Transplantāta un saimnieka reakcija: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir transplantāta un saimnieka slimība?

Reakcija «transplantāts pret saimnieku» (abbr. GVHD) ir reta komplikācija, kas var rasties cilvēkiem, kuru imūnsistēma kuriem ir veikta kaulu smadzeņu transplantācija (transplantācija) vai asins pārliešana bez apstarošana. Simptomi var būt ādas izsitumi, zarnu problēmas un aknu darbības traucējumi.

pazīmes un simptomi

GVHD visbiežāk rodas pēc alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas un sākotnēji izraisa dermatīts (izsitumi uz ādas), kuņģa -zarnu trakta problēmas un aknu darbības traucējumi. Hroniskā formā ir gļotādas (mutes un acu) bojājums, kas atgādina Sikki sindromu, plaušas (atgādina obliterējošus bronhodilatatorus) un muskuļu un skeleta sistēmas (līdzīgas) miozīts). GVHD ietekmē aptuveni 60% no visām kaulu smadzeņu transplantācijām, bet parasti tas ir ierobežots līdz mērenam.

GVHD var būt akūta (pēkšņa) vai hroniska (ilgstoša).

Akūts GVHD rodas pirmajās 100 dienās (ne agrāk kā 2-3 nedēļas) pēc kaulu smadzeņu transplantācijas. Pirmie simptomi parasti ir viegli izsitumi uz ādas, aknu darbības traucējumi un zarnu problēmas. Dažos gadījumos pacientiem pēkšņi var rasties ļoti nopietnas ādas problēmas, caureja, slikta dūša, sāpes vēderā un aknu mazspēja.

Hronisks GVHD sauc, ja GVHD ilgst vairāk nekā 100 dienas un parasti saglabājas ilgi pēc kaulu smadzeņu transplantācijas. Pazīmes un simptomi ir līdzīgi akūtas GVHD pazīmēm, bet papildus ādai, zarnām un aknām problēmas, hronisks GVHD var ietekmēt arī gļotādu, plaušas un muskuļu un skeleta sistēmu. Ādas izmaiņas sklerodermijā un obliterējošs bronhiolīts var būt ilgstošas.

Cēloņi

GVHD izraisa donoru T šūnas, kas atpazīst un reaģē uz svešiem antigēniem (histokompatibilitāte vai cilvēka leikocītu antigēni) saņēmēja šūnās. Pirms alogēnās kaulu smadzeņu transplantācijas recipientiem parasti tiek veikta mieloablatīva ārstēšana ar izmantojot radiāciju vai ķīmijterapiju, lai iznīcinātu savas slimās kaulu smadzenes un vājinātu imūnsistēmu sistēma. Saņemot kaulu smadzeņu vai cilmes šūnu transplantāciju, imūnkompetenti donoru limfocīti atpazīt svešā antigēnus no neliela lokusa uz saņēmēja šūnām, kas noved pie reakcijas "transplantāta" pret īpašnieku. "

Ietekmētās populācijas

GVHD ietekmē visu vecumu vīriešus un sievietes, kuriem ir imūnsupresija (samazināta aktivācija vai sistēma) laikā pirms kaulu smadzeņu transplantācijas vai alogēnas saturošu neapstarotu asiņu pārliešanas limfocīti. GVHD risks parasti palielinās līdz ar saņēmēja vecumu un cilvēka leikocītu antigēnu atšķirības pakāpi starp donoru un saņēmēju, ja vien T šūnas nav pilnībā izsmeltas.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi transplantāta un saimnieka slimības simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi.

• Ķērpju plāns Tas ir atkārtots, niezošs, iekaisīgs ādas bojājums, kam raksturīgi mazi, atsevišķi, leņķiski plankumi, kas var saplūst raupjos, zvīņainos plankumos. Lichen planus bieži vien ir saistīts ar mutes dobuma bojājumiem. Sākotnējais uzbrukums ilgst vairākas nedēļas vai mēnešus, un recidīvi var ilgt gadiem. Var būt mērena vai smaga nieze, un stāvoklis bieži vien nereaģē uz ārstēšanu.
• Nespecifisks čūlains kolīts Ir iekaisīga zarnu slimība, kurai raksturīgas hroniskas čūlas resnajā zarnā. Šī traucējuma galvenā iezīme ir asiņaina caureja. Kolīts var ietekmēt tikai resnās zarnas kreiso pusi vai galu galā var izplatīties visā resnajā zarnā. Tomēr dažos gadījumos tas var vienlaikus uzbrukt lielākajai daļai resnās zarnas. Slimība parasti ir hroniska, ar atkārtotiem paasinājuma un remisijas periodiem.

Diagnostika

Audu biopsija (neliels audu paraugs, ko patologs ņem izmeklēšanai mikroskopā) ir kopīgs tests, ko izmanto, lai diagnosticētu GVHD, kad norāda pacienta klīniskās pazīmes un simptomi GVHD klātbūtne. Dažreiz ādas biopsijas vietā vai papildus tai tiek veiktas citu ķermeņa daļu biopsijas.

Asins analīzes, kas var būt noderīgas GVHD pacientu ārstēšanā, ietver asins šūnu skaitu un asins ķīmijas profilus. Asins analīzes, kas novērtē aknu darbību, parasti tiek veiktas arī tad, ja ir aizdomas par GVHD.

Standarta ārstēšana

GVHD ārstēšana parasti sastāv no imūnsupresantiem, ieskaitot glikokortikoīdu (steroīdu) zāles un ciklosporīna (sandimune) un metotreksāta kombināciju. Ciklosporīna vietā var izvēlēties citus kalcineirīna inhibitorus (takrolimu) vai mTOR inhibitoru (sirolimu). Dažos gadījumos, kad GVHD ir izturīgs pret iepriekš minēto ārstēšanu, var izmantot antitimocītu globulīnu (ATG). GVHD profilakse ietver pacienta profilaktisku ārstēšanu pirms kaulu smadzeņu transplantācijas, galvenokārt izmantojot ciklosporīnu un transplantāta T-šūnu samazināšanos. Asinis var apstarot pirms ziedošanas saņēmējam, lai nomāktu donora limfocītus. Šie preventīvie pasākumi bieži neļauj attīstīties GVHD.

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2017. gadā apstiprināja ibrutinibu pieaugušo ārstēšanai pacientiem ar hronisku transplantāta un saimnieka reakciju (cGVHD) pēc vienas vai vairāku metožu neveiksmes ārstēšana. Ibrutinibu ražo Pharmacyclics LLC.

Prognoze

GVHD prognoze vai iznākums ir atkarīgs gan no simptomu smaguma un smaguma, gan no ārstēšanas efektivitātes. GVHD līmenis ir ļoti atšķirīgs, un simptomi svārstās no viegliem līdz dzīvībai bīstamiem. Hroniskas GVHD pazīmes un simptomi dažiem pacientiem var ilgt gadiem vai būt pastāvīgi.

Lilija Kabibulina/ raksta autors