Visticamāk, mutācijas TCOF1, POLR1B, POLR1C un POLR1D izraisa nepietiekamu olbaltumvielu salikšanu un neļauj noteiktām nervu sistēmas šūnām un neironu virsotnei apmierināt to proliferācijas un augšanas vajadzības embriju attīstības laikā. Tā kā STK ir ļoti atšķirīgi, pētnieki norāda, ka papildu ģenētiskajiem un, iespējams, vides faktoriem var būt nozīme arī dažādās slimības smaguma pakāpēs. Lai atbalstītu šo koncepciju, jaunākie eksperimentālie dati ir parādījuši, ka olbaltumvielas krājums spēlē izšķirošu lomu aizsardzībā pret oksidatīvā stresa izraisītiem DNS bojājumiem nervu šūnās, un arī kores orientācijā nervu šūnu dalīšanās laikā, kas vēlāk ietekmē galvas un sejas.

Ietekmētās populācijas

Treacher-Collins sindroms vienādi ietekmē gan vīriešus, gan sievietes. Paredzamā izplatība ir 1 no 10 000–50 000 vispārējā populācijā. Daži cilvēki ar vieglu slimību var netikt diagnosticēti, tādēļ ir grūti noteikt patieso traucējumu biežumu vispārējā populācijā. Tāpēc ir ļoti ieteicams, lai bērna vecāki un, iespējams, bērna brāļi un māsas, kas slimo ar STK gēnu mutācijas dēļ TCOF1, POLR1B, POLR1C vai POLR1Dir pārbaudīti pat tad, ja tie šķiet veseli. Tas ir svarīgi ģimenes plānošanai nākotnē. Nevajadzētu pieņemt, ka mutācija slimam bērnam radās spontāni, vienkārši tāpēc, ka vecākiem nav sejas atšķirību. Tomēr jāatzīmē, ka dažiem cilvēkiem (aptuveni 10-15%) ar STK īpašībām un fiziskajām pazīmēm nav mutāciju nevienā viens no četriem iepriekšminētajiem gēniem, kas liek domāt, ka var izraisīt arī papildu, vēl neidentificēti gēni STK.

Diagnostika

STK diagnostika balstās uz rūpīgu klīnisko novērtējumu, detalizētu pacienta vēsturi un raksturīgo fizisko pazīmju identificēšanu. Dzimstot, ir daudz saistītu noviržu, piemēram, malformācijas vai ārējās auss neesamība.

- Klīniskā pārbaude un pārbaude.

Specializēti rentgena izmeklējumi apstiprinās noteiktu novērojamu galvaskausa un sejas anomāliju esamību un / vai apjomu. Piemēram, šādi vizuāli pētījumi liecina par žokļa patoloģisku mazumu (mikrognātija) apakšžokļa kaula nepietiekamas attīstības dēļ (apakšžokļa hipoplāzija), un / vai hipoplāzijas pakāpe, kas skar konkrētas galvaskausa daļas, un / vai papildu ausu malformācijas, kuras nevar redzēt klīniskās novērtēšanas laikā.

Turklāt tiem, kuriem ir maz pazīmju, rūpīga klīniska izmeklēšana un galvaskausa apvidus rentgenogrāfija var demonstrēt noteiktu raksturīgo pazīmju (piemēram, zigomātiskās arkas hipoplāzija) smalku klātbūtni, kas saistītas ar sindroms. Tā kā Treacher-Collins sindromam ir vairākas fiziskas iezīmes, kas var rasties ar citiem galvaskausa un sejas sindromiem, daudzi pētnieki iesaka veikt diagnostisku apstiprinājumu, veicot molekulāro ģenētisko pārbaudi un / vai dažos gadījumos rūpīgi, detalizēti ģimenes vēsture.

Molekulārā ģenētiskā pārbaude, lai apstiprinātu diagnozi, ir pieejama komerciālās un akadēmiskās pētniecības laboratorijās, lai atklātu mutācijas gēni TCOF1, POLR1B, POLR1C un POLR1D. Apmēram 80% cilvēku ir identificējama gēnu mutācija TCOF1. Turklāt ģenētiskais apstiprinājums TCOF1, POLR1B, POLR1C vai POLR1D mutācijas var noteikt pirms dzimšanas (pirmsdzemdību periodā), izmantojot amniocentēzi un horiona villu paraugus, ja mutācija ir identificēta skartajā ģimenes loceklī. Dažos gadījumos augļa ultraskaņa, kurā tiek izmantoti atstarotie skaņas viļņi attīstoša augļa attēlveidošana var atklāt raksturīgas pazīmes, kas norāda uz STC klātbūtni bērns. Rūpīgi jāizvērtē indivīdu, kuriem diagnosticēta STK, radinieki, īpaši vecāki un brāļi un māsas, jo vieglie gadījumi bieži netiek atpazīti un netiek diagnosticēti.

Standarta ārstēšana

Treacher-Collins sindromu nevar izārstēt. Ārstēšana ir vērsta uz konkrētiem simptomiem, kas rodas katram cilvēkam. Ārstēšanai var būt nepieciešami koordinēti speciālistu komandas centieni. Pediatri, ausu, deguna un rīkles speciālisti (bērnu otolaringologi), bērnu zobārsti, medmāsas, plastikas ķirurgi, logopēdi, audiologi, oftalmologiem, psihologiem, ģenētiķiem un citiem veselības aprūpes speciālistiem var būt nepieciešams sistemātiski un visaptveroši plānot bērna ārstēšanu, slimība.

Ārsti regulāri uzrauga personas ar STK, lai noteiktu specifiskas novirzes, kas var būt saistītas ar šo traucējumu. Piemēram, pacients ar STK rūpīgi jānovēro, vai nav dzirdes zuduma pazīmju. Zīdaiņa dzirdes novērtējums ir kritisks, un pilnīgs novērtējums jāveic agri, pat pirms viena gada vecuma, un pēc tam katru gadu, lai nodrošinātu pareizu runas attīstību.

Instrumentu (oftalmoskopu) izmanto, lai vizualizētu acs iekšpusi, lai noteiktu iespējamos redzes traucējumus. Šī pārbaude ir svarīga, lai nodrošinātu atbilstošus profilakses pasākumus un / vai ātru ārstēšanu pacientiem, kuriem Treacher-Collins sindroma dēļ acīs ir novirzes (piemēram, kolobomas, šķielēšana, mikroftalmija). Ietekmētie cilvēki arī jāuzrauga, vai nav žokļu un zobu anomāliju.

Agrīna iejaukšanās ir būtiska, lai nodrošinātu, ka skartie bērni sasniedz savu potenciālu. Īpaši pakalpojumi, kas var būt noderīgi, ietver logopēdiju, īpašu sociālo atbalstu un citus medicīniskus, sociālus un / vai profesionālus pakalpojumus.

Prognoze

Parasti cilvēki ar Treacher-Collins sindromu kļūst par pilnvērtīgiem pieaugušajiem ar normālu intelektu. Pareizi rīkojoties un ārstējot bērnu, paredzamais dzīves ilgums ir aptuveni tāds pats kā visiem iedzīvotājiem. Dažos gadījumos prognoze ir atkarīga no konkrētajiem simptomiem un pacienta smaguma pakāpes. Piemēram, ļoti smagi STK gadījumi var izraisīt perinatālu nāvi elpošanas mazspējas dēļ.