Gierke slimība: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Gierke slimība?

Gierke slimība (citi vārdi, fon Gierke glikogenoze, I tipa glikogenoze) attiecas uz glikogēna uzglabāšanas slimībām, kas ir traucējumu grupa, kurā uzkrātais glikogēns nav var tikt metabolizēts par glikozi, lai piegādātu enerģiju un uzturētu stabilu glikozes līmeni asinīs organisms.

Gierke slimība tiek mantota kā autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums. I tipa glikogenozi raksturo glikogēna un tauku pārpalikuma uzkrāšanās aknās un nierēs, kas var izraisīt aknu un nieru palielināšanos un augšanas kavēšanos, kā rezultātā izaugsme ir zema.

Gierke slimību izraisa mutācijas G6PC gēns (Ia tips) vai SLC37A4 gēns (Ib tips). Šīs mutācijas izraisa fermentu trūkumu, kas bloķē glikogēna sadalīšanos skartajos orgānos, izraisot pārmērīgu glikogēna un tauku uzkrāšanos ķermeņa audos un zemu cirkulējošās glikozes līmeni asinis. Enzīmu trūkums izraisa arī citu metabolītu, īpaši laktātu, urīnskābes un tauku, piemēram, lipīdu un triglicerīdu, nelīdzsvarotību vai pārmērīgu uzkrāšanos.

pazīmes un simptomi

Galvenais Gierke slimības simptoms zīdaiņa vecumā ir zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija). Gierke slimības simptomi parasti sākas no 3 līdz 4 mēnešu vecumam un ietver aknu palielināšanos (hepatomegālija), nieres (nefromegālija), paaugstināts laktāta, urīnskābes un lipīdu (gan kopējo lipīdu, gan triglicerīdu) līmenis un iespējamie krampji, ko izraisa atkārtotas hipoglikēmijas epizodes. Nepārtraukts zems cukura līmenis asinīs var izraisīt augšanas un attīstības kavēšanu un muskuļu vājumu. Parasti skartajiem bērniem ir:

• lellei līdzīgas sejas ar bieziem vaigiem (sk. foto augstāk);
• samērā plānas ekstremitātes;
• īss augums;
• izliekts vēders.

Augsts lipīdu līmenis var izraisīt taukainas ādas veidošanos, ko sauc par ksantomas. Citi nosacījumi, kas var būt saistīti ar neārstētu veselības stāvokli, ir šādi:

• osteoporoze;
• aizkavēta pubertāte;
• podagra (artrīts, ko izraisa urīnskābes uzkrāšanās);
• nieru slimība;
• plaušu hipertensija (augsts asinsspiediens artērijās, kas apgādā plaušas);
• aknu adenoma (labdabīgi aknu audzēji);
• policistisko olnīcu slimība sievietēm;
• iekaisums aizkuņģa dziedzeris (pankreatīts);
• caureja;
• izmaiņas smadzeņu darbībā atkārtotu hipoglikēmijas epizožu dēļ.

Traucēta trombocītu funkcija var izraisīt asiņošanu ar biežu deguna asiņošanu. Kopumā pacientiem ar Ib tipa glikogenozi ir līdzīgas klīniskās izpausmes kā Ia tipa pacientiem, bet papildus iepriekšminētajām izpausmēm slimība ir saistīta arī ar neitrofilu un monocītu darbības traucējumiem, kā arī ar hronisku neitropēnija pēc pirmajiem dzīves gadiem, izraisot atkārtotas bakteriālas infekcijas un mutes un zarnu gļotādas čūlas.

Agrīna diagnostika un efektīva ārstēšana var izraisīt normālu augšanu un pubertāti, un daudzi skartie cilvēki nodzīvo līdz pilngadībai un dzīvo normāli. Daudziem pacientiem ir bijusi veiksmīga grūtniecība un dzemdības.

Cēloņi

Gierke slimība ir saistīta ar divu gēnu novirzēm. Gēnu mutācijas G6PC noved pie glikozes-6-fosfatāzes (G6Pāzes) enzīma deficīta un veido aptuveni 80% slimību. Šo patoloģijas veidu sauc par Ia tipa Gierke slimību. Gēnu mutācijas SLC37A4 izraisa fermenta translokāzes glikozes-6-fosfatāzes deficītu (transportētāja deficīts) un veido aptuveni 20% slimību. Šo slimības veidu sauc par Gierke slimības Ib tipu. Abi šie fermentu trūkumi izraisa liekā glikogēna un tauku uzkrāšanos ķermeņa audos.

Patoloģija tiek mantota kā autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums. Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, kad cilvēks no katra vecāka manto nestrādājošu gēnu. Ja cilvēks slimības ārstēšanai saņem vienu strādājošu gēnu un vienu nestrādājošu gēnu, cilvēks būs slimības nesējs, bet parasti tas ir asimptomātisks. Divu nesēju vecāku risks nodot abus nestrādājošos gēnus un tādējādi ieņemt slimu bērnu ir 25% katrā grūtniecības laikā. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns saņems darba gēnus no abiem vecākiem, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Ietekmētās populācijas

Fon Giercke glikogenoze rodas apmēram 1 no 100 000 jaundzimušajiem. Slimības izplatība Aškenazi ebreju vidū ir aptuveni 1 no 20 000. Patoloģija vienādā skaitā ietekmē vīriešus un sievietes jebkurā noteiktā iedzīvotāju grupā.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Gierke slimības simptomiem. Detalizēti novērtējumi var būt noderīgi diferenciāldiagnozei:

• Forbes slimība vai masalas (III tipa glikogenoze) ir glikogēna uzglabāšanas slimības veids, kas tiek mantots autosomāli recesīvi. Simptomus izraisa fermenta amilo-1,6-glikozidāzes deficīts. Šis fermentu trūkums izraisa pārmērīgu daudzumu nepareizi metabolizēta glikogēna (uzkrāta enerģijas forma, kas nāk no ogļhidrāti), kas nogulsnējas aknās, muskuļos un dažos gadījumos arī sirdī. Simptomi izpaužas pirmajos dzīves gados ar hepatomegāliju un / vai miopātiju un paaugstinātu aknu enzīmu līmeni. Pirmajos mēnešos daži simptomi var sakrist ar Gierke slimību (paaugstināts lipīdu līmenis, hepatomegālija, zems glikozes līmenis).
• Andersena slimība (IV tipa glikogenoze). Šis tips tiek mantots arī kā autosomāli recesīva iezīme. Slimību izraisa glikogēna sazarojošā enzīma nepietiekamā aktivitāte, kas izraisa glikogēna uzkrāšanos aknās, muskuļos un / vai citos audos. Lielākajai daļai skarto personu simptomi un pazīmes parādās pirmajos dzīves gados. Pazīmes parasti ietver nespēju augt un iegūt svaru paredzētajā ātrumā (nespēja attīstīties) un patoloģisku aknu un liesas palielināšanos (hepatosplenomegāliju).
• Viņas vai viņas slimība (VI tipa glikogenoze). Šai patoloģijai parasti ir vieglāki simptomi nekā lielākajai daļai citu slimību, kas saistītas ar glikogēna uzglabāšanu. Patoloģiju izraisa aknu fosforilāzes enzīma trūkums. Šo slimību raksturo aknu palielināšanās (hepatomegālija), vidēji zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija), paaugstināts acetona un citu ketonvielu daudzums asinīs (ketoze) un mērena aizture izaugsmi. Simptomi bērnībā ne vienmēr ir acīmredzami, un bērni parasti var dzīvot normāli. Tomēr dažos gadījumos simptomi var būt smagi.
• Haga slimība (IX tipa glikogenoze) rodas enzīma fosforilāzes kināzes trūkuma dēļ. To var mantot kā ar X saistītu ģenētisku slimību, ko izraisa aknu kināzes fosforilāzes enzīma (galvenokārt gēna) trūkums PHKA2), vai arī to var mantot kā autosomāli recesīvu formu (izraisa PHKG2 gēni un PHKB) izraisot aknu slimība un / vai muskuļiem. Šo traucējumu raksturo nedaudz zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija). Glikogēna pārpalikums (uzkrāta enerģijas forma, kas nāk no ogļhidrātiem) tiek uzkrāts aknās, izraisot aknu palielināšanos (hepatomegālija).
• Iedzimta fruktozes nepanesamība (HFF) Tas ir autosomāli recesīvs ģenētisks stāvoklis, kas izraisa nespēju sagremot fruktozi (augļu cukuru) vai tās prekursorus (cukuru, sorbītu un brūno cukuru). Slimība ir saistīta ar fruktozes-1-fosfāta aldolāzes (aldolāzes B) enzīma aktivitātes trūkumu, kas izraisa fruktozes-1-fosfāta uzkrāšanos aknās, nierēs un tievajās zarnās. Fruktoze un saharoze ir dabiski cukuri, kurus izmanto kā saldinātājus daudzos pārtikas produktos, tostarp bērnu pārtikā. Šis traucējums var būt dzīvībai bīstams bērniem un svārstās no vieglas līdz smagam vecākiem bērniem un pieaugušajiem.

Diagnostika

Von Gierke glikogenozi diagnosticē ar laboratorijas testiem, kas norāda uz nenormālu glikozes, laktāta, urīnskābes, triglicerīdu un holesterīna līmeni. Lai apstiprinātu diagnozi, ir pieejama gēnu molekulārā ģenētiskā pārbaude. G6PC un SLC37A4. Molekulāro ģenētisko testēšanu var izmantot arī nesēja identificēšanai un pirmsdzemdību diagnostikai. Aknu biopsiju var izmantot arī, lai pierādītu Ia tipa glikogenozes specifisko enzīmu trūkumu.

Standarta ārstēšana

Gierke slimību ārstē ar īpašu diētu, lai uzturētu normālu glikozes līmeni, novērstu hipoglikēmiju un maksimāli palielinātu augšanu un attīstību. Dodiet nelielu daudzumu ogļhidrātu dienu un nakti visu savu dzīvi. Lai izvairītos no deficīta, var ieteikt kalcija piedevas. D vitamīns un dzelzs. Lai uzturētu un uzlabotu glikozes līmeni asinīs, ieteicams bieži lietot neapstrādātu kukurūzas cieti.

Allopurinols, zāles, kas var pazemināt urīnskābes līmeni asinīs, var palīdzēt kontrolēt podagras artrīta simptomus pusaudža gados.

Var parakstīt zāles, lai pazeminātu lipīdu līmeni un novērstu un / vai ārstētu nieru slimības.

Granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošo faktoru (GM-CSF) var izmantot atkārtotu infekciju ārstēšanai pacientiem ar Ib tipa glikogenozi.

Aknu audzējus (adenomas) var ārstēt ar nelielu operāciju vai procedūru, kurā adenomas tiek noņemtas, izmantojot siltumu un strāvu (radiofrekvences ablācija). Dažreiz tiek apsvērta nieru un / vai aknu transplantācija, ja citas ārstēšanas metodes ir neveiksmīgas vai ja aknu adenomas turpina augt.

Personas ar Giercke slimību jāpārbauda vismaz reizi gadā, veicot nieru un aknu ultraskaņu, kā arī regulāri jāveic asins analīzes.

Prognoze

Pacientiem, kuri saņem atbilstošu ārstēšanu, ir samērā normāls dzīves ilgums.