McArdl slimība: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir McArdle slimība?

Makardla slimība (V tipa glikogenoze) ir visizplatītākais skeleta muskuļu ogļhidrātu metabolisma traucējums un viena no visbiežāk sastopamajām ģenētiskajām miopātijām (izplatība ~ 1: 100 000). Ir aprakstīti piecpadsmit dažādi glikogenozes veidi, kas rodas glikogēna sintēzes un sabrukšanas defektu dēļ, galvenokārt muskuļos un aknās, lai gan var tikt ietekmēti citi audi.

V tipa glikogenozi izraisa glikogēna fosforilāzes (miofosforilāzes) enzīma trūkums muskuļos. Lai gan simptomi parasti parādās pirmajos desmit dzīves gados, diagnozes vecums var ievērojami atšķirties. Raksturīgie McArdle slimības simptomi ir vingrinājumu nepanesamība, mialģija (muskuļu sāpes), muskuļu stīvums un kontraktūras, ātrs nogurums, kā arī hiperēmija un mioglobinūrija (t.i., bordo urīns, ko izraisa mioglobīns, proteīns, kas atrodams sirdī un muskuļi). Šos simptomus parasti izraisa izometriski vai nepārtraukti aerobikas vingrinājumi.

Pašlaik McArdle slimību nevar izārstēt. Lai tiktu galā ar šo slimību, veselības aprūpes sniedzēji iesaka upuriem izvairīties no intensīvas fiziskas slodzes stresu un vadīt ārkārtīgi neaktīvu dzīvesveidu, bet tajā pašā laikā iesaistīties konsekventā un mērenā veidā aerobika.

pazīmes un simptomi

Makardla slimību raksturo fiziskās slodzes nepanesamība. Tas parasti sastāv no akūtām agrīna noguruma un muskuļu stīvuma un kontraktūru krīzēm, īpaši vingrinājuma sākumā, kas parasti samazinās pēc treniņa pārtraukšanas. Simptomi parasti parādās pirmajos desmit dzīves gados, taču klīnisko izpausmju un smaguma pakāpe ir plaša. Dažiem pacientiem ar šo slimību ir viegli simptomi, savukārt citiem simptomi var parādīties drīz pēc piedzimšanas un strauji progresēt. Pamazām muskuļu vājums dažiem cilvēkiem parādās tikai vecumā no 60 līdz 70 gadiem.

Skarto pacientu muskuļi parasti darbojas normāli atpūtas vai mērenas slodzes laikā. Tikai intensīvas slodzes laikā rodas smagas muskuļu spazmas. Vingrošana ar smagām sāpēm izraisa muskuļu bojājumus (rabdomiolīzi) un mioglobinūriju aptuveni 50% skarto pacientu. Mioglobīna proteīns var arī bojāt nieres un izraisīt dzīvībai bīstamu attīstību nieru mazspējaja vien netiek veikti steidzami pasākumi.

Unikāla slimības iezīme ir tā saucamā "otrās elpas" parādība, ko lielākā daļa pacientu sauc par spēju atsākt dinamisku, lielu masu vingrinājumu, ja viņi nedaudz atpūšas, kad sākumā parādās priekšlaicīgs nogurums vingrinājums. "Otrās elpas" parādība rodas aptuveni 90% cilvēku ar McArdle slimību.

Tika izstrādāta smaguma skala, lai aprakstītu klīnisko pazīmju variācijas:

• Ierakstiet 0 = asimptomātiska vai gandrīz asimptomātiska slimība (viegla fiziskās slodzes nepanesamība, bet ne funkcionāls ierobežojums jebkurā ikdienas dzīvē).
• 1. tips = vingrinājumu nepanesamība, kontraktūras, mialģija un fizisko aktivitāšu ierobežošana, un dažreiz ierobežojumi ikdienas dzīvē; nav mioglobinūrijas, muskuļu masas zuduma vai vājuma.
• 2. tips = tādas pašas pazīmes kā pirmajam tipam, kā arī atkārtota mioglobinūrija pie slodzes, mērens vingrinājumu ierobežojums un ikdienas aktivitāšu ierobežošana.
• 3. tips = tādi paši simptomi kā otrajam slimības veidam, kā arī fiksēts muskuļu vājums un stingri vingrinājumu un lielākās daļas ikdienas darbību ierobežojumi.

Cēloņi

McArdle slimību izraisa gēnu mutācijas PYGM (muskuļu glikogēna fosforilāze), kas kodē enzīmu miofosforilāzi. Gēns PYGM atrodas 11. hromosomā pie 11q13.

Hromosomas, kas atrodas cilvēka šūnu kodolā, nes katra cilvēka ģenētisko informāciju. Cilvēka ķermeņa šūnās parasti ir 46 hromosomas. Cilvēku hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22, un dzimuma hromosomas ir apzīmētas ar X un Y. Vīriešiem ir viena X un viena Y hromosoma, bet sievietēm - divas X hromosomas. Katrai hromosomai ir īsa roka ar apzīmējumu "p" un gara roka ar apzīmējumu "q". Hromosomas ir sīkāk sadalītas daudzās numurētās joslās. Piemēram, "hromosoma 11q13" attiecas uz 13. joslu 11. hromosomas garajā rokā. Numurētās svītras norāda tūkstošiem gēnu atrašanās vietu katrā hromosomā.

Ģenētiskās slimības nosaka noteiktu īpašību gēnu kombinācija, kas atrodama hromosomās, kas saņemtas no personas tēva un mātes.

McArdle slimība ir autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums. Autosomāli recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto vienu un to pašu patoloģisko gēnu par vienu pazīmi no katra vecāka. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, cilvēks būs slimības nesējs, bet parasti tas ir asimptomātisks. Divu nesēju vecāku risks nodot abus bojātos gēnus un tādēļ dzemdēt slimu bērnu ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Iespēja bērnam iegūt normālus gēnus no abiem vecākiem un būt ģenētiski normālai šai īpašībai ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Visiem cilvēkiem ir 4-5 nenormāli gēni. Vecāki, kas ir tuvi radinieki (brālis un māsa), visticamāk, nekā nav saistīti vecākiem, kuriem ir tāds pats patoloģisks gēns, kas palielina risku, ka būs bērni ar recesīvu ģenētiku traucējumi.

Ietekmētās populācijas

McArdl slimība ir ļoti reta, medicīnas literatūrā ziņots tikai par dažiem simtiem gadījumu. Daži pētnieki uzskata, ka tas, visticamāk, ir nepietiekami diagnosticēts vieglu simptomu dēļ. Jaundzimušo, agrīnās un ļoti vēlās formas ir vēl retākas.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi McArdle slimības simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Pompes slimība (II tipa glikogenoze) ir reta daudzsistēmu ģenētiska slimība, kurai raksturīgs lizosomu enzīma alfa-glikozidāzes (GAA) trūkums vai trūkums. Zīdaiņa formu raksturo smags muskuļu vājums un neparasti samazināts muskuļu tonuss (hipotensija) bez muskuļu iztukšošanās, un tā parasti parādās pirmajos dzīves mēnešos. Papildu traucējumi var būt sirds paplašināšanās (kardiomegālija), aknas (hepatomegālija) un / vai valodu (makroglosija). Bez ārstēšanas progresējoša sirdskaite parasti izraisa dzīvībai bīstamas komplikācijas vecumā no 12 līdz 18 mēnešiem. Pompes slimība var rasties arī bērnībā, pusaudža gados vai pieaugušā vecumā, kopā saukta par vēlīnā Pompe slimība. Orgānu bojājumu smagums var būt atšķirīgs skartajiem indivīdiem; Tomēr skeleta muskuļu vājums parasti rodas ar minimālu sirdsdarbību. Sākotnējie Pompe slimības sākuma simptomi var būt smalki un var palikt neatpazīti gadiem ilgi. Pompes slimība tiek mantota kā autosomāli recesīva iezīme.
• Forbes slimība (Masalu slimība, III tipa glikogenoze) ir vēl viena glikogēna uzglabāšanas slimība ar autosomāli recesīvu mantojumu. Simptomus izraisa fermenta amilo-α-1-6-glikozidāzes trūkums. Šis fermentu deficīts izraisa liekā glikogēna daudzuma uzkrāšanos, kas iegūta no ogļhidrāti, v aknas, muskuļi un sirds. Nervi kāju aizmugurē, kā arī papēža un pēdas sānos mēdz uzkrāt lieko glikogēnu. Dažos gadījumos var būt iesaistīta sirds.
• Taruja slimība (VII tipa glikogenoze) ir vēl viens glikogenozes veids ar autosomāli recesīvu mantojumu. Šīs ģenētiskās vielmaiņas traucējumu simptomus izraisa iedzimts fosfofruktokināzes enzīma trūkums muskuļos un daļējs šī enzīma deficīts sarkanajās asins šūnās. Trūkums neļauj glikozei sadalīties enerģijā. Tarui slimību raksturo sāpes un muskuļu spazmas muskuļu stresa laikā, bet bieži vien mazākā mērā nekā ar V tipa glikogenozi.

Citas līdzīgas V tipa glikogenozes slimības ir:

• mitohondriju miopātija;
• I tipa miodenilāta deamināzes deficīts;
• karnitīna palmitoiltransferāzes II trūkums;
• X tipa glikogenoze;
• XI tipa glikogenoze;
• fosforilāzes kināzes b deficīts;
• paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis;
• taukskābju ar ļoti garu oglekļa ķēdi acil-koa dehidrogenāzes trūkums;
• mitohondriju trifunkcionālā proteīna trūkums.

Diagnostika

Tradicionāli diagnoze ir balstīta uz pacienta nespēju ražot laktātu stresa slodzes testa laikā. apakšdelma, muskuļu glikogēna fosforilāzes trūkums muskuļu biopsijā, kā arī DNS pētījumos par gēns PYGM. Turklāt plazmas kreatīnkināzes līmeņa mērīšana, kā arī "otrās elpas" parādības noteikšana palīdz precīzi noteikt pareizo diagnozi.

Pašlaik slimības diagnoze galvenokārt balstās uz DNS, kas iegūta no asins paraugiem, molekulāro analīzi. Tā ir minimāli invazīva metode, un, ņemot vērā uzkrātās zināšanas par šīs slimības ģenētiku dažādās populācijās, to var mērķēt. Gēnu sekvencēšana pēc PCR amplifikācijas ir visbiežāk izmantotā metode dažādu mutāciju izpētei. PYGM.

Standarta ārstēšana

Pašlaik McArdle slimību nevar izārstēt, bet ir izmantotas vairākas dažādas terapeitiskās pieejas.

- Uztura bagātinātāji / zāles.

Pacientiem ar slimību, kas saņem sazarotas ķēdes aminoskābes, depo glikagonu, nātrija dantrolēnu, verapamilu, b vitamīns6 vai lielas perorālas ribozes devas, nav ziņots par būtisku labvēlīgu ietekmi. Kreatīna papildināšanai ir konstatēti pretrunīgāki rezultāti; papildināšana ar mazu devu (60 mg / kg / dienā 4 nedēļas) samazināja muskuļu sūdzības 5 no 9 pārbaudītajiem pacientiem, bet lielākas devas (150 mg / kg / dienā) faktiski palielināja fiziski izraisītu mialģiju slodze.

Tomēr noderīga iejaukšanās, lai mazinātu simptomus un pasargātu muskuļus no rabdomiolīzes lai nodrošinātu pacientam nepārtrauktu pietiekamu glikozes daudzumu asinīs diena. To var panākt, ievērojot diētu, kurā ir daudz (65%) sarežģītu ogļhidrātu (piemēram, dārzeņos, augļos, graudaugos, makaronos un rīsos) un ar zemu tauku saturu (20%). Vēl viena stratēģija varētu būt vienkāršu ogļhidrātu lietošana pirms treniņa (75 g saharozes 30-40 minūtes pirms treniņa).

- Vingrinājumi.

Pacienti ar Makarda slimību labvēlīgi pielāgojas regulārām fiziskām aktivitātēm ar ievērojams maksimālā VO2 (maksimālā skābekļa patēriņa) pieaugums pēc kontrolēta aerobikas vingrinājums. Faktiski ir pierādīts, ka fiziski aktīviem pacientiem ir daudz lielāka iespēja uzlabot savu klīnisko gaitu četru gadu laikā, salīdzinot ar viņu neaktīvajiem vienaudžiem.

Prognoze

Stāvoklis ir hronisks. Prognoze ir laba, ja izvairās no smagas rabdomiolīzes. Tomēr mioglobinūrija var izraisīt potenciāli dzīvībai bīstamu nieru mazspēju.